藥理學(xué)教學(xué)課件：總論-代謝動(dòng)力學(xué)

1PHARMACOLOGY藥理學(xué)2藥理學(xué)總論

GeneralPrinciplesofpharmacology3藥理學(xué)定義藥物(drug)針對(duì)機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)藥物和機(jī)體相互關(guān)系4藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄藥理學(xué)基本內(nèi)容5Pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)第二章6第一節(jié)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物主要跨膜方式是自由擴(kuò)散7催吐利尿改變PH值（NaHCO3/NH4Cl）?口服藥物中毒后快速排出的方法8多數(shù)藥物是弱酸性或弱堿性離子極性高，親水，不溶于脂，很難通過細(xì)胞膜離子障（Iontrapping）9濾過分泌重吸收藥物在腎小管中通過自由擴(kuò)散重吸收10第二節(jié)藥物的體內(nèi)過程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion111．吸收

(Absorption)從給藥部位進(jìn)入全身循環(huán)12代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測(cè)部位門靜脈首過消除

(First-passeliminaiton)13胃腸道肝臟?吸收過程中有哪些損耗142.分布

(Distribution)藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位的過程15藥物在體內(nèi)分布是均勻的?一室模型16（一）血漿蛋白結(jié)合率影響藥物在體內(nèi)分布因素?藥物和蛋白結(jié)合的必要性17Bounddrug結(jié)合型藥物和游離型藥物受體Freedrug血漿蛋白結(jié)合率18可逆性和可飽和性非特異性和競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合型藥物不能通過細(xì)胞膜藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)19血漿蛋白濃度變化和血藥濃度的關(guān)系受體受體1.正常2.肝硬化20同時(shí)服用兩個(gè)高蛋白結(jié)合率的藥物臨床有可能會(huì)出現(xiàn)什么情況?21（二）pH和藥物離解度（三）組織的親和力（四）局部器官血流量（五）體內(nèi)屏障血腦屏障胎盤屏障（六）分布與再分布（七）組織細(xì)胞的選擇性其它影響藥物分布因素二室模型223.代謝（Metabolism）轉(zhuǎn)化（Transformation）肝臟增強(qiáng)藥物極性多數(shù)藥物變?yōu)闆]有活性少數(shù)變有藥理活性或產(chǎn)生毒性23肝藥酶細(xì)胞色素P450（CytochromeP450，CYP450）RH2+NADPH2+O2RHOH+H2O+NADP

（Ⅰ相反應(yīng)）24CYP1A1/2CYP1B1CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9Non-CYPenzymesCYP2D61.肝藥酶的專一性低CYP450特點(diǎn)252.肝藥酶的多態(tài)性強(qiáng)代謝型(extensivemetabolizer,EM)超快代謝型(ultra-rapidmetabolizer)慢代謝型(poormetabolizer,PM)

慢代謝型的危害?CYP450特點(diǎn)26藥酶誘導(dǎo)(Induction)苯巴比妥（自身誘導(dǎo)）藥酶抑制(Inhibition)

西米替丁3.藥物影響肝藥酶的活性CYP450特點(diǎn)?飲酒增強(qiáng)乙醇（醛）脫氫酶的活性藥物代謝相互作用的臨床案例依曲康唑200mg/d與非洛地平5mg/d合用4天后，引致血壓過度降低，心動(dòng)過速?！粢狼颠蛞种艭PY3A4（酶抑作用）◆非洛地平主要被CPY3A4代謝284.排泄

(Excretion)腎臟（主要）消化道（膽汁）肺、皮膚、乳汁等途徑29濾過分泌重吸收藥物在腎臟中排泄的示意圖30藥動(dòng)學(xué)模式圖胃腸道肝臟心臟靶器官肝臟腎臟其它31第五節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)Eliminationkinetics

32消除包括藥物代謝和排泄一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）指血漿藥物消除速度與血藥濃度成正比①乙醇②阿司匹林③苯妥英零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除

（恒量消除）

33第三

節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系Relationbetweendrugconcertrationandtime34時(shí)間（小時(shí)）血漿濃度（mg/L）峰濃度（Cmax）達(dá)峰時(shí)間（Tmax）AUC

曲線下面積

Areaundercurve藥-時(shí)曲線模式圖35第六節(jié)藥代動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)Importantconcept36一、半衰期（T1/2）血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間

T1/2=0.693/Ke（Ke為消除速率常數(shù)）一個(gè)藥物的半衰期是固定的給藥劑量初始濃度肝腎功能37半衰期的臨床應(yīng)用通常一個(gè)給藥間隔是一個(gè)半衰期

一次給藥5個(gè)半衰期后藥物基本消除38多次用藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度恒時(shí)恒量給藥５個(gè)半衰期后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度（steady-stateconcentration，Css）39多次給藥時(shí)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度CT（

t2/1）123456Css.maxCss.minCss40根據(jù)患者血壓特點(diǎn)血藥濃度保持穩(wěn)定?治療高血壓如何平穩(wěn)降壓41波動(dòng)度峰濃度和谷濃度之間的距離2（Css.max-Cssmin）/Css.max+Cssmin?如何減少波動(dòng)度42多次給藥時(shí)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度CT（

t2/1）123456Css.maxCss.minCss43三、表觀分布容積(Apparentvolumeofdistribution，Vd)70kg46L血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L44Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L

反映藥物在體內(nèi)的分布主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織體內(nèi)藥物總量/血漿藥物濃度45②相對(duì)生物利用度

四、生物利用度(Bioavailability)（2）吸收速度F=100%

AUC血管外AUC靜注（1）吸收多少

比較

Tmax①絕對(duì)生物利用度46圖2-12比較A、B和C的生物利用度?生物利用度低的是哪一個(gè)A與B哪一個(gè)吸收得快47三個(gè)藥廠生產(chǎn)的地高辛48第七節(jié)藥物劑量的設(shè)