抗病毒藥物PPT的課件資料

抗病毒藥物PPT的課件資料第1頁/共32頁討論綱要病毒（復習）發(fā)展過程主要藥物第2頁/共32頁病毒

病毒在細胞內(nèi)繁殖，不具有細胞結(jié)構(gòu),其核心是RNA或DNA，外殼是蛋白質(zhì)。在病毒基因調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，從細胞釋出后感染其他細胞。多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng)，不能自營生活，必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能繁殖。病毒核酸有時整合于細胞，不易消除，給藥物研制造成很大困難。第3頁/共32頁圖一SARS元兇冠狀病毒圖可把我們整慘了第4頁/共32頁圖二冠狀病毒（Coronavirus

）第5頁/共32頁圖三艾滋病毒鬼斧神工

HIV第6頁/共32頁圖四T細胞表面的艾滋病毒第7頁/共32頁還不少嘞！①流行性疾病:流行性感冒、麻疹、腮腺炎、小兒麻痹癥等②慢性感染:乙型肝炎、艾滋病等③潛伏感染:皰疹性角膜炎等由病毒引起的常見疾病有：第8頁/共32頁

抗病毒感染的途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。一個好的抗病毒藥物應是安全、有選擇性、有口服生物利用度、能透過血腦屏障、價格適宜的。第9頁/共32頁發(fā)展過程抗病毒藥物的治療發(fā)展可分為三個時期：

過去

包括早期的抗病毒藥物（如碘 苷、阿糖腺苷）

現(xiàn)在

包括阿昔洛韋和治療HIV 感染及其致命并發(fā)癥的藥物等。

未來

改善抗病毒藥物的希望

第10頁/共32頁（一）過去

早期發(fā)展是與治療惡性腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)并行的?？梢詺w納為兩個問題：

給藥途徑限于局部。藥物很難區(qū)分病毒和宿主細胞。因而無法用于全身抗病毒治療，只能作用于局部。

早期診斷。疾病的臨床癥狀缺乏特異性，所以很難對多數(shù)病毒感染進行精確診斷。

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藥物：碘苷(idoxuridine)

是上世紀50年代第一個具有抑制單純皰疹病毒（HSV）繁殖活性的藥物。阿糖腺苷(AdenineArabinosid)

是第一個成功的靜脈給藥的抗病毒藥，是上世紀70年代末評價的一個化合物。靜注治療證明對HSV腦炎、新生兒HSV疾病、水痘皰疹病毒（VZV）感染有效。

第12頁/共32頁（二）現(xiàn)在

抗HIV治療

抗巨細胞病毒治療

抗帶狀皰疹病毒治療生機勃勃第13頁/共32頁1.抗HIV治療

生物醫(yī)學研究團體開展抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒治療。藥物多為核苷類，如齊多夫定和拉米夫定。然而，它們不能治愈HIV感染，而且它們每一種都可產(chǎn)生抗藥性。

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2.抗巨細胞病毒治療

膦甲酸納和更昔洛韋提供了減慢巨細胞病毒（CMV）疾病進展速率的治療方法。這兩種藥不能治愈CMV感染，僅提供短暫的緩解，而且必須靜注給藥。第15頁/共32頁

3.抗帶狀皰疹治療泛昔洛韋是第一個抗病毒治療的藥物。纈阿昔洛韋，阿昔洛韋的前體藥物，同樣在降低給藥次數(shù)和提高血漿濃度方面有優(yōu)點。索利夫定是體外抗水痘皰疹病毒最有活性的藥物，但其臨床試驗的效果有待證實。第16頁/共32頁兩種新的方法：

導向抗病毒治療它應用現(xiàn)代分子生物技術(shù)，將有效抗病毒藥物與靶向載體交聯(lián)，特異地將治療藥物運送到靶器官或靶細胞，以達到治療目的。DNA免疫將含有目的基因的質(zhì)粒直接接種到肌肉內(nèi)，使其在體內(nèi)較長期地表達目的基因，從而誘生體液的細胞免疫反應。第17頁/共32頁（三）未來

分子生物學研究的迅速突破將有助于解決兩個問題：第一可能確定病毒復制的專一酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細胞的功能。第二是生物技術(shù)的進展，出現(xiàn)了幾種對病毒性疾病具有早期、靈敏性和特異性的診斷方法。如單克隆抗體、DNA雜交技術(shù)和PCR等。

前途無量主要藥物核苷類似物抗病毒藥利巴韋林，阿昔洛韋，拉米夫定等非核苷類似物抗病毒藥

膦甲酸納，干擾素等

第19頁/共32頁1.利巴韋林利巴韋林(Ribavirin)是合成的核苷類似物，可抑制多種ＲＮＡ和ＤＮＡ病毒。

利巴韋林－５’－單磷酸酯干擾鳥嘌呤核苷酸以及ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，也抑制某些病毒病毒特異性信息ＲＮＡ的加帽過程。

藥林霸主第20頁/共32頁臨床應用：此藥主要用于治療呼吸道合胞病毒肺炎，毛細支氣管炎，甲型及乙型流感和慢性丙型肝炎。香港和加拿大的研究者已將利巴韋林用于治療ＳＡＲＳ病人，并取得一定療效。

第21頁/共32頁2.阿昔洛韋

阿昔洛韋(Aciclovir)

選擇性地抑制HSV，可被病毒編碼的胸苷激酶轉(zhuǎn)化為單磷酸衍生物，接著單磷酸衍生物在細胞酶催化下，磷酸化成二磷酸和三磷酸衍生物。而未感染細胞則無此反應。這樣，HSV感染的細胞要比未感染細胞的三磷酸阿昔洛韋濃度高40100倍。三磷酸阿昔洛韋能抑制病毒的DNA合成。

它可以治療粘膜皮膚HSV感染、HSV腦炎和新生兒HSV感染。

第22頁/共32頁3.拉米夫定

拉米夫定

(Lamivudine)

通過結(jié)合到病毒ＤＮＡ鏈中來抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎的治療。這兩種病毒在復制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程。

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4.膦甲酸納

膦甲酸納

(FoscarnetSodium)

是一種含磷酸的化合物，它強有力地抑制皰疹病毒，包括ＣＭＶ。

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5.干擾素

干擾素(interferon)是具有廣譜抗病毒活性以及免疫調(diào)節(jié)和抑制病毒增殖作用的的一類細胞因子。它可以預防鼻病毒感染和治療水痘－帶狀皰疹病毒ＶＺＶ感染。應用ＤＮＡ重組技術(shù)已經(jīng)可以生產(chǎn)大量高度純化干擾素。

第25頁/共32頁排名總體1999200020012002－1Q1利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林利巴韋林2阿昔洛韋嗎啉雙胍阿昔洛韋阿昔洛韋阿昔洛韋3嗎啉雙胍阿昔洛韋嗎啉雙胍拉米夫定拉米夫定4拉米夫定復方金剛烷胺拉米夫定嗎啉雙胍嗎啉雙胍5溶菌酶伐昔洛韋復方金剛烷胺溶菌酶溶菌酶6復方金剛烷胺拉米夫定伐昔洛韋伐昔洛韋復方金剛烷胺7伐昔洛韋阿糖腺苷泛昔洛韋復方金剛烷胺伐昔洛韋8泛昔洛韋更昔洛韋更昔洛韋泛昔洛韋更昔洛韋9更昔洛韋泛昔洛韋阿糖腺苷更昔洛韋泛昔洛韋10阿糖腺苷噴昔洛韋噴昔洛韋膦甲酸鈉膦甲酸鈉表1國內(nèi)幾個主要全身抗病毒藥物的銷量排序第26頁/共32頁

圖五全身用抗病毒藥物各劑型市場占有率變化圖

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