抗菌藥物概述及抗生素

抗菌藥物概述及抗生素第1頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)、化學(xué)治療的概念2第2頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1、抗菌藥物定義：對(duì)病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗生素和人工合成藥物。

抗生素(antibiotics)：指由生物包括微生物（如細(xì)菌、真菌、放線菌）、植物和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的，能在低微濃度下有選擇地抑制或影響其他生物的有機(jī)物質(zhì)。一、名詞術(shù)語3第3頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五(1)定義：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細(xì)菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲及癌細(xì)胞，消除或緩解由它們所引起的疾病。包括：抗微生物藥(antimiczobialdrug)

抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)

抗癌藥(anticancerdrug)(2)機(jī)體、抗菌藥物和病原微生物的關(guān)系

2.化學(xué)治療(chemotherapy,化療)4第4頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五藥物機(jī)體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)吸收、分布、代謝、排泄5第5頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五病原微生物抗微生物藥抗菌作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機(jī)體6第6頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.抗菌譜

(antibacterialspectrum)

窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥

4.抗菌活性

抑菌藥（bacteriostaticdrugs）殺菌藥（bactericidaldrugs）最低抑菌濃度（MIC）與最低殺菌濃度（MBC）7第7頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect,PAE)

將細(xì)菌暴露于高于MIC的某種抗菌藥物后，再去除抗菌藥物后的一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象6.首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）

抗菌藥物在首次接觸細(xì)菌時(shí)具有強(qiáng)大的抗菌作用，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要像個(gè)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間以后才會(huì)再起作用。8第8頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、理想的抗病原微生物藥物特性1、對(duì)治病微生物高度毒性、對(duì)宿主無毒或低毒。

評(píng)價(jià)指標(biāo)

化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex)LD50/ED50

或安全指數(shù)(safetyindex)LD5/ED95臨床價(jià)值↑藥物治療效果↑對(duì)機(jī)體的毒性↓指數(shù)↑9第9頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性。3.具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，最好為速效、長(zhǎng)效、強(qiáng)效的藥物。4.性狀穩(wěn)定，不易被酸、堿、光、熱及酶等破壞。5.使用方便，價(jià)格低廉。10第10頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五本篇所學(xué)抗微生物藥物

青霉素頭孢烯類頭孢菌素類頭霉烯類

?-內(nèi)酰胺類碳青霉烯類單環(huán)?-內(nèi)酰胺類

?-內(nèi)酰胺抑制劑及復(fù)方制劑氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類抗生素四環(huán)素類氯霉素類利福霉素類抗結(jié)核藥物多肽類抗微生物藥物其他抗菌藥喹諾酮類硝咪唑類合成抗菌藥磺胺類呋喃類抗真菌藥物

11第11頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)、抗菌作用機(jī)制12第12頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥作用部位13第13頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．抑制蛋白質(zhì)合成4.抑制核酸合成5.影響葉酸代謝14第14頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶PBPsN-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外萬古霉素↓-內(nèi)酰胺類↓15第15頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五——影響胞漿膜通透性——

多粘菌素兩性霉素抗真菌藥→與G-

菌胞漿膜脂多糖結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類結(jié)合16第16頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對(duì)氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

影響葉酸代謝——↑磺胺↑甲氧芐啶17第17頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五喹諾酮類抑制DNA螺旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——18第18頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱19第19頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類20第20頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物作用機(jī)制

作用部位抗菌藥物抑制細(xì)胞壁合成β內(nèi)酰胺類、萬古霉素、異煙肼干擾胞漿膜的功能多粘菌素、兩性霉素、制霉菌素、

抑制蛋白質(zhì)合成四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、林可霉素類抑制核酸合成喹諾酮類、利福平影響葉酸代謝磺胺類

21第21頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)、耐藥性(resistance)

22第22頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五耐藥性

細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性較低或不敏感，致使藥物療效低或無效。分天然耐藥和獲得耐藥交叉耐藥（crossresistence）

指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥物也產(chǎn)生耐藥性。23第23頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五耐藥機(jī)制1、產(chǎn)生滅活酶（1）水解酶（2）合成酶2、藥物靶點(diǎn)改變或被保護(hù)3、藥物積聚減少4、其他（1）改變代謝途徑（2）牽制機(jī)制（trappingmechanism）（3）形成細(xì)菌生物被膜

24第24頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性種類

1、天然耐藥性：即染色體介導(dǎo)的耐藥性2、獲得耐藥性：通常由質(zhì)粒介導(dǎo)，易于傳播轉(zhuǎn)化受體菌直接攝入外源性DNA或質(zhì)粒轉(zhuǎn)導(dǎo)通過噬菌體傳導(dǎo)耐藥基因接合菌間通過菌毛直接傳遞

25第25頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用的基本原則26第26頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

藥物的合理應(yīng)用原則一、抗菌藥物的治療性應(yīng)用原則二、預(yù)防性應(yīng)用原則三、特殊狀況下的應(yīng)用原則四、抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用五、抗菌藥物的臨床應(yīng)用的管理27第27頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的治療性應(yīng)用原則1、診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物2、根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果、抗菌藥物的特點(diǎn)和患者的情況選用抗菌藥物28第28頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

抗菌藥主要用于：

細(xì)菌感染，如細(xì)菌感染的支氣管炎、肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染、膽道感染、燒傷合并感染、蜂窩織炎、丹毒淋巴管（結(jié)）炎等；立克次體感染的斑疹傷寒、恙蟲病；肺炎支原體感染的肺炎、衣原體感染的沙眼和鸚鵡熱，螺旋體感染的鉤端螺旋體病和梅毒。最好需用特效、窄譜、低毒的抗菌藥物治療。避免局部使用，如皮膚及粘膜等局部輕微感染或表淺傷口化膿感染。

對(duì)病毒、真菌感染無效。發(fā)熱原因不明者，不宜使用抗菌藥物。不要常規(guī)使用廣譜抗菌藥或新上市的藥物。

第29頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1．常見致病菌的分類

革蘭陽(yáng)性菌

球菌需氧或兼性厭氧菌(鏈、葡、腸)

厭氧菌（消化球、消化鏈）

無芽胞桿菌需氧或兼性厭氧菌（李斯特、分枝、棒狀）厭氧菌（雙歧、丙酸）

產(chǎn)芽胞桿菌需氧菌（炭疽、臘樣）厭氧菌（破傷風(fēng)、肉毒、艱難）30第30頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五革蘭陰性菌

球菌需氧菌（奈瑟菌）厭氧菌（韋榮球菌）

球桿菌（莫拉菌）桿菌腸桿菌科需氧或兼性厭氧菌（大腸埃希、志賀、沙門、克雷伯、腸桿菌屬）弧菌科細(xì)菌（弧菌屬、氣單胞）絕對(duì)需氧菌（葡萄糖非發(fā)酵菌：銅綠、不動(dòng)）絕對(duì)厭氧菌（擬桿菌、梭桿菌）其他（布魯菌、軍團(tuán)菌、螺桿菌）31第31頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：

A）年齡：抗菌藥的選用與病人年齡有較密切的關(guān)系四環(huán)素類--四環(huán)素牙；氯霉素--灰嬰綜合征；磺胺類--新生兒核黃疸；氟喹酮酸類--兒童及青少年軟骨損害氨基甙類—兒童、老人致第八腦神經(jīng)損害氟喹酮酸類--中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)在老年人增加。

三、特殊狀況下的應(yīng)用原則第32頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

3）病人年齡和肝腎功能狀態(tài)：

B）孕婦：四環(huán)素及利福平可致畸胎，妊娠后期使用四環(huán)素可導(dǎo)致胎兒牙齒及骨發(fā)育不良，孕婦靜脈滴注較大劑量四環(huán)素易引起脂肪肝等，妊娠期長(zhǎng)期使用氨基糖苷類抗菌藥，可引起胎兒第８腦神經(jīng)損害。氟喹酮酸類可通過胎盤亦不宜選用。

C）過敏體質(zhì)：抗菌藥?？梢疬^敏反應(yīng)，青霉素類過敏發(fā)生率最高，鏈霉素過敏者死亡率較高。

第33頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

3）病人年齡、體質(zhì)和肝腎功能狀態(tài)：

D）肝腎功能狀態(tài)：應(yīng)注意藥物對(duì)肝腎有無損害，另一方面應(yīng)注意藥物代謝的可能變化，從而調(diào)整用藥方案。對(duì)肝臟有損害的抗菌藥：四環(huán)素類：偶見致死性肝脂肪化；

紅霉素酯化劑：郁膽、肝細(xì)胞損害；

利福平（異煙肼）：轉(zhuǎn)氨酶升高，郁膽及肝細(xì)胞損害；氯霉素：偶見肝細(xì)胞性黃疽；

第34頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

對(duì)腎臟有損害的抗菌藥：

氨基糖苷類：直接腎小管損害，近曲小管較明顯；

多粘菌素類：急性腎小管壞死；

萬古霉素：可逆性腎功能不良；

兩性霉素Ｂ：腎小管變性壞死，遠(yuǎn)曲小管受損更明顯；

頭孢菌素類：第一代頭孢菌素多有腎損害，以頭孢噻啶最常見，主要是腎小管損害，與氨基甙類合用可加強(qiáng)腎毒性。

磺胺類：易析出結(jié)晶，導(dǎo)致血尿。慶大霉素+第一代頭孢菌素--腎毒性發(fā)生率明顯增加第35頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五劑量常采用首劑加倍的給藥方案療程及換藥：

病人情況好轉(zhuǎn)，且病情不易遷延的急性感染，一般在感染控制后2天左右即可停藥。如療效欠佳，急性感染在用藥后48－72小時(shí)考慮換藥。36第36頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五根據(jù)抗菌藥物的PD/PK參數(shù)指定合理方案T>MIC時(shí)間-依賴性抗菌藥物濃度達(dá)到閾值后，增加濃度抗菌效果很少增加β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素類Cmax/MIC濃度依賴性抗菌藥物隨著濃度的增加，抗菌活性增強(qiáng)，但不能超過最低毒性劑量氨基糖苷類、喹諾酮類

37第37頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五5）盡量避免局部使用盡量避免在皮膚黏膜等感染部位的局部應(yīng)用，容易引起過敏反應(yīng)和耐藥性38第38頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五A）聯(lián)合用藥的目的

1.發(fā)揮藥物的協(xié)同作用以提高療效2.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生3.擴(kuò)大抗菌范圍（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療39第39頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五B）聯(lián)合用藥指征1.原因未明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。2.單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染或重癥感染。3.

需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病4.由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。如兩性霉素B+氟胞嘧啶治療隱球菌腦膜炎。第40頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

四種結(jié)果：增強(qiáng)：兩種抗菌藥使用的效果較兩藥相加時(shí)更強(qiáng)相加：兩藥效果之和無關(guān)：不超過其中較強(qiáng)者拮抗：較其中較強(qiáng)者單獨(dú)應(yīng)用的效果還差第41頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

（二）抗菌藥物的聯(lián)合治療抗菌藥物按其對(duì)細(xì)菌的作用可分四大類：（1）繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類（2）靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、多粘菌素類（3）速效抑制劑：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素（4）慢效抑制劑：磺胺類各類抗菌藥合用的可能效果：

（1）＋（2）—增強(qiáng)；（1）＋（3）—拮抗（2）＋（3）—相加；（1）＋（4）—無關(guān)或相加第42頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五作用機(jī)制相似的藥物一般不聯(lián)合使用，如氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類均可競(jìng)爭(zhēng)50S亞基而出現(xiàn)拮抗作用腎毒性藥物不聯(lián)合使用肝毒性藥物不聯(lián)合使用43第43頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的管理分為“非限制使用”、“限制使用”、“特殊使用”藥物“特殊使用”藥物包括1.四代頭孢：頭孢吡肟2.碳青霉烯類：亞胺培南/西司他丁3.糖肽類4.抗真菌44第44頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)題名詞解釋1、chemotherapeuticindex2、MIC和MBC3、postantibioticeffect(PAE)4、crossresistence5、antibiotics6、antibactericalspectrum45第45頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌藥物的作用機(jī)制有哪幾類？各自的代表藥物有？對(duì)肝臟、腎臟有損害的藥物分別有哪些？按其作用性質(zhì)抗菌藥物的分類及其代表藥物抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用的指征及其合理使用。46第46頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五47第47頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三十八章

-內(nèi)酰胺類抗生素48第48頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五包括1、青霉素類抗生素2、頭孢菌素類抗生素3、非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素49第49頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成。2.激活細(xì)菌自溶酶。一、抗菌機(jī)制50第50頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、抗菌類型及影響因素

影響因素

1.穿透屏障

2.酶水解屏障

3.和PBPs的親和力51第51頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五52第52頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一、青霉素類抗生素53第53頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五penicillinG抗菌作用與抗菌譜

繁殖期殺菌藥

G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌

G+桿菌

白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌 厭氧桿菌等

G-球菌

腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體

梅毒螺旋體、鉤端螺旋體天然青霉素54第54頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

體內(nèi)過程

不耐酸 主要分布細(xì)胞外液及組織間液 主要經(jīng)尿排泄，與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)從腎小管排泄

臨床應(yīng)用

鏈球菌感染性疾?。ǚ窝?、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）

腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎 螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱）

G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）55第55頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、細(xì)菌耐藥機(jī)制1.產(chǎn)生水解酶

2.-內(nèi)酰胺酶的“牽制機(jī)制”

3.PBPs發(fā)生改變

4.外膜通透性改變

5.增強(qiáng)藥物外排

6.細(xì)菌缺乏自溶酶56第56頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五名詞解釋“牽制機(jī)制”(trappingmechanism)-內(nèi)酰胺酶可與某些耐酶-內(nèi)酰胺類抗生素迅速結(jié)合，使藥物停留在胞漿膜外隙中，不能到達(dá)靶位——PBPs發(fā)揮抗菌作用。此非水解機(jī)制為“牽制機(jī)制”（或“陷阱機(jī)制”）57第57頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①一般過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)主要為循環(huán)衰竭、呼吸衰竭和中樞抑制。搶救不及時(shí)可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無關(guān)。【不良反應(yīng)】58第58頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA（6-氨基青霉烷酸）高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引起各種類型的過敏反應(yīng)。

59第59頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五①詳細(xì)詢問過敏史：②皮膚過敏試驗(yàn)：凡初次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。③做好急救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD（腎上腺素）0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等（問題：作用？）

防治措施：60第60頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.赫氏反應(yīng)(herxheimerreaction)：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽等疾病過程中出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心率加快等癥狀。一般于12-24h后消失。原因：可能是螺旋體與患者體內(nèi)相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物或螺旋體釋放致熱源有關(guān)。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4．水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。

61第61頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二┃半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。（MRSA，耐甲氧西林金葡菌，機(jī)制？治療？）耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。62第62頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五3.廣譜青霉素

對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：食物干擾其吸收，宜空腹口服。主要用于上呼吸道感染、泌尿道感染尿路及單核細(xì)胞增多性李斯特菌引起的腦膜炎。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等、替卡西林。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌的青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用，對(duì)綠膿桿菌無效。

63第63頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、

頭孢菌素類抗生素64第64頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)┃頭孢菌素類抗生素

與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，均有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④對(duì)β內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性。⑤過敏反應(yīng)較少，與青霉素僅部分交叉過敏。65第65頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五藥物抗菌譜對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐青霉素金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定基本無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡肟、~匹羅G+菌、G-菌高度穩(wěn)定無其它耐藥細(xì)菌感染一、藥物發(fā)展趨勢(shì)66第66頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一代：對(duì)G+菌作用較第二、三代強(qiáng)，對(duì)G-菌效果差，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)腎臟有一定毒性。對(duì)銅綠假單胞菌。厭氧菌無效。主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染，臨床主要用于輕、中度感染（如呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。常用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉，頭孢噻吩。第二代：對(duì)G+菌作用較第一代稍弱，對(duì)G-菌作用明顯增強(qiáng)。對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，腎毒性較第一代低。對(duì)厭氧菌有一定療效，對(duì)銅綠假單胞菌無效。臨床可作為G-菌感染的首選藥。常用頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。67第67頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三代：對(duì)G+菌作用不及第一、二代，對(duì)G-菌包括腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌有效。對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性，對(duì)腎臟基本無毒性?？咕V增寬，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有一定抗菌作用，組織穿透力強(qiáng)，分布廣。臨床用于尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等嚴(yán)重感染。常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定。 第四代：對(duì)G+和G-均有高效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，無腎毒性。對(duì)MRSA、MRSE無效。用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染。常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。為“特殊使用藥物”68第68頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五【不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。常見過敏、過敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見，少數(shù)過敏性休克。與青霉素類有部分交叉過敏。速發(fā)性青霉素過敏患者禁用頭孢菌素類藥物。i.v致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)。第一代頭孢菌素（頭孢噻啶）大劑量使用時(shí)，可致腎毒性。與氨基糖苷類使用有腎毒性協(xié)同作用。69第69頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢大劑量使用出現(xiàn)低凝血酶原癥和雙硫侖反應(yīng)。出血時(shí)可用維生素K和新鮮血漿治療。使用第三、四代偶見二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。第四代對(duì)腎臟損害目前未見有報(bào)道。

70第70頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素71第71頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

（一）頭霉素類抗菌譜廣，對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。目前廣泛應(yīng)用有頭孢西丁，抗菌譜與抗菌活性與第二代頭孢菌素類似，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌有良好作用，適用于盆腔感染、婦科感染及腹腔等需氧與厭氧菌混合感染。

（二）氧頭孢烯類抗菌譜廣，抗菌活性與第三代頭孢噻肟相仿，對(duì)革蘭陽(yáng)性和陰性菌及厭氧菌，尤其脆弱擬桿菌的作用強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極穩(wěn)定，拉氧頭孢可致明顯出血和雙硫侖樣反應(yīng)，氟氧頭孢無。72第72頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五(三）碳青霉烯類抗菌譜最廣抗菌活性最強(qiáng)機(jī)制：PBPs亞胺培南（亞胺硫霉素）具有高效、抗菌譜廣、耐酶等特點(diǎn)。在體內(nèi)易被脫氫肽酶水解失活。所用者為本品與肽酶抑制劑（西司他?。┑暮蟿?，稱為泰能。主要用于多重耐藥菌感染、三四代頭孢無效、嚴(yán)重細(xì)菌感染，為“特殊使用”藥物73第73頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

(四）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑特點(diǎn)：①本身無或只有弱的抗菌活性但可作為自殺性底物與β-內(nèi)酰胺酶呈不可逆性結(jié)合，從而保護(hù)了β-內(nèi)酰胺類抗生素活性（自殺性酶抑制劑）②對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無增強(qiáng)效果③配伍使用時(shí)，兩藥要有類似的藥代動(dòng)力學(xué)特征，以便更好發(fā)揮協(xié)同作用

常用的有：1.克拉維酸（棒酸）2.舒巴坦3、他（三）唑巴坦。常用復(fù)方制劑如頭孢哌酮舒巴坦74第74頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五（五）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南：對(duì)需氧革蘭陰性菌具有強(qiáng)大殺菌作用，并具有耐酶、低毒、對(duì)青霉素等無交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)，抗菌譜與氨基糖苷類相似而無腎毒性，可用于青霉素過敏患者并常作為氨基苷類的替代品使用。

臨床主要用于敏感革蘭陰性菌所致的呼吸道、尿路、腹腔、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚和軟組織感染及婦科感染。75第75頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五糖肽類抗生素萬古霉素(cancomycin)去甲萬古霉素(demethylcancomycin)替考拉寧(teicoplanin)抗菌作用：抗G+菌，為繁殖期殺菌藥“特殊使用”作用機(jī)制：阻礙細(xì)胞壁合成（作用于合成早期，與青霉素不同），具有PAE效應(yīng)臨床應(yīng)用：僅用于嚴(yán)重G+感染，尤其是MASA、MRSE嚴(yán)重感染青霉素過敏患者或?qū)η嗝顾啬退幷吣颓嗝顾胤窝浊蚓腥炯翱肆置顾氐纫鸬膫文ば阅c炎不良反應(yīng)：耳毒性、腎毒性、過敏反應(yīng)、血栓性靜脈炎第二節(jié)糖肽類與其他抗菌藥物76第76頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、達(dá)托霉素抗菌特點(diǎn)：快速殺菌劑，具有PAE效應(yīng)，對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌具有殺滅作用，包括對(duì)MRSA、GISA、VRE、PRSP均有效，對(duì)革蘭陰性菌耐藥。臨床應(yīng)用：治療革蘭陽(yáng)性菌包括對(duì)甲氧西林敏感和耐藥的金葡菌引起的復(fù)雜性皮膚組織感染、心內(nèi)膜炎感染不良反應(yīng)：便秘、胃腸道反應(yīng)77第77頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、磷霉素抗菌特點(diǎn)：抗菌譜廣、為快速殺菌劑?？咕鷻C(jī)制為干擾細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成的第一步反應(yīng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性陰性菌均有效。臨床應(yīng)用：?jiǎn)斡糜谳p中度感染，中重度感染宜與其它抗菌藥物聯(lián)用不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)78第78頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五桿菌肽作用機(jī)制：

阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成損傷細(xì)胞膜、導(dǎo)致物質(zhì)外泄，細(xì)菌死亡抗菌譜廣，有嚴(yán)重的腎毒性，臨床僅用于革蘭陽(yáng)性菌引起的局部抗感染。79第79頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)題Trappingmechanism赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction)β-內(nèi)酰胺類抗菌機(jī)制及其耐藥機(jī)制。青霉素類藥物的常見不良反應(yīng)。青霉素過敏時(shí)對(duì)策。青霉素G的抗菌譜。何為MRSA?其耐藥機(jī)制是什么？用何種藥物治療？青霉素類藥物的分類及其代表藥物。四代頭孢各自特點(diǎn)及其代表藥物?！疤厥馐褂谩彼幬锏姆诸惣捌浯硭幬?0第80頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三十九章

氨基糖苷類和多粘菌素類李成林（徐州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院）第81頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

aminoglycosides天然氨基糖苷類

鏈霉素(streptomycin)

慶大霉素(gentamicin)

卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)

西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin)

小諾米星(micronomicin)大觀霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷類 阿米卡星 (amikacin)奈替米星(netilmicin)82第82頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五共同點(diǎn)：1、化學(xué)性質(zhì)相似：有機(jī)堿，脂溶性小2、體內(nèi)過程相似：口服難吸收，多采用肌內(nèi)注射。主要分布在細(xì)胞外液，大部分原型經(jīng)腎臟排泄。不易通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障。3、抗菌譜相似：對(duì)革蘭陰性桿菌有殺滅作用。堿性條件下作用增強(qiáng)。4、抗菌機(jī)制相似：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，為速效靜止期殺菌藥。5、不良反應(yīng)相似：耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉麻痹作用一、共同特點(diǎn)

83第83頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五體內(nèi)過程1、吸收：在胃腸道不吸收或極少吸收，可用于腸道感染或術(shù)前腸道消毒。2、分布：在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度高3、代謝和排泄：多數(shù)以原型通過腎小球?yàn)V過84第84頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌作用抗菌作用

主要抗G-桿菌（包括大腸桿菌、綠膿桿菌等）鏈霉素、阿米卡星、卡那霉素對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效。為靜止期速效殺菌藥，有PAE ①多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 ②通過離子吸附作用，增加膜通透性85第85頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五氨基苷類氨基苷類氨基苷類86第86頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗菌作用1、與30S亞基結(jié)合，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成；2、造成核蛋白體A位歪曲，致異常的蛋白質(zhì)合成；3、阻止釋放因子進(jìn)入A位87第87頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五殺菌特點(diǎn)：⑴殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)⑵僅對(duì)需氧菌有效，對(duì)厭氧菌無效⑶PAE長(zhǎng)，且持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)⑷具有初次接觸效應(yīng)⑸在堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)(6)很容易產(chǎn)生耐藥性88第88頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五產(chǎn)生鈍化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）改變細(xì)胞膜通透性作用靶位改變二、耐藥機(jī)制89第89頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五1.耳毒性（第八對(duì)腦神經(jīng)損害）前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)卡那霉素＞鏈霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、耳聾、聽力減退不可逆卡那霉素＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素避免與高效利尿藥合用三、不良反應(yīng)第90頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五2.腎毒性

雖可逆，但加強(qiáng)耳毒性

卡那霉素＞慶大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞鏈霉素＞奈替米星避免與腎毒性藥物合用三、不良反應(yīng)第91頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五三、不良反應(yīng)3.神經(jīng)－肌肉阻斷

與用藥劑量和途徑有關(guān)，大劑量腹膜內(nèi)或靜滴速度過快多見。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制可能是藥物與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，抑制ACh釋放所致。引起神經(jīng)肌肉麻痹的順序：鏈霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞慶大霉素＞妥布霉素。補(bǔ)充鈣劑/新斯的明92第92頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五4.過敏反應(yīng)

皮疹、發(fā)熱、過敏性休克以鏈霉素多見。搶救時(shí)首選靜脈注射10%葡萄糖酸鈣，并注射腎上腺素，抗組胺藥物和對(duì)癥處理三、不良反應(yīng)93第93頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四、藥物相互作用1．氨基苷類與兩性霉素、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素或萬古霉素合用能增加腎臟毒性。2、呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基苷類的耳毒性。3、氨基苷類能增強(qiáng)骨骼肌松弛藥及全身麻醉藥引起的肌肉松弛作用，可導(dǎo)致呼吸抑制。4、可與β－內(nèi)酰胺類產(chǎn)生協(xié)同作用，但是不可將兩種藥液混合使用94第94頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五臨床應(yīng)用氨基糖苷類抗生素主要用于敏感革蘭陰性桿菌所致的全身感染。但對(duì)于敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴(yán)重感染，需合用其他抗革蘭陰性桿菌抗菌藥，如廣譜半合成青霉素、第三代頭孢及氟喹諾酮類。外用軟膏或眼膏或沖洗液治療局部感染。鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星可治療結(jié)核感染。95第95頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五常用氨基苷類藥物96第96頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五鏈霉素

streptomycin臨床應(yīng)用

①鼠疫、兔熱病—首選

②感染性心內(nèi)膜炎

③抗結(jié)核

不良反應(yīng)多而嚴(yán)重①第八對(duì)腦神經(jīng)損害②過敏性休克③神經(jīng)肌肉阻滯④腎毒性抗菌作用G-桿菌(鼠疫桿菌、結(jié)核桿菌）

某些G+球菌(肺炎球菌）

97第97頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五臨床應(yīng)用

①G-桿菌的重癥感染 ②與青霉素合用于腸球菌性心內(nèi)膜炎 ③與羧芐西林合用于銅綠假單胞菌感染 ④口服用于腸道感染或術(shù)前準(zhǔn)備慶大霉素

gentamicin不良反應(yīng)

腎毒性前庭功能損害抗菌作用G+(金葡菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌）

G-桿菌(腸道桿菌、綠膿桿菌）是目前臨床最為常用的廣譜氨基苷類抗生素。98第98頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五卡那霉素

kanamycin結(jié)核病，僅用于治療對(duì)一線藥物耐藥的多重耐藥菌感染妥布霉素

kanamycin

通常與一種抗綠膿桿菌青霉素、氨曲南或頭孢他啶治療綠膿桿菌感染阿米卡星(丁胺卡那霉素)

amikacin

耐藥菌株感染，抗結(jié)核大觀霉素（spectinomycin）主要用于青霉素耐藥淋球菌感染99第99頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)多黏菌素類抗菌作用

多數(shù)G-桿菌尤綠膿桿菌繁殖期及靜止期殺菌藥

→膜通透性↑作用機(jī)制

正電荷與G-細(xì)胞膜負(fù)電荷脂多糖結(jié)合→細(xì)菌死亡100第100頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五臨床應(yīng)用

主要用于綠膿假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道。局部外用于敏感菌引起的皮膚、黏膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。不良反應(yīng)

腎毒性、神經(jīng)毒性

101第101頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)題氨基糖苷類抗菌機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用氨基糖苷類常見不良反應(yīng)各類代表藥物102第102頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第四十章大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素第103頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有12~16元碳環(huán)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。紅霉素(erythromycin)麥迪霉素(medecamycin)

吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)

乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)

阿奇霉素(azithromycin)羅紅霉素(roxithromycin)

克拉霉素(clarithromycin)具有良好的PAE

屬于快速抑菌藥104第104頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

共同特點(diǎn)抗菌作用：抗菌譜略窄（與青霉素比略廣，需氧革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、對(duì)MRSA有效），為快速抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成耐藥性：同類不完全交叉耐藥

與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥臨床應(yīng)用：呼吸道感染、軟組織感染不良反應(yīng)：毒性低（胃腸道反應(yīng)、血栓性靜脈炎）105第105頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五二、常用藥物1.紅霉素(erythromycin)

快速抑菌藥不耐酸、口服需用腸溶片及酯類化合物容易擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)液廣泛分布于組織、體液中難通過血腦屏障主要經(jīng)肝代謝，膽汁排泄G+（流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌）；螺旋體

肺炎支原體、立克次體、衣原體106第106頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五臨床應(yīng)用：1、是白喉、百日咳、衣原體感染、嗜肺軍團(tuán)菌感染、支原體肺炎的首選藥物。2.耐藥金葡菌感染、破傷風(fēng)感染及對(duì)青霉素過敏者。107第107頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五不良反應(yīng)：1.消化道反應(yīng)。2.血栓性靜脈炎：i.v其乳糖酸鹽常見。3.肝臟損害：無味紅霉素易引起（轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大、膽汁郁積型黃疸），停藥可恢復(fù)，肝功能不良者禁用。

由于耐藥性及胃腸道等不良反應(yīng)，近年來應(yīng)用日趨減少108第108頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五麥迪霉素(medecamycin)吉他霉素(kitasamycin)交沙霉素(josamycin)乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin)臨床應(yīng)用：

G+菌致呼吸道、軟組織感染替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素109第109頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

對(duì)流感菌、淋球菌作用增強(qiáng)對(duì)支原體、衣原體等作用明顯增強(qiáng)耐酸、生物利用度高、血藥濃高、t1/2延長(zhǎng)組織穿透力強(qiáng)，細(xì)胞內(nèi)濃度高，可用于細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染阿奇霉素羅紅霉素克拉霉素110第110頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

新一代大環(huán)內(nèi)酯類1化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。

2敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。

3肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。4沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。5敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。阿奇霉素111第111頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)其體外抗菌作用與紅霉素相類似，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強(qiáng)1—4倍本品的血藥峰濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高的品種。羅紅霉素用于敏感菌株所引起的感染，尤其上、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器（淋球菌感染除外）及皮膚感染。羅紅霉素112第112頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)其體外抗菌作用與紅霉素相類似可與質(zhì)子泵抑制劑或阿莫西林合用根治幽門螺旋桿菌克拉霉素113第113頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)題大環(huán)內(nèi)酯類抗菌機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用及其常見不良反應(yīng)各類代表藥物114第114頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第二節(jié)林可霉素類抗生素林可霉素(lincomycin，潔霉素)和克林霉素(clindamycin，氯潔霉素)抗菌作用：抗G+菌、厭氧菌，抑菌藥作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。不與紅霉素合用（為什么？）。臨床用途：急慢性敏感G+菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染需、厭氧菌引起的混合感染（克林霉素是金葡菌骨髓炎的首選藥物）不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、偽膜性腸炎（萬古霉素或甲硝唑）115第115頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五復(fù)習(xí)題林可霉素類抗菌機(jī)制、抗菌譜、臨床應(yīng)用及其常見不良反應(yīng)116第116頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五第三節(jié)四環(huán)素類抗生素人工半合成四環(huán)素類 多西環(huán)素米諾環(huán)素美他環(huán)素在酸性水溶液中較穩(wěn)定天然四環(huán)素類

四環(huán)素土霉素金霉素去甲金霉素117第117頁(yè)，共131頁(yè)，2023年，2月20日，星期五四環(huán)素（tetracycline）類抗菌譜與抗菌作用

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