亞2018病例拜訪及異議處理

拜訪路徑1:HL-聯(lián)合二甲雙經(jīng)典組合強(qiáng)效控糖——二甲雙胍單藥控制不佳，優(yōu)選聯(lián)合亞 ,UKPDS研究證實(shí)早期嚴(yán)格控糖顯著降低大血管風(fēng)險(xiǎn)14%、微血管風(fēng)險(xiǎn)37%，相關(guān) Q1.您認(rèn)為哪些患者需要嚴(yán)格控糖？確實(shí)，新診斷或病程≤5年，預(yù)期 ??治療，請(qǐng)您在下次門診中嘗試1-2例二甲雙胍單藥控制不佳、需要嚴(yán)格控糖的患者，聯(lián)合?的臨床獲益X會(huì)

相關(guān)

*心肌梗死

***

卒中AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.3.,等.中華內(nèi)分泌代謝2012;28(12):979- ?是嚴(yán)格控糖的優(yōu)選 下列患者需要嚴(yán)格控制血糖亞預(yù) 長(zhǎng)（≥10年或<70歲嚴(yán)重合并癥AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80. 一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的研究單藥治療控制血糖不佳M患者隨機(jī)接受 ME＋格列美脲＋安慰劑或 格列美脲＋ME治療，周0-0---

血糖自基線的變化血糖自基線的變化0---*MET850mg.tid+安慰劑

-*

-*

-格列美脲1-CharpentierG,etal.DiabeticMedicine2001;18(10):828- 65.3165.31元/4.29元/6.19元/天 5.74元/天 7.574.29元/ 陽(yáng)光采購(gòu)綜合管機(jī)制互補(bǔ)全面控糖——α-糖苷酶抑制劑單藥控制不佳優(yōu)選聯(lián)合亞機(jī)制互補(bǔ)全面控糖——α-糖苷酶抑制劑單藥控制不佳，優(yōu)選聯(lián)合亞 ,UKPDS研究證實(shí)早期嚴(yán)格控糖顯著降低大血管風(fēng)險(xiǎn)14%、微血管風(fēng)險(xiǎn)37%，相關(guān) Q1.您認(rèn)為哪些患者需要嚴(yán)格控糖？確實(shí)，新診斷或病程≤5年，預(yù)期 療療，體會(huì) ?的臨床獲益? ，請(qǐng)您在下次門診中嘗試1-2例α-糖苷酶抑制劑單藥控制不佳、需要嚴(yán)格控糖的患者，聯(lián)合?是α-糖苷酶抑制劑單藥控制不佳、需要嚴(yán)格控糖患者的優(yōu)選聯(lián)合口服亞?是嚴(yán)格控糖的優(yōu)亞?亞?GREAT研究下下列患者需要嚴(yán)格控制血病程短（新診斷≤5年預(yù) 長(zhǎng)（≥10年嚴(yán)重合并癥AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-,等.中華內(nèi)分泌代謝2012;28(12):979-20162016磺脲類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)推薦 ,朱大龍,等.磺脲類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2016年版)[J].藥品評(píng)價(jià),2017,14(1):5- 學(xué)分會(huì).中國(guó)2型防治指南(2013年版)[J].中華內(nèi)分泌代 ,2014,30(10):447- 格列美脲聯(lián)合波糖全面控制HbA1c,FPG和格列美脲格列美脲***

840

治療 治療

治療 PPG10.0

FPG3.9-7.2

治療治療血糖明顯下降血糖達(dá)標(biāo)，3個(gè)月后進(jìn)一步降低血 等.中國(guó)實(shí) .2011;6(14):45- 65.3165.31元/4.29元/6.19元/天 5.74元/天 7.574.29元/ 陽(yáng)光采購(gòu)綜合管新一代磺脲 ——磺脲類藥物的同與不新一代磺脲亞?機(jī)制大——磺脲類藥物的同與不同(區(qū)隔高受高受體選擇性肌缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)作 ，中國(guó)新診斷2 患者平均HbA1c水平高達(dá)8.4%，單藥往往很難達(dá)標(biāo)，雙胍+磺脲的經(jīng)典組是臨床最為常見(jiàn)的起始聯(lián)合方案，可以幫助患者早期降糖達(dá)標(biāo)Q作為新一代磺脲，亞?具有獨(dú)特雙重作用機(jī)制，直擊2型糖尿病兩大發(fā)病機(jī)制。促泌——亞?生理性促進(jìn)胰島素分泌，更少低血糖風(fēng)險(xiǎn)；增敏——獨(dú)特增敏機(jī)制，較格列顯著降低內(nèi)源性胰島素分泌76%，更少低血糖風(fēng)險(xiǎn)、更小體重影響。另外，亞?具有獨(dú)特受體結(jié)合位點(diǎn)，快速結(jié)合快速解離，起效更快，低血糖風(fēng)險(xiǎn)更少。最后，亞?具有高受體選擇性，是唯一證實(shí)在不抑制心肌缺血預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用的口服降糖藥。促泌促泌+增敏雙重作用機(jī)制 ，請(qǐng)您在下次門診中遇到需要聯(lián)合磺脲類藥物的新診患者，嘗試1-2例起始聯(lián)合 ?的治療方案體會(huì) ?的臨床獲益?的獨(dú)特機(jī)制，是磺脲類降糖藥物的優(yōu)選 22兩大根本發(fā)病機(jī)胰島素胰島素抵-細(xì)胞分泌缺葡葡萄糖攝肝糖生胰島素分泌缺2胰島素抵抗水平下低血 體重影 ?血糖依賴性促進(jìn)胰島素分210

00

DelGuerraS,etal.ActaDiabetol2000,37(3):139- 格列美 格平均血漿胰島素平均血漿胰島素）3210格列美 格

而格列組胰島素平均增加MüellerG,etal.MolMed2000,6(11):907-G.Muller,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice.1995;S115- 起效快低血糖風(fēng)險(xiǎn)小體重影響小 KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67- ?組平均ST段改變下降34%，與安慰劑（35%）相似，沒(méi)有影響缺血預(yù)適

0

次擴(kuò)張（治療后）。ST段下降幅度的減少代表存在缺血預(yù)適應(yīng)。KlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-聯(lián)合起始優(yōu)選 拜訪路徑4:HH-新診聯(lián)合起經(jīng)典組合起始達(dá)標(biāo)——新診斷2型患者，聯(lián)合起始治療優(yōu)選亞 ,《中國(guó)成人2型 患者平均HbA1c水平高達(dá)8.4%，單藥往往很難達(dá)標(biāo)磺胍組合是臨床中使用最多最廣泛的經(jīng)典組合，強(qiáng)效降糖，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，性價(jià)比高，是幫助您實(shí)現(xiàn)早期格血糖管理的優(yōu)選組合 ，請(qǐng)您在下次門診中嘗試1- ?聯(lián)合二甲雙胍的起始聯(lián)合方案，體會(huì) ?的臨床獲益?聯(lián)合二甲雙胍是新診、需要嚴(yán)格控糖的T2DM患者的優(yōu)選起始方案 HbA1c水HbA1c水適用人低血糖和體重增加等副作用；無(wú)須降糖藥干預(yù)者合并妊娠；妊娠期新發(fā)現(xiàn) ＜65歲口服藥不能達(dá)標(biāo)而合用或改用胰島素治療已有心血管疾病或心血管疾病極高≧65歲，預(yù)期生存期5~15長(zhǎng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)前沿 )2011;3(4):73-77AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.HbA1c為8.4±2.6%血糖水平

亞?亞?AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.%%of

2OADs

%%of

Insulin+2

年 : 亞?聯(lián)合二甲雙胍全面強(qiáng)效降*與治療前相***50

訪，12重復(fù)檢測(cè)FPG、PPG和,等.南方醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)2011;31(3)564-亞?聯(lián)合二甲雙胍低血糖風(fēng)險(xiǎn)格列美 格5151低血糖（人次543210格列美 格量，最大劑量6mg/d）或格列80-160mg（根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量240mg/d）治療 65.3165.31元/4.29元/6.19元/天 5.74元/天 7.574.29元/ 陽(yáng)光采購(gòu)綜合管優(yōu)化劑量一藥達(dá)標(biāo) ?2mg/天治療控制不佳拜訪路徑5:HH-優(yōu)化劑量至4mg優(yōu)化劑量一藥達(dá)標(biāo)——亞?2mg/天控制不佳，優(yōu)化劑量至4mg/亞亞?4mg/天，患者亞天，劑量調(diào)整簡(jiǎn)?2mg/天 ,中國(guó)2型 更有利于血糖達(dá) ，請(qǐng)您在下次門診中嘗試1-2例優(yōu)化 ?劑量至4mg/天的方案，體會(huì) ?4mg的臨床獲益?2mg/天血糖控制不佳的患者，可優(yōu)化劑量至4mg/

紀(jì)立農(nóng)教授針對(duì)國(guó)內(nèi)的研究顯示，60%以患者采用聯(lián)合降糖治中國(guó)T2DM患者血糖控制狀況欠佳，合并多種并發(fā)癥，降糖藥物聯(lián)合治療 JiL,etal.JDiabetes.2015Mar;7(2):166-紀(jì)立農(nóng)等中國(guó)2型藥物治療現(xiàn)狀與血糖控制的研

患者患者依從性

達(dá)標(biāo)達(dá)標(biāo)率

年月日于

經(jīng)過(guò)不同劑量 ?治療HbA1c<7%的患者比例逐

0

0

1-

1-

1- 1- 1-（n=172）（n=355）

mmol/L則劑量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，則維持原劑量，最大劑量為4mg/d。治療8 最大劑量仍不能控制血糖（FBG>11.1mmol/l）則加入二甲雙胍500-2000mg/d直至第16周，隨后觀察2周SchernthanerG.etal.EurJClinInvest.2004Aug;34(8):535-

HbA1C最大效應(yīng)的比例最大效應(yīng)的比例0 劑量（mg/天

低血8 ?劑量?jī)?yōu)化方

劑量

最大劑

最 小劑量起始——建議格列美脲可（根據(jù)患者血糖基線）小劑量起緩慢加量——建議劑量應(yīng)逐漸增加，如每隔1-2周，逐步增加劑量2mg,3mg,4mg,最大可至異議處理 糖風(fēng)險(xiǎn) 新一代磺脲 ?獨(dú)特的結(jié)合位點(diǎn)，與受體解離的速度更快，故低血糖風(fēng)險(xiǎn)比傳統(tǒng)磺脲更小新一代磺脲 節(jié)約76%胰島素分泌，更少低血糖風(fēng)險(xiǎn) 所以，您是否已經(jīng)不再顧慮 ?關(guān)于低血糖的問(wèn)題了，認(rèn)可 ?是早期嚴(yán)格控糖的優(yōu)選 下列患者需要嚴(yán)格控制血糖病程短（新診斷或病程≤5年預(yù) 長(zhǎng)（≥10年或<70歲

***

*和失明*心肌梗死卒中AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.3.,等.中華內(nèi)分泌代謝2012;28(12):979- 起效快低血糖風(fēng)險(xiǎn)小亞亞KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67- 格列美 格平均血漿胰島素平均血漿胰島素）3210格列美 格

MüellerG,etal.MolMed2000,6(11):907-G.Muller,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice.1995;S115-小劑量起建議 緩慢加劑量應(yīng)逐漸增加，每隔1-2周

關(guān)注易發(fā)人管理誘 學(xué)分會(huì).中國(guó)2 異議處理 結(jié)合更快顯著改善第一時(shí)胰島素分泌 KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267- 時(shí)間第一時(shí) 第二時(shí)血漿血漿胰島素水平0亞?單藥治療，顯著降低餐后血GREATGREAT研究單藥治療新診斷T2DM患者，餐后血糖降低研究納入了391例新診斷或既往用藥不規(guī)則的T2DM患者，其中195例為新診斷患者，受試者給予亞1mg/d治療，分別在治療周、4根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最大劑量為4mg/d。治療8最大劑量仍不能控制血糖則加入二甲雙胍直至第16周，隨后觀察2 ?聯(lián)合MET：顯著降低餐后血 AACEAACEDiabetesnGuidelines.EndocrPract2011;17(Suppl 直接影間接影↑基礎(chǔ)與餐時(shí)胰島素分直接影直接影類↑餐時(shí)胰島素分間接影直接影直接影間接影間接影直接影直接影直接影

AACEDiabetesCarenGuidelines.EndocrPract.2011;17(Suppl銷售：感謝您對(duì) ?療效的認(rèn)可，現(xiàn)在您擔(dān)憂的主要是 臨床研究證實(shí)， ?對(duì)體重影響小，且對(duì)不同BMI的患者影響不同，對(duì)于BMI<25的患者，?略增加了體重，但卻明顯降低了高BMI患者的體重 新型磺脲（ ?）對(duì)體重的影響較 .2012;28(4):261- ?獨(dú)特雙重作用機(jī)制更少影響體生理性促 改善胰島素抵減少 降低胰島素水更少影響體MüllerGMolecularMedicine.2000;6(11):907–933. 學(xué)(第14版).P715.

?較格 節(jié)76%內(nèi)源性胰島素

格

前瞻性、雙盲、對(duì)照研究，比較亞和格列苯脲在降糖同時(shí)的胰島素水平。納入的1044例既往用格列苯脲治療的2型患者，隨機(jī)接受亞1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治療，并逐步加大劑量，共治療1年

DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-G.Muller,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice.1995;S115- 研究發(fā)現(xiàn) ?長(zhǎng)期治療，可以降低部分患者的體重，對(duì)不同BMI的患者的體重影響也不---- 4個(gè) 12個(gè) ---體重變體重變化均值*-

體重體重的變化2------ -

-- - 與基線相比：*P<0.0001，**P<0.05,與基線相比， ?治療使患者在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的體重均獲得顯著降 WeitgasserR,etal.DiabetesResearchandClinical 亞?比格列對(duì)體重影響（基線12345平均預(yù)測(cè)體重平均預(yù)測(cè)體重

SchrijndersD,etal.Diabetes,Obesityandmetabolism.2016Jun異議處理銷售：感謝您對(duì) ?降糖療效的認(rèn)可，現(xiàn)在您擔(dān)憂的主要是 ?對(duì)β細(xì)胞功能的影響嗎 研究顯示，胰島素的合成與分泌為兩個(gè)相互獨(dú)立的過(guò)程，磺脲類能獨(dú)立刺激胰島素分泌，對(duì)胰島生物合成沒(méi)有影UKPDS研究結(jié)果顯示，磺脲類藥物并沒(méi)有加速β細(xì)胞功能衰竭新一代磺脲 ?具有獨(dú)特增敏機(jī)制，節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌，減輕胰島β細(xì)胞負(fù)臨床研究顯示， ?顯著改善新診斷患者β細(xì)胞功能臨床研究顯示， ?改善β細(xì)胞功能的作用與胰島素相似 磺脲類促進(jìn)胰島素分泌而非影響合 胰島素的合磺脲類能獨(dú)立刺激胰島素分泌，對(duì)胰島素。DiabetesObesMetab.2007Nov;9Suppl2:56-

UKPDS16,6 nn=

n=

n=

?

n= ?0

3

3

?具有獨(dú)特增敏機(jī)

亞

亞 格

DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-G.Muller,etal.DiabetesResearchandClinicalPractice.1995;S115-亞?顯著改善新診斷患者β細(xì)胞功 胍12周的短期強(qiáng)化治療（受試者于4、8、12

10治療 治療

治療 治療,等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍短期內(nèi)強(qiáng)化治療對(duì)初診2型療效的觀察.南方醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)2011,31(3):564-亞?改善β細(xì)胞功能的作用與胰島素相或格列美脲（1-8mg/天）+二甲雙胍（n=36）治療48周，比較兩種方案對(duì)β細(xì)胞分泌功能的影7 HOMA- 胰升糖素刺激后6分鐘的C肽水Moon,JSetal.ActaDiabetol.2014Apr;51(2):277- 《中《中國(guó)成人2胰促泌劑應(yīng)用的專家共識(shí)》：磺脲 促泌劑并不加速β細(xì)胞分泌功能的衰實(shí)用2012;8(4):26-異議處理銷售：感謝您對(duì) ?的認(rèn)可，現(xiàn)在您想了解的是 ?與DPP-4i的比較嗎銷售：新藥和經(jīng)典確實(shí)難分仲伯，讓我們從下列4個(gè)方面來(lái)看看有何不同從患者類型來(lái)看，基于產(chǎn)品特性的不同，亞?和DPP-4i適用的患者不同。對(duì)于老年人且合并嚴(yán)磺脲亞?，幫助患者早期降糖達(dá)標(biāo)，減少遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。從臨床療效來(lái)看，START研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合亞?相比 高 典”降糖藥物 銷售：我們深入學(xué)習(xí)了這些研究，發(fā)現(xiàn)其入組患者主要是伴一種或多種合并癥的老年患者，如之前所 亞?是嚴(yán)格控糖的優(yōu)選?亞?亞下下列患者需要嚴(yán)格控制血糖預(yù) 長(zhǎng)（≥10年或<70歲嚴(yán)重合并癥AmericanDiabetesAssociation,DiabetesCare.2014Jan;37Suppl1:S14-80.3.,等.中華內(nèi)分泌代謝2012;28(12):979- 降糖療效更佳低血糖風(fēng)險(xiǎn)相似

0血糖變化值血糖變化值*-*---

----*-------

HbA1c降HbA1c降低血糖發(fā)生率

*格列*二甲雙胍緩釋劑1000mgqd（格列美脲組，n=202），和50mg/二甲雙胍500mgbid（組，n=103），隨訪12周；主要終T.V.Devarajan,etal.nJEndocrinolMetab.2017Sep-Oct;21(5): ?性價(jià)比更DPP-4iDPP-4i（如4.29元/65.31元/市陽(yáng)光采購(gòu)綜合管表共同，第治療藥物

《中國(guó)2

1..Diabetes1..DiabetesCare200831(12):1-11.22,2014,6(7):447-3.InternationalDiabetesFederationGuidelineDevelopmentGroup.Globalguidelinefortype2diabetes[J].DiabetesResClinPract,2014,104(1):1-52.4.NICE.Type2diabetesinadu