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文檔簡介
醫(yī)學(xué)免疫學(xué)免疫教研室尹曉琳現(xiàn)在是1頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫學(xué)簡介主要內(nèi)容:1、免疫的概念2、免疫系統(tǒng)的基本功能3、免疫系統(tǒng)的組成4、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)5、免疫性疾病6、免疫學(xué)應(yīng)用現(xiàn)在是2頁\一共有78頁\編輯于星期二Bacteria,Fungi,Parasites,Viruses
FUNGUS-Epidermophytonfloccosum(causesathlete’sfoot)VIRUS-PolioBACTERIA-Clostridiumdifficile(causesantibiotic-associatedcolitis&antibiotic-associateddiarrhea)PARASITE-Tapeworm現(xiàn)在是3頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫的傳統(tǒng)概念:指機(jī)體對病原生物有抵抗能力,即免除傳染病或瘟疫。免疫的現(xiàn)代概念:是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入,識別“自己”與“非己”抗原,對“自己”抗原形成天然免疫耐受,對“非己”抗原進(jìn)行排除,維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。免除稅賦,免除差役immunitas免于疫患,免除瘟疫immunity一、概念現(xiàn)在是4頁\一共有78頁\編輯于星期二并非體內(nèi)之物即被免疫系統(tǒng)視為自身?,F(xiàn)在是5頁\一共有78頁\編輯于星期二身外之物也可被免疫系統(tǒng)視為“自身”成份現(xiàn)在是6頁\一共有78頁\編輯于星期二因此:“自身”是指在胚胎發(fā)育時(shí)期與機(jī)體免疫細(xì)胞接觸過的物質(zhì)。“非己”是指在胚胎發(fā)育時(shí)期與機(jī)體免疫細(xì)胞未接觸過的物質(zhì)?,F(xiàn)在是7頁\一共有78頁\編輯于星期二二、免疫系統(tǒng)的基本功能1.免疫防御(immunedefense)
防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性分子。應(yīng)答過強(qiáng)或持續(xù)過長→超敏反應(yīng);應(yīng)答過低或缺如→慢性感染、免疫缺陷病。2.免疫監(jiān)視(immunesurveillance)
隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及衰老、凋亡細(xì)胞。應(yīng)答過低→腫瘤發(fā)生?,F(xiàn)在是8頁\一共有78頁\編輯于星期二3.免疫自身穩(wěn)定(immunehomeostasis)
通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫系統(tǒng)具有“區(qū)分自身及非己”功能。一般對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。若對自身應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致自身免疫病。免疫系統(tǒng)參與機(jī)體整體功能的調(diào)節(jié),與神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)共同構(gòu)成神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)?,F(xiàn)在是9頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫防御功能:針對病原微生物免疫監(jiān)視功能:針對機(jī)體內(nèi)環(huán)境中的突變細(xì)胞免疫自穩(wěn)免疫耐受功能:區(qū)別自己與非己免疫調(diào)節(jié)功能:維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定現(xiàn)在是10頁\一共有78頁\編輯于星期二三、免疫系統(tǒng)及其組成免疫系統(tǒng)(immunesystem)是人和高等動(dòng)物體內(nèi)識別自我和危險(xiǎn)信號從而執(zhí)行免疫功能的系統(tǒng)?,F(xiàn)在是11頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是12頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是13頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫分子膜型分子:TCR、BCR、CD分子、黏附分子、MHC、其他(受體)分泌型分子:免疫球蛋白、補(bǔ)體、細(xì)胞因子現(xiàn)在是14頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫分子RestingcellsActivatedcells現(xiàn)在是15頁\一共有78頁\編輯于星期二四、免疫應(yīng)答的類型及其特點(diǎn)免疫應(yīng)答(immuneresponse):是免疫系統(tǒng)對抗原進(jìn)行識別和清除的全過程。根據(jù)免疫應(yīng)答識別的特點(diǎn)、獲得形式以及效應(yīng)機(jī)制可分為兩種類型:1、固有免疫(innateimmunity)2、適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity)現(xiàn)在是16頁\一共有78頁\編輯于星期二(一)固有免疫(innateimmunity)
是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。個(gè)體出生時(shí)即有,遇到病原體后,機(jī)體首先、迅速出現(xiàn)的免疫應(yīng)答。因其對病原體發(fā)生作用無嚴(yán)格選擇性,又稱非特異性免疫(non-specificimmunity)或先天性免疫、天然免疫。特點(diǎn):先天具有;無特異性;無記憶性;作用快?,F(xiàn)在是17頁\一共有78頁\編輯于星期二
固有免疫細(xì)胞:單核-巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和NKT細(xì)胞等。這類細(xì)胞通過一類模式識別受體(pattern
recognitionreceptor,PRR)識別表達(dá)于多種病原體表面的一種共有分子稱為病原體相關(guān)模式分子(pathogenassociatedmoleculepattern,PAMP)
,并迅速被激活,很快發(fā)揮效應(yīng)。多發(fā)生于病原入侵的早期,不產(chǎn)生免疫記憶,無細(xì)胞的克隆性擴(kuò)增。現(xiàn)在是18頁\一共有78頁\編輯于星期二(二)適應(yīng)性免疫
(Adaptiveimmunity)
是在非特異免疫基礎(chǔ)上建立的,個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生的、針對此抗原的特異性的免疫應(yīng)答,又稱特異性免疫(specificimmunity)。特點(diǎn):后天獲得;有特異性;
有記憶性;作用慢而強(qiáng)。
現(xiàn)在是19頁\一共有78頁\編輯于星期二適應(yīng)性免疫細(xì)胞:T、B淋巴細(xì)胞T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞漿細(xì)胞抗體體液免疫應(yīng)答
這類細(xì)胞呈克隆性分布。每一克隆細(xì)胞表面表達(dá)一種識別抗原的受體。特異識別一種抗原?,F(xiàn)在是20頁\一共有78頁\編輯于星期二抗原刺激機(jī)體特異性免疫產(chǎn)生抗體致敏淋巴細(xì)胞個(gè)體接觸特定抗原而產(chǎn)生。僅針對該特定抗原而發(fā)生反應(yīng)現(xiàn)在是21頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是22頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是23頁\一共有78頁\編輯于星期二適應(yīng)性免疫特點(diǎn):①特異性:指某一特定抗原可從免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞庫中選擇出相應(yīng)的T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆,淋巴細(xì)胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性;②耐受性:在胚胎期,凡自身組織成分與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆相遇,這些淋巴細(xì)胞克隆被刪除(deletion)或被禁忌(forbidden),出生后喪失了針對自身組織成分的反應(yīng)性,即免疫耐受(immunologicaltolerance)。是免疫系統(tǒng)區(qū)別“自身”和“非己”的關(guān)鍵。③記憶性:T細(xì)胞和B細(xì)胞在初次免疫應(yīng)答過程中都會(huì)產(chǎn)生由經(jīng)抗原刺激活化、增殖淋巴細(xì)胞分化而來的記憶細(xì)胞,這種記憶細(xì)胞與初始(或未致敏)淋巴細(xì)胞不同,當(dāng)再次遇到相同抗原時(shí),可出現(xiàn)應(yīng)答的潛伏期短、強(qiáng)度大、持續(xù)時(shí)間長的再次免疫應(yīng)答?,F(xiàn)在是24頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是25頁\一共有78頁\編輯于星期二
固有免疫和適應(yīng)性免疫比較
固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性(或先天性)獲得性免疫無需抗原激發(fā)需接觸抗原發(fā)揮作用時(shí)相早期,快速(數(shù)分鐘4天)45天后發(fā)揮效應(yīng)免疫原識別受體模式識別受體特異性抗原識別受體由于細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無有,產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì),補(bǔ)體,T細(xì)胞(效應(yīng)T細(xì)胞)炎癥因子,吞噬細(xì)胞,B細(xì)胞(抗體)NK細(xì)胞,NKT細(xì)胞現(xiàn)在是26頁\一共有78頁\編輯于星期二五、免疫性疾病
免疫應(yīng)答是把雙刃劍,適度的免疫應(yīng)答對機(jī)體起保護(hù)作用,異常的免疫應(yīng)答也可導(dǎo)致多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生。六、免疫學(xué)的應(yīng)用應(yīng)用免疫學(xué)理論和免疫學(xué)技術(shù)對疾病進(jìn)行診斷、預(yù)防和治療?,F(xiàn)在是27頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫學(xué)(immunology)
是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)識別并消除有害生物及其成分(體外入侵、體內(nèi)產(chǎn)生)的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué);是研究免疫系統(tǒng)對自身抗原耐受,防止自身免疫病發(fā)生的科學(xué);是研究免疫系統(tǒng)功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施的科學(xué)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(MedicalImmunology)
是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué),其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原的規(guī)律,并探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機(jī)制。通過掌握免疫學(xué)的基本理論和技術(shù),為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病奠定基礎(chǔ)。現(xiàn)在是28頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫學(xué)發(fā)展簡史經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(17世紀(jì)19世紀(jì))科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期(19世紀(jì)中葉20世紀(jì)中葉)現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)在是29頁\一共有78頁\編輯于星期二第一章免疫器官和組織
(immuneorgansandtissues)現(xiàn)在是30頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫器官按其發(fā)生和功能不同分為:1、中樞免疫器官(centralimmuneorgan)包括:胸腺、骨髓、鳥類的腔上囊。發(fā)生較早,是多能造血干細(xì)胞發(fā)育為成熟免疫細(xì)胞的場所。
2、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)
包括:淋巴結(jié)、脾、黏膜免疫系統(tǒng)。發(fā)生較晚,是成熟免疫細(xì)胞定居和接受抗原刺激后發(fā)生免疫應(yīng)答的場所?,F(xiàn)在是31頁\一共有78頁\編輯于星期二
是免疫系統(tǒng)的“黃埔軍?!?,也叫初級淋巴器官。人或哺乳動(dòng)物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺,鳥類的腔上囊(法氏囊)相當(dāng)于哺乳類動(dòng)物的骨髓。多能造血干細(xì)胞在此發(fā)育為成熟免疫細(xì)胞,并通過血液循環(huán)輸送到外周免疫器官。包括:胸腺、骨髓、鳥類的腔上囊(法氏囊)第1節(jié)中樞免疫器官現(xiàn)在是32頁\一共有78頁\編輯于星期二一、胸腺1、胸腺的結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是33頁\一共有78頁\編輯于星期二整體結(jié)構(gòu):分左右兩葉,表面有結(jié)締組織被膜,被膜伸入實(shí)質(zhì),將實(shí)質(zhì)分成若干小葉。每個(gè)小葉的結(jié)構(gòu):外層為皮質(zhì),內(nèi)層為髓質(zhì),兩者之間為皮-髓質(zhì)交界處含有大量血管。皮質(zhì):分為淺、深皮質(zhì)區(qū),由皮質(zhì)淺層至深層,淋巴細(xì)胞由大變小,逐漸發(fā)育成熟。髓質(zhì):散在分布著環(huán)狀的胸腺小體,由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞碎片環(huán)抱而成,是胸腺正常發(fā)育的標(biāo)志。胸腺的解剖結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是34頁\一共有78頁\編輯于星期二胸腺的細(xì)胞組成胸腺中的細(xì)胞主要包括胸腺細(xì)胞(thymocyte)和胸腺基質(zhì)細(xì)胞(thymusstromalcell,TSC)。1、胸腺細(xì)胞:指骨髓來源的pre-T細(xì)胞,它們在胸腺分泌的細(xì)胞因子和激素引導(dǎo)下進(jìn)入胸腺,根據(jù)胸腺細(xì)胞的分化程度,可分為三類:(1)前T細(xì)胞(pre-thymocyte,pre-T):是最早出現(xiàn)的T細(xì)胞亞群,主要位于被膜下區(qū),占胸腺細(xì)胞的10%。(2)中等分化T細(xì)胞:位于胸腺皮質(zhì)內(nèi),占胸腺細(xì)胞的75%。(3)成熟T細(xì)胞:分布在胸腺髓質(zhì),占胸腺細(xì)胞的15%。成熟T細(xì)胞迅速離開胸腺,定居在外周免疫器官和組織。2、胸腺基質(zhì)細(xì)胞:以胸腺上皮細(xì)胞為主,還包括巨噬細(xì)胞和并指樹突狀細(xì)胞(IDC)?,F(xiàn)在是35頁\一共有78頁\編輯于星期二胸腺的微環(huán)境(thymicmicroenvironment)胸腺微環(huán)境由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、胸腺激素和細(xì)胞因子、末梢神經(jīng)組成,直接決定了T細(xì)胞的分化發(fā)育。1、胸腺基質(zhì)細(xì)胞:2、胸腺激素:是由胸腺基質(zhì)細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)和多肽。3、細(xì)胞因子
4、黏附分子
5、末梢神經(jīng)現(xiàn)在是36頁\一共有78頁\編輯于星期二胸腺的功能1、T細(xì)胞分化成熟的場所:90%的成熟TCRαβT細(xì)胞來源于胸腺。2、免疫調(diào)節(jié):胸腺不僅調(diào)節(jié)胸腺內(nèi)T細(xì)胞分化和發(fā)育,也對外周免疫器官和免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用。3、自身耐受的建立與維持:指的是中樞耐受?,F(xiàn)在是37頁\一共有78頁\編輯于星期二骨髓(bonemarrow)解剖結(jié)構(gòu)骨髓微環(huán)境骨髓的功能現(xiàn)在是38頁\一共有78頁\編輯于星期二骨髓的解剖結(jié)構(gòu)骨髓主要由紅骨髓和黃骨髓組成,紅骨髓具有活躍的造血功能。紅骨髓位于骨松質(zhì)腔隙中,骨髓中有豐富的血管系統(tǒng),血竇是其中最突出的結(jié)構(gòu),其內(nèi)有成熟血細(xì)胞,骨髓實(shí)質(zhì)位于血竇間,叫血索,即造血細(xì)胞。現(xiàn)在是39頁\一共有78頁\編輯于星期二
黃骨髓血竇骨髓結(jié)構(gòu)紅骨髓造血組織:基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞
網(wǎng)狀細(xì)胞成纖維細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞
造血誘導(dǎo)微環(huán)境(hemopoieticinductivemicroenvironment,HIM):
由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造血細(xì)胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境,稱為造血誘導(dǎo)微環(huán)境?,F(xiàn)在是40頁\一共有78頁\編輯于星期二骨髓的功能
造血功能:各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所B細(xì)胞、NK細(xì)胞分化成熟的場所再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所骨髓既是中樞免疫器官,又是外周免疫器官現(xiàn)在是41頁\一共有78頁\編輯于星期二一、造血干細(xì)胞概述:(一)概念干細(xì)胞(stemcell):指具有自我更新、高度增殖及多分化潛能的細(xì)胞,它能產(chǎn)生表型和基因型完全相同的子代細(xì)胞,是機(jī)體其他細(xì)胞的起源細(xì)胞。干細(xì)胞分類:1.按分化方向:神經(jīng)干細(xì)胞,造血干細(xì)胞,上皮干細(xì)胞,視網(wǎng)膜干細(xì)胞等2.按功能分:全能干細(xì)胞,多能干細(xì)胞,定向祖細(xì)胞,前體細(xì)胞。造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell,HSC):指具有高度自我更新能力和多能分化潛能的造血前體細(xì)胞。HSC在人胚胎2周出現(xiàn)于卵黃囊,4周至胚肝,5個(gè)月在骨髓,成人HSC主要在紅骨髓、脾及淋巴結(jié)。其次外周血和臍帶血。第2節(jié)造血干細(xì)胞現(xiàn)在是42頁\一共有78頁\編輯于星期二造血干細(xì)胞是血細(xì)胞的“種子”,體內(nèi)所有血細(xì)胞均由其分化而來。(二)造血干細(xì)胞的生物學(xué)特征:1、自我更新能力:造血干細(xì)胞具有自我復(fù)制和自我更新能力,可不斷產(chǎn)生新的造血干細(xì)胞以自我補(bǔ)充,生生不息。2、多向分化能力:3、靜止性:造血干細(xì)胞具有巨大的功能儲(chǔ)備,多數(shù)造血干細(xì)胞處于靜止?fàn)顟B(tài),在機(jī)體需要時(shí)進(jìn)入細(xì)胞周期。4、不均一性:表型、分化水平和造血功能各異的多種細(xì)胞的混合物為HSC。包括:長期重建細(xì)胞(LTRC)和短期重建細(xì)胞(STRC)?,F(xiàn)在是43頁\一共有78頁\編輯于星期二(三)造血干細(xì)胞的表面標(biāo)記人造血干細(xì)胞的主要表面標(biāo)記為CD34和CD117,不表達(dá)譜系(lineage)特異性標(biāo)記,即CD34+、CD117+、Lin-。現(xiàn)在是44頁\一共有78頁\編輯于星期二二、造血干細(xì)胞的自我更新與分化(一)HSC的自我更新相關(guān)分子:Notch-1:與配體Jagged-1結(jié)合抑制HSC分化HOX因子:與HSC增生和數(shù)量維持有關(guān)Frizzled受體:促進(jìn)HSC自我更新細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶抑制因子(CKI):抑制HSC更新現(xiàn)在是45頁\一共有78頁\編輯于星期二(二)HSC的分化HSC分化過程:脾集落形成單位分化為LTRC(有自我更新能力);STRC(自我更新能力弱);由STRC分化成的多能祖細(xì)胞MPP(無自我更新能力,有多向分化潛能;共同淋巴樣前體細(xì)胞(CLP)可分化為B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞;共同髓樣前體細(xì)胞(CMP)分化為各種血細(xì)胞系?,F(xiàn)在是46頁\一共有78頁\編輯于星期二HSC的分化調(diào)控現(xiàn)在是47頁\一共有78頁\編輯于星期二第3節(jié)外周免疫器官
----也叫次級淋巴器官淋巴結(jié)脾臟黏膜免疫系統(tǒng)成熟免疫細(xì)胞定居的場所
產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所現(xiàn)在是48頁\一共有78頁\編輯于星期二一、淋巴結(jié)(lymphnode):(一)淋巴結(jié)的體內(nèi)分布:人體全身約有500-600個(gè)淋巴結(jié),是結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官。主要位于非粘膜部位,廣泛分布于全身淋巴通道上,淋巴結(jié)分布處均為易受微生物或其他抗原異物侵入的部位。-身體淺表部位:凹陷隱蔽處-內(nèi)臟:器官門附近,沿血管干排列現(xiàn)在是49頁\一共有78頁\編輯于星期二(二)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)
皮質(zhì)——淺皮質(zhì):B細(xì)胞為主→形成團(tuán)狀淋巴濾泡,B細(xì)胞區(qū);深皮質(zhì)(副皮質(zhì)區(qū)):T細(xì)胞為主,T細(xì)胞區(qū)(有毛細(xì)血管后微靜脈HEV,血循環(huán)中的淋巴細(xì)胞由此進(jìn)入淋巴結(jié))髓質(zhì)——髓索:細(xì)胞成分,包括B、巨噬、漿細(xì)胞及一些T細(xì)胞;髓竇:富含巨噬細(xì)胞,淋巴液通道,有較強(qiáng)濾過作用。現(xiàn)在是50頁\一共有78頁\編輯于星期二淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淺皮質(zhì)區(qū)主要為B細(xì)胞,深皮質(zhì)區(qū)主要為T細(xì)胞現(xiàn)在是51頁\一共有78頁\編輯于星期二(三)淋巴結(jié)的功能
1、免疫細(xì)胞定居的場所T:75%,B:25%。2、發(fā)生初次免疫應(yīng)答的場所3、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4、過濾作用(過濾淋巴液,起作用的是巨噬細(xì)胞、抗體)現(xiàn)在是52頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答發(fā)生的場所——淋巴結(jié)現(xiàn)在是53頁\一共有78頁\編輯于星期二免疫應(yīng)答發(fā)生的場所——淋巴結(jié)現(xiàn)在是54頁\一共有78頁\編輯于星期二二、脾臟(spleen)(一)脾臟的結(jié)構(gòu):最大的外周免疫器官
白髓:中央動(dòng)脈周圍淋巴鞘(PALS):T細(xì)胞區(qū);淋巴濾泡(脾小結(jié)):B細(xì)胞區(qū)(含少量FDC)邊緣區(qū):T、B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞(活化后的T細(xì)胞由此進(jìn)入淋巴濾泡,進(jìn)行T-B協(xié)同作用)紅髓——髓索:B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,吞噬、清除衰老的血細(xì)胞、抗原抗體復(fù)合物或其它異物髓竇:血液通道現(xiàn)在是55頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是56頁\一共有78頁\編輯于星期二1.白髓(whitepulp)
由圍繞中央動(dòng)脈而分布的動(dòng)脈周圍淋巴鞘、淋巴濾泡和邊緣區(qū)組成。動(dòng)脈周圍淋巴鞘(PALS)主要由密集的T細(xì)胞構(gòu)成,也含有少量DC及Mφ。為T細(xì)胞依賴區(qū)。其旁側(cè)有淋巴濾泡,又稱脾小結(jié),為B細(xì)胞區(qū),內(nèi)含大量B細(xì)胞及少量Mφ和FDC。白髓和紅髓交界的狹窄區(qū)域?yàn)檫吘墔^(qū),內(nèi)含T細(xì)胞、B細(xì)胞和較多的Mφ?,F(xiàn)在是57頁\一共有78頁\編輯于星期二2.紅髓由髓索和髓竇組成。髓索:主要含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、Mφ和DC。髓竇(脾血竇):竇內(nèi)充滿血液。脾索和脾血竇中的Mφ能吞噬清除衰老的血細(xì)胞、Ag-Ab復(fù)合物或其他異物,并有抗原提呈作用?,F(xiàn)在是58頁\一共有78頁\編輯于星期二(二)脾臟的功能1、免疫功能(1)免疫細(xì)胞定居的場所T:40%B:60%(2)免疫應(yīng)答的場所(血源性抗原)(3)濾過作用(過濾血液,起作用的是巨噬細(xì)胞)(4)合成免疫活性物質(zhì)
(吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素、干擾素、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等)
2、非免疫功能:貯存和調(diào)節(jié)血量?,F(xiàn)在是59頁\一共有78頁\編輯于星期二三、黏膜免疫系統(tǒng)(一)概述:1、概念:粘膜免疫系統(tǒng)是指分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處粘膜及粘膜下的淋巴細(xì)胞,又叫黏膜相關(guān)淋巴組織。MIS內(nèi)的淋巴細(xì)胞約占全身淋巴細(xì)胞總數(shù)的3/4。
現(xiàn)在是60頁\一共有78頁\編輯于星期二2、MIS的結(jié)構(gòu):
應(yīng)答誘導(dǎo)部位:MALT和局部粘膜引流淋巴結(jié),此部位攝取抗原,引起T、B細(xì)胞應(yīng)答。應(yīng)答效應(yīng)部位:如粘膜固有層、外分泌腺基質(zhì)、粘膜上皮細(xì)胞等,效應(yīng)細(xì)胞和分子在此部位發(fā)揮效應(yīng)?,F(xiàn)在是61頁\一共有78頁\編輯于星期二3、MIS內(nèi)的淋巴細(xì)胞MIS內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量具有抗原依賴性彌散淋巴組織內(nèi)淋巴細(xì)胞有如下特點(diǎn):(1)固有層T細(xì)胞:CD4/CD8比例約3:1(2)上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞,位于粘膜上皮細(xì)胞之間,是體內(nèi)數(shù)量最大的淋巴細(xì)胞群體,90%為T細(xì)胞,其中80%為CD8?,F(xiàn)在是62頁\一共有78頁\編輯于星期二(二)MIS分類鼻相關(guān)淋巴組織(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT)
支氣管相關(guān)淋巴組織(bronchial-associatedtissue,BALT)腸相關(guān)淋巴組織(gut-associatedlymphoidtissue,GALT)腸系膜淋巴組織(MLN)頸淋巴結(jié)現(xiàn)在是63頁\一共有78頁\編輯于星期二腸相關(guān)淋巴組織(GALT)GALT包括派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞和固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞等,其主要作用是抵御侵入腸道的病原微生物感染。M細(xì)胞:一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,是活化的吞噬細(xì)胞。M細(xì)胞將抗原以囊泡形式凹腔中的DC等APC淋巴CB細(xì)胞分化成幼漿細(xì)胞大部分返回腸固有層轉(zhuǎn)變成漿細(xì)胞,部分進(jìn)入其他粘膜組織生成抗體。上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞(IEL):(1)40%的IEL為胸腺依賴型的細(xì)胞,主為αβ+T細(xì)胞。
(2)60%的IEL為胸腺非依賴型的細(xì)胞,主為γδ+T細(xì)胞。現(xiàn)在是64頁\一共有78頁\編輯于星期二現(xiàn)在是65頁\一共有78頁\編輯于星期二M細(xì)胞在派氏集合淋巴濾泡處的粘膜上皮細(xì)胞間含有散在的M細(xì)胞(膜上皮細(xì)胞或皺褶細(xì)胞),是一種特化的Ag轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,可將抗原轉(zhuǎn)運(yùn)給凹腔中的Mφ和DC,再由他們把抗原傳遞給淋巴細(xì)胞?,F(xiàn)在是66頁\一共有78頁\編輯于星期二上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞現(xiàn)在是67頁\一共有78頁\編輯于星期二鼻相關(guān)淋巴組織(NALT)NALT包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織,他們共同組成韋氏環(huán)(Waldeyer’sring)。NALT的主要作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染。支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)主要分布于各肺葉的支氣管上皮下,結(jié)構(gòu)與派氏集合淋巴結(jié)相似?,F(xiàn)在是68頁\一共有78頁\編輯于星期二
(三)MALT的功能特征
1.參與粘膜局部免疫應(yīng)答2.產(chǎn)生分泌型IgA(SIgA):MALT的B細(xì)胞多為產(chǎn)生SIgA的B細(xì)胞;派氏集合淋巴結(jié)含有更多可產(chǎn)生大量IL-5的Th2細(xì)胞,IL-5可刺激B細(xì)胞分化并產(chǎn)生IgA。這是粘膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制。3.口服抗原介導(dǎo)免疫耐受
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