藥品不良反應(yīng)(事件)監(jiān)測基礎(chǔ)知識與上報流程

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1目錄藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的背景、現(xiàn)狀藥品不良反應(yīng)監(jiān)測基礎(chǔ)知識藥品不良反應(yīng)報告要求123我院不良反應(yīng)監(jiān)測及上報流程4第一頁，共69頁。國外藥品不良反應(yīng)危害事件沙利度胺(反應(yīng)停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！第二頁，共69頁。含汞藥物與肢端疼痛病氨基比林與白細(xì)胞減少癥磺胺制劑與腎衰酮康唑?qū)е聡?yán)重肝損左旋咪唑致間質(zhì)性腦炎……國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)危害事件第三頁，共69頁。我國發(fā)生的藥品不良事件

90年代統(tǒng)計，我國由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180余萬人。其中藥物致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以2－4萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包括慶大霉素，卡那霉素等)占80%。

“千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥物性耳聾第四頁，共69頁。環(huán)丙沙星致過敏性紫癜第五頁，共69頁。Page

6統(tǒng)計數(shù)據(jù)根據(jù)WHO統(tǒng)計：全球每年住院患者中就有10%～20%發(fā)生藥品不良反應(yīng)，其中，5%因嚴(yán)重ADR而死亡第六頁，共69頁。提高臨床前研究水平，完善相關(guān)資料；加強藥品上市前的嚴(yán)格審查；加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和上市后再評價。藥品不良反應(yīng)危害事件啟示第七頁，共69頁。我國法律法規(guī)中相關(guān)要求《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》第八頁，共69頁?！吨腥A人民共和國藥品管理法》

（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行主席令第四十五號）

第七十一條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。

第九頁，共69頁。新《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》

2010年12月13日衛(wèi)生部審議通過，2011年7月1日起施行第三條國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立或者指定機構(gòu)并配備專（兼）職人員，承擔(dān)本單位的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作。第十頁，共69頁。第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告；不具備在線報告條件的，應(yīng)當(dāng)通過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)代為在線報告。第十八條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立并保存藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檔案。新《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》

2010年12月13日衛(wèi)生部審議通過，2011年7月1日起施行第十一頁，共69頁。

第六十條醫(yī)療機構(gòu)有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴(yán)重并造成嚴(yán)重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關(guān)責(zé)任人給予行政處分：（一）無專職或者兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的；（二）未按照要求開展藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件報告、調(diào)查、評價和處理的；（三）不配合嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)和群體不良事件相關(guān)調(diào)查工作的。藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)有前款規(guī)定行為之一的，應(yīng)當(dāng)移交同級衛(wèi)生行政部門處理。衛(wèi)生行政部門對醫(yī)療機構(gòu)作出行政處罰決定的，應(yīng)當(dāng)及時通報同級藥品監(jiān)督管理部門。新《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》

2010年12月13日衛(wèi)生部審議通過，2011年7月1日起施行第十二頁，共69頁。26省省以下監(jiān)測機構(gòu)

21省專家委員會19省協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組16省獨立機構(gòu)編制機構(gòu)現(xiàn)狀省級用戶：232基層用戶：7000(35133)醫(yī)療機構(gòu)占：59％；生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)：37％；其它占：4％；信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)34個省級監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)

我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀第十三頁，共69頁。各省中心WHO國家中心個人經(jīng)營企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)SFDA醫(yī)療機構(gòu)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀第十四頁，共69頁。醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的第一個地點。

處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員常常是ADR的直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應(yīng)的深入研究離不開醫(yī)院。第十五頁，共69頁。Page

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162015年我院藥品不良反應(yīng)主要涉及藥物藥品類別例數(shù)占比（%）抗微生物類2147.4婦產(chǎn)科用藥2650.09兒科用藥1636.36其他511.36第十六頁，共69頁。Page

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172015年我院藥品不良反應(yīng)涉及給藥途徑給藥途徑例數(shù)占比（%）靜脈滴注2556.82口服818.18外用貼片12.27陰道、肛門給藥36.82肌肉注射613.64霧化給藥12.27第十七頁，共69頁。Page

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182015年我院藥品不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)例次占比（%）皮膚及粘膜附件瘙癢、皮疹、丘疹、紅腫、脫皮、局部疼痛結(jié)膜充血、起泡2045.45消化系統(tǒng)口苦、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、肝功能異常、肝酶增高1022.72全身反應(yīng)發(fā)熱、乏力、寒戰(zhàn)、潮熱、全身酸痛613.64循環(huán)系統(tǒng)胸悶、心悸24.55中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭暈、焦慮、失眠、四肢麻木、抽搐、嗜睡、注意力不集中、出現(xiàn)幻覺24.55其他呼吸急促、胸悶、痙攣49.10第十八頁，共69頁。Page

19藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識基本概念藥品不良反應(yīng)（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應(yīng)

藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件第十九頁，共69頁。藥品不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。撲爾敏嗜睡、困倦、乏力基本概念第二十頁，共69頁。幾個重要概念的相互關(guān)系輸液反應(yīng)、熱原反應(yīng)、過敏反應(yīng)、不良反應(yīng)、副作用圖解：

輸液反應(yīng)過敏反應(yīng)副作用不良反應(yīng)熱原反應(yīng)第二十一頁，共69頁。Page

22基本概念A(yù)DR概念所表達(dá)的涵義合格藥品（合法生產(chǎn)、經(jīng)營、儲存，符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）正常使用（符合說明書要求）一般劑量（常規(guī)劑量）與治療目的無關(guān)（非預(yù)期的療效）意外的有害反應(yīng)（上市前未被發(fā)現(xiàn)）第二十二頁，共69頁。藥品不良反應(yīng)的分類按藥理作用的關(guān)系:可分為A型、B型、C型；按嚴(yán)重程度分級：可分為輕、中、重度三級；按發(fā)生機制：

可分為A(Augmemed)、B(Bugs)C(Chemical)、D(Delivery)E(Exit)、F(Familial)G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)U(Unclassified)。第二十三頁，共69頁。Page

241、A類藥品不良反應(yīng)（量變異常型）由于藥品本身的藥理作用的增強而發(fā)生的，常與劑量和合并用藥有關(guān)。多數(shù)能預(yù)測、發(fā)生率較高、死亡率較低。2、B類藥品不良反應(yīng)（質(zhì)變異常型）與藥品正常藥理作用完全無關(guān)的異常反應(yīng)。分為藥物異常性、病人異常性。難預(yù)測、發(fā)生率低、死亡率高。

3、C類藥品不良反應(yīng)（遲現(xiàn)性不良反應(yīng)）如：三致藥品不良反應(yīng)的分類第二十四頁，共69頁。正確認(rèn)識藥品的不良反應(yīng)

ADR≠藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品)ADR≠醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯

ADR≠藥物濫用(吸毒)ADR≠超量誤用第二十五頁，共69頁。Page

26基本概念藥品不良事件(ADE-AdverseDrugEvent）

藥品不良事件(ADE）

：指藥物在臨床治療過程中所發(fā)生的不良臨床事件，該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。第二十六頁，共69頁。Page

27藥品不良反應(yīng)與藥品不良事件區(qū)別項目藥品不良反應(yīng)藥品不良事件藥品質(zhì)量合格藥品合格藥品和（或）不合格藥品用法用量正常用法、正常劑量不強調(diào)與用法、劑量的關(guān)系用藥行為排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當(dāng)?shù)男袨椴慌懦庀蛐院鸵馔庑赃^量用藥與用藥不當(dāng)行為因果關(guān)系藥品與不良反應(yīng)有因果關(guān)系藥品與不良事件未必有因果關(guān)系風(fēng)險責(zé)任不屬于醫(yī)療糾紛，不承擔(dān)賠償責(zé)任誤用、濫用、使用不合格藥品等的后果因醫(yī)方導(dǎo)致，屬醫(yī)療糾紛并承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任第二十七頁，共69頁。藥品突發(fā)性群體不良事件：指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。安徽泗縣的甲肝疫苗事件藥品突發(fā)性群體不良事件第二十八頁，共69頁。Page

29基本概念新的藥品不良反應(yīng)藥品使用說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。

第二十九頁，共69頁。Page

30基本概念嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件導(dǎo)致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷導(dǎo)致住院或住院時間延長導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。第三十頁，共69頁。ADR/ADE發(fā)生的可能原因藥物因素機體因素給藥方法其他因素藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因第三十一頁，共69頁。藥物因素1．藥理作用2．藥物相互作用3．藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用4．藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響5．藥物雜質(zhì)的影響藥品不良事件的可能原因第三十二頁，共69頁。機體因素1．年齡2．性別3．遺傳和種族4．病理狀態(tài)5．食物、營養(yǎng)狀態(tài)藥品不良事件的可能原因第三十三頁，共69頁。給藥方法

1．給藥途徑2.給藥間隔和時辰

3.給藥劑量和持續(xù)時間

4.配伍和給藥速度5.減藥或停藥藥品不良事件的可能原因第三十四頁，共69頁。其他因素1．環(huán)境2．生活、飲食習(xí)慣藥品不良事件的可能原因第三十五頁，共69頁。合并用藥種類與ADR發(fā)生率之間對應(yīng)關(guān)系第三十六頁，共69頁。Page

37正確認(rèn)識ADR只要是藥品，就存在不良反應(yīng)

只要使用藥品，就存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險第三十七頁，共69頁。藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測：指藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預(yù)警，因此決定在實際工作中監(jiān)測的范圍遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于藥品不良反應(yīng)本身！藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測第三十八頁，共69頁。Page

39三、藥品不良反應(yīng)報告要求第三十九頁，共69頁。Page

40如何開展藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測在用藥過程中，若發(fā)生了可疑不良反應(yīng)，怎么辦？

我們要報告

如何報告？向誰報告？第四十頁，共69頁。Page

41報告原則可疑即報您認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快報告！第四十一頁，共69頁。Page

42報告時限死亡病例

嚴(yán)重的或新的一般的及時報告15日之內(nèi)30日之內(nèi)第四十二頁，共69頁。Page

43報表組成

患者信息1藥品信息2事件過程3評價4第四十三頁，共69頁。Page

44第四十四頁，共69頁。Page

45患者信息第四十五頁，共69頁。Page

46藥品信息第四十六頁，共69頁。Page

47藥品信息并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。

1.不良反應(yīng)發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品

2.并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，故請列出與懷疑藥品相同的其他信息第四十七頁，共69頁。Page

48藥品信息容易出現(xiàn)的問題：1．通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清；2．生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；3．把生產(chǎn)批號寫成藥品批準(zhǔn)文號；4.未寫并用藥品。第四十八頁，共69頁。Page

49事件過程第四十九頁，共69頁。Page

50不良反應(yīng)過程描述1.簡單的原患疾病的描述2.三個時間三個項目和兩個盡可能第五十頁，共69頁。Page

51不良反應(yīng)過程描述3個時間：

不良反應(yīng)發(fā)生的時間采取措施干預(yù)不良反應(yīng)的時間；不良反應(yīng)終結(jié)的時間。3個項目：第一次ADR出現(xiàn)時的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；

ADR動態(tài)變化的相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢查；發(fā)生ADR后采取的干預(yù)措施結(jié)果。2個盡可能：

填寫時要盡可能明確、具體；輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。第五十一頁，共69頁。易漏項！易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能

藥品信息第五十二頁，共69頁。Page

53不良反應(yīng)過程描述常見的錯誤：未寫原患疾病的癥狀三個時間不明確沒有寫不良反應(yīng)的結(jié)果干預(yù)措拖過于籠統(tǒng)。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生”過于簡單。如“皮疹，停藥?！眹?yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄第五十三頁，共69頁。Page

54不良反應(yīng)過程描述總結(jié)：一句話：“三個時間三個項目兩個盡可能?！碧子酶袷剑?/p>

“何時出現(xiàn)何不良反應(yīng)(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應(yīng)治愈或好轉(zhuǎn)?！币螅合鄬ν暾?，以時間為線索，重點為不良反應(yīng)的癥狀、結(jié)果，目的是為關(guān)聯(lián)性評價提供充分的信息。第五十四頁，共69頁。Page

55結(jié)果及評價第五十五頁，共69頁。Page

56關(guān)聯(lián)性評價不良反應(yīng)/事件分析：①用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系？②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型？③停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)？⑤反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋？

第五十六頁，共69頁。Page

57關(guān)聯(lián)性評價6級評價標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)性評價

12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋±±？？±？可能無關(guān)－－±？？±？待評價缺乏必須信息，需要補充材料才能評價

無法評價缺乏必須信息并無法獲得補充資料＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明第五十七頁，共69頁。Page

58四、我院不良反應(yīng)監(jiān)測及上報流程第五十八頁，共69頁。Page

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59ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)三級管理一級醫(yī)院藥事管理和藥物治療學(xué)委員會下設(shè)的ADR監(jiān)測工作組二級ADR監(jiān)測中心（藥劑科臨床藥學(xué)室）三級醫(yī)院ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)（各科室兼職監(jiān)測員）第五十九頁，共69頁。Page

60ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)各級職責(zé)1.三級（各科室監(jiān)測人員）督促、指導(dǎo)本科室人員及時發(fā)現(xiàn)并填寫A