流行性感冒(禽流感)課件

急性呼吸道感染常見(jiàn)病癥狀相似，嚴(yán)重程度不同上呼吸道：鼻塞、流涕、咽痛、噴嚏、干咳下呼吸道：咳嗽、咯痰、胸痛、喘息、呼吸困難全身癥狀：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、酸痛、乏力預(yù)后不同現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四急性呼吸道感染流行性感冒—病毒普通感冒---病毒鼻炎，鼻竇炎，咽喉炎—多為病毒急性氣管炎，慢支急性發(fā)作---病毒，細(xì)菌肺炎---細(xì)菌，病毒，其他病原體SARS----SARS冠狀病毒結(jié)核病現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四常見(jiàn)呼吸道病毒引起的疾病病毒常見(jiàn)不常見(jiàn)少見(jiàn)鼻病毒cold慢支哮喘加重肺炎（兒童）冠狀病毒cold慢支哮喘加重肺炎、支氣管炎呼吸道合胞病毒幼兒：肺炎支氣管炎成人：Cold老人免疫力：肺炎副流感病毒兒童：下呼吸道感染咽炎、cold免疫力：下呼吸道感染腺病毒兒童：Cold、咽炎軍隊(duì)等的呼吸道疾病爆發(fā)流行兒童：肺炎，免疫力：下呼吸道感染并擴(kuò)散A型流感病毒流感肺炎，高危者病死率高肺炎（正常人）B型流感病毒流感鼻炎、咽炎肺炎單純皰疹病毒兒童：口齦炎成人：咽扁桃體炎免疫力：氣管炎肺炎免疫力：感染擴(kuò)散現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四流行性感冒現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四流行性感冒由流感病毒引起的發(fā)熱及其鼻，咽喉，支氣管和肺部的感染；高傳染性，可引起流行以及世界范圍的大流行；流行期間可感染20~50%的地區(qū)人口，3周達(dá)發(fā)病高峰，一月后開(kāi)始下降潛在病死率現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,12/97.CommunityFamily/HouseholdSchool-age

childreninfectedSchoolabsenteeismIncreasedvisitsformedicalcareEmployeeabsenteeism

Hospitalization

(esp.elderly)Employeeabsenteeism

Hospitalization

(esp.elderly)

流感的流行現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四

流感病毒分型TypeA（甲型）潛在嚴(yán)重性可引起流行和大流行 變異快，可感染人類和動(dòng)物TypeB（乙型）較A型嚴(yán)重性低 引起流行 較為穩(wěn)定，感染人類TypeC（丙型）經(jīng)常引起輕微的癥狀或無(wú)癥狀 引起散發(fā)病例

-----各型顯示不同的臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四分型與致病性

甲、乙、丙分型不僅反映了病毒被發(fā)現(xiàn)的年代及前后順序，更主要的是反映了對(duì)人類危害程度?，F(xiàn)在是8頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四甲型流感病毒常以流行形式出現(xiàn)，引起世界性流感大流行，它在動(dòng)物中廣泛分布，并也能引起動(dòng)物流感流行和造成大量動(dòng)物死亡.

禽流感病毒屬于甲型流感病毒。乙型流感病毒常常引起流感局部暴發(fā)，不引起世界性流感大流行，至今尚未找到它存在于人之外的其它動(dòng)物中的確鑿證據(jù)。丙型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn)，主要侵襲嬰幼兒，一般不引起流感流行。過(guò)去一直認(rèn)為人是丙型流感病毒唯一的天然宿主，但近年來(lái)這種看法已得到徹底糾正，我國(guó)于1981~1982年從我國(guó)豬群中分離出多株丙型流感病毒，并已得到世界公認(rèn)。

現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四

病原學(xué)—形態(tài)

甲

流感病毒是多形性的囊膜病毒，常為球型，其直徑為80—120nm，有嚢膜?；蚪M為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。甲、乙型流感病毒基因組均含8個(gè)節(jié)段，為單鏈、負(fù)鏈的RNA，而丙型流感病毒僅含7個(gè)分子節(jié)段，少一個(gè)編碼NA的RNA節(jié)段?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四病原學(xué)—形態(tài)現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四流感病毒的電鏡照片(×143,000).現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四病原學(xué)—分型根據(jù)病毒顆粒核蛋白（NP）和膜蛋白（MP）抗原特性及基因特性的不同，流感病毒分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四神經(jīng)氨酸酶血凝素RNAM2蛋白(onlyontypeA)

流感病毒表面蛋白現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四病原學(xué)--甲型流感病毒分型甲型流感病毒根據(jù)其表面（H和N）結(jié)構(gòu)及基因特性的不同又可分成許多亞型，至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型（H1~15），神經(jīng)氨酸酶9個(gè)亞型（N1~9）。甲型流感病毒除感染人外，還可感染豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽類。感染人禽流感病毒型別主要為H5N1、H9N2、H7N7，但以H5N1引起的病情重，病死率高?，F(xiàn)在是15頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四AdaptedfromLevinAJ.Viruses.1992;165,withpermission.A型流感病毒的血凝素分型亞型 人類 豬 馬 鳥(niǎo)H1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13H14H15現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四AdaptedfromLevineAJ.Viruses.1992;165,withpermission.A型流感病毒神經(jīng)氨酸酶分型亞型 人類 豬 馬 鳥(niǎo)

N1N2N3N4N5N6N7N8N9現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四抗原漂移（AntigenicDrift）A型和B型流感反復(fù)流行的原因；通過(guò)抗原基因的突變、顛換和缺失實(shí)現(xiàn)(流感病毒缺乏“復(fù)制”中需要的“校對(duì)機(jī)制”和“錯(cuò)誤修復(fù)機(jī)制”)；是對(duì)宿主產(chǎn)生抗體的適應(yīng)性反應(yīng)；這種持續(xù)的漂移使機(jī)體免疫系統(tǒng)不能對(duì)流感病毒產(chǎn)生長(zhǎng)期的免疫力?，F(xiàn)在是18頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四RNAHemagglutininNeuraminidaseAntibodiesSialicacid

抗原漂移（AntigenicDrift）現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四抗原轉(zhuǎn)換(Antigenicshift)發(fā)生在A型流感病毒，產(chǎn)生新的亞型通過(guò)基因在人體的重新整合或中間媒介（如豬）直接進(jìn)入人體實(shí)現(xiàn)；較抗原漂移少見(jiàn)，但影響力大，是流感大流行的原因?，F(xiàn)在是20頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四

抗原轉(zhuǎn)換（Antigenicshift)現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四抗原轉(zhuǎn)換(Antigenicshift)現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四D.ReleaseFromCellB.EnteringCellC.ReplicationA.BindingtoSialicAcid

PathologyofInfluenzaInfection現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四癥狀突然出現(xiàn)的癥狀發(fā)熱，一般>38干咳(2/3cases)寒戰(zhàn)/出汗頭痛，肌肉酸痛乏力不適（嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間常）咽痛胸骨下疼痛，畏光，消化道癥狀現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四影響癥狀和疾病發(fā)展的因素Individual’sSymptomsandDiseaseAgeImmuneStatusUnderlyingDiseaseViralStrainViralSubtype現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四FromKilbourneED.Influenza.1987:159,withpermission.Influenza---成人的癥狀% <10 <20 <30 <40 <50 <60 <70 <80 <90 100Cough,fever,prostrationHeadacheSuddenonsetnasaldischarge,pharyngealinjectionMyalgia,conjunctivalinjectionSorethroatSubsternalpainProductivecough

(sputum)現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四FromKilbourneED.Influenza.1987:161,withpermission.% 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100Fever,rhinitisPharyngitisVomiting,diarrheaBronchiolar-

pulmonarysigns幼兒的癥狀和體征(<5歲)現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四老年人的癥狀---不典型活動(dòng)受限（Immobility)穩(wěn)定能力下降（Instability)便失禁（Incontinence)意識(shí)障礙（Intellectualimpairment)現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四流感的常見(jiàn)體征精神差急性熱病容，皮膚濕熱結(jié)膜充血上呼吸道感染征象：鼻塞，流涕，咽部充血下呼吸道感染征象少見(jiàn)現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)一般實(shí)驗(yàn)室檢查1、血象：血白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多正常，淋巴細(xì)胞相對(duì)增高，血小板正常。

重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞下降。2、骨髓象：骨髓穿刺示細(xì)胞增生活躍，反應(yīng)性組織細(xì)胞增生伴出血性吞噬現(xiàn)象。胸部影象學(xué)檢查一般未見(jiàn)改變，或僅有肺紋理增強(qiáng)；重癥患者胸部X線攝像顯示單側(cè)或雙側(cè)肺炎，少數(shù)可伴胸腔積液。

現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四AdaptedfromtheNationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases.Signs&Symptoms Influenza Cold起病 突然 緩和發(fā)熱 典型癥狀，高熱(>39~40 少見(jiàn)

C);持續(xù)3~4天咳嗽 干咳，嚴(yán)重干咳頭痛 顯著 少見(jiàn)肌痛，周身不適 常見(jiàn)且嚴(yán)重 輕微疲乏，虛弱 可延續(xù)2~3周 非常輕微胸部不適 常見(jiàn) 輕到中度鼻塞 有時(shí) 常見(jiàn)噴嚏 有時(shí) 常見(jiàn)咽痛 有時(shí) 常見(jiàn)

流感和普通感冒的鑒別現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四

流感的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四理化特性對(duì)熱的穩(wěn)定性一般來(lái)講，流感病毒對(duì)熱是敏感的。對(duì)冷的適應(yīng)性較強(qiáng)，-70℃以下至少可保存數(shù)年，冰凍干燥后4℃可長(zhǎng)期保存。對(duì)pH的穩(wěn)定性流感病毒最適pH為7~8。在pH值3以下或10以上感染力很快被破壞。對(duì)紫外線的穩(wěn)定性流感病毒能被紫外線所滅活。對(duì)化學(xué)試劑的作用流感病毒為一種帶囊膜的病毒，故對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。對(duì)氯化劑、鹵素化合物、重金屬、去污劑、乙醇和甲醇也均敏感?，F(xiàn)在是34頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四樣本的采集與處理標(biāo)本的采集

鼻試子、咽試子、鼻咽抽取物、鼻洗物、漱口液。

咽試子：用棉簽擦拭雙側(cè)咽扁桃體及咽后壁，將棉簽頭浸入4-5毫升采樣液中，尾部棄去。病毒分離成功與否很大程度上取決于采集標(biāo)本的質(zhì)量，極其保存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。標(biāo)本采集后應(yīng)立即放入適當(dāng)?shù)牟蓸右褐械蜏乇４?，常用的采樣液為：普通肉湯，Hank’s、Eagle’s或水解乳蛋白液。為防止細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)，在采樣液中需加入抗生素?，F(xiàn)在是35頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四血清標(biāo)本采集血清標(biāo)本應(yīng)包括急性期和恢復(fù)期雙份血清。急性期應(yīng)盡早采集，最遲不超過(guò)發(fā)病后7天?；謴?fù)期血樣應(yīng)在發(fā)病后2-4周采集。單份血清一般不能作診斷。血液標(biāo)本，采血5毫升，2000-2500rpm離心15min。收集血清，棄血凝塊。血清可在4℃存放一周，長(zhǎng)期保存置-20℃冰箱?，F(xiàn)在是36頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四標(biāo)本的運(yùn)送標(biāo)本應(yīng)在低溫下，24小時(shí)內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。標(biāo)本至實(shí)驗(yàn)室后，病毒分離標(biāo)本應(yīng)盡快進(jìn)行接種分離，48h內(nèi)能進(jìn)行接種的可置4℃保存，如未能接種應(yīng)置-70℃或以下保存。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四標(biāo)本處理標(biāo)本至實(shí)驗(yàn)室后，含棉試子的標(biāo)本，先將棉試子在管壁反復(fù)擠壓后取出。鼻腔或咽部洗液，用手將裝標(biāo)本的管充分振蕩，將黏液打碎。置4℃待其自然沉淀5-10min，取上清5ml。上清液可直接接種或低溫保存。注：如采樣液中尚未加抗菌素，應(yīng)在接種前補(bǔ)加，混勻后置4℃1-2h后方可接種?，F(xiàn)在是38頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四一、病毒分離病毒分離是流感診斷最常用和最可靠的方法之一。多用雞胚來(lái)分離流感病毒。近來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)通過(guò)雞胚所分離到的流感病毒，其抗原性與原始標(biāo)本的有所不同，而通過(guò)MDCK細(xì)胞分離出的病毒，其抗原性與原始標(biāo)本相似。另外由于“O”相毒株的重現(xiàn)，MDCK等一些細(xì)胞對(duì)“O”相毒株的敏感性大大超出雞胚的敏感性，因此，MDCK等一些細(xì)胞已成為流感病毒分離不可缺少的一種宿主系統(tǒng)。流感病毒“O”相毒株不凝集雞紅細(xì)胞，故近來(lái)在流感病毒鑒定中常用豚鼠或人紅細(xì)胞來(lái)代替。現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四（一）、MDCK細(xì)胞分離材料：MDCK細(xì)胞、各種培養(yǎng)液。過(guò)程：準(zhǔn)備成層細(xì)胞；病毒接種和收獲；傳代及盲傳。血凝實(shí)驗(yàn)：（HA）?，F(xiàn)在是40頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四（二）、雞胚分離9-11日齡雞胚。禽流感分離時(shí)，必需用SPF雞胚。HA檢測(cè)?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四（三）、病毒鑒定至今對(duì)流感病毒鑒定最常用的方法為紅細(xì)胞凝集抑制（HI）測(cè)定，因該法簡(jiǎn)便、易行、結(jié)果可信。HI試驗(yàn)分常量法和微量法兩種。微量HI法是目前國(guó)際普遍使用的方法，也是WHO流感監(jiān)測(cè)中推薦使用的標(biāo)準(zhǔn)方法。HI試驗(yàn)的原理是流感病毒表面具有的血凝素蛋白能和含有唾液酸的受體物質(zhì)特異結(jié)合，紅血球漿膜上含有這類物質(zhì)，當(dāng)一定量病毒和適當(dāng)比例的紅血球混合后發(fā)生凝集，次為血凝現(xiàn)象。而用流感病毒特異性抗體和病毒作用，干擾了病毒和紅血球的結(jié)合從而抑制了血凝，次為血凝抑制現(xiàn)象?，F(xiàn)在是42頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四二、血清學(xué)檢查常用流感病毒血清學(xué)方法主要包括：血凝抑制試驗(yàn)（HI），病毒中和實(shí)驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。它們不僅是病毒診斷的常用方法，而且已經(jīng)作為基本研究工具廣泛用于病毒流行病學(xué)調(diào)查、免疫學(xué)研究以及疫苗效果評(píng)價(jià)等領(lǐng)域。血清學(xué)方法不適用于流行性感冒的早期診斷，但當(dāng)流感病毒分離結(jié)果為陰性時(shí)，可用于診斷近期感染，即：同時(shí)檢測(cè)病人急性期（發(fā)病數(shù)日內(nèi)）和恢復(fù)期（發(fā)病2-4周）雙份血清，如恢復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期升高4倍或4倍以上即可確立診斷。血清學(xué)檢查：雙份血清，回顧性診斷；現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四三、核酸檢測(cè)PCR技術(shù)現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四禽流感（Avianinfluenza)禽流感是A型流感病毒引起的動(dòng)物傳染性疾病，1878年在意大利首先發(fā)現(xiàn)，1955年證實(shí)其病原；國(guó)際獸疫局規(guī)定為甲類傳染病，高致病性，高傳染性，通常只感染鳥(niǎo)類，其次是感染豬。鳥(niǎo)類中的流感有兩型：1、引起輕度癥狀；2、高致病性禽流感：死亡率幾乎達(dá)到100%。

現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有51頁(yè)\編輯于星期四禽流感---人類感染傳染源：患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家禽,特別是雞；但不排除其它禽類或豬成為傳染源的可能。

傳播途徑：主要呼吸道：消化道：感染動(dòng)物的肉、蛋，污染的水和食物等損傷的皮膚和眼結(jié)膜易感人群：人類普遍易感，就現(xiàn)有病例，兒童較為多見(jiàn)現(xiàn)在是46頁(yè)\