體液免疫應(yīng)答演示文稿

體液免疫應(yīng)答演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有52頁\編輯于星期三體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是2頁\一共有52頁\編輯于星期三免疫應(yīng)答TB（細(xì)胞免疫）（體液免疫）TD抗原(Th細(xì)胞輔助)TI抗原抗原識別信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞活化細(xì)胞增殖細(xì)胞分化漿細(xì)胞、記憶BAb現(xiàn)在是3頁\一共有52頁\編輯于星期三第一節(jié)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD抗原的識別二、Th細(xì)胞在B細(xì)胞應(yīng)答中的作用三、B細(xì)胞的激活、增殖和分化四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化

和成熟現(xiàn)在是4頁\一共有52頁\編輯于星期三一、B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原

BCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

第一活化信號經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)

B細(xì)胞活化輔助受體的作用

現(xiàn)在是5頁\一共有52頁\編輯于星期三B細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原BCR跟TCR不同：mIg直接識別Ag的線性或者構(gòu)象性表位不需要APC呈遞抗原無MHC限制性現(xiàn)在是6頁\一共有52頁\編輯于星期三Igα/Igβ把第一活化信號轉(zhuǎn)入胞內(nèi)

BCR復(fù)合物:BCR-Igα/β現(xiàn)在是7頁\一共有52頁\編輯于星期三B細(xì)胞活化輔助受體的作用CD19能募集信號分子如Lyn、Fyn、Vav等CD21-C3d-Ag，將CD19拉近BCR，CD19分子傳導(dǎo)的信號加強(qiáng)了BCR復(fù)合物的信號傳導(dǎo)B細(xì)胞對抗原的敏感性增高100-1000倍現(xiàn)在是8頁\一共有52頁\編輯于星期三BCR交聯(lián)導(dǎo)致B細(xì)胞活化信號的傳導(dǎo)現(xiàn)在是9頁\一共有52頁\編輯于星期三活化B細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1.第一信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)現(xiàn)在是10頁\一共有52頁\編輯于星期三BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)差異比較

BCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑受體

BCR TCR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子IgIg CD3復(fù)合體 早期PTK激酶Blk，F(xiàn)yn，Lyn Lck，F(xiàn)yn PTK Syk ZAP-70 現(xiàn)在是11頁\一共有52頁\編輯于星期三2.活化B細(xì)胞的第二信號共刺激分子結(jié)合產(chǎn)生的信號CD40-CD40L活化的T(Th)B細(xì)胞

現(xiàn)在是12頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細(xì)胞的活化專職APC包括B細(xì)胞呈遞抗原、活化Th活化的Th高表達(dá)CD40L等共刺激分子，并分泌細(xì)胞因子?，F(xiàn)在是13頁\一共有52頁\編輯于星期三特異性輔助：B細(xì)胞和Th所識別的抗原為同一抗原B細(xì)胞識別B細(xì)胞表位，相當(dāng)于半抗原Th細(xì)胞識別T細(xì)胞表位，相當(dāng)于載體決定簇旁鄰輔助：B細(xì)胞和Th所識別的抗原為不同抗原Th細(xì)胞借助細(xì)胞-細(xì)胞直接接觸（CD40L-CD40）及分泌的CK輔助其它抗原致敏的旁鄰B細(xì)胞活化的Th輔助B細(xì)胞活化

現(xiàn)在是14頁\一共有52頁\編輯于星期三活化的Th細(xì)胞以二種方式輔助B細(xì)胞：提供協(xié)同刺激分子：Th細(xì)胞-B細(xì)胞間的直接接觸，CD40L-CD40等協(xié)同刺激分子對之間的結(jié)合---第二信號活化的Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子---第三信號Th2：IL-4、5、6等Th1：IL-2、IFN-γ等現(xiàn)在是15頁\一共有52頁\編輯于星期三YYY各種抗原BB細(xì)胞識別抗原

抗原-

BcellBCR捕獲抗原受體交聯(lián),B細(xì)胞活化活化的B細(xì)胞表達(dá)CD40CD40現(xiàn)在是16頁\一共有52頁\編輯于星期三YYY活化的Th細(xì)胞提供第二信號B第一信號

BCR識別抗原Th1.T細(xì)胞受體TCR2.輔助分子(CD4)3.CD40配體Th第二信號-Th細(xì)胞提供現(xiàn)在是17頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子

YYYBTh第二信號第一信號細(xì)胞因子細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b第三信號CD40L現(xiàn)在是18頁\一共有52頁\編輯于星期三B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用1.初次應(yīng)答其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。2.再次應(yīng)答已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40L現(xiàn)在是19頁\一共有52頁\編輯于星期三再次應(yīng)答，B、Th細(xì)胞相互誘導(dǎo)并活化現(xiàn)在是20頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是22頁\一共有52頁\編輯于星期三體液免疫應(yīng)答過程（細(xì)胞因子在體液免疫應(yīng)答中的作用）現(xiàn)在是23頁\一共有52頁\編輯于星期三DC從組織捕捉Ag遷移外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)“捕捉”特異性T“捕捉”特異性B活化特異性TB細(xì)胞活化活化的B細(xì)胞大量增殖生發(fā)中心（B細(xì)胞區(qū)）（二）、Ｔ細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于Ｔ細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心現(xiàn)在是24頁\一共有52頁\編輯于星期三三、B細(xì)胞的激活、增殖和終末分化活化的B細(xì)胞：mIgD消失，表達(dá)CkR（IL-2，4，5）活化B在Th、APC分泌的CK作用下，增殖和終末分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體增殖中的B細(xì)胞膜可表達(dá)IL-6、10及IFN-γ等的受體B細(xì)胞激活因子（BAFF）：APC產(chǎn)生，促進(jìn)B細(xì)胞分化成熟和B細(xì)胞性免疫應(yīng)答現(xiàn)在是25頁\一共有52頁\編輯于星期三Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits inducesinhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces induces現(xiàn)在是26頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是27頁\一共有52頁\編輯于星期三四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心母細(xì)胞：生發(fā)中心里分裂增殖的B細(xì)胞生發(fā)中心細(xì)胞：生發(fā)中心母細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞，體積小。冠狀帶：生發(fā)中心的外側(cè)，此處的B細(xì)胞不發(fā)生分裂增殖生發(fā)中心的兩個區(qū)域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞在此緊密聚集，濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC）很少明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞在此聚集不甚緊密，但與眾多的FDC接觸現(xiàn)在是28頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁\一共有52頁\編輯于星期三生發(fā)中心中的B細(xì)胞免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生Ig+AgIC淋巴器官生發(fā)中心的FDC捕獲（借C3d-CD21結(jié)合）IC中的Ag被BCR識別B細(xì)胞攝取、加工處理、提呈Ag給T細(xì)胞B細(xì)胞的結(jié)局：絕大多數(shù)凋亡部分B細(xì)胞在Ag刺激和Th輔助下，繼續(xù)分化發(fā)育抗原受體編輯體細(xì)胞高頻突變抗原受體親和力成熟Ig類別轉(zhuǎn)換記憶B細(xì)胞形成現(xiàn)在是30頁\一共有52頁\編輯于星期三1、Ig基因二次重排和抗原受體修正在中樞淋巴器官，V（D）J基因的重排為隨機(jī)的在生發(fā)中心，Ig的V（D）J基因可以再次重排，修正編碼能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白的基因現(xiàn)在是31頁\一共有52頁\編輯于星期三2、體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂時，Ig基因V區(qū)（尤其CDR）發(fā)生高頻率突變體細(xì)胞高頻突變形成具不同親和力Ig的B細(xì)胞中高親和力細(xì)胞增殖低或無親和力細(xì)胞凋亡選擇FDC+AgAb、ThB細(xì)胞產(chǎn)生的抗體親和力提高Ig親和力成熟現(xiàn)在是32頁\一共有52頁\編輯于星期三3、Ig類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換，isotypeswitch

）是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。產(chǎn)生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：

IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE現(xiàn)在是33頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是34頁\一共有52頁\編輯于星期三Ig類別轉(zhuǎn)換現(xiàn)在是35頁\一共有52頁\編輯于星期三4、記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生記憶B細(xì)胞不產(chǎn)生Ig，但長壽，且再次接觸相同抗原時激活迅速、需Ag量少、不易誘導(dǎo)耐受現(xiàn)在是36頁\一共有52頁\編輯于星期三

B細(xì)胞免疫記憶是指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。記憶B細(xì)胞庫（二種類型）①長壽記憶B細(xì)胞——

不能分泌抗體；②長壽漿細(xì)胞——

能分泌抗體。

現(xiàn)在是37頁\一共有52頁\編輯于星期三B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；

BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞?，F(xiàn)在是38頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是39頁\一共有52頁\編輯于星期三

記憶B細(xì)胞庫的維持

可能維持機(jī)制

1.抗原(反復(fù)刺激)——

交叉反應(yīng)、獨特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

2.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在——

維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)?，F(xiàn)在是40頁\一共有52頁\編輯于星期三

記憶B細(xì)胞對再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。

現(xiàn)在是41頁\一共有52頁\編輯于星期三第二節(jié)B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答TI抗原分為TI-1和TI-2抗原TI-1抗原被稱為B細(xì)胞絲裂原。高濃度可多克隆地誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化。低濃度需要特異性地與BCR結(jié)合TI-2抗原具有重復(fù)的B細(xì)胞表位，為細(xì)菌胞壁與莢膜多糖，只能激活成熟的B細(xì)胞，應(yīng)答的細(xì)胞主要是B1細(xì)胞現(xiàn)在是42頁\一共有52頁\編輯于星期三B細(xì)胞對TI-1抗原的免疫應(yīng)答不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶B現(xiàn)在是43頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是44頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是45頁\一共有52頁\編輯于星期三2.對TI-2Ag的應(yīng)答細(xì)菌胞壁或莢膜多糖（高度重復(fù)表位）BCR交聯(lián)過度適度過低活化現(xiàn)在是46頁\一共有52頁\編輯于星期三現(xiàn)在是47頁\一共有52頁\編輯于星期三3.B細(xì)胞對TI-A