阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究進展

（優(yōu)選）阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究進展現(xiàn)在是1頁\一共有22頁\編輯于星期六

我國老年癡呆癥患者數(shù)量已達600多萬，并正以每20年翻一番的速度遞增。全球每7秒鐘就有一個人被確診為AD。

全世界65歲以上人口中有5000多萬人患有不同種類的癡呆癥。據(jù)預測，到2020年癡呆癥病人的總數(shù)將翻番，2050年患AD病人過億。

在美國，直接或間接用于護理阿爾茨海默氏病患者的費用已達到1000億美元。根據(jù)阿爾茨海默氏病協(xié)會統(tǒng)計，平均每個AD患者一生的開支約為174,000美元。現(xiàn)在是2頁\一共有22頁\編輯于星期六老年癡呆正逐漸年輕化，提前十年！

用腦過度導致記憶認知障礙壓力太大慢性病提前現(xiàn)在是3頁\一共有22頁\編輯于星期六1.肉眼觀:腦萎縮明顯，腦回窄、腦溝寬，以額葉、頂葉及顳葉最顯著，切面見代償性腦室擴張

(二)Alzheimer病的病理變化現(xiàn)在是4頁\一共有22頁\編輯于星期六最多見于內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)、海馬CA-1區(qū)，其次為額葉和頂葉皮質(zhì)。銀染色顯示，斑塊中心為一均勻的嗜銀團，剛果紅染色呈陽性反應，提示其中含淀粉樣蛋白。中心周圍有空暈環(huán)繞，外圍有不規(guī)則嗜銀顆?；蚪z狀物質(zhì)2.鏡下觀(1)老年斑現(xiàn)在是5頁\一共有22頁\編輯于星期六神經(jīng)原纖維增粗扭曲形成纏結(jié)，在HE染色中往往較模糊，呈淡藍色，而銀染色最為清楚。多見于較大的神經(jīng)元，尤以海馬、杏仁核、顳葉內(nèi)側(cè)、額葉皮質(zhì)的錐體細胞最為多見。是神經(jīng)元趨向死亡的標志(2)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）現(xiàn)在是6頁\一共有22頁\編輯于星期六現(xiàn)在是7頁\一共有22頁\編輯于星期六(3)Alzheimer病的病理診斷由于Alzheimer病的病理變化均非特異性，故必須根據(jù)老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)目及部位，結(jié)合患者的年齡和臨床表現(xiàn)才能作出判斷。參考美國診斷標準，并除外其它引起癡呆的原因，如血管源性癡呆以及其它變性疾病等，方可作出診斷患者年齡老年斑數(shù)（×200/mm2）神經(jīng)原纖維纏結(jié)（×200/mm2）＜50歲＞2～5＞2～5≤60＞8＞2～5≤75＞10＞2～5＞75＞15有或無美國診斷Alzheimer病的標準現(xiàn)在是8頁\一共有22頁\編輯于星期六三、Alzheimer病的發(fā)病機制現(xiàn)在是9頁\一共有22頁\編輯于星期六阿爾茨海默病發(fā)病機制假說Aβ毒性學說（老年斑）Tau蛋白代謝異常（NFTs）神經(jīng)炎癥學說代謝綜合征學說心腦級聯(lián)學說膽堿能缺乏（安理申）興奮性氨基酸毒性（美金剛）鈣超載學說自由基損傷學說······現(xiàn)在是10頁\一共有22頁\編輯于星期六AD的風險基因（GWAS)GuerreiroR(2013).Cell155:968–968現(xiàn)在是11頁\一共有22頁\編輯于星期六淀粉樣蛋白假說多現(xiàn)在是12頁\一共有22頁\編輯于星期六現(xiàn)在是13頁\一共有22頁\編輯于星期六與AD相關基因APP，PS-1，PS-2基因突變

AΒ產(chǎn)生和堆積增多

AΒ42寡聚作用和纖維化作用沉積呈現(xiàn)彌散性斑塊（PLAQUE）

AΒ寡聚體對突觸有輕微的效應激活小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞漸進性突觸和神經(jīng)軸索損傷神經(jīng)元離子平衡發(fā)生改變：氧化損傷激酶/磷酸酯酶活性改變（→纏結(jié)TANGLE）廣泛的神經(jīng)元/神經(jīng)軸索功能障礙，并具有介質(zhì)缺損的細胞死亡老年性癡呆Aβ級聯(lián)假說現(xiàn)在是14頁\一共有22頁\編輯于星期六免疫反應--神經(jīng)炎癥機制現(xiàn)在是15頁\一共有22頁\編輯于星期六小膠質(zhì)細胞（腦內(nèi)免疫細胞）現(xiàn)在是16頁\一共有22頁\編輯于星期六現(xiàn)在是17頁\一共有22頁\編輯于星期六現(xiàn)在是18頁\一共有22頁\編輯于星期六天然免疫系統(tǒng)驅(qū)動現(xiàn)在是19頁\一共有22頁\編輯于星期六腦內(nèi)也有淋巴管?。Da、b：成年小鼠上矢狀竇（sinus）和硬腦膜血管（bloodvesseld）的低倍圖像，CSF區(qū)域為腦脊液。紅色熒光標記一條顯示竇旁的淋巴管。圖c、d為該區(qū)域的冠狀面，可見該充斥著腦脊液的管道。Nature

523,

337–341

(16July2015)現(xiàn)在是20頁\一共有22頁\編輯于星期六天然免疫下降的危險因素VOLUME16NUMBER3MARCH2015NA