藥劑學(xué)第六章粉體學(xué)基礎(chǔ)

第一節(jié)概述粉體學(xué)(micromeritics)是研究無數(shù)個固體粒子集合體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用的科學(xué)。通常<100μm的粒子叫“粉”，容易產(chǎn)生粒子間的相互作用而流動性較差；>100μm的粒子叫“?！?，較難產(chǎn)生粒子間的相互作用而流動性較好。單體粒子叫一級粒子（primaryparticles)；聚結(jié)粒子叫二級粒子（secondparticle)。第一頁，共83頁。粉體的物態(tài)特征：①具有與液體相類似的流動性；②具有與氣體相類似的壓縮性；③具有固體的抗變形能力。粉體學(xué)是藥劑學(xué)的基礎(chǔ)理論，對制劑的處方設(shè)計、制劑的制備、質(zhì)量控制、包裝等都有重要指導(dǎo)意義。第二頁，共83頁。一、粒子徑與粒度分布二、粒子形態(tài)三、粒子的比表面積第二節(jié)粉體粒子的性質(zhì)第三頁，共83頁。一、粒子徑與粒度分布粉體的粒子大小也稱粒度，含有粒子大小和粒子分布雙重含義，是粉體的基礎(chǔ)性質(zhì)。對于一個不規(guī)則粒子，其粒子徑的測定方法不同，其物理意義不同，測定值也不同。第四頁，共83頁。1.幾何學(xué)粒子徑根據(jù)幾何學(xué)尺寸定義的粒子徑，一般用顯微鏡法、庫爾特計數(shù)法等測定。(1)三軸徑：在粒子的平面投影圖上測定長徑l與短徑b，在投影平面的垂直方向測定粒子的厚度h。反映粒子的實際尺寸。（一）粒子徑的表示方法幾何學(xué)粒子徑篩分徑有效徑表面積等價徑第五頁，共83頁。(2)定向徑（投影徑）：Feret徑(或Green徑)：定方向接線徑，即一定方向的平行線將粒子的投影面外接時平行線間的距離。Martin徑：定方向等分徑，即一定方向的線將粒子投影面積等份分割時的長度。Krummbein徑：定方向最大徑，即在一定方向上分割粒子投影面的最大長度。第六頁，共83頁。(3)圓相當(dāng)徑：Heywood徑：投影面積圓相當(dāng)徑，即與粒子的投影面積相同圓的直徑，常用DH表示。equivalentperimeterdiameter：等投影面周長相當(dāng)徑，記作DL。第七頁，共83頁。(4)球相當(dāng)徑：體積等價徑（equivalentvolumediameter)：與粒子的體積相同的球體直徑，也叫球相當(dāng)徑。用庫爾特計數(shù)器測得，記作Dv。表面積相當(dāng)徑：記作DS，將粒子的表面積當(dāng)做球的表面積計算求得的直徑。第八頁，共83頁。與欲測粒子具有等比表面積的球的直徑，記作DSV。采用透過法、吸附法測得比表面積后計算求得。這種方法求得的粒徑為平均徑，不能求粒度分布。

DSV=Ф/SW·ρ式中，SW—比表面積，Ф—粒子的性狀系數(shù)，球體時Ф=6，其他形狀時一般情況下Ф=6.5~8。比表面積相當(dāng)徑（equivalentspecificsurfacediameter）第九頁，共83頁。粒徑相當(dāng)于在液相中具有相同沉降速度的球形顆粒的直徑。該粒經(jīng)根據(jù)Stocks方程計算所得，因此有叫Stocks徑或有效徑（effectdiameter），記作DStk.2.沉降速度相當(dāng)徑DStk=18η(ρp-ρ1)·ght·[]1/2式中，ρp

，ρ1—分別表示被測粒子與液相的密度；η—液相的粘度；h——等速沉降距離；t—沉降時間。第十頁，共83頁。又稱細(xì)孔通過相當(dāng)徑。當(dāng)粒子通過粗篩網(wǎng)且被截留在細(xì)篩網(wǎng)時，粗細(xì)篩孔直徑的算術(shù)或幾何平均值稱為篩分經(jīng)，記作DA

。3.篩分徑（sievingdiameter）算術(shù)平均徑

DA=(a+b)/2幾何平均徑DA=(ab)1/2式中，a—粒子通過的粗篩網(wǎng)直徑；

b—粒子被截留的細(xì)篩網(wǎng)直徑。粒徑的表示方式是（-a+b），即粒徑小于a，大于b。第十一頁，共83頁。粒度分布（particlessizedistribution)表示不同粒徑的粒子群在粉體中所分布的情況，反映粒子大小的均勻程度。粒子群的粒度分布可用簡單的表格、繪畫和函數(shù)等形式表示。（二）粒度分布第十二頁，共83頁。頻率分布（frequncysizedistribution）表示與各個粒徑相對應(yīng)得粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（微分型）累積分布（cumulativesizedistribution)表示小于（pass）或大于（on）某粒徑的粒子在全粒子群中所占的百分?jǐn)?shù)（積分型）。1.頻率分布與累積分布第十三頁，共83頁。百分?jǐn)?shù)的基準(zhǔn)可用個數(shù)基準(zhǔn)（countbasis）、質(zhì)量基準(zhǔn)（massbasis）、面積基準(zhǔn)（surfacebasis）、體積基準(zhǔn)（volumnbasis）、長度基準(zhǔn)（lengthbasis）等表示。表示粒度分布時必須注明測定基準(zhǔn)，不同的測定基準(zhǔn)，所獲得的粒度分布曲線也不一樣。不同基準(zhǔn)的粒度分布理論上可以互相換算。實際應(yīng)用較多的是質(zhì)量和個數(shù)基準(zhǔn)分布。第十四頁，共83頁。粒徑（μm）頻率粒度分布累積粒度分布質(zhì)量（%）個數(shù)（%）質(zhì)量（%）個數(shù)（%）＞粒徑＜粒徑＞粒徑＜粒徑＜2020~2525~3030~3535~4040~45＞456.515.823.223.924.38.87.519.525.624.117.27.63.62.4100.093.577.754.530.616.37.56.522.345.569.483.792.5100.0100.080.554.930.813.66.02.419.545.169.286.494.097.6100.0頻率粒度分布和累積粒度分布表（百分含量的基準(zhǔn)采用個數(shù)基準(zhǔn)和質(zhì)量基準(zhǔn)）第十五頁，共83頁。第十六頁，共83頁。是指由不同粒徑組成的粒子群的平均粒徑。中位徑是最常用的平均徑，也叫中值徑，在累積分布中累積值正好為50%所對應(yīng)的粒子徑，常用D50表示。（三）平均粒子徑第十七頁，共83頁。第十八頁，共83頁。

粒徑的測定方法與適用范圍（四）粒子徑的測定方法

測定方法粒子經(jīng)(μm)

測定方法粒子經(jīng)(μm)

光學(xué)顯微鏡0.5~

電子顯微鏡0.001~

篩分法40~

沉降法0.5~200

庫爾特計數(shù)法1~600

氣體透過法1~100

氮氣吸附法0.03~1第十九頁，共83頁。是將粒子放在顯微鏡下，根據(jù)投影像測得粒徑的方法，主要測定幾何粒徑。光學(xué)顯微鏡可以測定微米級的粒徑，電子顯微鏡可以測定納米級的粒徑。測定時應(yīng)避免粒子間的重疊，以免產(chǎn)生測定的誤差。主要測定以個數(shù)、面積為基準(zhǔn)的粒度分布。1.顯微鏡法（microscopicmethod）第二十頁，共83頁。將粒子群混懸于電解質(zhì)溶液中，隔壁上設(shè)有一個細(xì)孔，孔兩側(cè)各有電極，電極間有一定電壓，當(dāng)粒子通過細(xì)孔時，粒子容積排除孔內(nèi)電解質(zhì)而電阻發(fā)生改變。利用電阻與粒子的體積成正比的關(guān)系將電信號換算成粒徑，以測定粒徑與其分布。測得的是等體積球相當(dāng)徑，粒徑分布以個數(shù)或體積為基準(zhǔn)?；鞈覄?、乳劑、脂質(zhì)體、粉末藥物等可以用本法測定。2.庫爾特計數(shù)法（coultercountermethod）第二十一頁，共83頁。第二十二頁，共83頁。是液相中混懸的粒子在重力場中恒速沉降時，根據(jù)Stocks方程求出粒徑的方法。Stocks方程適用于100μm以下的粒徑的測定，常用Andreasen吸管法。測得的粒徑分布是以重量為基準(zhǔn)的。Stocks徑的測定方法還有離心法、比濁法、沉淀天平法、光掃描快速粒度測定法等。3.沉降法（sedimentationmethod）第二十三頁，共83頁。第二十四頁，共83頁。是利用粉體的比表面積隨粒徑的減少而迅速增加的原理，通過粉體層中比表面積的信息與粒徑的關(guān)系求得平均粒徑的方法?？蓽y定100μm的粒子，但不能測定粒度分布。4.比表面積法（specificsurfaceareamethod）第二十五頁，共83頁。是應(yīng)用最廣的測量方法。常用的測定范圍在45μm以上。方法：將篩子由粗到細(xì)按篩號順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層中，振動一定時間，稱量各個篩號上的粉體重量，求得各篩號上的不同粒徑重量百分?jǐn)?shù)，獲得以重量為基準(zhǔn)的篩分粒徑分布及平均粒徑。5.篩分法（sievingmethod）第二十六頁，共83頁。篩號與篩號尺寸：篩號常用“目”表示。“目”系指在篩面的25.4mm（1英寸）長度上開有的孔數(shù)。如開有30個孔，稱30目篩，孔徑大小是24.5mm/30再減去篩繩的直徑。所用篩繩的直徑不同，篩孔大小也不同。因此必須注明篩孔尺寸。各國的標(biāo)準(zhǔn)篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥典在R40/3系列規(guī)定了藥篩的九個篩號。5.篩分法（sievingmethod）第二十七頁，共83頁。第二十八頁，共83頁。各國的標(biāo)準(zhǔn)篩號及篩孔尺寸有所不同，中國藥典在R40/3系列規(guī)定了藥篩的九個篩號。表中列出一些國家標(biāo)準(zhǔn)篩系的對照關(guān)系，我國常用的標(biāo)準(zhǔn)篩號與尺寸見表右。第二十九頁，共83頁。系指一個粒子的輪廓或表面上各點所構(gòu)成的圖像。定量描述粒子幾何形狀的方法：形狀指數(shù)（shapeindex）和形狀系數(shù)（shapefactor）。將粒子的各種無因次組合稱為形狀指數(shù)，將立體幾何各變量的關(guān)系定義為形狀系數(shù)。二、粒子形態(tài)第三十頁，共83頁。（一）形狀指數(shù)

1．球形度球形度（degreeofsphericility）亦稱真球度，表示粒子接近球體的程度。

式中，Dv—粒子的球相當(dāng)徑；S—粒子的實際體表面積。一般不規(guī)則粒子的表面積不好測定，用式計算更實用。

第三十一頁，共83頁。2．圓形度圓形度（degreeofcircularity）表示粒子的投影面接近于圓的程度：

式中：DH—Heywood徑；L—粒子的投影周長。投影面積圓相當(dāng)徑，是與粒子投影面積相同的圓的直徑.第三十二頁，共83頁。（二）形狀系數(shù)

1.體積形狀系數(shù)φv

在以下各公式中:D—平均粒徑;Vp—體積；S—表面積。顯然，立方體的形狀系數(shù)為1,球體的形狀系數(shù)為π/6。Vp=4r3/3=D3

/6第三十三頁，共83頁。2.表面積形狀系數(shù)φs

顯然,球體的表面積形狀系數(shù)為π；立方體的表面積形狀系數(shù)為6。

3.比表面積形狀系數(shù)

用表面積形狀系數(shù)與體積形狀系數(shù)之比表示。球體和立方體的φ=6。某粒子的φ越接近于6，則它越接近于球體或立方體，不對稱粒子的比表面積形狀系數(shù)大于6，常見粒子的φ在6~8范圍。

S球=πD2π/π/6第三十四頁，共83頁。

三、粒子的比表面積

（一）比表面積的表示方法粒子的比表面積（specificsurfacearea）的表示方法根據(jù)計算基準(zhǔn)不同可分為體積比表面積Sv和重量比表面積Sw。1．體積比表面積SvSv是單位體積粉體的表面積（cm2/cm3）。

第三十五頁，共83頁。2．重量比表面積SmSm是單位重量粉體的表面積（cm2/g）。

比表面積是表征粉體中粒子大小的一種量度，也是表示固體吸附能力的重要參數(shù)?？捎糜谟嬎銦o孔粒子和高度分散粉末的平均粒徑。比表面積不僅對粉體性質(zhì)、而且對制劑性質(zhì)和藥理性質(zhì)都有重要意義。

第三十六頁，共83頁。（二）比表面積的測定方法1．氣體吸附法（gasadsorptionmethod）本法的基本原理在于：氣體（或液體）可以吸附在粒子表面上，比表面積愈大的粒子所吸附氣體（或液體）的愈多。可用一定溫度下，1g粉體所吸附的氣體體積V

對氣體壓力p

做圖，即可制得吸附等溫線。被吸附在粉體表面的氣體，在低壓下形成單分子層，在高壓下形成多分子層。如果已知一個氣體分子的斷面積A，形成單分子層的吸附量Vm，可用下面的公式計算該粉體的比表面積Sw，常用的吸附用氣體為氮氣。

第三十七頁，共83頁。

式中的Vm可通過BET（Brunauer，Emmett，Teller）公式計算：

、

第三十八頁，共83頁。式中,V—在p壓力下粉體吸附氣體的量,mol/g；p0—實驗室溫度下吸附氣體飽和蒸汽壓，Pa，為常數(shù)。在一定實驗溫度下,測定一系列p對V的數(shù)值，用p/V（p0-p）對p/p0繪圖，可得直線，由直線的斜率與截距即可求得Vm。2.氣體透過法（gaspermeabilitymethod）

氣體通過粉體層時，由于氣體透過粉體層的空隙而流動，所以氣體的流動速度與阻力受粉體層的表面積大?。ɑ蛄Ｗ哟笮。┑挠绊憽７垠w層的比表面積Sw與氣體流量、阻力、粘度等關(guān)系可用Kozeny-Carman公式表示如下：

第三十九頁，共83頁。式中，ρ—粒子密度；η——氣體的粘度；ε—粉體層的空隙率；A—粉體層斷面積；△P—粉體層壓力差（阻力）；Q—t時間內(nèi)通過粉體層的氣體流量。氣體透過法只能測粒子外部比表面積，粒子內(nèi)部空隙的比表面積不能測。此外還有溶液吸附、浸潤熱、熱傳導(dǎo)、陽極氧化原理等方法測定粒子的比表面積。

第四十頁，共83頁。第三節(jié)粉體的性質(zhì)（一）粉體密度的概念粉體的密度系指單位體積粉體的質(zhì)量。由于粉體的顆粒內(nèi)部和顆粒間存在空隙，粉體的體積具有不同的含義。粉體的密度根據(jù)所指的體積不同分為：真密度、顆粒密度、松密度三種。一、密度與空隙率第四十一頁，共83頁。1.真密度（truedensity)ρt是指粉體質(zhì)量（W）除以不包括顆粒內(nèi)外空隙的體積（真體積Vt）求得的密度。ρt=w/Vt2.顆粒密度（granuledensity)ρg是指粉體質(zhì)量除以包括開口細(xì)孔與封閉細(xì)孔在內(nèi)的顆粒體積Vg所求得密度。ρg=w/Vg第四十二頁，共83頁。是指粉體質(zhì)量除以該粉體所占容器的體積V求得的密度，亦稱松密度。填充粉體時，經(jīng)一定規(guī)律振動或輕敲后測得的密度稱振實密度（tapdensity）ρbt。3.堆密度（bulkdensity)ρbρb=w/Vt若顆粒致密，無細(xì)孔和空洞，則ρt=ρg

一般：ρt≥ρg

＞ρbt

≥ρb第四十三頁，共83頁。第四十四頁，共83頁。第四十五頁，共83頁。（二）粉體密度的測定方法

1．真密度與（顆）粒密度的測定實質(zhì)上，這是個準(zhǔn)確測定粉體的真體積和顆粒體積的問題，常用的方法是將粉體用液體或氣體進(jìn)行置換而測得。（1）液浸法（liquidimmersionmethod）

將粉體浸入液體中，采用加熱或減壓等方法法脫氣后，測定粉體排出液體的體積。測真密度時，將顆粒研細(xì)，消除開口與閉口細(xì)孔，使用易潤濕粒子表面的液體；測顆粒密度時，使用與顆粒物質(zhì)接觸角大，難于浸入開口細(xì)孔的液體。

第四十六頁，共83頁。

用比重瓶（pycnometer）（如圖）測量真密度步驟如下：①稱空比重瓶質(zhì)量m0，然后加入約瓶容量1/3的試樣，稱其合重mS；②加部分浸液約至瓶體積的2/3處，減壓脫氣約30min，真空度為2kPa；③繼續(xù)加滿浸液加蓋、擦干，稱出（瓶+試樣+液）重maL；④稱比重瓶單加滿浸液的質(zhì)量mL，可按下式計算顆粒真密度ρt：

第四十七頁，共83頁。

式中，ρl—浸液密度。當(dāng)測顆粒密度時，方法相同，采用的液體不同，計算時用ρp代替ρt。（2）壓力比較法一般用氦氣或空氣來進(jìn)行測定，其原理如圖。本方法是根據(jù)Boyle定理建立起來的方法，與浸液法相比，本法可避免樣品的破壞（如潤濕或溶解），常用于藥品、食品等復(fù)雜有機(jī)物的測定，

除上述方法外，還有氣體透過法、重液分離法、密度梯度法以及沉降法等。第四十八頁，共83頁。壓力比較法的原理：

A、B為體積相等、裝有氣密活塞的兩個密閉室。B室不裝試樣時，若加壓P0→P1，則兩室活塞從①移至②時，兩室壓力相同；當(dāng)B室裝入試樣粉體后，重復(fù)同一操作，當(dāng)B室活塞移至③時，兩室壓力P1相等，則③與②之間體積差即為試樣的體積。第四十九頁，共83頁。2．松密度與振實密度的測定將粉體裝入某容器中所測得體積包括粉體真體積、粒子內(nèi)空隙、粒子間空隙等，因此測量容器形狀、大小、裝填速度及裝填方式等影響粉體體積。裝填時不施加任何外力所測得的密度稱為最松松（堆）密度；裝填時施加外力而使粉體最緊填充狀態(tài)下所測得的密度稱為最緊松（堆）密度；振實密度隨對粉體的振蕩（tapping）次數(shù)而發(fā)生變化，最終達(dá)到最緊松（堆）密度。

第五十頁，共83頁。二、粉體的空隙率空隙率（porosity）是粉體中空隙所占有的比率。由于顆粒內(nèi)、顆粒間都有空隙，相應(yīng)地將空隙率分為總空隙率、顆粒內(nèi)空隙率、顆粒間空隙率等。顆粒的總體積（V）是粉體的真體積（Vt）、顆粒內(nèi)空隙體積（V內(nèi)）、顆粒間空隙體積（V間）之和，即V=Vt+V內(nèi)+V間。因此有：總空隙率ε總=（V內(nèi)+V間）/V=（V-Vt

）/V

顆粒內(nèi)空隙率ε內(nèi)=V內(nèi)/（Vt+V內(nèi)）顆粒間空隙率ε間=V間/V

第五十一頁，共83頁?？障堵室部梢酝ㄟ^相應(yīng)的密度計算而求得，如式表示。

空隙率的測定方法還有壓汞法、氣體吸附法等，可參閱有關(guān)文獻(xiàn)及說明書。ε總=（V-Vt）/V=(W/ρb-W/ρt)/W/ρb第五十二頁，共83頁。二、粉體的流動性與充填性粉體的流動性（flowability）與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān)。對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異以及正常的操作影響很大。粉體的流動包括重力流動、壓縮流動、流態(tài)化流動等多種形式。粉體的流動性第五十三頁，共83頁。第五十四頁，共83頁。靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆積體自由表面與水平面之間的夾角為休止角，用表示，越小流動性越好。tan=h/r常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等，測定方法不同所得數(shù)據(jù)有所不同，重現(xiàn)性差。粘性粉體或粒徑小于100~200μm的粉體粒子間相互作用力較大而流動性差，相應(yīng)地所測休止角較大。（一）粉體流動性的評價與測定方法1.休止角(angleofrepose)

第五十五頁，共83頁。是將物料加入漏斗中，測量全部物料流出所需的時間，即為流出速度。粉體流動性差時可加入100

μm的玻璃球助流。流出速度越大，粉體流動性越好。2.流出速度(flowvelocity)

第五十六頁，共83頁。C=(ρf-ρ0)/ρf×100%

式中，C為壓縮度；ρ0為最松密度；ρf為最緊密度。壓縮度是粉體流動性的重要指標(biāo)，其大小反映粉體的凝聚性、松軟狀態(tài)。壓縮度20%以下流動性較好。壓縮度增大時流動性下降。3.壓縮度(compressibility)

第五十七頁，共83頁。1.增大粒子大小對于粘附性的粉狀粒子進(jìn)行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。2.粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。3.密度：重力流動時，粒子的密度大利于流動。4.含濕量：適當(dāng)干燥有利于減弱粒子間的作用力。5.加入助流劑的影響加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。（二）粉體流動性的影響因素與改善方法第五十八頁，共83頁。（一）粉體的填充性的表示方法粉體的填充性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在片劑、膠囊劑的填充過程中具有重要意義。填充性可用松比容(specific)、松密度(bulkdensity)、空隙率(porosity)、空隙比(voidratio)、充填率(packingfraction)、配位數(shù)(coordinationnumber)來表示。粉體的填充性第五十九頁，共83頁。（二）顆粒的排列模型顆粒的裝填方式影響到粉體的體積與空隙率。粒子的排列方式中最簡單的模型是大小相等的球形粒子的充填方式。Graton-Fraser模型。第六十頁，共83頁。第六十一頁，共83頁。容器中輕輕加入粉體后給予振蕩或沖擊時，粉體層的體積減少。充填速度可由久野方程和川北方程分析。久野方程:n/C=1/ab+n/a

川北方程:ln(ρf-ρn)=-kn+ln(ρf-ρ0)式中，ρ0

、ρn

、ρf

分別表示最初(0次)，n次，最終(體積不變)的密度；C為體積的減少度，C=(V0-Vn)/V0

；a為最終的體積減少度，a值越小流動性越好；k、b為充填速度常數(shù)，其值越大充填速度越大，充填越容易。（三）充填狀態(tài)的變化與速度方程第六十二頁，共83頁。（四）助流劑對充填性的影響助流劑的粒徑一般為40μm左右，與粉體混合時在粒子表面附著，減弱粒子間的粘附從而增強流動性，增大充填密度。用量為0.05%-0.1%(w/w)。第六十三頁，共83頁。吸濕性(moistureabsorption)是指固體表面吸附水分的現(xiàn)象。危害：可使粉末的流動性下降、固結(jié)、潤濕、液化等，甚至促進(jìn)化學(xué)反應(yīng)而降低藥物的穩(wěn)定性。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。吸濕性三、粉體的吸濕性與潤濕性第六十四頁，共83頁。水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當(dāng)相對濕度增大到一定值時，吸濕性急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度(criticalrelativehumidity,CRH)。（一）水溶性藥物的吸濕性第六十五頁，共83頁?；旌衔锏奈鼭裥裕核苄晕镔|(zhì)的更強，根據(jù)Elder假說，水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)。

CRHAB=CRHA·CRHB使用Elder方程的條件是各成分間不發(fā)生相互作用，因此該假說不適用于含同離子或水溶液中形成復(fù)合物的體系。第六十六頁，共83頁。測定CRH的意義：(1)CRH值可作為藥物吸濕性指標(biāo)，一般CRH愈大，愈不易吸濕；(2)為生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境提供參考；(3)為選擇防濕性輔料提供參考，一般應(yīng)選擇CRH值大的物料作輔料。第六十七頁，共83頁。(二)水不溶性藥物的吸濕性水不溶性藥物的吸濕性隨著相對濕度的變化而緩慢發(fā)生變化，沒有臨界點。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。第六十八頁，共83頁。第六十九頁，共83頁。潤濕性(wetting)是指固體界面由固-氣界面變?yōu)楣?液界面現(xiàn)象。粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等到固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。固體的潤濕性用接觸角θ表示。液滴在固體表面上所受的力達(dá)平衡時符合Yong’s公式：γsg=γsl+γlgcosθ式中，γsg、γsl、γlg分別固-氣、固-液、氣-液間的界面張力。潤濕性(一)潤濕性第七十頁，共83頁。θ=0o，完全潤濕；θ=180o，完全不潤濕；θ=0-90o，能被潤濕；θ=90-180o，不被潤濕。第七十一頁，共83頁。1.將粉體壓縮成平面水平放置后滴上液滴直接由量角器測定。2.在圓筒管里精密充填粉體下端用濾紙輕輕堵住后接觸水面，測定水在管內(nèi)粉體層中上升的高度與時間。根據(jù)Washburn公式計算接觸角：h2=rtYlcosθ/2η式中，h為t時間內(nèi)液體上升的高度；Yl、η分別為液體的表面張力與粘度；r為粉體層內(nèi)毛細(xì)管半徑。由于毛細(xì)管半徑不好測定，常用于比較相對潤濕性。（二）接觸角的測定方法第七十二頁，共83頁。第四節(jié)粘附性與凝聚性粘附性(adhesion)是指不同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子與器壁間的粘附。凝聚性(cohesion，粘著性)是指同分子間產(chǎn)生的引力，如粉體粒子之間發(fā)生粘附而形成聚集體(randomfloc)。產(chǎn)生粘附性和凝聚性的原因：1、在干燥狀態(tài)下主要是由于范德華力與靜電力發(fā)揮作用；2、在潤濕狀態(tài)下主要由于粒子表面存在的水分形成液體橋或由于水分的蒸發(fā)而產(chǎn)生固體