第七章膽堿受體阻斷藥

第七章膽堿受體阻斷藥整理課件學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1、阿托品的藥理作用、臨床用途及不良反應(yīng)。整理課件M膽堿受體阻斷藥：代表藥：阿托品N膽堿受體

N1受體：代表藥：六甲雙胺、美加明阻斷藥N2受體:代表藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿分類按對受體的選擇性分為整理課件按用途分為：1.平滑肌解痙藥：阿托品,丙胺太林,雙環(huán)胺2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明3.骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿、泮庫溴胺整理課件一、托品類生物堿天然生物堿為左旋莨菪堿，性質(zhì)不穩(wěn)定，提取處理后得到消旋莨菪堿—阿托品

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥含阿托品類生物堿的主要植物

顛茄Belladonna整理課件含阿托品類生物堿的主要植物曼陀羅曼陀羅M膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿整理課件含阿托品類生物堿的主要植物茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿整理課件含阿托品類生物堿的主要植物東茛菪M膽堿受體阻斷藥

阿托品類生物堿東茛菪整理課件顛茄曼陀羅莨菪整理課件

阿托品（Atropine）

定義：和M受體結(jié)合，競爭性拮抗

ACh或M受體激動藥的作用。對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。

整理課件藥動學(xué)口服或粘膜給藥易吸收，可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也經(jīng)乳汁分泌，經(jīng)尿排泄，1/3為原形，經(jīng)房水循環(huán)排出較慢（對眼作用可持續(xù)72h）。整理課件作用機(jī)制競爭性阻斷M膽堿受體，超劑量也可阻斷N1膽堿受體整理課件整理課件藥理作用阿托品的作用和用途器官作用

用途1.腺體①麻醉前給藥：防止阻塞和吸入性肺炎②流涎(重金屬中毒,帕金森病)③盜汗(肺結(jié)核)整理課件①虹膜、睫狀體炎②驗(yàn)光－

配鏡

（兒童,準(zhǔn)確測出晶狀體屈光度)③檢查眼底④青光眼禁用。

2.眼整理課件整理課件整理課件整理課件3.平滑肌

①胃腸平滑肌

降低胃腸平滑肌的收縮幅度和頻率蠕動緩解胃、腸絞痛②胃腸括約肌

幽門括約肌若處于收縮狀態(tài)，則可松弛可緩解幽門痙攣性胃痛

整理課件③膀胱

膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿

④輸尿管

作用弱，對輸尿管和

腎絞痛效果差①膀胱刺激癥狀、尿頻、尿急②遺尿癥

和中藥排石湯配伍，可增加療效

⑤膽管

對膽道系統(tǒng)作用不明顯

膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎啡合用

⑥支氣管

作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥

異丙基阿托品可治了喘息型慢支整理課件⑦血管

治療感染中毒性性休克：解除血管痙攣，改善微循環(huán)。伴高熱、心率過快者不用

子宮

弱大劑量擴(kuò)張血管：

①出汗體溫血管被動擴(kuò)張散熱；②直接擴(kuò)血管整理課件解救有機(jī)磷酸酯類中毒

4心臟

阻斷M受體其它增加心率，加快傳導(dǎo),部分人在治療量時可短暫地輕度減慢心率，可能是因?yàn)樽钄嗤挥|前膜的M1受體，使迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用被減弱或阻斷。竇房結(jié)：起搏頻率增加；竇房傳導(dǎo)改善或加快；房室傳導(dǎo)改善或加快治療竇房阻滯滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動過緩等

整理課件中樞神經(jīng)系統(tǒng)1-2mg興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用解救。2-5mg興奮加強(qiáng)，出現(xiàn)焦慮不安，多言，譫妄，10mg以上常致幻覺，定向障礙，運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。整理課件【不良反應(yīng)】整理課件

2.阿托品中毒的解救：對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。

毒扁豆堿

1-4mg（兒童0.5mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括瞻忘與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時間短,需反復(fù)給藥。

地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)。

呼吸抑制：給氧及人工呼吸禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。

整理課件山莨菪堿

anisodamine

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為654-2。整理課件與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：

1.中樞興奮作用弱2.擴(kuò)瞳作用、抑制腺體分泌作用弱：為阿托品1/20-1/10。3.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)

4.

松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性高，毒副作用小。

整理課件用途：

1感染中毒性休克2內(nèi)臟平滑肌絞痛不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品

整理課件

東莨菪堿

scopolamine特點(diǎn)：

1.中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動。對呼吸中樞有興奮作用2.抑制腺體分泌作用>阿托品3.中樞抗膽堿作用4.外周作用小于阿托品整理課件二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）用途1.急進(jìn)性高血壓和高血壓危象2.主動脈瘤手術(shù)時，減少因牽拉主動脈引起的交感神經(jīng)興奮，常用的藥物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）作用面廣，副作用多，作用強(qiáng)度不易控制，現(xiàn)已幾乎不用。整理課件概念：

作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜N2受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用。

去極化型肌松藥

2類

非去極化型肌松藥N2膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）整理課件臨床應(yīng)用

外科：

(1)松弛骨骼肌，減少麻醉藥用量；

(2)氣管內(nèi)插管；2.非外科：

(1)內(nèi)窺鏡檢查；

(2)重癥肌無力診斷；

(3)電休克時防止骨折；整理課件去極化型肌松藥以琥珀膽堿為代表的去極化型肌松藥能和神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與ACh相似的持久去極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應(yīng)，而引起骨骼肌松弛。整理課件琥珀膽堿(succinylcholine)

又稱司可林(scoline)化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)：由琥珀酸和二個分子的膽堿組成，或由二分子Ach偶聯(lián)在一起組成的化合物。整理課件[藥理作用]松弛骨骼?。?分鐘起效，2鐘達(dá)作用達(dá)高峰，5分鐘作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法。松弛順序：頸部肩胛腹部四肢。以頸部和四肢肌肉松弛最明顯，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。整理課件特點(diǎn)：(1)初始短期肌束顫動而后肌肉麻痹（肌肉癱瘓）：為什么？①

因?yàn)殓昴憠A可激活N2受體，使離子通道打開，引起終板膜去極化。②因琥珀膽堿在突觸間隙分布不勻，不能使運(yùn)動終板膜同步去極化，其電位變化也不能同步，不能產(chǎn)生擴(kuò)布性動作電流。③病人清醒時用有窒息感，應(yīng)先用硫噴妥鈉麻醉后，再用琥珀膽堿。整理課件(2)抗AchE藥，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒時不能用新斯的明解救。?琥珀膽堿由假性AcE水解，假性AchE分布廣，但在神經(jīng)肌肉接頭處濃度低，代謝慢（0.1-2min）而ACh為真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AchE，使琥珀膽堿濃度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治療劑量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用整理課件〖體內(nèi)過程〗假性AChE琥珀膽堿琥珀單膽堿膽堿+琥珀酸2%原型腎排泄〖臨床應(yīng)用〗內(nèi)窺鏡檢查：氣管鏡、食道鏡氣管內(nèi)插管，或手術(shù)需要。整理課件[不良反應(yīng)]1.窒息：應(yīng)準(zhǔn)備人工呼吸機(jī)，多見于遺傳性缺乏AchE的病人。2.肌束顫動：用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3~5天。3.心率減慢：持續(xù)去極化，釋放K+入血。禁用于高血K+病人。4.其他：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱（特異質(zhì)反應(yīng)），眼內(nèi)壓升高。整理課件按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：異喹啉類：筒箭毒堿、阿曲庫胺類固醇銨類：泮庫溴銨哌庫銨非去極化型肌松藥整理課件

該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體，本類藥物經(jīng)典的藥物為筒箭毒堿。以筒箭毒堿為代表，闡明其藥理作用。整理課件

筒箭毒堿（d-tubocuratine)[來源]

箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。用竹筒裝的稱筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分為筒箭毒堿。臨床應(yīng)用的筒箭毒堿系植物浸膏箭毒提取的生物堿，其右旋體具有活性。整理課件筒箭毒堿整理課件[性質(zhì)]：1.屬于季銨類化合物，口服不吸收，主要經(jīng)靜脈給藥。2分起效，5分達(dá)高峰，40分恢復(fù)正常2.AchE抑制劑新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松順序：眼頭部頸四肢軀干膈肌恢復(fù)時順序相反。整理課件

若劑量加大，可引起肋間肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促進(jìn)體內(nèi)組胺釋放神經(jīng)節(jié)阻滯作用BP整理課件[臨床應(yīng)用]主要與全麻藥并用以獲得滿意的肌肉松弛。便于手術(shù)進(jìn)行。[禁忌癥]重癥肌無力，哮喘，嚴(yán)重休克整理課件代表藥筒箭毒堿琥珀膽堿機(jī)理與Ach競爭N2R持久去極化，降低終板對Ach敏感性作用維持時間較長30分較短