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文檔簡介
參考書目1.生化制藥學(xué),林元藻等編,人民衛(wèi)生出版社;2.生物技術(shù)制藥,熊宗貴主編,高等教育出版社;3.生物制藥技術(shù),郭勇主編,輕工出版社;4.現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué),齊香君主編,化學(xué)工業(yè)出版社;5.生物技術(shù)藥物,馬大龍主編,科學(xué)出版社;6.最新生化藥物制備技術(shù),李良鑄等編,中國醫(yī)藥科技出版社7.生物制藥理論與實踐,梁世中主編,化工出版社。8.生物制藥工藝學(xué),吳梧桐主編,中國醫(yī)藥科技出版社.現(xiàn)在是1頁\一共有73頁\編輯于星期三主要專業(yè)課本系開設(shè):生物制藥工藝學(xué)、生物藥物分析、藥理學(xué)、藥劑學(xué)、藥事法規(guī)與管理、制藥設(shè)備、免疫學(xué)、基因工程、細(xì)胞工程、酶工程等其他院??赡苌虚_設(shè):藥物化學(xué)、中草藥學(xué)、中醫(yī)學(xué)、人體解剖生理學(xué)、市場學(xué)等現(xiàn)在是2頁\一共有73頁\編輯于星期三第一章緒論
第一節(jié)生物藥物概述第二節(jié)生物藥物與生物制藥工藝學(xué)現(xiàn)在是3頁\一共有73頁\編輯于星期三第一節(jié)生物藥物概述
生物藥物的概念生物藥物的性質(zhì)生物藥物的分類現(xiàn)在是4頁\一共有73頁\編輯于星期三基本概念藥物:預(yù)防、診斷、治療疾病,改善生活質(zhì)量和影響人體生物學(xué)進(jìn)程的物質(zhì)。
包括:化學(xué)藥物:應(yīng)用最普遍、數(shù)量最多的一類藥物。
植物藥物:中草藥,有幾千年的應(yīng)用歷史。
生物藥物
現(xiàn)在是5頁\一共有73頁\編輯于星期三生物藥物:利用生物體、生物組織或其成分、綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)﹑生物化學(xué)與分子生物學(xué)﹑微生物學(xué)與免疫學(xué)﹑物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理和方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類用于預(yù)防﹑診斷﹑治療疾病和康復(fù)保健的制品.現(xiàn)在是6頁\一共有73頁\編輯于星期三廣義的生物藥物包括:1.從動植物和微生物中制取的各種天然生物活性物資。2.人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物.現(xiàn)在是7頁\一共有73頁\編輯于星期三現(xiàn)代生物藥物已形成了四大類型:天然生物藥物,即來自動物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物,包括天然生化藥物,微生物藥物,海洋藥物;合成與部分合成的生物藥物;基因重組多肽,蛋白類治療劑;基因藥物,即以DNA,RNA為基礎(chǔ),研究而成的基因治療劑、基因疫苗,反義藥物和核酶等。后二類生物藥物也被列為新生物技術(shù)藥物?,F(xiàn)在是8頁\一共有73頁\編輯于星期三生物藥物的性質(zhì)
在化學(xué)構(gòu)成上,生物藥物十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì),進(jìn)入體內(nèi)后也更易為機(jī)體所吸收利用和參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)。在藥理學(xué)上,生物藥物具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。在醫(yī)療上,生物藥物具有藥理活性高、針對性強(qiáng)、毒性低、副作用小、療效可靠及營養(yǎng)價值高等特點?,F(xiàn)在是9頁\一共有73頁\編輯于星期三生物藥物的性質(zhì)生物藥物的有效成分在生物材料中濃度都很低,雜質(zhì)的含量相對比較高。生物藥物常常是一些生物大分子。它們不僅分子量大,組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜,而且具有嚴(yán)格空間構(gòu)象,以維持其特定的生理功能。生物藥物對熱、酸、堿、重金屬及pH變化都較敏感,各種理化因素的變化易對生物活性發(fā)生影響?,F(xiàn)在是10頁\一共有73頁\編輯于星期三生物藥物的分類天然生物藥物基因工程藥物基因藥物醫(yī)學(xué)生物制品現(xiàn)在是11頁\一共有73頁\編輯于星期三天然生物藥物
天然生化藥物微生物藥物海洋生物藥物現(xiàn)在是12頁\一共有73頁\編輯于星期三1.天然生化藥物天然生化藥物是指從生物體(動物,植物和微生物)中獲得的天然存在的生化活性物質(zhì).氨基酸類藥物多肽和蛋白質(zhì)類藥物酶與輔酶類藥物核酸類藥物多糖類藥物脂類藥物細(xì)胞生長因子與組織制劑現(xiàn)在是13頁\一共有73頁\編輯于星期三氨基酸類藥物(1)個別氨基酸制劑,如谷氨酸用于肝昏迷、神經(jīng)衰弱和癲癇;胱氨酸用于抗過敏、肝炎及白細(xì)胞減少癥。(2)復(fù)方氨基酸制劑a.水解蛋白注射液。b.復(fù)方氨基酸注射液。c.要素膳?,F(xiàn)在是14頁\一共有73頁\編輯于星期三多肽和蛋白質(zhì)類藥物(1)多肽藥物,主要有多肽激素和多肽細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子,如催產(chǎn)素、促皮質(zhì)素(ACTH)和表皮生長因子(EGF)。(2)蛋白類藥物a.單純蛋白質(zhì),如人白蛋白、丙種球蛋白、胰島素。b.結(jié)合蛋白類,包括糖蛋白、脂蛋白、色蛋白等?,F(xiàn)在是15頁\一共有73頁\編輯于星期三胰島素人體合成胰島素現(xiàn)在是16頁\一共有73頁\編輯于星期三人胰島素(h-Insuin)是世界上第一個商業(yè)規(guī)模應(yīng)用的基因工程藥物,于1982年就投放市場,用于治療糖尿病?,F(xiàn)在是17頁\一共有73頁\編輯于星期三酶與輔酶類藥物(1)助消化酶類如胃蛋白酶,胰酶,纖維素酶等(2)消炎酶類如溶菌酶,胰蛋白酶,菠蘿蛋白酶等(3)心血管疾病治療酶如纖溶酶,尿激酶,凝血酶,鏈激酶等(4)抗腫瘤酶類如L-天冬酰胺酶,谷氨酰胺酶,蛋氨酸酶等現(xiàn)在是18頁\一共有73頁\編輯于星期三酶與輔酶類藥物(5)其他治療用酶,如超氧化物歧化酶(SOD)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和放射病等,青霉素酶可治療青霉素過敏。(6)輔酶類藥物,多種酶的輔酶或輔基成分具有醫(yī)療價值,如輔酶Ⅰ、輔酶Ⅱ等廣泛用于肝病和冠心病的治療?,F(xiàn)在是19頁\一共有73頁\編輯于星期三SOD
是一種抗氧化酶,主要臨床用途是抗炎、抗輻射、抗衰老,治療自身免疫性疾病和缺血再灌流綜合癥。
現(xiàn)在是20頁\一共有73頁\編輯于星期三凝血酶由人、牛、豬血或兔腦提取分離,也可由酵母、細(xì)菌產(chǎn)生,能促進(jìn)血液凝固,主要用于治療手術(shù)后出血及多種出血癥現(xiàn)在是21頁\一共有73頁\編輯于星期三L-天冬酰胺酶由E.coli.產(chǎn)生,是治療白血病的首選藥物,可以用分子工程法進(jìn)行修飾,以延長在體內(nèi)的半衰期,降低抗原性現(xiàn)在是22頁\一共有73頁\編輯于星期三尿激酶由人尿提取或細(xì)胞培養(yǎng)獲得,主要治療各種血栓病,如中風(fēng)。
現(xiàn)在是23頁\一共有73頁\編輯于星期三核酸及其降解物和衍生物類藥物(1)具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類藥物,包括RNA、DNA、核苷、核苷酸、多聚核苷酸。(2)核酸類結(jié)構(gòu)改造藥物,它們是目前人類治療病毒、腫瘤、愛滋病的重要藥物?,F(xiàn)在是24頁\一共有73頁\編輯于星期三核酸及其降解物和衍生物類藥物疊氮脫氧胸苷(AZT)臨床上用于治療愛滋病和愛滋病相關(guān)綜合癥丙氧鳥苷抗病毒藥物現(xiàn)在是25頁\一共有73頁\編輯于星期三多糖類藥物來源包括動物、植物、微生物和海洋生物,它們在抗凝、降血脂、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老方面具有較強(qiáng)的藥理作用現(xiàn)在是26頁\一共有73頁\編輯于星期三多糖類藥物肝素有很強(qiáng)的抗凝作用,小分子肝素有降血脂,防治冠心病的作用.硫酸軟骨素A在降血脂,防治冠心病上有一定療效.透明質(zhì)酸具有健膚,抗皺,美容的作用.各種真菌多糖具有抗腫瘤,增強(qiáng)免疫力和抗輻射作用.主要有銀耳多糖,蘑菇多糖,靈芝多糖等.現(xiàn)在是27頁\一共有73頁\編輯于星期三肝素可以從豬粘膜提取,肝素鈣與小分子量肝素是肝素的系列藥物,主要作為抗凝血藥現(xiàn)在是28頁\一共有73頁\編輯于星期三透明質(zhì)酸由雞冠、眼球、臍帶、豬皮提取純化獲得,廣泛用作化妝品基質(zhì)的主要成分,還用于各種復(fù)雜的眼科手術(shù)?,F(xiàn)在是29頁\一共有73頁\編輯于星期三脂類藥物(1)磷脂類如卵磷脂,腦磷脂等(2)多價不飽和脂肪酸和前列腺素如亞油酸,亞麻酸,前列腺素等.(3)膽酸類如去氧膽酸,豬去氧膽酸等.(4)固醇類如膽固醇,麥角固醇和-谷固醇.(5)卟啉類如血紅素,膽紅素,血卟啉等現(xiàn)在是30頁\一共有73頁\編輯于星期三生化藥物--脂類藥物胡蘿卜素
維生素A的前體,對癌細(xì)胞具有明顯抑制作用。多烯脂肪酸從魚油或海膽制取,有調(diào)整血脂、抗血栓、防治冠心病的作用?,F(xiàn)在是31頁\一共有73頁\編輯于星期三人促紅細(xì)胞生成素(hEPO)
是由166個氨基酸殘基組成的糖蛋白激素,能特異性地刺激紅細(xì)胞生成,是促使造血干細(xì)胞形成紅細(xì)胞的必需因子,用于治療腎衰竭引起的嚴(yán)重貧血?,F(xiàn)在是32頁\一共有73頁\編輯于星期三細(xì)胞生長因子與組織制劑(1)細(xì)胞生長因子,是在體內(nèi)對動物細(xì)胞的生長有調(diào)節(jié)作用,并在靶細(xì)胞上具有特異受體的一類物質(zhì),為多肽或蛋白質(zhì)。細(xì)胞生長因子分為細(xì)胞生長刺激因子與細(xì)胞生長抑制因子.如神經(jīng)生長因子,表皮細(xì)胞生長因子,促紅細(xì)胞生成素等.現(xiàn)在是33頁\一共有73頁\編輯于星期三(2)組織制劑,指將動植物組織經(jīng)過加工處理、制成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)并具有一定療效的制劑。如后葉注射液,縮宮素制劑,骨肽注射液,腦活素,血活素及眼寧等.現(xiàn)在是34頁\一共有73頁\編輯于星期三2.微生物藥物生物合成藥物:由微生物代謝所產(chǎn)生的藥物和必須利用微生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)共同完成的半合成藥物。主要包括抗生素類和一些經(jīng)生物合成的維生素類、氨基酸類等??股兀河缮铮òㄎ⑸?、植物和動物)在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微量濃度下就能選擇性抑制它種生物或細(xì)胞生長的次級代謝產(chǎn)物?,F(xiàn)在是35頁\一共有73頁\編輯于星期三抗生素根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)劃分為:1.β-內(nèi)酰胺類抗生素,包括青霉素類、頭孢菌素類。2.氨基糖苷類抗生素,如鏈霉素、慶大霉素。3.大環(huán)內(nèi)脂類抗生素,如紅霉素、麥迪霉素。4.四環(huán)類抗生素,如四環(huán)素、土霉素。5.多肽類抗生素,如多粘菌素、桿菌肽。6.多烯類抗生素,如制菌霉素,萬古霉素等?,F(xiàn)在是36頁\一共有73頁\編輯于星期三抗生素7.苯羥基胺類抗生素.包括氯霉素等.8.蒽環(huán)類抗生素,包括氯紅霉素,阿霉素等.9.環(huán)橋類抗生素.包括利福平等.10.其他抗生素,如磷霉素,創(chuàng)新霉素等.現(xiàn)在是37頁\一共有73頁\編輯于星期三3.海洋生物藥物多糖類如殼聚糖,海帶多糖,軟骨多糖聚醚類如生物毒素(扇貝毒素,抗腫瘤)大環(huán)內(nèi)酯類抗腫瘤,治療白血病萜類從海藻中得到的萜類有細(xì)胞毒活性多肽和蛋白類河豚毒素,海蛇毒素不飽和脂肪酸類EPA,DHA生物堿類,甾醇類,苷類現(xiàn)在是38頁\一共有73頁\編輯于星期三基因工程藥物1.細(xì)胞因子干擾素類ɑ-干擾素,-干擾素,-干擾素2.細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子白介素-2,IL-1,IL-3等,腫瘤壞死因子主要有TNF-ɑ和TNF-ɑ受體等.現(xiàn)在是39頁\一共有73頁\編輯于星期三基因工程藥物3.造血系統(tǒng)生長因子類主要用于促進(jìn)造血系統(tǒng),增加白細(xì)胞,紅細(xì)胞和血小板.主要有粒細(xì)胞集落刺激因子,巨噬細(xì)胞集落刺激因子,促紅細(xì)胞生成素等4.生長因子類主要用于促進(jìn)細(xì)胞生長,組織再生和創(chuàng)傷治療.現(xiàn)在是40頁\一共有73頁\編輯于星期三基因工程藥物主要有胰島素樣生長因子,表皮生長因子,神經(jīng)生長因子等.5.重組多肽與蛋白質(zhì)類激素主要有重組人胰島素,重組人生長素,絨毛膜促性腺激素等,還有重組人白蛋白和重組人血紅蛋白.現(xiàn)在是41頁\一共有73頁\編輯于星期三基因工程藥物6.心血管病治療劑與酶制劑主要用于心血管疾病與抗腫瘤治療.主要有tpA,尿激酶,鏈激酶,天冬酰胺酶,超氧化岐化酶等.7.重組疫苗與單抗制品主要有乙肝表面抗原疫苗,AIDS疫苗,流感疫苗等.現(xiàn)在是42頁\一共有73頁\編輯于星期三基因藥物這類藥物是以基因物質(zhì)(DNA或RNA及其衍生物)作為治療的物質(zhì)基礎(chǔ),包括基因治療用的重組目的DNA片段,重組疫苗,反義藥物和核酶等.反義藥物是以人工合成的10~幾十個反義寡核苷酸序列與模板DNA或mRNA互補(bǔ)形成穩(wěn)定的雙鏈結(jié)構(gòu),抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄和mRNA的翻譯,從而起到抗腫瘤和抗病毒的作用.現(xiàn)在是43頁\一共有73頁\編輯于星期三生物制品一般指的是用微生物(包括細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒等)、微生物代謝產(chǎn)物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織等直接加工制成,或用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制成,作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑,統(tǒng)稱為生物制品(biologicalproducts)。包括各種疫苗、抗血清(免疫血清)、抗毒素、類毒素、免疫制劑(如胸腺肽、免疫核酸等)、診斷試劑等?,F(xiàn)在是44頁\一共有73頁\編輯于星期三生物制品1.預(yù)防用制品(1)疫苗:由病毒、立克次氏體或螺旋體制成的,如乙肝疫苗。(2)菌苗:由細(xì)菌制成的,如卡介苗。(3)類毒素:由細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛脫毒而保留其抗原性的,如白喉類毒素。2.治療用制品(1)特異性治療用制品,如狂犬病免疫球蛋白。(2)非特異性治療用制品,如白蛋白。3.診斷用制品,主要指免疫診斷用品,如結(jié)核菌素及多種診斷用單克隆抗體?,F(xiàn)在是45頁\一共有73頁\編輯于星期三第二節(jié)生物藥物與生物制藥工藝學(xué)生物制藥的發(fā)展歷程生物制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容生物制藥的研究發(fā)展趨勢現(xiàn)在是46頁\一共有73頁\編輯于星期三1傳統(tǒng)生物制藥發(fā)展階段公元前597年就有麴(曲)的使用記載。公元4世紀(jì),就有用海藻(含碘)酒治療癭?。ǖ胤叫约谞钕倌[)的記載。孫思邈(公元581-682年)首先用含維生素A豐富的羊肝治療“雀目”(一種眼疾)。神農(nóng)用羊靨(包括甲狀腺的頭部肌肉)治療甲狀腺腫,用紫河車(胎盤)作強(qiáng)壯劑,用蟾酥治創(chuàng)傷。早期的生物藥物多數(shù)來自動物臟器,有臟器制劑之稱?,F(xiàn)在是47頁\一共有73頁\編輯于星期三2近代生物制藥發(fā)展階段20世紀(jì)20年代,純化胰島素、甲狀腺素、多種維生素等開始用于臨床或保健。40-50年代發(fā)現(xiàn)和提純了腎上腺皮質(zhì)激素和腦垂體激素。50年代開始應(yīng)用發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸類藥物。60年代酶類藥物得到廣泛應(yīng)用。生物制品方面,14世紀(jì)末,法國巴斯德創(chuàng)制了狂犬病疫苗,1796年英國醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的牛痘疫苗。到了20世紀(jì)中期,疫苗種類日益增加。所以,人類利用生物藥物的歷史相當(dāng)悠久?,F(xiàn)在是48頁\一共有73頁\編輯于星期三目前生化藥物已達(dá)600多種。還有100多種臨床診斷試劑。我國生化藥物的發(fā)展也十分迅速,并獨(dú)創(chuàng)一些新品種。如天花粉蛋白(中期引產(chǎn)藥),人工牛黃(感冒藥的主要成分,天然牛黃是牛的膽結(jié)石)返回目錄現(xiàn)在是49頁\一共有73頁\編輯于星期三3現(xiàn)代生物制藥發(fā)展階段從20世紀(jì)80年代開始,利用基因工程開發(fā)生物藥物已經(jīng)成為一個重要的發(fā)展方向,已經(jīng)上市的有人胰島素(1982)、人生長素(1987)、干擾素(1987)、乙肝疫苗(1987)等等。應(yīng)用酶工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗生素、氨基酸和植物次生代謝產(chǎn)物也已步入產(chǎn)業(yè)化階段?,F(xiàn)在是50頁\一共有73頁\編輯于星期三乙肝基因工程疫苗美國1986年正式投放市場。系由乙型肝炎病毒外殼成分及其表面抗原組成,其本質(zhì)為蛋白質(zhì),分子量在22,000-67,000,主要成分為226個氨基酸殘基組成的乙肝表面抗原?,F(xiàn)在是51頁\一共有73頁\編輯于星期三美國疫苗
接種機(jī)制
流程圖現(xiàn)在是52頁\一共有73頁\編輯于星期三生物技術(shù)藥物已成為當(dāng)今最活躍和發(fā)展最迅速的領(lǐng)域,2004年,全球生物制藥市場的收入為450億美元,較2003年上漲22%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥品市場7%的總體增長幅度。資料表明,傳統(tǒng)化學(xué)制藥由于創(chuàng)新瓶頸難以突破,生物制藥研究成果數(shù)量上升最快,正在發(fā)展成為藥物研究的重點。從1993到2004年,美國FDA批準(zhǔn)新藥中,從趨勢分析,被批準(zhǔn)的化學(xué)分子藥物呈現(xiàn)逐年下降趨勢,而生物技術(shù)藥物的比重卻逐年上升,從1993年的17%上升到2003年的40%?,F(xiàn)在是53頁\一共有73頁\編輯于星期三2011年生物制藥的銷售額已達(dá)1600億美元,占全球藥品市場份額的19%,預(yù)計到2020年,生物制藥在全球藥品銷售中的比重將超過三分之一。20世紀(jì)90年代以來,我國生物制藥行業(yè)取得了突發(fā)猛進(jìn)的發(fā)展,企業(yè)對生物制藥的投入以年均25%的速度遞增。2010年是生物制藥行業(yè)的小豐收年,其投放總額達(dá)到452億元,超過上年全年投放額的23.84%?,F(xiàn)在是54頁\一共有73頁\編輯于星期三中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步于20世紀(jì)80年代初期,1989年我國研發(fā)出第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品—重組人干擾素α-1b,目前,中國有超過500家生物醫(yī)藥相關(guān)企業(yè).國家已批準(zhǔn)多種基因工程藥物和基因工程疫苗上市,包括重組人干擾素、促紅細(xì)胞生成素、白細(xì)胞介素-2、人生長素、尿激酶、重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子、神經(jīng)生長因子、人胰島素等,其中近1/3為國家創(chuàng)新藥物,另有10多個品種在臨床研究之中。全國進(jìn)入臨床研究的生物新藥已達(dá)150多個,其中1/5為I類新藥。生物技術(shù)藥物已成為藥品市場中一大類重要的品種,主要用于癌癥、人類免疫缺陷病毒性疾病、心血管疾病、糖尿病、貧血、自身免疫性疾病、基因缺陷病癥和許多遺傳疾病等的治療?,F(xiàn)在是55頁\一共有73頁\編輯于星期三生物制藥工藝學(xué)的研究內(nèi)容生物制藥工藝學(xué)是一門從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。其研究內(nèi)容包括生化制藥工藝、微生物制藥工藝、生物技術(shù)制藥工藝、生物制品及相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等?,F(xiàn)在是56頁\一共有73頁\編輯于星期三現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)是一門生命科學(xué)與工程技術(shù)理論和實踐緊密結(jié)合的嶄新的綜合性制藥工程學(xué)科。其具體任務(wù)是討論:①生物藥物的來源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝過程;②生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理和生產(chǎn)方法;③各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝和質(zhì)量控制?,F(xiàn)在是57頁\一共有73頁\編輯于星期三生物制藥的研究發(fā)展趨勢利用基因組學(xué)的研究成果促進(jìn)生物技術(shù)新藥的研發(fā)蛋白質(zhì)工程藥物的開發(fā)新型疫苗的研制新的高效表達(dá)系統(tǒng)的研究與應(yīng)用生物技術(shù)藥物新劑型研究迅速發(fā)展生物資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā)應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),改造傳統(tǒng)的抗生素和氨基酸等生產(chǎn)工藝中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物現(xiàn)在是58頁\一共有73頁\編輯于星期三Crick和Waston現(xiàn)在是59頁\一共有73頁\編輯于星期三DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型現(xiàn)在是60頁\一共有73頁\編輯于星期三巴斯德當(dāng)時,法國的啤酒業(yè)在歐洲是很有名的,但啤酒常常會變酸,整桶的芳香可口啤酒,變成了酸得讓人咧嘴的粘液,只得倒掉,這使酒商叫苦不迭,有的甚至因此而破產(chǎn)。1865年,里爾一家釀酒廠廠主請求巴斯德幫助治治啤酒的病,看看能否加進(jìn)一種化學(xué)藥品來阻止啤酒變酸。
巴斯德答應(yīng)研究這個問題,他在顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)未變質(zhì)的陳年葡萄酒和啤酒,其液體中有一種圓球狀的酵母細(xì)胞,當(dāng)葡萄酒和啤酒變酸后,酒液里有一根根細(xì)棍似的乳酸桿菌,就是這種“壞蛋”在營養(yǎng)豐富的啤酒里繁殖,使啤酒“生病”。他把封閉的酒瓶放在鐵絲籃子里,泡在水里加熱到不同的溫度,試圖即殺死了乳酸桿菌,而又不把啤酒煮壞,經(jīng)過反復(fù)多次的試驗,他終于找到了一個簡便有效的方法:只要把酒放在攝氏五六十度的環(huán)境里,保持半小時,就可殺死酒里的乳酸桿菌,這就是著名的“巴氏消毒法”,這個方法至今仍在使用,市場上出售的消毒牛奶就是用這種辦法消毒的
現(xiàn)在是61頁\一共有73頁\編輯于星期三琴納有一天,一位少女來到琴納的診所看病,琴納根據(jù)少女的癥狀診斷她患的是天花。但是少女稍停片刻之后解釋說:“我這不是天花。我在奶牛場擠牛奶時,手指上的皮膚不慎被裝牛奶的鐵桶碰破了,當(dāng)時沒在意。后來,碰破的手指又接觸到奶牛?;嫉亩化徤?,第三天,我手上就生出了幾顆小痘瘡。這不是天花,幾十年來,在我們奶牛場所有擠奶的姑娘中,沒有一個患天花的,只是差不多都患過這種小痘瘡?!甭犃松倥脑?,琴納仿佛意識到了什么,然而又有點半信半疑。一個星期后,少女再也沒來過,琴納帶著疑問來到奶牛場,只見那位少女正和她的同伴們談笑風(fēng)生,手上痘瘡全好了。這次門診的意外收獲終于點燃了他靈感的火花——擠牛奶的姑娘為什么能幸免于天花之難?是不是因為她們?nèi)旧狭伺6荒兀颗6慌c天花之間是否存在著某種內(nèi)在聯(lián)系呢?一連串的問號,無休止的思索,琴納發(fā)誓就從對牛痘的研究開始。在此后近20年的時間中,琴納一邊行醫(yī)一邊經(jīng)常到奶牛場,仔細(xì)觀察奶牛生痘瘡,牛痘怎樣感染到人的身上,人感染了牛痘后又有哪些癥狀。在經(jīng)過細(xì)心的觀察之后,他做了詳細(xì)的記載,接著就開始了在動物身上接種牛痘,然后再接種天花的試驗。動物身上的試驗成功了——凡是接種了牛痘的動物就能抵御天花的感染。琴納并不滿足于已經(jīng)取得的試驗成功,他進(jìn)而又想到:能不能給人接種牛痘呢?如果人也能接種牛痘,那么,人類就可找到預(yù)防天花的“秘方”了。當(dāng)他將自己的想法告訴他的親友時,他的親友大多數(shù)都奉勸他不要去冒這個風(fēng)險,還是安心行醫(yī)可靠。然而,琴納是一個為了事業(yè)而奮不顧身的人,他決心要去冒這個風(fēng)險。1796年5月17日,琴納選擇了自己47歲生日的這一天作為給人類接種牛痘的試驗日,被試驗的對象是一位活潑聰明的8歲男孩。試驗開始了,實驗室里氣氛格外緊張,當(dāng)琴納將小男孩手臂上的皮膚劃開,然后將一位擠奶姑娘痘里的淡黃色濃漿涂抹在男孩的傷口上時,在場的人們都深深地為琴納捏了一把汗。然而,琴納卻從容鎮(zhèn)定,他相信自己的試驗會得到滿意的結(jié)果。隨后幾天,琴納對接種的男孩進(jìn)行周密的觀察,一個星期后,事實終于證明:人接種牛痘的試驗成功了。但是,接種了牛痘的人是否就肯定不患天花呢?一個更為嚴(yán)峻的考驗擺在琴納的面前。經(jīng)過周密的準(zhǔn)備之后,給接種了牛痘的男孩再接種天花的試驗又開始了。人們?yōu)榍偌{的大膽而懸著一顆心,琴納也度日如年,急切地期待著試驗的結(jié)果。半個月過去了,被接種天花的那個小男孩安然無恙。事實終于向世界宣告,人類歷史上第一次接種牛痘預(yù)防天花的試驗成功了,被稱為“死神的幫兇”的天花從此被人類征服了?,F(xiàn)在是62頁\一共有73頁\編輯于星期三天花粉蛋白原料現(xiàn)在是63頁\一共有73頁\編輯于星期三人工牛黃資料補(bǔ)充1天然牛黃本品為牛科動物黃牛BostaurusdomesticusGmelin或水牛BubalusbubalisL膽囊、膽管或肝管中的結(jié)石2人工培植牛黃本品是利用活牛體,以外科手術(shù)的方法在牛的膽囊內(nèi)插入致黃因子,使之生成牛黃。人工培植牛黃的形態(tài)取決于牛黃床的構(gòu)形,并因培育期的長短不一而形成不同厚度的牛黃層。3人工牛黃本品是以牛膽汁酸、膽紅素、膽固醇與無機(jī)鹽(硫酸鎂、硫酸亞鐵和磷酸三鈣)為原料,與淀粉混合而成現(xiàn)在是64頁\一共有73頁\編輯于星期三HGP(HumanGenomeProject)人類基因組計劃現(xiàn)在是65頁\一共有73頁\編輯于星期三HGP大事記1990年10月
被譽(yù)為生命科學(xué)“阿波羅登月計劃”的國際人類基因組計劃啟動。1998年5月
一批科學(xué)家在美國羅克威爾組建Celera遺傳公司,目標(biāo)是投入3億美元,到2001年繪制出完整
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