抗精神藥物常見不良反應(yīng)

抗精神藥物常見不良反應(yīng)第1頁(yè)/共18頁(yè)抗精神藥物常見不良反應(yīng)第2頁(yè)/共18頁(yè)抗精神病藥物分類傳統(tǒng)抗精神病藥非經(jīng)典抗精神病藥一、抗精神病類藥物的分類氯丙嗪、氟哌啶醇等第一代：氯氮平第二代：利培酮、奧氮平、喹硫平、舍吲哚、齊哌西酮、舒必利、阿立哌唑、和佐替平等第3頁(yè)/共18頁(yè)二、藥物不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)有多重分類方法，通常按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類；A型藥物不良反應(yīng)又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)（量變型異常）。和B型是與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測(cè)，發(fā)生率很低，但死亡率高（質(zhì)變型異常）在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬于A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。此外，藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)

第4頁(yè)/共18頁(yè)是藥物本身所固有的效應(yīng)，不可預(yù)知，藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來(lái)不舒適甚至痛苦，是可以恢復(fù)的功能性變化指用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，或機(jī)體對(duì)藥物過于敏感而產(chǎn)生的對(duì)機(jī)體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的。肝腎神經(jīng)血液1.副作用2.毒性反應(yīng)第5頁(yè)/共18頁(yè)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。突然停藥后原有疾病加重（藥物依賴性），長(zhǎng)期使用某些藥物后，藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成，將迫使患者繼續(xù)使用該藥，以滿足藥物帶來(lái)的精神歡快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)。3.后遺效應(yīng)4.停藥反應(yīng)又稱回躍反應(yīng)第6頁(yè)/共18頁(yè)5.變態(tài)反應(yīng)指藥物引起的病理性免疫反應(yīng)，亦稱過敏反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)，常見的表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等。6.繼發(fā)反應(yīng)繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng)，也稱為治療矛盾。例如長(zhǎng)期應(yīng)用一種藥后，由于改變N遞質(zhì)。7.特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)，屬遺傳性病理反應(yīng)。第7頁(yè)/共18頁(yè)三、狹義抗精神病的常見藥物第一代抗精神病藥：舒必利氟哌啶醇奮乃靜氯丙嗪第二代抗精神病藥：奧氮平阿立哌唑喹硫平齊拉西酮利培酮氯氮平第8頁(yè)/共18頁(yè)四、抗精神病藥作用機(jī)制【DA神經(jīng)元包體主要位于中腦，在中樞有4條通道】：1.黑質(zhì)—紋狀體通路，主要調(diào)節(jié)錐體外系功能，管理運(yùn)動(dòng)→EPS發(fā)生有關(guān)。2.中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)，與高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)。3.中腦—邊緣系統(tǒng)，與情緒、本能活動(dòng)有關(guān)4.結(jié)節(jié)—漏斗通路，主要調(diào)節(jié)垂體內(nèi)分泌功能椎體外系不良反應(yīng)EPS機(jī)制：阻斷DA受體，使DA受體和Ach失去平衡（2）5—羥色胺5-HT能受體：參與多重行為、情緒活動(dòng)的調(diào)節(jié)，尤其對(duì)心境抑郁，自殺行為有密切關(guān)系。尤其是睡眠調(diào)節(jié)，控制覺醒水平和睡眠—覺醒周期（1）多巴胺DA能系統(tǒng)第9頁(yè)/共18頁(yè)【主要是H1受體】H1受體與過敏反應(yīng)，食欲有關(guān)。H2受體與胃酸分泌有關(guān)。【主要是a1受體】：廣泛作用于不同的腦區(qū)調(diào)控覺醒和應(yīng)激反射。基本功能是通過對(duì)新奇環(huán)境刺激和覺醒狀態(tài)的注意來(lái)平衡警醒和觀察行為。中樞去甲腎上腺素系統(tǒng)實(shí)質(zhì)與應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)相關(guān)，而焦慮和抑郁的發(fā)病機(jī)制也涉及去甲腎上腺素系統(tǒng)的失調(diào)。（3）去甲腎上腺素NE能系統(tǒng)：（4）組織胺能系統(tǒng)：第10頁(yè)/共18頁(yè)五、抗精神病藥物不良反應(yīng)1.精神方面：過度鎮(zhèn)靜和嗜睡2.椎體外系反應(yīng)3.神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)4.代謝綜合征等不良反應(yīng)5.心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)6.植物神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)7.其他的不良反應(yīng)8.嚴(yán)重的不良反應(yīng)（粒細(xì)胞減少，惡性綜合癥，藥物性驚厥{癲癇發(fā)作}，5-羥色胺綜合征，藥源性的精神障礙，猝死）9.過量中毒第11頁(yè)/共18頁(yè)六、精神方面的不良反應(yīng)1.過度鎮(zhèn)靜，嗜睡。氯丙嗪和氯氮平常見。2.藥源性哌嗪類吩噻嗪、苯甲酰胺類和利培酮有輕度激活或振奮作用，可以產(chǎn)生焦慮、激越、抑郁、緊張等。第12頁(yè)/共18頁(yè)椎體外系不良反應(yīng)機(jī)制：抗精神病藥物對(duì)黑質(zhì)紋狀體DA受體阻斷作用，使DA，Ach失去平衡。1.帕金森癥：最為常見。治療的最初1~2月發(fā)生，發(fā)生率可達(dá)56%。老年癡呆者常見并因淡漠、抑郁或癡呆而誤診。表現(xiàn)可歸納為①運(yùn)動(dòng)不能（啟動(dòng)困難，慌張步態(tài)，行走時(shí)前沖，雙手不擺動(dòng)，面具臉，流延）②肌張力高、肌強(qiáng)直（鉛管樣和齒輪樣）③靜止性震顫④自主神經(jīng)功能紊亂，處理：服用抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，如給予抗膽堿能藥物，應(yīng)在2~3個(gè)月后逐漸停用2.急性肌張力障礙：出現(xiàn)最早，呈不由自主的、奇特的表現(xiàn)，包括眼上翻，斜頸，面部怪相和扭曲等，處理：肌注東莨菪堿0.3mg可即時(shí)緩解3.靜坐不能:在在骨料1~2周后最為常見，發(fā)生率約20%，表現(xiàn)為不能靜坐，反復(fù)走動(dòng)或原地踏步，處理：苯二氮類藥和b受體阻滯劑如普萘洛爾等有效，而抗膽堿能藥通常無(wú)效，有時(shí)需減少抗經(jīng)生病藥劑量，或選用錐體外系反應(yīng)低的藥物4.遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙：多見于持續(xù)用藥幾年后，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，發(fā)生率越高，女性稍高于男性，尚無(wú)有效治療藥物第13頁(yè)/共18頁(yè)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)機(jī)制：催乳素分泌增加。女性常見泌乳、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、吩噻嗪可以產(chǎn)生妊娠試驗(yàn)假陽(yáng)性。代謝綜系統(tǒng)不良反應(yīng)代謝綜合征：糖代謝異常，脂代謝異常，血壓升高，腹型肥胖等。機(jī)制：阻斷腎上腺素能受體體位性低血壓，竇性心動(dòng)過速心血管的不良反應(yīng)第14頁(yè)/共18頁(yè)其他不良反應(yīng)1.對(duì)肝臟的影響嚴(yán)重的不良反應(yīng)1.血象變化：粒細(xì)胞缺乏罕見，氯氮平發(fā)生率較高，氯丙嗪有偶發(fā)病病例，哌嗪類吩噻嗪未見報(bào)道，如果白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，應(yīng)避免使用氯氮平，氯丙嗪等，并且應(yīng)用這些藥物時(shí)應(yīng)常規(guī)定期檢測(cè)血象，氯氮平合用卡馬西平加大風(fēng)險(xiǎn)藥物性驚厥（誘發(fā)癲癇發(fā)作）抗精神病藥物能降低抽搐閾值而誘發(fā)癲癇，多見于氯氮平、氯丙嗪惡性綜合征5-羥色胺綜合征5.猝死第15頁(yè)/共18頁(yè)過量中毒過量中毒抗精神病藥物的毒性比巴比妥和三環(huán)類抗抑郁劑低，死亡率低，過量的最早征象是激越或意識(shí)渾濁，可見肌張力障礙，抽搐和癲癇發(fā)作，腦電圖顯示突出的曼波，常有嚴(yán)重低血壓以及心律失常，低體溫，抗膽堿能作用，可使預(yù)后惡化，毒扁豆堿可作解毒藥，由于過量藥物本身的抗膽堿能作用，椎體外系反應(yīng)通常不明顯。治療基本上是洗胃導(dǎo)瀉，支持對(duì)癥性，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)，大量輸液，應(yīng)用抗癲癇藥物控制癲癇。第16頁(yè)/共18頁(yè)抗抑郁藥—副作用困倦、口干、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難和體位性低血壓，這類副作用一般不影響治療，在治療過程中可逐漸適應(yīng)；嚴(yán)重的心血管副作用、尿潴