抗菌中藥的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

抗菌中藥的機(jī)遇與挑戰(zhàn)第1頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗菌素抗菌素是一種具有殺滅或抑制細(xì)菌生長的藥物。天然抗菌素是微生物的代謝產(chǎn)物，其中有一些是肽?？咕厥羌?xì)菌、真菌等微生物在生長過程中為了生存競爭需要而產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，這種物質(zhì)可保證其自身生存，同時還可殺滅或抑制其它細(xì)菌?？咕貜V泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，在控制與治療畜禽感染。細(xì)菌性傳染病起到了卓有成效的作用。第2頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗菌藥和抗生素它們是大范圍和小范圍的關(guān)系?？股厥轻槍λ心軌蜥t(yī)治殺滅的生命體，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲等，抗菌藥物主要是殺滅細(xì)菌的。因為能引起人體感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如03年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的藥物，抗病毒和抗細(xì)菌的藥物都可以算在抗生素的范疇里面去?？股厥潜容^廣義的，而抗菌藥物是比較專一的。第3頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五我國既是抗生素生產(chǎn)大國，也是抗生素使用大國。相關(guān)資料顯示，我國年產(chǎn)抗生素原料大約21萬噸，其中3萬噸用于出口，剩余近18萬噸完全由國內(nèi)市場消化（包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用），人均年消費量達(dá)到驚人的138克（美國僅13克），這直接導(dǎo)致我國每年的醫(yī)療費用多支出800億元，僅超前使用第三代頭孢菌素，全國一年就要多花費7億多元。

濫用抗生素危害第4頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

人們平時一旦發(fā)生感冒、腹瀉、咳嗽等較小的疾病時，馬上就會應(yīng)用抗生素治療，覺得這樣疾病很快就會祛除。然而抗生素的濫用，導(dǎo)致越來越多的病菌開始產(chǎn)生耐藥性，所以抗生素并不是什么靈丹妙藥，沒有一種抗生素能抑制或者殺滅所有細(xì)菌。隨著大量抗生素的應(yīng)用和新產(chǎn)品的不斷研發(fā)，細(xì)菌的耐藥性也在逐年增長。由于人類濫用抗生素的結(jié)果，現(xiàn)在一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年時間，而醫(yī)藥工作者開發(fā)一種新的抗生素大約需要10年時間，抗生素的研制速度已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上耐藥菌的繁殖速度。

濫用抗生素危害第5頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

濫用抗生素危害“超級病菌”的醫(yī)學(xué)名稱叫做“耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)”，是一種對青霉素高度耐藥的金黃色葡萄球菌，其中部分菌株還對其他抗生素耐藥。這種細(xì)菌早在20世紀(jì)60年代就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)，至今40多年間，幾乎遍及全球。專家分析“超級病菌”在已知的感染危險因素中，長期、大量使用廣譜抗生素藥物是一個主要原因，合理使用抗生素，防止濫用抗生素，是預(yù)防“超級病菌”流行的最重要手段。這再次為我們?yōu)E用抗生素敲響了警鐘。

第6頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》（衛(wèi)生部令第84號）于2012年2月13日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2012年8月1日起施行。第7頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

為加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，規(guī)范抗菌藥物臨床應(yīng)用行為，提高抗菌藥物臨床應(yīng)用水平，促進(jìn)臨床合理應(yīng)用抗菌藥物，控制細(xì)菌耐藥，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，根據(jù)相關(guān)衛(wèi)生法律法規(guī)，制定本辦法。第8頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五本辦法所稱抗菌藥物是指治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。(有業(yè)內(nèi)人士分析認(rèn)為，該管理辦法會對抗菌中藥帶來一定利好,抗菌中藥將成為未來研發(fā)的主要發(fā)展方向之一)第9頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五“限抗令”時代，給中藥帶來的到底是機(jī)遇還是挑戰(zhàn)曾經(jīng)在一個論壇上有人說:“在美國買槍容易，買抗菌藥難，而在我國卻恰恰相反?！笨梢娢覈咕帪E用情況之嚴(yán)重。

我國政府近年來一直致力于遏制抗菌藥濫用，促進(jìn)合理用藥和行業(yè)健康發(fā)展，從2003年至目前，衛(wèi)生部已經(jīng)下發(fā)了12個關(guān)于合理使用抗菌藥物的文件或相關(guān)文件。而在去年七月一日，以限品種、限用量、限級別為重點的衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》、被喻為“史上最嚴(yán)”的抗菌藥物管理措施出臺。

有專家表示,衛(wèi)生部此舉重在打擊臨床濫用抗菌藥物,這無疑為相對安全的中草藥抗菌的發(fā)展提供了契機(jī)。

第10頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五目前，國家對抗菌藥物的管理力度仍在不斷加大，抗生素整體使用受限作用日趨明顯。值得一提的是，抗生素濫用最嚴(yán)重的是呼吸系統(tǒng)類疾病，而呼吸系統(tǒng)類疾病抗生素用藥彈性較大，與臨床手術(shù)等一些疾病相比，抗生素的可替代性更強(qiáng)。也就是說，此類抗生素更有可能被抗菌中藥取代。“限抗令”時代，給中藥帶來的到底是機(jī)遇還是挑戰(zhàn)第11頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

中藥制劑中具有抗菌作用的復(fù)方或單方制劑以及中西藥配伍制劑正不斷得到研究與證實。其實，中藥在防治感染病方面歷史悠久。與西藥抗菌藥物不同，中藥能夠從整體水平發(fā)揮抗感染效應(yīng)，許多藥物在抗感染的同時兼有解熱、消炎的作用。“限抗令”時代，給中藥帶來的到底是機(jī)遇還是挑戰(zhàn)第12頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五首先要在這里澄清“消炎”的概念。我們?nèi)粘Ｖ兴f的“消炎”常與“抗菌”聯(lián)系在一起，所以不少人都以為抗菌藥物就是消炎藥。

其實從嚴(yán)格的藥理學(xué)角度來看，消炎藥是指能抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)如“紅、腫、熱、痛”的藥物，如阿司匹林、撲熱息痛等非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，多數(shù)還具有抗炎、抗風(fēng)濕作用。它能夠緩解、抑制這些炎癥癥狀，但是并不能根除引起炎癥的病因。消炎藥和抗菌藥是兩類不同的藥物，消炎藥一般多用于非感染性的炎癥，抗菌藥多用于感染性炎癥。

第13頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五但正是由于老百姓在使用抗菌藥的過程中，發(fā)現(xiàn)炎癥也逐漸消失了，所以通常所說的消炎藥，大多指的是抗菌藥。但事實上，抗菌藥不是直接針對炎癥來發(fā)揮作用的，而是針對引起炎癥的各類細(xì)菌，有的可以抑制病原菌的生長繁殖，有的則能殺滅病原菌。第14頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

很明顯，俗稱的大多數(shù)“消炎藥”，也就是抗菌藥，是個純粹的西醫(yī)概念詞。西醫(yī)針對抑制或殺滅造成炎癥的各類細(xì)菌達(dá)到消炎的目的。而中醫(yī)與西醫(yī)是在不同的歷史條件下形成的、有著巨大差別的兩大醫(yī)學(xué)體系，在沒有西醫(yī)傳入的幾千年來的中國，我們的傳統(tǒng)中醫(yī)則通過改變?nèi)梭w內(nèi)適應(yīng)細(xì)菌生長的環(huán)境來達(dá)到消滅它、消除炎癥的效果。第15頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥的抗菌性近年來，有人提出一個概念“中藥抗生素”。而所謂的“中藥抗生素”并不是真正的抗菌藥物，藥品分類中也不屬于抗生素種類?！爸兴幙股亍边@個名稱的由來是人們在使用中草藥和中成藥的過程中，發(fā)現(xiàn)很多藥物具有抑制或殺滅一定種類微生物的作用，與抗生素相似，因此將這些中草藥和中成藥命名為中藥抗生素。第16頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥的抗菌性但由于中醫(yī)本身并無抗生素的說法，所以我們不能把中藥簡單地對應(yīng)某種抗生素。畢竟中、西醫(yī)的理論體系不同的，中藥的最大特點在于對人體的整體調(diào)節(jié)，更多的是調(diào)動人體自身的免疫功能來殺死細(xì)菌。就拿胃炎來來，中醫(yī)認(rèn)為是環(huán)境造成的，所以應(yīng)改變胃里濕熱的環(huán)境，這樣才能防止細(xì)菌生長，而西醫(yī)則是直接作用于幽門螺旋桿菌，但是環(huán)境未改變，病菌還是會生長的。第17頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥的抗菌性在抗生素尚未發(fā)現(xiàn)之前，國人依靠豐富的中藥資源來與細(xì)菌、病毒等微生物作斗爭，積累了寶貴的經(jīng)驗。據(jù)統(tǒng)計，在1070種中藥中，有抗菌作用的中藥412種，占38.5%。分析412種在傳統(tǒng)中藥分類中，如解表類、清熱類、祛濕類、化痰類、理氣類、理血類、扶正類等18類藥中均可見到。在具有抗菌作用的412種中藥中，少則抑制一種細(xì)菌，多的可抑制16種。

實踐證明，在非典、甲流這些突如其來的疫情里，中藥起到了重要的防治作用。

第18頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥的抗菌歷史

祖國醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長，歷史悠長，博大精深，我們早在許多年前就對感染性疾病有著深刻的認(rèn)識和見解。如漢代張仲景的《傷寒雜病論》就是對感染性疾病的匯總，詳細(xì)記錄了由外感病邪而發(fā)病的多種臨床證候和臨床表現(xiàn)，采用中醫(yī)藥進(jìn)行綜合的臨床應(yīng)用取得了良好的殺滅感染性細(xì)菌的效果，采用不同種中藥進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐湮?，達(dá)到對不同類型感染菌的抑制和殺滅作用。第19頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥的抗菌歷史葉天士的《溫病學(xué)》是把中醫(yī)中藥應(yīng)用于感染性疾病的最高峰，文中所載疾病即為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常見的傳染病和各種與感染有關(guān)的疾病。

李時珍的《本草綱目》更是對單個中藥進(jìn)行了深入的闡述，詳細(xì)地記錄和評定各種中藥的藥學(xué)和藥理，對中藥的應(yīng)用達(dá)到更深度的研究，使中藥在感染性疾病的治療上有了更規(guī)范的分類和應(yīng)用。這些是我國古代醫(yī)學(xué)家通過長期的臨床實踐和經(jīng)驗總結(jié)而成，對中藥的合理應(yīng)用和發(fā)揮中藥的抗菌性起著重要的作用。

第20頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥抗生素簡介中草藥的抗菌作用一方面通過中草藥中含有抗菌物質(zhì)如小檗堿、大蒜素、大黃蒽醌、魚腥草素等植物殺菌素直接作用于微生物，另一方面通過調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng)來殺滅微生物。

常見的有穿心蓮、黃芩等。常見復(fù)方為，四味穿心蓮散、白頭翁散、四黃消炎散等。第21頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥抗生素簡介★消炎利膽片類

由穿心蓮、苦木、溪黃草等藥物組成。具有消炎利膽，清熱解毒的功效。適用于急、慢性膽囊炎及肝膽結(jié)石并發(fā)感染者。

★穿心蓮膠囊類

具有清熱解毒、涼血、消腫之功效，適用于感冒發(fā)熱、咽喉腫痛、口舌生瘡、泄瀉痢疾、熱淋澀痛、腫痛瘡瘍等。對急性扁桃體炎、慢性鼻炎、鼻竇炎、咽炎、喉炎、腮腺炎、支氣管炎等上呼吸道感染以及腸道感染、尿路感染等均有一定的消炎作用。

第22頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥抗生素簡介★婦科千金片類

由千斤拔、單面針、金櫻根、穿心蓮、功勞木、黨參、當(dāng)歸、雞血藤等中藥組成，具有清熱除濕、補(bǔ)益氣血之功效。主治帶下并濕熱下注、氣血不足癥，適用于盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、宮頸炎見上述證候者。另外，慢性前列腺炎、男子免疫不育癥、慢性淋病、慢性腎盂腎炎、牙周炎等癥亦適合使用。

★雙黃連口服液類

主要由金銀花、連翹、黃芩等中藥組成，具有辛涼解表、清熱解毒的功效，適用于病毒和細(xì)菌感染引起的肺炎、氣管炎、支氣管炎、咽炎、扁桃體炎等。由于組成該藥的中藥性質(zhì)比較寒涼，因而出現(xiàn)呼吸道感染伴有發(fā)熱、出汗、口渴、鼻流濁涕、咽喉腫痛、咳吐黃痰等外感風(fēng)熱癥狀者適用。

第23頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

中藥抗生素簡介★三金片類

由積雪草、金沙藤、金櫻根、羊開口等中藥組成，具有清熱解毒、利濕通淋、益腎的功效。主治下焦?jié)駸帷崃?、小便短赤、淋瀝澀痛，適用于急慢性腎盂腎炎、膀胱炎、尿路感染屬腎虛濕熱下注證者。

★感冒清熱顆粒類

主要由荊芥穗、薄荷、防風(fēng)、柴胡、紫蘇葉、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁、蘆根等藥物組成，具有疏風(fēng)散寒、解表清熱的功效。用于治療上呼吸道感染如感冒、扁桃體炎等，尤適用于具有頭痛發(fā)熱、惡寒身痛、鼻流清涕、咳嗽咽干等風(fēng)寒感冒癥狀者。

第24頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗菌作用中藥優(yōu)劣勢比較優(yōu)勢：1、品種多，可靈活選用；2、針對臨床的感染癥狀，對癥下藥，療效明顯；3、副作用小，安全性高；4、抗菌機(jī)制多途徑、多靶點，不易產(chǎn)生耐藥性。劣勢（挑戰(zhàn)）1、品種繁雜，生產(chǎn)廠商眾多，品質(zhì)不一；2、用藥范圍相對較窄，集中在中醫(yī)的“熱病”范圍內(nèi)，如：感冒可分為風(fēng)寒與風(fēng)熱感冒；3、現(xiàn)代化程度低，質(zhì)量控制比較薄弱，隨著指紋圖譜等手段的發(fā)展，中成藥的質(zhì)量將推向新的高度。

第25頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五抗菌素優(yōu)劣勢比較抗菌素的歷史不是很長，從第一個抗菌素的發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在也才區(qū)區(qū)80年時間，自然界存在的已被人類挖掘的差不多，再要發(fā)現(xiàn)新的抗菌素已經(jīng)很難，而實際目前這些抗菌素已經(jīng)基本能滿足人類的用藥需要。優(yōu)勢：1、種類豐富；2、效果明顯；3、使用方便；4、運用廣泛，被臨床廣泛使用；劣勢：1、副作用較多；2、容易發(fā)生耐藥，影響治療效果。

第26頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五正確認(rèn)識中藥的抗菌作用中藥的抗菌、抗病毒效力較弱，抗菌譜也不明確，不能等同于抗菌藥。其對感染性疾病的治療效果往往是通過增強(qiáng)人體的抗感染能力等多途徑，而非單一的抗菌、抗病毒作用來實現(xiàn)的。因此，并不存在所謂的“中藥抗菌藥”、“綠色抗生素”的說法。第27頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五正確認(rèn)識中藥的抗菌作用

感冒類：板藍(lán)根、感冒清熱沖劑等感冒清熱沖劑是治療風(fēng)寒感冒的，具有解表清熱的功能，但如果因風(fēng)熱感冒而服用，就會加重病情。很多人一感冒后就找出維C銀翹片、感冒清熱沖劑、板藍(lán)根等一大堆感冒藥混著吃，認(rèn)為吃越多見效越快，但實際上這些感冒藥通常都有至少兩種以上的成分交叉重復(fù)，增大了藥物過量的風(fēng)險。板藍(lán)根藥性苦寒，虛寒體質(zhì)的患者多喝容易傷到脾胃，引起胃痛、食欲不振等癥狀。第28頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五正確認(rèn)識中藥的抗菌作用祛火類：牛黃解毒片、牛黃上清丸等“上火”是我們常遇到的小毛病，不少人都喜歡吃中成藥調(diào)理，只要一牙疼、出現(xiàn)上火的癥狀就買來牛黃解毒片吃，一些女性更是利用它的泄瀉作用來通便減肥。牛黃解毒片、牛黃上清丸等清熱解毒產(chǎn)品，都屬苦寒藥，中醫(yī)辨證適用于實火上攻的癥狀，如果患者是由虛火或者心火引起的上火，那么服用這些藥物就會導(dǎo)致身體更加虧虛，癥狀更明顯。還有的患者為了能夠迅速瀉火解毒，會自行加大藥量服用，但牛黃解毒片中含有雄黃，大量服用可影響到神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)等，會出現(xiàn)胸悶、心悸等不良反應(yīng)。此外，服用此類藥后往往會“瀉”，耗損胃氣，導(dǎo)致脾胃虛弱。第29頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五喜炎平注射液相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，這種主要成分是穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物的中成藥，對感染性疾病特別是肺炎的治療作用，不是通過抗菌、抗病毒的機(jī)理來發(fā)揮療效，而是通過調(diào)節(jié)人體的免疫狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎性因子水平而發(fā)揮作用。具有清熱解毒作用的中藥治療感染性疾病，并不在于中藥能殺死多少種細(xì)菌或病毒。其更主要的作用是增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)的功能，阻斷感染后引起的炎癥反應(yīng)，對免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)控。也就是說，中藥是在綜合效應(yīng)之下，達(dá)到了與抗菌藥相同的治療目的。而如果把中藥抗感染的作用單純歸結(jié)到抗菌、抗病毒，不僅不科學(xué)，更不能體現(xiàn)中藥治療感染性疾病的優(yōu)勢和特色。正確認(rèn)識中藥的抗菌作用第30頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五正確認(rèn)識中藥的抗菌作用

另外就是補(bǔ)益類：阿膠、六味地黃丸等大家在補(bǔ)之前要先清楚自己是否真的需要補(bǔ)，體質(zhì)較強(qiáng)者就不宜補(bǔ)。只有清楚自己的體質(zhì)后，才能有針對性地選擇補(bǔ)益藥。比如，阿膠已成為不少女性進(jìn)補(bǔ)的良方，脾胃虛弱的女性服用后，會出現(xiàn)食欲不振、胃部飽脹等癥狀。不少人將它視為“補(bǔ)腎秘方”長期食用，但卻感覺越補(bǔ)越虛，不僅原有的癥狀加重了，甚至還補(bǔ)出了胃腸不適的毛病。六味地黃丸只適用于陰虛，陽虛者就不適用了。雖說這種藥可能有保健作用，短時期吃不會有什么副作用，但是藥三分毒”，長期吃的話，很可能出現(xiàn)腹?jié)M、便溏、食欲不振等不良反應(yīng)。

第31頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥確可補(bǔ)位抗菌藥（合并與替代）清熱解毒藥物和抗菌素之間存在著交叉的臨床適用。

合并用藥主要目的：1、抗菌素的使用不能解決諸多的合并癥狀，合并用中成藥在于其可以改善相關(guān)的臨床癥狀，提高患者對治療的滿意度；2、對于一些耐藥細(xì)菌，通過中成藥的抗菌活性，聯(lián)合使用，達(dá)到比較滿意的效果；3、部分中藥與抗菌素具有協(xié)同作用，如黃芩可以抑制β-內(nèi)酰氨酶水解，增強(qiáng)抗菌作用。部分中成藥的抗菌活性研究顯示，在一定的使用劑量下，可以達(dá)到有效的抑菌濃度。目前研究多以植物單體為主，隨著中藥研究的深入，以及提取分離技術(shù)的日趨成熟，植物單體藥物也越來越多。其替代抗生素使用會逐漸有所增加。

第32頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥確可補(bǔ)位抗菌藥（合并與替代）替代用藥的方式和意義：1、對部分感染癥狀較輕，合并癥狀為主，直接使用中成藥進(jìn)行治療，可以減少抗生素的濫用；2、對于抗生素給藥時間過長，可以暫時替代，給予足量的合適的中成藥物，緩解細(xì)菌耐藥。第33頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五

中西藥各有所長，相互配合使用，能起到降低毒副作用，增加療效的作用。比如，西醫(yī)診斷屬膽道感染，中醫(yī)辨證屬肝氣郁結(jié)、濕熱內(nèi)蘊者，用抗菌素如慶大霉素的同時，加中藥疏肝解郁，清化濕熱，清熱理氣之品，如柴胡、枳實、虎杖、龍膽、茵陳等，可明顯改善癥狀，縮短療程。因為枳實、柴胡等中藥能松弛膽道括約肌，膽道內(nèi)壓下降，可提高膽道慶大霉素濃度，有利于西藥更好地發(fā)揮抗菌消炎作用。青霉素與含金銀花、黃芩的雙黃連顆粒合用能加強(qiáng)青霉素對耐藥性金葡菌的抑制作用，主要是共同抑制了耐藥菌的蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：丹參注射液與抗菌素合用可增加抗炎作用、丹參注射液與慶大霉素合用，則可以減輕后者的腎損害作用等等。第34頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五臨床中西藥合用基本現(xiàn)狀中西藥合用的目的，一方面是為了增強(qiáng)藥物對疾病的療效，另一方面是為消除或減少藥物的不良反應(yīng)，以利于患者的康復(fù)。然而，如果中西藥合用不當(dāng)，也會產(chǎn)生相反的作用，不僅降低藥效，還可能會引起毒副作用。我們應(yīng)當(dāng)注意到臨床方面存在著濫用中西藥聯(lián)用的傾向，這樣可能會降低療效、延誤病情，產(chǎn)生毒副作用，使病情惡化、給安全用藥帶來很大隱患。這些不合理的中西藥合用會產(chǎn)生兩種后果，一是使毒性加大，副反應(yīng)增多；一是藥物作用間互相干擾、互相妨礙而使配方后的藥效削弱，這兩種中西藥組合都需禁忌。第35頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)

1、β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類青霉素類為含β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類化合物，在近中性(pH值6~7)溶液中較為穩(wěn)定,酸性或堿性增強(qiáng),均可使之加速分解。含堿性成分的中藥及其制劑如硼砂、檳榔、馬錢子以及健胃片、行軍散、冰硼散、喉炎丸等藥物不宜與青霉素聯(lián)用,因在堿性環(huán)境中可減少這些藥物的再吸收,導(dǎo)致藥效不同程度減弱。第36頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)2、頭孢菌素類含硫甲基四氮唑基團(tuán)的頭孢菌素頭孢羥唑(頭孢孟多)、頭孢氧哌唑(頭孢哌酮)、頭孢氨噻肟唑等抗生素有類雙硫醒的功能,雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶,當(dāng)與乙醇聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生雙硫醒反應(yīng),可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。故服用上述藥物期間禁用國公酒等含有乙醇的中成藥及酒制類中藥飲片。第37頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)3氨基甙類抗生素

鏈霉素等氨基甙類抗生素均是弱堿性化合物,在體內(nèi)不被代謝,約90%原形經(jīng)腎臟排出體外。含有生物堿類的中藥川烏、草烏、附子或這類中成藥制劑如小活絡(luò)丹、三七片硼砂、行軍散、龍膽蘇打片等合用,因為后者為堿性藥物,雖然可以使鏈霉素等氨基甙類藥的血漿半衰期延長，雖然抗菌作用增強(qiáng)但藥物分布到組織中的濃度升高,耳毒性、腎毒性亦增加,而引起患者暫時性或永久性耳聾。第38頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)

氨基糖苷類不宜與含有機(jī)酸的中藥及其制劑如烏梅、山楂、陳皮、枳實、五味子、山茱萸、青皮、女貞子以及五味子沖劑、山楂丸、保和丸、安神補(bǔ)心丸、麥味地黃丸、六味地黃丸、知柏地黃丸、濟(jì)生腎氣丸、玉泉丸等，此類中藥均含有大量的枸櫞酸、蘋果酸等物質(zhì)配伍使用,如服后可酸化胃液,減少吸收；也可直接改變尿液的pH值,酸化尿液，減弱氨基甙類抗生素在泌尿系統(tǒng)的抗菌作用。第39頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)

含苷類中藥如桃仁、杏仁、枇杷核等均含有氰苷類成分,與具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的氨基糖苷類配伍聯(lián)用,

易引起呼吸中樞的抑制,嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭。

與含鈣的中藥如龍骨、牡蠣及牛黃解毒丸、牛黃上清丸、龍牡壯骨沖劑等同用時,因鈣離子可降低血漿蛋白與氨基糖苷類抗生素,如慶大霉素等抗生素結(jié)合,會增加氨基糖苷類藥的神經(jīng)毒性。石膏、珍珠粉、磁石等礦物質(zhì)類中藥含有金屬離子,如果與卡那霉素、新霉素等抗生素聯(lián)用時,會形成不溶性鹽類和絡(luò)合物,因而影響藥物的吸收。第40頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)4、四環(huán)素類藥

含有多種金屬離子的中藥或中成藥如石膏、牡蠣、龍骨、海螵蛸、石決明、清眩丸、明目上清丸、牛黃上清丸、牛黃解毒片、清胃黃連丸、胃痛丸、舒胃片、女金丸等禁與四環(huán)素類藥物配伍使用。因多價金屬離子能與四環(huán)素類藥物分子內(nèi)的酰胺基和酚羥基結(jié)合,生成腸道內(nèi)難以吸收的螯合物,從而降低生物利用度。含有硼砂的中成藥如痧氣散、紅靈散、行軍散、通竅散等為堿性,與四環(huán)素合用可減少四環(huán)素的吸收而降低療效。第41頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)

含有大量鞣質(zhì)的中藥如五倍子、訶子、石榴皮、地榆、大黃、老顴草、四季青片、虎杖浸膏片、感冒寧、復(fù)方千日紅片、腸風(fēng)槐角丸、腸連丸、紫金粉、舒痔丸等等若與四環(huán)素類藥物配伍則生成鞣酸鹽沉淀物,使藥物失去療效。炭劑類中藥如荷葉炭、棕櫚炭、側(cè)柏炭、血余炭等可在胃腸道中吸附四環(huán)素,使其有效血藥濃度下降而影響療效。第42頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)5、大環(huán)內(nèi)脂類:大環(huán)內(nèi)脂類不宜與含有機(jī)酸的中藥及其制劑合用,否則影響大環(huán)內(nèi)脂類的生物利用度，導(dǎo)致抗菌作用降低。紅霉素不宜與穿心蓮?fù)瑫r服用,因為穿心蓮不是直接抑菌藥物,但能提高機(jī)體白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力,從而發(fā)揮消炎解毒作用,而紅霉素等抗生素對其有抑制作用,從而降低穿心蓮的療效。第43頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)含顛茄類成分中藥均有抗膽堿作用,能松弛胃腸道平滑肌,延長胃腸排空時間,與紅霉素同用,在胃中停留時間延長,被胃酸破壞而失效,

并且異煙肼能增強(qiáng)抗膽堿藥的作用,合用后可使這些藥物的作用及副作用增強(qiáng)。另外不宜與大劑量甘草配伍,可降低紅霉素吸收。紅霉素還不宜與含有消化酶類中藥如麥芽、神曲、豆豉等同服,因可使酶的活性降低。第44頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)6、林可霉素類含有鞣質(zhì)的中藥不宜與林可霉素聯(lián)用,以防發(fā)生中毒性肝炎,

因鞣質(zhì)能與人體內(nèi)維生素B1發(fā)生牢固結(jié)合,長期服用造成維生素B1

的缺乏。煅炭藥及其制劑等具有強(qiáng)大的吸附作用,能吸附林可霉素從而降低此類抗生素的血藥濃度及療效。第45頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)7、磺胺類藥物磺胺類藥物及其乙酰化物在酸性的尿液中溶解度降低,易在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)晶,故山楂、烏梅、五味子、山茱萸等及成藥山楂丸、五味子糖漿、鼻炎片等含有機(jī)酸的中藥或中成藥一方面可提高胃液酸度,促進(jìn)SMZ等磺胺類藥的吸收,同時又酸化尿液，增加尿液的酸度,

使磺胺類藥在泌尿系統(tǒng)形成結(jié)晶,造成結(jié)晶尿、血尿等。第46頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)8、硝基呋喃類甲硝唑類藥物因其抑制乙醛脫氫酶,與乙醇合用可致雙硫醒反應(yīng)。在服藥期間配伍使用含乙醇的制劑如國公酒等,可出現(xiàn)急性乙醛中毒,引起惡心、嘔吐、頭痛、腹痛和味覺改變等癥狀。呋喃妥因與含有機(jī)酸的中藥或中成藥配伍,能加重對呋喃妥因腎臟的毒性。第47頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)9、喹諾酮類

含堿性成分的中藥及含顛茄類成分的抗膽堿作用的中藥合用,均可降低胃液酸度而使喹諾酮類藥物的吸收減少。牛黃解毒片能降低諾氟沙星的生物利用度,降低其療效。牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成,內(nèi)含硫酸鈣,與諾氟沙星同服,鈣離子與諾氟沙星可形成鈣絡(luò)合物,溶解度下降,腸道難以吸收,降低療效。兩者不宜同服,必要時可間隔2~3h后分服。第48頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五各類抗菌藥與中藥合用常見不良反應(yīng)10、抗真菌藥此類藥物大都有肝毒性,不宜與肝毒性中藥如:如黃藥子、麻黃、苦楝(川楝子)、關(guān)木通、雷公藤等合用。應(yīng)用灰黃霉素期間,忌服乙醇類中藥,避免乙醇作用增強(qiáng)。第49頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五中藥與抗菌藥聯(lián)合用藥安全性問題針對性措施與預(yù)防策略中西藥聯(lián)合產(chǎn)生的相互作用內(nèi)容較廣，臨床中西藥的配伍應(yīng)用,可能發(fā)生的不良反應(yīng)也很多，應(yīng)掌握各種中西藥的各項性能特點及相互作用,根據(jù)它們的性味，主要成分和藥理作用、進(jìn)行綜合評價與最佳配伍,充分發(fā)揮中西藥物的協(xié)同作用,避免不良藥物的相互作用以達(dá)到提高療效安全無害的治療目的。第50頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五我們認(rèn)為中西藥聯(lián)用在臨床上應(yīng)注意的問題是:

①盡可能地減少不必要的中西藥物聯(lián)用,必須聯(lián)用時,應(yīng)選擇藥理研究較充分的中藥方劑或中成藥與西藥配伍。②中西藥聯(lián)用,應(yīng)根據(jù)中西醫(yī)診斷和各自的用藥原則進(jìn)行,并應(yīng)盡可能地減少中西藥物聯(lián)用的種數(shù)和藥量;根據(jù)臨床情況及時調(diào)整用藥,避免長時間的中西藥物聯(lián)用。第51頁，共57頁，2023年，2月20日，星期五我們認(rèn)為中西藥聯(lián)用在臨床上應(yīng)注意的問題是:

③中西藥物聯(lián)用應(yīng)盡可能地選擇不同的給藥途徑。必要同一途徑給藥時,應(yīng)將中西藥物間隔一定時間應(yīng)用,如環(huán)素類藥物