藥物檢驗(yàn)技術(shù)緒論

第一章主要內(nèi)容一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、藥物分析常用儀器三、藥典知識(shí)

四、藥品檢驗(yàn)的基本程序第一頁，共66頁。目的要求

能力目標(biāo)能正確選擇、使用并校正容量?jī)x器能利用藥典，查找有關(guān)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能準(zhǔn)確記錄、處理藥物分析數(shù)據(jù)能熟悉應(yīng)用現(xiàn)行藥典指導(dǎo)藥學(xué)工作能評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量，撰寫檢驗(yàn)報(bào)告第二頁，共66頁。目的要求

知識(shí)目標(biāo)了解藥品質(zhì)量和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的概念，藥物分析的性質(zhì)及任務(wù)。了解常用國(guó)內(nèi)外藥典的概況掌握查閱藥典的方法，常用玻璃儀器的用途，容量?jī)x器的校正和使用。理解藥品檢驗(yàn)的程序及現(xiàn)行藥典的體例和機(jī)構(gòu)，掌握藥典凡例中有關(guān)藥品檢驗(yàn)的規(guī)定第三頁，共66頁。本章重點(diǎn)與難點(diǎn)重點(diǎn)常用玻璃儀器的使用方法中國(guó)藥典的內(nèi)容及使用難點(diǎn)

容量?jī)x器的校正方法中國(guó)藥典凡例的有關(guān)內(nèi)容藥品檢驗(yàn)的基本程序第四頁，共66頁。一、藥物分析的性質(zhì)指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等

1.藥品的定義

︽藥品管理法︾

第一百零二條第五頁，共66頁。

運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來研究藥物的質(zhì)量控制方法。2、藥物分析第六頁，共66頁。微生物與生化藥學(xué)藥劑學(xué)藥理學(xué)天然藥物化學(xué)(合成)藥物化學(xué)藥物化學(xué)藥物分析學(xué)生藥學(xué)藥學(xué)(下設(shè)6個(gè)二級(jí)學(xué)科)藥學(xué)綜合一：藥劑學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)藥學(xué)綜合二：臨床藥理學(xué)、臨床藥物治療學(xué)藥事管理與法規(guī)藥學(xué)綜合知識(shí)與技能執(zhí)業(yè)藥師(考試科目)第七頁，共66頁。藥物分析與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系數(shù)學(xué)與計(jì)算機(jī)藥物分析學(xué)有機(jī)化學(xué)無機(jī)化學(xué)

藥理學(xué)分析化學(xué)藥劑學(xué)

生理學(xué)藥物化學(xué)生物工程提供數(shù)學(xué)方法結(jié)構(gòu)與性質(zhì)提供分析方法體內(nèi)藥物分析工藝考察生物利用度體內(nèi)外相關(guān)質(zhì)量控制作用機(jī)理體內(nèi)藥物分析提供體內(nèi)環(huán)境藥動(dòng)與藥代合成工藝第八頁，共66頁。

對(duì)藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)分析在藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制在藥品貯藏、使用過程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制開展藥物體內(nèi)過程的分析

3.藥物分析的任務(wù)第九頁，共66頁。4.研究?jī)?nèi)容研究?jī)?nèi)容檢測(cè)藥物性狀鑒定藥物化學(xué)組成檢查藥物雜質(zhì)限量測(cè)定藥物含量第十頁，共66頁。二、藥物分析常用儀器常用玻璃儀器第十一頁，共66頁。容量?jī)x器第十二頁，共66頁。第十三頁，共66頁。常用分析設(shè)備

移液槍高效液相色譜儀氣相色譜儀第十四頁，共66頁。紫外分光光度計(jì)紅外分光光度計(jì)熒光分光光度計(jì)第十五頁，共66頁。原子吸收光譜儀旋光儀薄層掃描儀第十六頁，共66頁。質(zhì)譜儀核磁共振儀高效毛細(xì)管電泳儀第十七頁，共66頁。視頻（常用儀器設(shè)備使用方法）

常用玻璃儀器名稱和使用移液管和吸液管的使用

滴定管的使用

容量瓶的使用

紫外可見分光光度計(jì)的使用第十八頁，共66頁。思考題？1.具塞錐形瓶與碘量瓶的區(qū)別？2.移液管（單標(biāo)）和吸液管（復(fù)標(biāo)）的區(qū)別？3.使用移液管放液后需要停留多長(zhǎng)時(shí)間才可移開，尖端殘留液體需要吹出嗎？4.常量分析所用滴定管進(jìn)行定量滴定時(shí)，所得讀數(shù)應(yīng)該保留至小數(shù)點(diǎn)后幾位？5.如果實(shí)驗(yàn)時(shí)要求精密量取，可否使用量筒？第十九頁，共66頁。思考題？玻璃儀器的洗滌

鉻酸洗液的使用（何時(shí)不可使用？）

肥皂、洗衣粉的使用（適用范圍？）KMnO4的NaOH水溶液的使用（適用范圍？）KOH的乙醇溶液（適用范圍？）

堿性洗液（適用范圍？）第二十頁，共66頁。容量?jī)x器的校正

原理：精密稱定充滿該容器的水質(zhì)量或精密稱定從量器中放出的一定體積的水的質(zhì)量，根據(jù)實(shí)驗(yàn)環(huán)境的溫度以及該溫度下水的相對(duì)密度，計(jì)算出量器的精密體積。

質(zhì)量=相對(duì)密度×體積

注：測(cè)定時(shí)一般校正2次，取平均值。第二十一頁，共66頁。實(shí)例分析現(xiàn)要校正某體積為25ml的移液管，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下

空三角瓶質(zhì)量：（1）125.35g（2）152.36g

瓶+水質(zhì)量：（1）150.18g（2）177.17g

水的質(zhì)量：（1）？g（2）？g已知當(dāng)時(shí)水的相對(duì)密度是0.99670，求該移液管的真實(shí)容積？第二十二頁，共66頁。滴定管容積的校正

加蒸餾水排氣調(diào)節(jié)液面放出5ml至已精密稱定的三角瓶中平行操作兩次計(jì)算兩次質(zhì)量差計(jì)出0~5ml段實(shí)際體積

同法操作，記出其他段體積

注：校正需從0開始，10ml滴定管每5ml為一校正段，每段最少校正兩次，每2次校正值之差需小于0.02ml

第二十三頁，共66頁。三、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所做的技術(shù)規(guī)定.是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義第二十四頁，共66頁。我國(guó)現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系

中國(guó)藥典企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟(非法定)方法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)暫行標(biāo)準(zhǔn)(試生產(chǎn))試行標(biāo)準(zhǔn)(正式生產(chǎn)初期)地方標(biāo)準(zhǔn)整理提高后的品種局標(biāo)準(zhǔn)（療效確切、廣泛應(yīng)用、質(zhì)量可控）中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)或局標(biāo)準(zhǔn)）第二十五頁，共66頁。中國(guó)與主要發(fā)達(dá)國(guó)家及地區(qū)藥典中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina國(guó)際藥典TheInternationalPharmacopoeia歐洲藥典EuropeanPharmacopoeia日本藥局方JapanesePharmacopoeia英國(guó)藥典BritishPharmacopoeia美國(guó)藥典TheUnitedStatesPharmacopoeia(Ch.P)(USP)(BP)(JP)(Ph.Eup)(Ph.Int)第二十六頁，共66頁。中國(guó)藥典簡(jiǎn)介歷史沿革第一部藥典：1953年版，只有一部，收載藥物531種1985年以后每隔5年出版一部藥典，至2000年版，藥典部數(shù)為2部，藥物收載上升至2691種2005版開始，藥典共分3部，一部收載中藥材、植物油脂、中成藥及單味制劑；二部收載化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥及輔料；三部收載生物制品，共收載藥物3214種。

第二十七頁，共66頁。中國(guó)藥典簡(jiǎn)介現(xiàn)行藥典簡(jiǎn)介

2015年版《中國(guó)藥典》于2015年12月1日正式實(shí)施2015版藥典內(nèi)容

2015年版《中國(guó)藥典》分為四部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生物制品，四部為通則和藥用輔料，本版藥典共收載品種5608種。第二十八頁，共66頁?，F(xiàn)行藥典簡(jiǎn)介（2015年版）

一部收載品種2598種，其中新增品種440種、修訂品種517種、不收載品種7種。二部收載品種2603種，其中新增品種492種、修訂品種415種、不收載品種28種。三部收載品種137種，其中新增品種13種、修訂品種105種、新增生物制品通則1個(gè)、新增生物制品總論3個(gè)、不收載品種6種。。第二十九頁，共66頁。首次出現(xiàn)四部本版藥典首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨(dú)成卷作為《中國(guó)藥典》四部。四部收載通則總數(shù)317個(gè)，其中制劑通則38個(gè)、檢測(cè)方法240個(gè)(新增27個(gè)）、指導(dǎo)原則30個(gè)（新增15個(gè)）、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及試液試藥相關(guān)通則9個(gè)。藥用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種、不收載2種。第三十頁，共66頁。《中國(guó)藥典》的結(jié)構(gòu)

由凡例、品名目次、正文、附錄和索引五部分組成

1.凡例凡例是正確使用《中國(guó)藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國(guó)藥典》正文、通則及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定?！据d自2015年版《中國(guó)藥典》】第三十一頁，共66頁。凡例中有關(guān)藥品檢驗(yàn)的相關(guān)內(nèi)容藥品標(biāo)準(zhǔn)中“溶解度”項(xiàng)下的規(guī)定：極易溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100～不到1000ml溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解；

第三十二頁，共66頁。試驗(yàn)法：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。第三十三頁，共66頁。34計(jì)量百分比用“%”表示系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)容量的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)：

%（g/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；液體的滴系指在20℃時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。

第三十四頁，共66頁。35

稱?。?.1g,指0.06-014g;2g,g;2.0gg

2.00g指1.995～2.005g。

取樣精密度與準(zhǔn)確度稱定：指所稱取重量的百分之一精密稱定：指所稱取重量的千分之一精密量?。褐噶矿w積移液管的精密度

“約”若干：指不超過規(guī)定量的±10%精確度第三十五頁，共66頁?！吨袊?guó)藥典》的結(jié)構(gòu)2.品名目次

藥典二部的品名目次分正文品種第一部分和正文品種第二部分。第一部分主要為化學(xué)藥品、抗生素等，第二部分主要為輔料等。藥品品種按中文筆畫順序編排。

第三十六頁，共66頁?！吨袊?guó)藥典》的結(jié)構(gòu)3.正文

構(gòu)成藥典的主要內(nèi)容，收載了不同藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，主要內(nèi)容包括藥品的法定名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式與相對(duì)分子質(zhì)量、來源或有機(jī)物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、類別、規(guī)格、貯藏和制劑等第三十七頁，共66頁?！吨袊?guó)藥典》的結(jié)構(gòu)4.附錄

藥典二部的附錄主要有制劑通則、一般鑒別試驗(yàn)、分光光度法、色譜法、物理常數(shù)測(cè)定法、生物檢定法、檢查法、放射性藥品檢定法、試藥試紙、滴定液配制與標(biāo)定、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品表以及各類指導(dǎo)原則等。5.索引

索引用于查閱有關(guān)品種，二部有“中文索引”和“英文索引”。第三十八頁，共66頁。全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理《非臨床研究用藥質(zhì)量管理規(guī)范》GLP

GoodLaboratorypractice《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP

GoodManufacturingpractice《藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范》GSP

GoodSupplyPractice《臨床研究用藥管理規(guī)范》GCP

GoodClinicalPractice

《藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GAP

GoodAgriculturalPractice第三十九頁，共66頁。四、藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序藥檢機(jī)構(gòu)省市自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所國(guó)家藥品食品監(jiān)督管理局第四十頁，共66頁。藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測(cè)定檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報(bào)告書第四十一頁，共66頁。藥品檢驗(yàn)的基本程序一、取樣（sample）

要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性1.原則：均勻、合理2.特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣

第四十二頁，共66頁。3.取樣量設(shè)樣品的總件數(shù)為x

當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣

當(dāng)x≤300時(shí)，按隨機(jī)取樣

當(dāng)x>300時(shí)，按隨機(jī)取樣

第四十三頁，共66頁。檢驗(yàn)性狀（Description）

鑒別（Identification）

檢查（Detection）

含量測(cè)定（Assay）第四十四頁，共66頁。性狀（Description）性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等1.外觀、臭、味和穩(wěn)定性2.溶解度第四十五頁，共66頁。性狀（Description）3.物理常數(shù)

物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。第四十六頁，共66頁。案例：苯甲酸[性狀]本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

第四十七頁，共66頁。鑒別（Identification）

判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物

理化鑒別

色譜鑒別

光譜鑒別第四十八頁，共66頁。案例：苯甲酸

[鑒別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一致第四十九頁，共66頁。檢查（Detection）

包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）第五十頁，共66頁。含量測(cè)定（Assay）

準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量

判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。第五十一頁，共66頁。檢驗(yàn)報(bào)告

必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。

（

一）原始記錄完整、真實(shí)、具體，清晰1.供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）；第五十二頁，共66頁。2.日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）；3.檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）；4.若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名；第五十三頁，共66頁。涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例

9.6543-8.1270

1.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰3第五十四頁，共66頁。5.記錄完成后，需復(fù)核。

復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。第五十五頁，共66頁。品名包裝規(guī)格批號(hào)廠牌來源數(shù)量取樣日期取樣數(shù)量報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)記錄結(jié)論復(fù)核人檢驗(yàn)人第五十六頁，共66頁。案例：檢驗(yàn)記錄(省略上半頁)[檢查]

溶液顏色=0.0217.569816.55741.0124符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?#16.5574g+樣1.0124g→700℃→放置45′→16.5577g符合規(guī)定[鑒別]樣0.2g+1滴NaOHT.S.→黑色↓符合規(guī)定[性狀]白色粉末符合規(guī)定第五十七頁，共66頁。[含量測(cè)定]碘液0.1026mol/L符合規(guī)定9.84259.63470.20780.00→22.95ml第五十八頁，共66頁。檢驗(yàn)報(bào)告書