藥物創(chuàng)新中專利信息檢索與利用

專利信息:藥物研發(fā)的基礎專利信息調研與追蹤藥物研發(fā)項目管理庫發(fā)明公開數(shù)據庫專利申請數(shù)據庫授權專利

數(shù)據庫技術許可

數(shù)據庫臨床前藥理試驗臨床前安全性試驗數(shù)百萬化合物篩選1-2產品藥物發(fā)現(xiàn)試驗開發(fā)全面開發(fā)臨床I臨床II臨床III015510臨床藥理和安全試驗設計構思第一頁，共66頁。制藥企業(yè)：專利是關鍵尋找技術創(chuàng)新的空白高地探索穿越雷區(qū)的捷徑保護創(chuàng)新、規(guī)避侵權、阻擊對手專利訴訟的戰(zhàn)略第二頁，共66頁。案例1.“哌舒”藥專利糾紛 “注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉”為一種廣譜類抗生素新藥，2002年，包括雙鶴藥業(yè)、哈藥集團、上藥集團等都準備進行生產，但卻突然發(fā)現(xiàn)廣州威爾曼竟然擁有該產品的專利……

第三頁，共66頁?！斑呤妗彼帉＠膬热萆暾埲耍簭V州威爾曼藥業(yè)有限公司發(fā)明名稱:抗BETA-內酰胺酶抗菌素復合物

權利要求：一種抗β－內酰胺酶抗菌素復合物，其特征在于它由舒巴坦與氧哌嗪青霉素或頭孢氨噻肟所組成，舒巴坦與氧哌嗪青霉素或頭孢氨噻肟以０．５～２∶０．５～２的比例混合制成復方制劑。

申請?zhí)枺?7108942

申請日期：1997.06.11

公開日期：1997.12.17

授權公告日：2000.12.06

第四頁，共66頁?！斑呤妗睂＠姆蔂顟B(tài)

（2008年10月16日摘自CNIPR）專利許可質押保全質押保全解除專利權轉移第五頁，共66頁。案例2.Lotrel非專利藥的成功

2007年3月27日，Novartis公司向美國新澤西區(qū)法院提出對美國Teva公司銷售通用藥Lotrel(氨氯地平和鹽酸貝那普利膠囊劑<抗高血壓藥>)初步禁止請求，認為Teva公司侵犯了該公司的6162802專利，但該請求被法院否定……第六頁，共66頁。挑戰(zhàn)專利、贏得主動根據美國藥品價格競爭和恢復專利期法案（Hatch-Waxman法案）規(guī)定，當專利擁有者在接到非專利藥生產者發(fā)出的專利挑戰(zhàn)后的45天內，向法院提出上訴FDA必須對該非專利藥的申請實行30個月的冷凍，在冷凍期內，F(xiàn)DA不會授予Teva公司最終許可。30個月冷凍期結束后，F(xiàn)DA于2006年7月授予Teva公司臨時許可，2007年2月授予最終許可。第七頁，共66頁。案例3.二次創(chuàng)新：舊藥新用反應停(Thalidomide)為治療妊娠嘔吐藥，1957年10月1日上市，1961年11月底從市場上召回2006年5月26日,美國FDA特開批準Celgene公司關于Thalomid(新名沙里度安)與dexamethasone(地塞米松)復方治療多發(fā)性骨髓瘤的申請。僅僅作為麻瘋病的治療藥，Thalomid現(xiàn)在每年的銷售額已達3億美元。Thalidomide和另外一種蛋白酶抑制劑bortezomib正在改變發(fā)性骨髓瘤治療的版圖,干細胞移植療法將不再成為此類疾病的標準治法第八頁，共66頁。案例4.知己知彼、百戰(zhàn)不殆第九頁，共66頁。案例5.Swanson研究的啟示從文獻中發(fā)現(xiàn)隱藏聯(lián)系的研究A雷諾氏病癥狀B血液黏度升高作用：降低治療C魚油第十頁，共66頁。專利信息的價值專利文獻是技術創(chuàng)新信息的載體。世界上90％－95％以上的發(fā)明創(chuàng)造成果都出現(xiàn)在專利文獻中。充分利用專利信息可以節(jié)約60％的研究時間和40％的科研經費。新藥研發(fā)一般在藥物篩選階段就進入申請專利的準備階段，專利信息檢索和分析不僅可以避免重復研究和專利侵權，同時可以有效保護自己的科研成果。實施全方位的專利戰(zhàn)略，有效提升企業(yè)創(chuàng)新力和競爭力。第十一頁，共66頁。藥物專利的特點

－嚴密的專利網絡基本化合物專利（一般為通式結構）代表性化合物專利（結構相對具體）化合物衍生物專利（如可藥用鹽、多晶形、溶劑化物）化合物中間體專利藥物組合物、制劑、用途專利第十二頁，共66頁。藥物專利的類型藥物用途專利制備方法專利藥品專利藥物化合物專利藥物組合物專利藥物制劑專利第十三頁，共66頁。專利文獻的類型發(fā)明專利申請實用新型專利申請外觀設計專利申請形式審查專利申請公開

說明書專利申請公開專利授權公告實質審查專利授權公告

說明書形式審查專利授權公告專利授權公告

說明書第十四頁，共66頁。專利文獻種類代碼發(fā)明專利說明書的文獻種類代碼：A：代表第一次出版，如：專利申請說明書

B：代表第二次出版，如：專利審定說明書

C：代表第三次出版，如：專利授權說明書實用新型說明書的文獻種類代碼：U：代表第一次出版，如：實用新型申請說明書

Y：代表第二次出版，如：實用新型專利說明書

Z：代表第三次出版。其他專利文獻類型代碼：E：美國再公告專利

P：美國植物專利

H或T：防衛(wèi)性公告第十五頁，共66頁。藥物專利的保護期多數(shù)國家：自專利申請被授權公告之日起，直到申請日后20年屆滿。美國規(guī)定：FDA批準的藥品專利保護可延長5年，但不超過產品上市之日后的14年。歐共體規(guī)定：自1993年1月2日以來，藥品專利在獲得有關衛(wèi)生部門的生產許可后，如果專利保護期不足15年，可以延長5年。日本與美國類似，最多可延長5年。第十六頁，共66頁。藥物專利檢索策略制備方法專利：除了檢索制備方法外，要對化合物專利進行全面檢索，規(guī)避侵權。藥物組合物專利：對藥物組合物和制劑專利同時檢索。藥物劑型專利，除了特定劑型外，應對關于該藥物的劑型專利全面檢索，確保技術的競爭力。保護區(qū)域的確定，進行全面的同族專利和法律狀態(tài)檢索，確定專利保護的地理空白區(qū)。第十七頁，共66頁。如何獲取有價值的專利信息？各國藥品管理機構網站：如美國FDA橘皮書各國專利局官方網站：如SIPO、USPTO…公益性免費專利數(shù)據庫網站：如freepatentsonline…(目前世界上唯一個提供化學結構檢索的免費專利數(shù)據庫網站)商業(yè)性專利數(shù)據庫網站：如Delphion大型國際商業(yè)性聯(lián)機檢索系統(tǒng)：如STN、DIALOG…第十八頁，共66頁。檢索中應注意的問題－號碼途徑CN85108115新低血糖劑的制備方法

優(yōu)先權：1984.11.13US670,776

申請人：美國伊萊利利公司利用歐洲Espacenet網站檢索：號碼轉換：利用優(yōu)先權號檢索同族專利順序號7位，不足補零年代4位第十九頁，共66頁。檢索中應注意的問題－名稱途徑

美國保潔公司：普羅格特和甘保爾公司普羅克特-甘保爾公司普羅格特-甘保爾公司普羅格特和甘布爾公司

……葛蘭素史克公司

史密絲克萊恩比徹姆有限公司

史密絲克萊恩比徹姆公司

史密絲克萊恩比徹姆生物有限公司

史密斯克萊恩比徹姆藥物實驗室

葛蘭素集團有限公司

葛蘭素史密絲克萊恩有限公司

葛蘭素史密斯克蘭實驗室

葛蘭素惠爾康公司

……第二十頁，共66頁。檢索中應注意的問題－名稱途徑檢索美國杜邦公司申請的專利公司名稱的不同拼寫方法：

TheDuPondMerkPharmaceuticalCompany,USAE.I.DuPondDeNemourandcompany,USAduPonddeNemours,E.I.,andCo.,USADuPondLanxideCompany,L.P.,USA在DIALOG系統(tǒng)中杜邦公司的代碼

DUPO-----德溫特WPI數(shù)據庫（/PACO）000706-----日本專利數(shù)據庫JAPIO（/PA）第二十一頁，共66頁。檢索中應注意的問題－主題途徑名詞同義詞、單復數(shù)及動詞不同時態(tài)：例：諾氟沙星（Norfloxacin）氟哌酸;淋克星;力醇羅;喏氟沙星;正氟氯霉素;1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸;諾氟哌酸;1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸Fulgran;AM-715;MK-366;Baccidal(Kyorin);Barazan(Dieckmann);Chibroxin(e)(MerckCo.);Chibroxol(MerckCo.);Floxacin(MerckCo.);Fulgram(ABC);Gonorcin(Farmas);Lexinor(Astra);Noflo(Banyu;Kyorin);Nolicin(Krka);Noracin(Chew);Noraxin(TP);Norocin(MerckCo.);Noroxin(e)(MerckCo.);Norxacin(SiamBheasach);Sebercim(ISF-Italseber);Uroxacin(Lazar);Utinor(MerckCo.);Zoroxin(MerckCo.);AM715;Baccidal;Chibroxin;Mk0366;N-Demethylpefloxacin;N-Desmethylpefloxacin;Norfloxacin;Noroxin;Norphloxacine;4803P;NORF;NFLX;Eoroxin;Norxin第二十二頁，共66頁。檢索中應注意的問題－分類途徑國際專利分類法(IPC)歐洲專利分類法（ECLA）美國專利分類法（USPC）日本專利分類法（FI/F-TERM）中國專利范疇分類第二十三頁，共66頁。布爾邏輯組配:AND、OR、NOT、()位置算符：NEAR、（W）、（N）截詞檢索：？、*、$、％限制檢索：字段限制、特殊限制符等檢索技術第二十四頁，共66頁。通過反饋檢索不斷優(yōu)化檢索策略通過補充同義詞，提高查全率主題與分類結合，提高查準率多個數(shù)據庫組合檢索，避免漏檢檢索策略在充分利用免費專利信息資源的基礎上，配合使用高質量的商業(yè)化專利數(shù)據庫，確保檢索結果的準確和全面。第二十五頁，共66頁。

2004年8月18日，葛蘭素史克公司聲明放棄自己就糖尿病藥物——文迪雅享有的組合物專利。該專利申請于1998年6月2日，授權日為2003年7月2日，專利號為ZL98805686.0，主要用于保護含2-8mg羅格列酮或其可藥用鹽的組合物。此前，1998年和2000年，葛蘭素史克公司在中國專利局已經獲得文迪雅（其活性成分是馬來酸羅格列酮）制備方法及化合物的專利。檢索實例第二十六頁，共66頁。GLAXOSMITHKLINEBEECHAMBIOLO(BE)葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司SMITHKLINEBEECHAMPLC(GB)史密絲克萊恩比徹姆有限公司SMITHKLINEBEECHAMCORP(US)史密絲克萊恩比徹姆公司GLAXOSMITHKLINECONSUMERHEAL(DE)葛蘭素史密斯克蘭消費者保健股份有限公司第二十七頁，共66頁。史密絲克萊恩比徹姆有限公司;史密絲克萊恩比徹姆公司第二十八頁，共66頁。第二十九頁，共66頁。史密絲克萊恩比徹姆有限公司史密絲克萊恩比徹姆公司史密絲克萊恩比徹姆生物有限公司史密斯克萊恩比徹姆藥物實驗室葛蘭素集團有限公司葛蘭素史密絲克萊恩有限公司葛蘭素史密斯克蘭實驗室葛蘭素惠爾康公司意大利葛蘭素惠爾康股份公司葛蘭素·威爾康姆有限公司葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司葛蘭素惠爾康實驗室有限公司意大利葛蘭素股份公司葛蘭素惠爾康澳大利亞有限公司第三十頁，共66頁。羅格列酮的名稱中國藥物專利數(shù)據庫：羅格列酮的名稱第三十一頁，共66頁。中國專利數(shù)據庫檢索結果國家知識產權局網站（SIPO.GOV.CN）檢索結果為7第三十二頁，共66頁。藥物詞典頁面藥物詞典頁面化學物質藥物登記號中國化學藥專利數(shù)據庫第三十三頁，共66頁。轉庫檢索結果通過化學物質藥物登記號檢索結果：34條命中記錄中國藥物專利數(shù)據庫第三十四頁，共66頁。全文檢索結果通過自由詞全文檢索結果：19件其中不包括葛蘭素史克公司的CN98805686中國藥物專利數(shù)據庫第三十五頁，共66頁。STN-CA檢索結果STN－CAPLUS數(shù)據庫第三十六頁，共66頁。STN-CA檢索結果通過化學物質藥物登記號檢索：

85條命中記錄STN－CAPLUS數(shù)據庫第三十七頁，共66頁。第三十八頁，共66頁。第三十九頁，共66頁。第四十頁，共66頁。第四十一頁，共66頁。第四十二頁，共66頁。第四十三頁，共66頁。第四十四頁，共66頁。第四十五頁，共66頁。中國藥物專利數(shù)據庫國家知識產權局開發(fā)建設收錄范圍：1985-至今的中國藥物專利數(shù)據量：13萬余件特點：深度加工標引，專業(yè)檢索途徑第四十六頁，共66頁。RN登記號化合物名稱分子式化學結構式基因序列……發(fā)明名稱文摘說明書全文題錄信息規(guī)范主題詞……RN化學物質登記

數(shù)據庫化學物質信息專利文獻

數(shù)據庫專利文獻信息中國藥物專利數(shù)據庫

化學物質檢索方法第四十七頁，共66頁。西藥詞典中藥方劑標引庫

檢索入口中文名稱英文名稱英文同義詞

中文同義詞

分子式

CN中國藥物登記號CASRN登記號治療應用分類AP專利申請?zhí)朇N化合物登記號中國藥物專利數(shù)據庫化學物質標引庫中藥詞典中藥正名

精確結構子結構相似結構動植物拉丁名中藥英文同義詞中藥英文名中藥異名中藥正名題錄信息

分類信息

藥物主題

治療應用全文檢索中國藥物專利數(shù)據庫體系結構第四十八頁，共66頁。藥物主題藥物主題字段代碼說明分析篩選方法ANA用于分析診斷和藥物篩選的化學物質及方法生物方法BIO通過生物學方法獲得的化學物質和生化制品提取方法EXT關于化學物質的提取方法物理方法PHY用物理方法獲得的化學物質制劑方法GAL藥物活性成分、藥物劑型、給藥途徑等聯(lián)合用藥MIX聯(lián)合用藥化學方法CHE獲得的新化學物質及方法藥物新用途NUS已知藥物的新用途第四十九頁，共66頁。治療應用治療作用字段代碼說明相似作用ANEF專利中提及的與專利主題產品作用相似的其他藥物治療應用THEF專利主題產品的治療作用、疾病、器官、機理相互作用DINT兩種以上的專利產品相互之間的作用，包括：增效、協(xié)同、拮抗作用毒副作用TOXI包括專利產品本身的毒副作用以及專利產品對其他產品毒副作用的治療作用診斷作用DIAG專利產品用于診斷的疾病、生理生化物質、器官方法等。第五十頁，共66頁。藥物范疇分類PHC分類名稱PHC分類名稱01變態(tài)反應學（過敏）13神經病學精神病學02血液學14眼科學03癌癥學（惡性）；腫瘤學15寄生蟲學04心臟病學脈管學（血管、淋巴管學）16肺病學耳鼻喉科學05皮膚病學17疫苗類06胃腸病學；口腔學18維生素07婦科學；男科學19獸藥08腎病學；泌尿科學20基因治療09內分泌；新陳代謝營養(yǎng)學；毒物學21工藝中間體10免疫學22蓋侖制