微生物學(xué)十章傳染與免疫

在實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三免疫功能的分類：本章主要內(nèi)容：病原體對(duì)機(jī)體的感染機(jī)體對(duì)感染的預(yù)防和治療非特異性免疫特異性免疫重點(diǎn)：病原體的感染及機(jī)體的抗傳染免疫作用現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三一、感染的途徑與方式1、感染的途徑；2、感染的部位及方式二、微生物的致病性1、細(xì)菌的致病性：1）侵襲力；2）毒素(toxin)2、病毒的致病性；3.真菌的致病性：三、傳染的類型1、隱性傳染；2、帶菌狀態(tài)；3、顯性傳染

病原微生物對(duì)機(jī)體的感染及其致病能力第一節(jié)微生物的感染與致病性現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三病原菌致病力的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素1、侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱侵襲力

吸附和侵入能力；

繁殖與擴(kuò)散能力；

對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力

一、細(xì)菌的致病性現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三1）吸附和侵入能力：細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌斑，造成齲齒。

在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病：霍亂弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，細(xì)胞死亡，造成潰瘍

痢疾志賀氏菌（Shigelladdysenteriae）通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcushaemolyticus）現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三2）抗吞噬作用肺炎鏈球菌：莢膜，避免中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞A族鏈球菌表面M蛋白：抗吞噬、抵御抗體等作用（E.coliK抗原等）3）繁殖與擴(kuò)散能力a、透明質(zhì)酸酶（舊稱擴(kuò)散因子）水解結(jié)締組織中透明質(zhì)酸，透性增加，利于病原體迅速擴(kuò)散（鏈球、葡球等）現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三b、膠原酶血漿纖維蛋白c、血漿凝固酶d、鏈激酶（血纖維蛋白溶酶）e、卵磷脂酶（毒素）水解膠原蛋白，利于擴(kuò)散（產(chǎn)氣莢膜梭菌）凝固成纖維蛋白屏障，保護(hù)其免受宿主吞噬（金葡菌）激活血纖維蛋白溶酶原——血纖維蛋白溶酶水解各種組織細(xì)胞，尤紅細(xì)胞（產(chǎn)氣莢膜梭菌、蛇毒液）水解、利于擴(kuò)散現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三2、毒素(toxin)按其來(lái)源、性質(zhì)和作用不同:外毒素內(nèi)毒素主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。1）外毒素（exotoxin）：特點(diǎn)：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三類毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素為類毒素，常用來(lái)預(yù)防注射。用類毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱為抗毒素，作治療用。外毒素0.3~0.4%甲醛類毒素脫毒

免疫動(dòng)物抗毒素現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放。2）內(nèi)毒素（endotoxin）作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒(méi)有器官特異性?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三（鱟變形細(xì)胞溶解物）凝固酶內(nèi)毒素、Ca2+方法：試管法、微量載片法、產(chǎn)色底物法優(yōu)點(diǎn)：快速、簡(jiǎn)便（家兔試驗(yàn)2~3天1hr即可）原理測(cè)定方法——鱟試劑法

（馬蹄蟹）—節(jié)肢門、肢口綱、劍尾目、鱟科、無(wú)脊椎

活化的B因子LAL中的B因子凝固酶原凝固原(可凝性蛋白)凝固蛋白（凝固素)凝膠現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三外毒素與內(nèi)毒素的比較：*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠?，F(xiàn)在是12頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三二、宿主的免疫力經(jīng)典：機(jī)體免除傳染性疾病的能力。目前：機(jī)體識(shí)別具抗原性異物的一種保護(hù)性功能（正常：對(duì)機(jī)體有利；異常：損害機(jī)體）三、環(huán)境因素現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三四、傳染后的表癥病原體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局

隱性傳染

帶菌狀態(tài)

顯性傳染“傷寒瑪麗”（MaryMallon）：一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的?，F(xiàn)在是14頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)宿主的非特異免疫一、生理屏障

1、皮膚與粘膜：2.生理上的屏障結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞因素1、吞噬細(xì)胞(phagocytes)：2、自然殺傷細(xì)胞三、體液因素

1、補(bǔ)體系統(tǒng)；2、干擾素；3、溶菌酶四、炎癥非特異性免疫的概念及各部分的基本功能現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三第二節(jié)非特異性免疫皮膚和粘膜——阻擋微生物進(jìn)入血腦屏障——阻擋微生物從血流進(jìn)入腦組織或腦脊液盤(pán)屏障——母體內(nèi)的病原物和有害產(chǎn)物不能進(jìn)入胎兒機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育和進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列天然防御能力一、非特免疫器官1、屏障作用（結(jié)構(gòu)）

2、吞噬細(xì)胞：粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等3、體液因素補(bǔ)體系統(tǒng)、乙型溶素、溶菌酶、干擾素等。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三二、補(bǔ)體存在于人或動(dòng)物的正常血液中，由多種組分構(gòu)成的類似酶原的物質(zhì)（C1、C2、C3、C9、B因子、P因子、CR等）1、特性1）只與Ag—Ab結(jié)合2）無(wú)特異性3）不穩(wěn)定，對(duì)熱敏感（56C30’；61C2’）4）理化因素（UV、酸、堿等均可破壞）2、補(bǔ)體激活途徑1）經(jīng)典激活途徑2）旁路激活途徑3)凝集素途徑現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三3、補(bǔ)體激活過(guò)程分激活和效應(yīng)兩階段1）經(jīng)典途徑識(shí)別階段抗原抗體結(jié)合后，抗體發(fā)生構(gòu)型改變，使Fc區(qū)域的補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)暴露，補(bǔ)體C1與之結(jié)合并被激活活化階段活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶(C3convertase)，后者進(jìn)一步酶解C3并形成C5轉(zhuǎn)化酶激活階段現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三效應(yīng)階段補(bǔ)體激活發(fā)生在脂質(zhì)雙層上，則可形成C5b～9膜攻擊復(fù)合物（membraneattackcompound，MAC）；若補(bǔ)體激活發(fā)生在沒(méi)有靶細(xì)胞的血清中，則有關(guān)的補(bǔ)體成分可同S蛋白形成親水的、無(wú)溶細(xì)胞活性的SC5b～7、SC5b～8及SC5b～9?，F(xiàn)在是19頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三1）溶菌和殺傷細(xì)胞：溶解細(xì)胞（C5~C9）（紅細(xì)胞、血小板、細(xì)菌等）4、補(bǔ)體的生物學(xué)作用2）中和病毒作用——阻斷病毒對(duì)靶細(xì)胞的粘附和穿透3）趨化作用——C3a、C5a、C5具有趨化作用，能促使吞噬細(xì)胞向病原微生物移動(dòng)和集中4）免疫黏附作用5）過(guò)敏毒素作用——C3a、C5a：堿性粒細(xì)胞or肥大細(xì)胞釋放組織胺，增加血管通透性現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三三、干擾素（interferon，IFN

）——干擾素誘變劑作用下由活細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有多種功能的免疫活性蛋白質(zhì)，主要是糖蛋白，有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的作用。1957Issacs和Lindenmann發(fā)現(xiàn)并命名1、干擾素特點(diǎn)1）無(wú)特異性I型（α—IFNβ—IFN）——成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白II型（免疫干擾素，γ—IFN）——T細(xì)胞產(chǎn)生單體糖蛋白2）理化性質(zhì)較穩(wěn)定60oC1h不被破壞pH2~11內(nèi)不變性現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三人干擾素的主要特性I型II型III型類型

123糖基化有有有一無(wú)無(wú)酸穩(wěn)定性抗抗敏感pH2穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定aa組成166~172166143178174174Mw(kD)19234020~332222分子內(nèi)二硫鍵21無(wú)233現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三2、干擾素生物學(xué)作用1）抑制病毒的復(fù)制，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷能力2）抑制癌細(xì)胞分裂，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤3）活化單核巨噬細(xì)胞，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化

3、作用機(jī)制

現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三第三節(jié)宿主的特異性免疫特異性免疫的概念；特異性免疫與非特異性免疫之間的關(guān)系；免疫應(yīng)答的基本過(guò)程；一、特異性免疫的一般概念

1、特異性免疫的類型：2、免疫系統(tǒng)1）免疫器官：2）免疫細(xì)胞：3）免疫分子：二、抗原和抗體1、抗原(Antigen,Ag)；2、抗體三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程1、感應(yīng)階段；2、反應(yīng)階段；3、效應(yīng)階段

現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三(一)特異性免疫類型1、體液免疫（Humoralimmunity）抗體參與的特異性免疫。抗體存在于血清中得名主要作用：對(duì)抗細(xì)胞外微生物及其分泌的毒素2、細(xì)胞免疫（Cellularimmunity）T細(xì)胞受到抗原或有絲分裂原刺激后，分化、增殖、轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程。一、特異性免疫——個(gè)體在與Ag物質(zhì)接觸過(guò)程中所建立起來(lái)的免疫力現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三1、免疫器官(二)免疫系統(tǒng)1)中樞免疫器官（一級(jí)淋巴器官）(1)骨髓（bonemarrow）——T、B細(xì)胞的發(fā)源地，B細(xì)胞成熟場(chǎng)所(2)胸腺（thymus）內(nèi)：髓質(zhì)(上皮網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成);外：皮質(zhì)(淋巴細(xì)胞構(gòu)成)

(3)法氏囊或類囊器官（bursaofFabricins）——鳥(niǎo)類特有，B細(xì)胞成熟作用機(jī)制：1）直接殺傷作用2）釋放多種細(xì)胞因子，增加血管通透性作用：抵抗細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌和病毒感染現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三2)周圍免疫器官（二級(jí)淋巴器官）接受抗原刺激，產(chǎn)生免疫反應(yīng)的主要場(chǎng)所

B細(xì)胞——漿細(xì)胞——體液免疫

T細(xì)胞———致敏T細(xì)胞——細(xì)胞免疫(1)脾（spleen）體內(nèi)最大淋巴器官，產(chǎn)致敏淋巴細(xì)胞和抗體的重要部位(2)淋巴結(jié)T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三表面受體：綿羊紅細(xì)胞、有絲分裂原受體、表面抗原受體等二、免疫細(xì)胞泛指所有參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞及其前身(造血、淋巴、單核、粒細(xì)胞等）。免疫活性細(xì)胞：能特異性識(shí)別抗原，并隨之分化增殖和產(chǎn)生Ab或淋巴因子的一類細(xì)胞群1、T細(xì)胞起源——骨髓多能干細(xì)胞。定居：淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)

或脾臟的白髓表面標(biāo)志現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三

按功能分亞群輔助性T細(xì)胞（TH）抑制性T細(xì)胞（TS）細(xì)胞毒T細(xì)胞（TC）（殺傷性T細(xì)胞）殺傷帶抗原的靶細(xì)胞遲發(fā)型致敏T細(xì)胞（TDTH）（遲發(fā)型T細(xì)胞）遇抗原后可釋放50種以上的淋巴因子

2、B細(xì)胞B細(xì)胞——漿細(xì)胞漿細(xì)胞:合成和分泌抗體功能的一種免疫活性細(xì)胞現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三3、其他免疫細(xì)胞

或缺少T、B細(xì)胞的表面標(biāo)志，或同時(shí)兼具2種表面標(biāo)志。1）K細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）專一性殺死被IgG抗體所覆蓋的靶細(xì)胞。2）NK細(xì)胞可在無(wú)抗原或抗體下，殺傷腫瘤或皮病毒感染細(xì)胞。主發(fā)揮抗腫瘤免疫。3）N細(xì)胞4）D細(xì)胞現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三三、免疫分子（一）抗原（antigen）刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答，并能與之（應(yīng)答產(chǎn)物）發(fā)生反應(yīng)的一類物質(zhì)。特性免疫原性（抗原性）誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力免疫反應(yīng)性與抗體或致敏細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的能力。完全抗原、半抗原現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三1、抗原的化學(xué)性質(zhì)（免疫原性形成條件）1）外源性（foreignness）：

“識(shí)別自己，排斥異己”2）分子大?。╩olecularweight）：蛋白質(zhì)：相對(duì)分子量低于5000~10000物質(zhì)無(wú)免疫原性;

>10000良好多糖抗原：60萬(wàn)以上3）化學(xué)組成與分子結(jié)構(gòu)：芳香族氨基酸的存在可提高免疫原性含側(cè)鏈免疫原性>類似而無(wú)側(cè)鏈光學(xué)構(gòu)型：D-型氨基酸聚合體<L-型異構(gòu)體現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三抗原上含有與抗體分子相結(jié)合的表位總數(shù)。位于抗原物質(zhì)分子表面或其他部位，具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán)。2、抗原決定簇（determinant；抗原表位epitope）抗原結(jié)合價(jià)（antigenticvalence）現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三3、病原微生物的主要抗原a、菌體抗原（somaticantigen）包括壁、膜和質(zhì)中的抗原特異性抗原：某個(gè)細(xì)菌所特有共同抗原：幾種細(xì)菌所共有b、鞭毛抗原（H-AgHauch）和菌毛抗原c、表面抗原（surfaceantigen）沙氏：Vi抗原—糖脂；肺炎鏈球菌：莢膜抗原—多糖E.coli：K抗原d、外毒素和類毒素——蛋白質(zhì)現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三（二）抗體漿細(xì)胞產(chǎn)生的一類與其能相應(yīng)抗原發(fā)生特性結(jié)合的免疫球蛋白1、種類與結(jié)構(gòu)1）結(jié)構(gòu)Y型對(duì)稱，包括H和L鏈，分為三個(gè)區(qū)

V區(qū)（variable）：1/4H+1/2L（110Aa）C區(qū)（constant）:3/4H+1/2L(C1、C2、C3)(110Aa)

鉸鏈區(qū)（H、二硫鍵）：富含pro現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三2）種類依H

鏈血請(qǐng)學(xué)分類IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類H鏈構(gòu)造變異分不同亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2等。依

L鏈分型和兩型2、IgG酶解和化學(xué)分解片段a、木瓜蛋白酶:2Fab，F(xiàn)c(Fc`+多肽）(crystalisable)b、胃蛋白酶——（Fab`）2+FcpFc`+多肽現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三3、功能區(qū)（轄區(qū)）①VH和VL結(jié)合抗原，其中HVR（CDR）是與抗原表位互補(bǔ)結(jié)合的部位；②CH、CL上有部分同種異型（allotype）的遺傳標(biāo)志③IgG的CH2、IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三自身免疫?。簩?duì)自身成分呈現(xiàn)免疫應(yīng)答。4、抗體形成的規(guī)律初次應(yīng)答：Ab量不高，維持時(shí)間短IgM；二次應(yīng)答：再次注射，潛伏期縮短，Ab量迅速增加，主IgG回憶應(yīng)答：初次注射Ag所產(chǎn)生的Ab在體內(nèi)完全消失時(shí)，再次接觸Ag，Ab量突然上升的現(xiàn)象?，F(xiàn)在是45頁(yè)\一共有47頁(yè)\編輯于星期三5、抗體形成機(jī)制模板學(xué)說(shuō)Ag為模板（不