中藥注射劑的合理使用

Contents近年來中藥注射劑的安全性問題中藥注射劑面臨的信任危機及做法不良反應(yīng)/事件發(fā)生的原因如何做好中藥注射劑的合理使用4123第一頁，共63頁。一、近年來中藥注射劑安全的性問題第二頁，共63頁。輸入文字輸入文字輸入文字輸入文字輸入文字輸入文字2015年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告2015年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到藥品不良反應(yīng)/事件報告139.8萬余份，比2014年增長5.4%，增長速度相對近幾年而言明顯下降。按懷疑藥品類別統(tǒng)計，化學(xué)藥占81.2%、中藥占17.3%、生物制品占1.5%。抗感染藥報告數(shù)量仍居首位，占化學(xué)藥的46.2%，較2014年降低了1.4個百分點，報告比例已連續(xù)5年呈下降趨勢。心血管系統(tǒng)用藥占化學(xué)藥的10.2%，較2014年上升了0.2個百分點，且連續(xù)5年呈上升趨勢

第三頁，共63頁。近年來中藥注射劑安全性事件魚腥草注射液事件刺五加注射液事件舒血寧注射液事件茵梔黃注射液事件雙黃連注射液事件清開靈注射液事件香丹注射液事件葛根素事件等齊二藥事件欣弗事件甲氨蝶呤事件假人血白蛋白事件球蛋白致死事件廣東佰易人免疫球蛋白事件等第四頁，共63頁。葛根素注射劑事件（2003年1月）2003年1月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報了葛根素注射劑可引起急性血管內(nèi)溶血等相關(guān)安全性問題。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關(guān)于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，共有關(guān)葛根素注射劑的新發(fā)不良反應(yīng)病例報告共1006例（發(fā)生于SFDA發(fā)文修改說明書后的有243例）。其中：嚴(yán)重不良反應(yīng)報告30例，其中11例死亡。嚴(yán)重不良反應(yīng)以急性血管內(nèi)溶血為主，共18例，8例死亡（占死亡病例的73%）第五頁，共63頁。魚腥草注射劑事件（2006年）目前全國魚腥草注射液生產(chǎn)廠家195家，年制劑產(chǎn)量6億支，其中小容量注射劑4億支（以10ml計），大容量注射劑2億瓶（以100ml計），制劑年產(chǎn)值約85億元。全國每年使用魚腥草注射液產(chǎn)品的患者已達(dá)2．8億人次。

浙江東陽市出現(xiàn)幼兒因注射魚腥草出現(xiàn)不良反應(yīng)陷入昏迷;金華市食品藥品監(jiān)督管理局緊急叫停魚腥草注射液;濟南市出現(xiàn)魚腥草致六歲女童死亡醫(yī)療事故;國家藥監(jiān)局發(fā)布通告，暫停使用審批7類魚腥草注射液,

有關(guān)資料表明魚腥草注射液可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng).—臨床應(yīng)用務(wù)必加強用藥監(jiān)護，并嚴(yán)格按本品適應(yīng)癥范圍使用—對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用—靜脈輸注時不應(yīng)與其他藥品混合使用，并避免快速輸注第六頁，共63頁。茵梔黃注射液不良事件（2008年）2008年10月19日，衛(wèi)生部召開緊急電視電話會議，通報了陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液(批號為071001)后，有4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名出生9天新生兒于10月11日死亡。違反藥品說明書要求，不合理用藥所致。第七頁，共63頁。刺五加注射劑不良反應(yīng)（2008年）2008年10月8日，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出緊急通知，暫停銷售使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液。經(jīng)過調(diào)查，后經(jīng)調(diào)查證實是一起由流通環(huán)節(jié)管理混亂造成的藥品污染引起的嚴(yán)重不良事件。第八頁，共63頁。雙黃連注射液事件（2009年2月）2009年2月9日至10日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)管局接到報告，青海省大通回族土族自治縣發(fā)生3例疑似雙黃連注射液使用不良反應(yīng)事件，造成1例死亡。(黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn),批號：0809028、0808030，規(guī)格20毫升/支)3月20日國家藥監(jiān)局公布調(diào)查結(jié)果，分析不良事件的可能原因：雖然目前對藥品質(zhì)量和生產(chǎn)場所的檢查沒有異常發(fā)現(xiàn)，不過，結(jié)合臨床使用情況初步判斷，黑龍江烏蘇里江制藥有限公司佳木斯分公司生產(chǎn)的多批號雙黃連注射液與此次青海省所發(fā)生的不良事件呈高度相關(guān)性。雙黃連注射劑說明書上已明確，該藥不能與卡納類藥物和維生素C聯(lián)合使用。但在這3例不良反應(yīng)事件中，死亡患者在注射雙黃連注射液的前后，分別存在聯(lián)合使用丁胺卡納、病毒唑的情況，違反了說明書中的配伍禁忌；另外兩例也存在聯(lián)合用藥和不合理用藥的情況，其中一例還與維生素C聯(lián)合使用。第九頁，共63頁。清開靈注射劑不良事件（2009年3月）作為中藥復(fù)方制劑，清開靈注射劑在臨床中廣泛用于急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎等疾病的治療。在非典、禽流感疫情暴發(fā)時，該藥在緊急救治過程中功不可沒。2009年3月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通報：近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的報告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損害。不良事件的可能原因：聯(lián)合用藥病例占八成對清開靈注射劑死亡病例報告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥（聯(lián)合用藥)情況，8%存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。除藥品因素外，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥

、過敏體質(zhì)、救治不及時或不當(dāng)?shù)纫蛩?。死亡病例中?7%的患者為14歲以下兒童。第十頁，共63頁。香丹注射劑事件（2009年3月）

2009年3月19日廣東省中山市13名患者在使用浙江天瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的香丹注射液（批號為080524，規(guī)格為10ml/支）后，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)。廣東省衛(wèi)生廳和廣東省食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)通知要求轄區(qū)內(nèi)藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)停止銷售和使用該藥品。經(jīng)廣東省藥品檢驗所檢驗，天瑞藥業(yè)生產(chǎn)的該批號香丹注射液熱原項目不合格。第十一頁，共63頁。二、中藥注射劑面臨的信任危機及做法第十二頁，共63頁。1.中藥注射劑的安全性面臨信任危機政府通告、媒體關(guān)注、社會反響、中藥爭議：放大不信任感2008年十大醫(yī)療事件，十大醫(yī)療新聞均榜上有名城門失火，殃及池魚不良反應(yīng)/事件品種累及其它廠家同處方品種，乃至整個中藥注射劑領(lǐng)域不良記錄使得中藥注射劑甚至成為不明原因的替罪羔羊第十三頁，共63頁。政府通告第十四頁，共63頁。媒體的宣傳第十五頁，共63頁。2.信任危機形式下該怎么做有效性的質(zhì)疑

質(zhì)量難控

作用機制不清不良反應(yīng)不可預(yù)知

物質(zhì)基礎(chǔ)不明

其他

正視中藥注射劑本身可能存在的問題第十六頁，共63頁。

客觀面對中藥注射劑的不良反應(yīng)/事件反對失實的擴大宣傳。

客觀的面對，從自身做起，找到不足之處，客觀分析，加強研究，闡明其原因。第十七頁，共63頁。中藥注射劑安全性再評價工作的通知第十八頁，共63頁。第十九頁，共63頁。國家“十一五”科技支撐項目《中藥上市后安全性監(jiān)測與再評價標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的研究》子課題，課題編號：2006038086056“重大新藥創(chuàng)制”十一五重大專項項目科技重大專項項目《中藥上市后再評價關(guān)鍵技術(shù)》子課題任務(wù)—丹紅注射液醫(yī)院集中監(jiān)測，課題編號：2009ZX09502-030“重大新藥創(chuàng)制”十二五重大專項項目《大品種藥物IV期臨床試驗及新藥臨床試驗審評研究技術(shù)平臺》子課題---丹紅注射液上市后臨床研究，課題編號：2011ZX09304-07.河南中醫(yī)學(xué)院牽頭，開展3萬例大樣本、多中心集中監(jiān)測丹紅注射液的上市后安全性再評價工作支撐課題第二十頁，共63頁。2009.4-10“十一五”課題任務(wù)，中藥注射劑上市后再評價方法學(xué)研究2009.10-2010.07“重大新藥創(chuàng)制”任務(wù)，完成10000例丹紅注射液集中監(jiān)測，進(jìn)行安全性的初步評價2010.08-2014.12完成30000例丹紅注射劑醫(yī)院集中監(jiān)測，對其安全性進(jìn)行全面系統(tǒng)評價課題進(jìn)展情況：第二十一頁，共63頁。山西（9家）河北（3家）陜西（10家）湖北（3家）重慶（4家）河南（8家）河南、山西、河北、陜西、湖北、重慶6省市37家監(jiān)測醫(yī)院28參與丹紅注射液集中監(jiān)測項目醫(yī)院概況第二十二頁，共63頁。

丹紅注射液不良反應(yīng)發(fā)生率為3.50‰，屬偶見不良反應(yīng)，癥狀輕微，可迅速恢復(fù)。

2930888例監(jiān)測結(jié)果第二十三頁，共63頁。丹紅注射液不良反應(yīng)多為速發(fā)型，多在1小時內(nèi)出現(xiàn)。病例數(shù)ADR開始時間37.96%12.96%18.52%30.56%50.92%1.丹紅注射液ADR發(fā)生時間30888例監(jiān)測結(jié)果第二十四頁，共63頁。輕度為可以覺察到的癥狀或體征，不需停藥和進(jìn)行特別處理；中度為癥狀和體征可以忍受，需要進(jìn)行特別處理，不影響日常生活；重度為癥狀和體征難以忍受，需停藥并進(jìn)行特別處理，影響日常生活。ADR/ADE術(shù)語規(guī)范：國際通用的MedDRA不良反應(yīng)嚴(yán)重程度評價標(biāo)準(zhǔn)：國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心推薦的《常見藥物嚴(yán)重程度不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)》2.丹紅注射液ADR/ADE的嚴(yán)重程度分布30888例監(jiān)測結(jié)果第二十五頁，共63頁。發(fā)生的ADR病例中，愈后良好，無后遺癥及死亡。57;52.78%3.丹紅注射液ADR的處理情況30888例監(jiān)測結(jié)果第二十六頁，共63頁。三、不良反應(yīng)/事件發(fā)生的原因第二十七頁，共63頁。1.不良反應(yīng)/事件發(fā)生的原因藥物的因素患者的因素原、輔料生產(chǎn)工藝質(zhì)控存在的問題個體差異特殊人群疾病狀況第二十八頁，共63頁。

臨床使用的問題中醫(yī)治病講究辨證施治，采用現(xiàn)代制劑方法研制的中藥注射劑仍保留了傳統(tǒng)中藥的特點，因此臨床應(yīng)用時亦應(yīng)遵循辨證論治的原則。是辨證施治？“辨病施治”？。清開靈本應(yīng)用于熱證發(fā)熱卻被誤用于寒證發(fā)熱，這種違背中醫(yī)辨證原則的用藥增加了不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。中藥西用，缺乏辯證使用劑量過大、藥物濃度過高、加大療程隨意加大劑量39例統(tǒng)計分析，11例屬于用藥劑量過大或藥液濃度過高引起，比例為28％。王德才，等，中藥注射劑39例致死亡病例分析，藥物分析學(xué)雜志，2004.第二十九頁，共63頁。不良反應(yīng)/事件發(fā)生的原因配伍用藥的問題混合用藥溶媒的使用聯(lián)合用藥第三十頁，共63頁。配伍用藥易產(chǎn)生的問題熱源疊加pH值的變化含量變化

不溶性微粒增加滲透壓變化穩(wěn)定性變化離子平衡改變產(chǎn)生水腫肉芽腫栓塞腫瘤靜脈炎過敏反應(yīng)肺動脈炎第三十一頁，共63頁。1.常用溶媒2.PH值變化3.不溶性微粒增加和操作過程帶進(jìn)異物5.有效成分含量下降4.熱源疊加溶媒的使用第三十二頁，共63頁。溶媒的使用－1.常用溶媒5％葡萄糖注射液10％葡萄糖注射液0.9％生理鹽水第三十三頁，共63頁。溶媒的使用－2.PH值變化pH值的變化導(dǎo)致藥物溶解度發(fā)生變化，部分成分游離析出，產(chǎn)生渾濁、沉淀。如：燈盞細(xì)辛注射液（10ml）在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，故必須用0.9%氯化鈉注射液，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。第三十四頁，共63頁。溶媒的使用－

3.不溶性微粒增加和操作過程帶進(jìn)異物2005年藥典規(guī)定100ml以上注射液輸液劑中10微米以上的微粒必須低于20粒/ML，25微米以上的微粒含量不得高于2粒/ML呂強，李靜，羅勇.28種靜脈用中藥注射劑不溶性微粒的研究中國藥房1999年9（6）：252第三十五頁，共63頁。溶媒的使用－4.熱源疊加對于輸液本身，藥典規(guī)定了其熱原的限量標(biāo)準(zhǔn)，除了各自所含的熱原的量相加外，環(huán)境污染、混配操作、中藥注射劑成分的復(fù)雜性以及混合液的不穩(wěn)定性等，都導(dǎo)致了有害物質(zhì)的增加。發(fā)熱、畏寒、心跳加快、呼吸急促、胸悶及皮膚過敏等癥狀。第三十六頁，共63頁。溶媒的使用－5.有效成分含量下降清開靈注射液與復(fù)方氯化鈉注射液配伍后,2h內(nèi)穩(wěn)定,4h后其有效成分的含量明顯下降。茵梔黃注射液加入10%葡萄糖氯化鈉和0.9%氯化鈉注射液24h內(nèi),黃芩苷含量下降,認(rèn)為藥物配伍后,應(yīng)盡量在短時間內(nèi)用完。劉鳳琳,周建軍·清開靈注射液與輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J]·中國中藥雜志,1998,23(6):35張志偉·茵梔黃注射液在輸液中的配伍變化[J]·中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1995,15(10):454第三十七頁，共63頁。滲透壓及離子平衡改變穩(wěn)定性變化第三十八頁，共63頁。加入稀釋劑后，隨著配置時間的延長，部分成分容易分解降效，而且容易受到環(huán)境溫度光線等影響，以及開放空氣的污染，使藥液中微小離子聚集生成較大的微粒而發(fā)生沉淀，也增加了輸液中熱源量。朱立勤，徐彥貴.配液后放置時間干預(yù)對中藥注射劑安全性的影響.中圍醫(yī)院藥學(xué)雜志200828(10)配置時間第三十九頁，共63頁。滴速過快引起輸液反應(yīng)的發(fā)生率是對照組的4倍。單位時間內(nèi)藥物進(jìn)入患者體內(nèi)量過多,會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能，一般情況下40－60滴/min為宜。血必凈治療全身炎癥反應(yīng)綜合征時50ml+NS100ml，在30-40分鐘內(nèi)滴畢；多器官功能失常綜合征100ml+NS100ml，在30-40分鐘內(nèi)滴畢；艾迪注射液，首次用藥滴速15滴/分，30分鐘后如無不良反應(yīng)，給藥速度控制50滴/分。王慶光，中藥注射劑安全性問題及防范滴速第四十頁，共63頁。溫度偏高，藥物的降解速度加快，產(chǎn)生了更多高分子雜質(zhì)。同時溫度高也可使藥物容易受到污染。有文獻(xiàn)報道：夏季3月份的不良反應(yīng)占全年的51.7%。王慶光，中藥注射劑安全性問題及防范，中藥注射劑會議論文集溫度光線、濕度等因素影響其質(zhì)量穩(wěn)定中藥注射劑成份復(fù)雜。光線、濕度等因素影響其質(zhì)量穩(wěn)定性。因此，中藥注射劑驗收入庫后，應(yīng)嚴(yán)格按照該注射劑的貯存條件要求進(jìn)行貯存，如遮光等。每天記錄藥庫溫、濕度，必要時進(jìn)行溫、濕度調(diào)節(jié)。第四十一頁，共63頁。藥物與塑料易發(fā)生的相互作用，在使用中要考慮其中的影響（吸附、溶出）。使用PVC管應(yīng)考慮其損耗，注意觀察臨床癥狀。盡量選用1－3μm過濾器的輸液器。選擇質(zhì)量好的有終端濾器的輸液器（國產(chǎn)直徑≥10μm微粒平均濾除率為87.7%）輸液器的選擇第四十二頁，共63頁。盡量減少對瓶塞的穿刺次數(shù)瓶塞的穿刺次數(shù)第四十三頁，共63頁。四、如何做好中藥注射劑的合理使用第四十四頁，共63頁。如何做好中藥注射劑的合理使用？嚴(yán)格遵循中藥相關(guān)的應(yīng)用基本原則第四十五頁，共63頁。選用中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，合理選擇給藥途徑。能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌肉注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強監(jiān)測。1辨證施藥,嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。23中藥注射劑臨床使用基本原則嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。第四十六頁，共63頁。嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑單獨使用，禁忌與其他藥品混合使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。4用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用。5加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。6第四十七頁，共63頁。5050丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南評分標(biāo)準(zhǔn)第四十八頁，共63頁。51說明書中包含且有Meta分析支持的①冠心病（心絞痛）☆☆☆☆☆②腦梗死（腦血栓）☆☆☆☆☆③慢性肺源性心臟病☆☆☆☆☆④缺血性腦病☆☆☆

☆

☆51適應(yīng)癥丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第四十九頁，共63頁。52說明書中不包含但是有Meta分析支持的①糖尿病周圍神經(jīng)病變☆☆☆☆②急性冠狀動脈綜合征☆☆☆☆③心力衰竭☆☆☆☆④慢性阻塞性肺疾病

☆☆☆☆⑤高脂血癥☆☆☆☆⑥糖尿病腎病☆☆☆☆52適應(yīng)癥丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十頁，共63頁。53有高質(zhì)量RCT文獻(xiàn)支持的①頸椎病☆☆☆②下肢深靜脈血栓☆☆☆③腦血管性癡呆☆☆☆④腎病綜合征☆☆☆⑤缺血性心肌病☆☆☆⑥骨折☆☆☆53適應(yīng)癥丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十一頁，共63頁。541.對本品或含有丹參、紅花制劑過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用；2.本品禁與中藥藜蘆或含有藜蘆的中成藥同時使用，如三七血傷寧膠囊（散）、神州跌打丸；3.腦出血急性期或有出血傾向的患者禁用；4.孕婦及哺乳期婦女忌用。54禁忌丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十二頁，共63頁。55有報道稱丹紅注射液可與以下藥物配伍使用而不影響其穩(wěn)定性，有待進(jìn)一步證實①苦碟子注射液☆②維生素B6注射液☆③10%氯化鉀注射液☆④胞磷膽堿鈉注射液☆55相互作用丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十三頁，共63頁。56有個案報道丹紅注射液嚴(yán)禁與以下藥物配伍使用①鹽酸左氧氟沙星注射液☆②莫西沙星注射液

☆③鹽酸罌粟堿注射液

☆56配伍禁忌丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十四頁，共63頁。571.本品不良反應(yīng)報道有過敏性休克，應(yīng)盡量在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)是具備治療過敏性休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng)資質(zhì)或接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)的醫(yī)師，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治；2.用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者情況、過敏史和家族過敏史。有過敏史或家族過敏史者、老人、婦女、初次使用丹紅注射劑的患者應(yīng)慎重使用，并加強監(jiān)測；57注意事項丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十五頁，共63頁。583.嚴(yán)格掌握用法用量。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求使用藥品。不可超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥；4.盡量現(xiàn)配現(xiàn)用，4小時內(nèi)使用，避免長時間放置，用藥前和配制后及使用過程中應(yīng)認(rèn)真檢查本品及滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現(xiàn)象時，均不得使用；58注意事項丹紅注射液臨床規(guī)范應(yīng)用指南第五十六頁，共63頁。595.本品應(yīng)盡量單獨使用，如確需要聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時間、輸液容器的清洗以及藥物相互作用等問題；6.靜脈滴注時，嚴(yán)格控制滴注速度和用藥劑量。建議