臨床藥效學(xué)描述

臨床藥效學(xué)描述第一節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用藥理效應(yīng)：興奮抑制藥物作用選擇性：2021/1/122藥物作用的兩重性治療作用對(duì)因治療對(duì)癥治療補(bǔ)充治療不良反響,副作用、毒性反響、后遺效應(yīng)、停藥反響過(guò)敏反響、特異質(zhì)反響、繼發(fā)反響2021/1/123一、量-效關(guān)系和量效曲線定義：一定劑量范圍內(nèi)，藥物藥效的強(qiáng)弱與藥物劑量的大小或濃度的上下呈一定關(guān)系。量反響和質(zhì)反響第2節(jié)藥物作用的“量〞的概念2021/1/1242021/1/1252021/1/1261.最小有效量〔〕又稱閾劑量〔〕2.最大效應(yīng)〔,〕又稱效能()3.效價(jià)強(qiáng)度〔〕量反響量效曲線提供的藥效學(xué)參數(shù)2021/1/1272021/1/1281.半數(shù)有效量〔，50〕2.半數(shù)中毒量〔，50〕3.半數(shù)致死量〔，50〕4.治療指數(shù)〔，〕5.平安范圍():95~56.可靠平安系數(shù)():199質(zhì)反響量效曲線提供的藥效學(xué)參數(shù)2021/1/1291005005050效應(yīng)曲線毒性曲線1005005050A藥B藥955955A藥與B藥治療指數(shù)()相等，問(wèn)哪藥更平安？安全范圍安全范圍2021/1/1210二、時(shí)效關(guān)系與時(shí)效曲線2021/1/1211在時(shí)效曲線圖上可以得到以下信息：1.起效時(shí)間2.最大效應(yīng)時(shí)間3.療效維持時(shí)間4.作用殘留時(shí)間2021/1/1212第3節(jié)藥物特異性作用機(jī)制-受體學(xué)說(shuō)一、受體的根本概念：受體是一類存在于細(xì)胞膜、胞漿或細(xì)胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識(shí)別和結(jié)合特異性配體、介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的特性。與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體()。2021/1/1213靈敏性〔〕對(duì)配體親和力高特異性〔〕對(duì)配體識(shí)別才能強(qiáng)飽和性〔〕數(shù)量有限，同類配體競(jìng)爭(zhēng)可逆性〔〕與配體的復(fù)合物可解離多樣性〔〕亞型、分布受體的特性2021/1/1214二、受體與藥物的互相作用及藥物分類藥物是否產(chǎn)生效應(yīng)取決于：①親和力：藥物與受體結(jié)合的才能②內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的才能根據(jù)親和力和內(nèi)在活性的不同藥物分為：沖動(dòng)劑拮抗劑部分沖動(dòng)劑反向沖動(dòng)劑反向沖動(dòng)劑：藥物與受體結(jié)合后引起受體構(gòu)型變化，激起與原來(lái)沖動(dòng)藥相反的生理效應(yīng)。2021/1/1215三、受體沖動(dòng)藥激活受體產(chǎn)生效應(yīng)的過(guò)程A.有的是影響細(xì)胞膜上的離子通道，使胞內(nèi)相應(yīng)離子的濃度發(fā)生改變；B.有的是通過(guò)與G蛋白偶聯(lián)而激活膜上的某些酶，由此生成或釋出新的活性物質(zhì)，進(jìn)而影響胞內(nèi)多種活性蛋白質(zhì)的活性，繼續(xù)傳導(dǎo)信息；C.有的受體本身包含某種酶，受體沖動(dòng)后可直接激活這些酶而轉(zhuǎn)導(dǎo)信息；D.還有的是通過(guò)調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響特異活性蛋白質(zhì)的生成；2021/1/12161.受體拮抗藥

(1)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

a.閾劑量增加b.曲線平行右移c.最大效應(yīng)不變

(2)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

a.閾劑量增加b.曲線不平行右移c.最大效應(yīng)降低四、受體拮抗藥和部分沖動(dòng)藥2021/1/1217＋競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

＋非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

沖動(dòng)藥藥物的對(duì)數(shù)濃度最大效應(yīng)〔%〕2021/1/12182．受體部分沖動(dòng)藥臨床用藥時(shí)如將作用于同一機(jī)制或同一受體的二藥同用，則可能發(fā)生與此相類似的拮抗現(xiàn)象2021/1/1219五、受體的反向沖動(dòng)藥β-腎上腺受體和苯二氮卓受體等，在一般情況下存在兩種狀態(tài)的構(gòu)型：小部分處于易激活狀態(tài)(R*)大部分處于非激活狀態(tài)(R)2021/1/1220這類受體的三類配體物質(zhì)沖動(dòng)藥能與R*結(jié)合，除能激發(fā)生理效應(yīng)外，還使R*的穩(wěn)定性增強(qiáng)，從而使動(dòng)態(tài)平衡向R*方向挪動(dòng)；反向沖動(dòng)藥對(duì)R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動(dòng)態(tài)平衡向R方向挪動(dòng)，使R數(shù)目增多，而R*數(shù)目減少；實(shí)際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對(duì)R和R*的親和力一樣，能同等拮抗沖動(dòng)藥和反向沖動(dòng)藥的作用。2021/1/1221

六、儲(chǔ)藏受體與沉默受體沖動(dòng)藥與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)時(shí)，尚未占領(lǐng)的受體稱為儲(chǔ)藏受體()。沖動(dòng)藥占領(lǐng)的受體必須到達(dá)一定的閾值之后，才開場(chǎng)出現(xiàn)效應(yīng)。閾值以下的被占領(lǐng)受體被稱為沉默受體()。2021/1/1222有些受體各有不同的亞型(如腎上腺素受體)，除去有針對(duì)該受體各亞型的選擇性沖動(dòng)藥和(或)拮抗藥之外，也有一些能同時(shí)作用于該受體各亞型的無(wú)選擇性的藥物。有時(shí)同一種藥物能和幾種不同的受體結(jié)合而引起效應(yīng)。有時(shí)同一種受體可以為幾種不同的藥物所結(jié)合。七、受體特異性的相對(duì)性2021/1/1223八、受體的調(diào)節(jié)受體脫敏：受體的敏感性下降受體增敏：受體敏感性增加向下調(diào)節(jié)：受體數(shù)量減少向上調(diào)節(jié)：受體數(shù)量增加調(diào)節(jié)可以是該受體本身的配體所引發(fā)(叫做同種調(diào)節(jié))，也可能是其它受體的配體所引發(fā)(叫做異種調(diào)節(jié))。2021/1/12241.受體的調(diào)節(jié)變化對(duì)藥效學(xué)的影響2.內(nèi)源性配體對(duì)藥效學(xué)的影響3.協(xié)同和拮抗的新概念4.病人整體功能狀態(tài)的重要性九、受體學(xué)說(shuō)與臨床用藥2021/1/1225第4節(jié)影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素二、機(jī)體方面的因素三、環(huán)境條件方面的因素2021/1/1226一、藥物方面的因素1.給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時(shí)間及間隔時(shí)間、療程等。2.藥物劑型：3.制藥工藝：雜質(zhì)4.藥物互相作用烏梅、山楂可酸化尿液，增加阿司匹林在腎小管重吸收2021/1/1227二、機(jī)體方面的因素1.年齡2.性別3.營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)4.精神因素5.疾病因素6.遺傳因素、種族差異與種屬差異7.生物節(jié)律2021/1/1228不是小型大人小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高或降低1.年齡年齡（歲）腎小球?yàn)V過(guò)率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）2021/1/1229性別對(duì)藥效學(xué)影響一般并不明顯女性的特殊生理時(shí)期：月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期長(zhǎng)期口服避孕藥對(duì)藥物對(duì)藥物作用的影響2.性別2021/1/12303.營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)血漿蛋白含量低嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者藥酶含量較少應(yīng)激功能，代償調(diào)節(jié)功能差4.精神因素2021/1/1231

5.疾病因素(1)疾病對(duì)藥物體內(nèi)過(guò)程的影響(2)疾病對(duì)機(jī)體對(duì)藥物反響性的影響6.遺傳因素、種族差異與種屬差異2021/1/1232在晝夜間的不同時(shí)間，機(jī)體對(duì)藥物的敏感性不同。早晨7點(diǎn)服用消炎痛其血藥峰值比其他時(shí)段高20%。下午7點(diǎn)服用二價(jià)鐵制劑其吸收是上午7時(shí)的一倍。茶堿對(duì)小鼠的毒性，在夜間0－4點(diǎn)時(shí)最小，在白天12－16時(shí)最大；大鼠腹腔注射戊巴比妥190，14點(diǎn)給藥大鼠全部死亡，23－凌晨1點(diǎn)給藥則全部存活。7.生物節(jié)律2021/1/1233三、其他方面的因素

1、生活習(xí)慣吸煙能誘導(dǎo)藥物代謝酶乙醇可因影響藥酶(急性大量飲酒時(shí)抑制，慢性嗜酒者誘導(dǎo))而干擾藥物作用。2、環(huán)境污染