免疫-雷連成 第三講免疫球蛋白最后稿

第三講

免疫球蛋白及其編碼基因抗體的基本概念抗體的結(jié)構(gòu)抗體的異質(zhì)性抗體的主要生物學(xué)特性抗體的編碼基因抗體胚系基因的重排及機制抗體的多樣性及其機制抗體的制備Immunoglobulinanditsgenes一抗體概念抗體：Antibody,Ab。動物機體受到抗原物質(zhì)刺激后，由B淋巴細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。血清：1.飽和硫酸胺沉淀---球蛋白（globulin)

抗體屬于球蛋白；2.電泳分為四個部分:

白蛋白(albumin)、

α-球蛋白、

β-球蛋白、

γ-球蛋白。

免疫球蛋白：immunoglobulin,Ig

存在于人和動物血液（血清）、組織液及其他外分泌液中的一類與抗體化學(xué)結(jié)構(gòu)相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。注：可以有抗體活性，也可以沒有。CH1VLCLVHCH2CH3HingeRegionCarbohydrateDisulfidebond二抗體的結(jié)構(gòu)分類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。1抗體的基本結(jié)構(gòu)單體結(jié)構(gòu)：所有種類Ig的單體分子結(jié)構(gòu)都是相似的，即是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈四條肽鏈構(gòu)成的“Y”字形的分子。（1）重鏈與輕鏈Antibodymoleculesareconstructedfromtwolightchains(kappaorlambda)andtwoheavychains(alpha,delta,epsilon,gamma,ormu).μ,γαδξ

（1）重鏈與輕鏈重鏈由420-446個氨基酸殘基組成，分子量50-75kDa，根據(jù)重鏈的不同可將免疫球蛋白分為5類，IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。每類Ig根據(jù)其鉸鏈區(qū)氨基酸殘基的組成和二硫鍵數(shù)目、位置不同，還可分為亞類。輕鏈：又稱L鏈，由210-230個氨基酸殘基組成，分子量約25kDa，輕鏈分為κ、λ兩種。每個單體Ig分子只具有一種輕鏈。（2）可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variableregion,V)：Ig輕鏈氨基末端（N端）的1/2，重鏈N端的1/4（λ、α、δ）或1/5（μ、ε）肽段，其氨基酸種類及排列順序多變，故將此區(qū)稱為可變區(qū)（V區(qū)）。恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）：輕鏈羧基末端（C端）1/2及重鏈C端3/4或4/5肽段，氨基酸組成和排列較恒定，稱為恒定區(qū)。L鏈：VL、CLH鏈：VH、CH1、CH2、CH3（CH4）超變區(qū)（HV區(qū)）：在V區(qū)中某些特定位置的氨基酸殘基更加變化多端，因抗體特異性不同呈現(xiàn)極大的變異性，故稱這些部位為超變區(qū)。它是抗體與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的部位。超變區(qū)也叫互補決定區(qū)（complementaritydeterminingregion,CDR）。（3）超變區(qū)和骨架區(qū)L鏈V區(qū)的CDR：24-34；50-56；90-102；H鏈V區(qū)的CDR：31-37；51-68；95-111；骨架區(qū)：CDR以外區(qū)域的氨基酸組成和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)，F(xiàn)R。VH和VL各有4個FR?？乖Y(jié)合位點：表位VLVH（4）鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)：位于CH1、CH2之間有10-60個氨基酸，富含大量脯氨酸和二硫鍵，不易形成α螺旋，對蛋白酶處理很敏感。張合自如，可展開至180度。適與抗原結(jié)合部位與不同距離的抗原決定簇結(jié)合。使補體結(jié)合點暴露，為活化補體創(chuàng)造條件。（5）水解片段和生物學(xué)活性胃蛋白酶切：F(ab’)2+pFc木瓜蛋白酶切：

2Fab+FcFab—antigenbindingfragment木瓜蛋白酶（papain）酶解部位：重鏈間二硫鍵近氨基端形成片段：兩個相同單價抗原結(jié)合片段（Fab）一個可結(jié)晶片段（Fc）功能：Fab—保留與抗原特異結(jié)合的功能，但是單價的

Fc—保留重鏈的抗原性及相應(yīng)功能區(qū)的生物活性

IgG2Fab+Fc

胃蛋白酶（pepsin）酶解部位：重鏈間二硫鍵近羧基端形成片段：雙價的抗原結(jié)合片段F(ab’)2和pFc’功能：F(ab’)2—具有與抗原特異結(jié)合的功能，而且是雙價的。

pFc’—無任何生物活性的小分子多肽碎片輕鏈（L鏈）輕鏈易變區(qū)（VL）——結(jié)合抗原輕鏈恒定區(qū)（CL）——遺傳標志

重鏈易變區(qū)（VH）——結(jié)合抗原

IgG、重IgA、CH1——遺傳標志鏈IgD

恒定區(qū)CH2——結(jié)合補體、活化補體，通過胎盤（CH2+CH3）

CH3——與細胞表面Fc受體結(jié)合

IgM.IgE

重鏈一個VH，4個CH，即多CH4區(qū)，IgECH4可與肥大細胞結(jié)合，與I型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)?；窘Y(jié)構(gòu)1）四肽鏈通過鏈間二硫鍵組成H2L2

重鏈：450aa,Mr.5X104,五類(a、g、m、d、e)

輕鏈：214aa,Mr.2.5X104,兩型(k、l)2）分三個功能區(qū)：

可變區(qū)(Variableregion,VH/VL,Fv)：結(jié)合抗原 恒定區(qū)(Constantregion,CH/CL)：次級反應(yīng)、抗原性 絞鏈區(qū)(Hingeregion)CH1-CH2間,30aa,2-5鏈間二硫鍵3）蛋白酶可酶解 木瓜蛋白酶(papain)：Fab、

Fc

胃蛋白酶(pepsin)：F(ab’)2→2XFab’、pFc’ 2、輔助結(jié)構(gòu)

1）J鏈(Joiningchain)：

20KD、10%糖、Cys、二硫鍵連接IgH2）分泌片(Secretorypiece,SP)：

70KD、6％糖、上皮細胞合成J鏈也稱連接鏈（joiningchain)，指連接兩個免疫球蛋白單體分子的一小段富含半胱氨酸的多肽。為個別免疫球蛋白所特有。分泌片保護IgA，使之不受環(huán)境中酶的破壞，并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運3、結(jié)構(gòu)域(Domain)

免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊形成幾個由鏈內(nèi)二硫鍵連接成的環(huán)狀球形結(jié)構(gòu)，這些球形結(jié)構(gòu)稱為免疫球蛋白的功能區(qū)。三、免疫球蛋白的異質(zhì)性（多樣性）是免疫球蛋白在結(jié)構(gòu)和功能上的差異的總和（heterogeneity）。

不同抗原表位刺激機體所產(chǎn)生的免疫球蛋白分子識別抗 原的特異性不同；重鏈類別和輕鏈型別不同； 同一抗原表位也可誘生不同類型的免疫球蛋白；

抗體分子本身的抗原性也各有差異。

2.Ig的血清異質(zhì)性：

同種型(Isotype)：共同擁有的抗原特異性

C區(qū)決定，非遺傳標志。類、亞類、型和亞型

同種異型(Allotype)：同一種屬不同個體Ig分子的不同抗原特異性。

個體等位基因，遺傳標志:Gm

獨特型(Idiotype,Id)：每個Ig分子所特有的抗原性。Idiotope→Anti-Id1.異質(zhì)性的組成：類(Class):

重鏈C區(qū)抗原性,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亞類(Subclass):

重鏈抗原性/二硫鍵數(shù)目位置,IgG1-4型(Type):

輕鏈C區(qū)抗原性,k、l亞型(Subtype):輕鏈C區(qū)aa差異排列,l1～4同種型（isotype）同種型：指同種動物所有個體產(chǎn)生的Ig共有的抗原表位。是每個動物物種所特有，不同種動物之間則不同。同種型抗原決定簇存在于Ig的CH、CL區(qū)。同種型可分為：類：決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區(qū)(CH),根據(jù)CH抗原性的差異(即氨基酸組成,排列,構(gòu)型,二硫鏈等不同)H鏈可分為μ,γαδξ五類.

亞類：是由鉸鏈區(qū)AA組成和二硫鏈數(shù)目的差異決定的.

發(fā)現(xiàn):α重鏈,有α1和α2和,即IgA1IgA2

γ重鏈,有γ1,γ2,γ3,γ4即IgG1,IgG2,IgG3,IgG4。IgM,IgD,IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。

型(Type)：

是由Ig輕鏈的恒定區(qū)(CL)決定的.根據(jù)CL抗原性的差異(AA組成,排列和構(gòu)型的不同,分為κ和λ兩型.

在人類Ig中,κ和λ輕鏈之比約為2:1,而在小鼠97%的輕鏈為κ型,λ型占3%左右.亞型(Subtype)：

根據(jù)λ輕鏈恒定區(qū)個別AA的差異可分為λ1,λ2,λ3,λ4四個亞型.

λ1,λ2輕鏈190位AA分別為亮AA,精AA.

λ3,λ4輕鏈154位AA分別為甘AA,絲AA.在同一種系不同個體間，同類Ig也有特異性不同的抗原決定簇，這主要反應(yīng)在Ig的CH和CL區(qū)上一個或數(shù)個aa的差異，因為Ig等位基因中某一堿基發(fā)生點突變所致。同種異型：獨特型(idiotype，Id)為每一種特異性IgV區(qū)上的抗原特異性.獨特型的抗原決定簇稱為獨特位(idiotope)。獨特型抗原決定簇主要由V區(qū)（VL、VH）超變區(qū)aa排列順序所決定。在同種異體以及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的針對Id的抗體，稱為抗獨特型抗體(AntiidiotypeAntibody,AId).獨特型即可刺激異種，同種異體，也可刺激自體產(chǎn)生抗獨特型抗體，這在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中有一定意義。獨特型和抗獨特型抗體可形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)在機體免疫調(diào)節(jié)中占有重要地位。獨特型及抗體網(wǎng)絡(luò)：機體在外來抗原刺激時，能識別外來抗原的淋巴細胞克隆首先被激活，Id決定簇增多，隨后能識某一個克隆Id的第2個克隆被激活，依此類推，這些克隆形成一個閉合的多層次網(wǎng)絡(luò)。三、抗體的異質(zhì)性

外源性因素

含多種不同抗原表位的抗原刺激機體免疫系統(tǒng)， 導(dǎo)致免疫細胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體。

多樣性抗原的存在是導(dǎo)致免疫球蛋白異質(zhì)性的外源因素， 是免疫球蛋白異質(zhì)性的物質(zhì)基礎(chǔ)。 **抗體的這種異質(zhì)性，反映出機體對抗原精細結(jié)構(gòu)的識別 和應(yīng)答。 四、抗體的主要特性及生物學(xué)功能1、主要功能：

1）與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合：Fv 2）激活補體：

3）細胞親嗜性：結(jié)合FcR：促吞噬(opsonization)；介導(dǎo)過敏，介導(dǎo)細胞毒(ADCC)

4）穿過胎盤和粘膜

5）調(diào)節(jié)免疫功能2各類免疫球蛋白的

主要特性與功能IgG：（單體）（1）分4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4（2）血清含量最高（75%），分子量最?。?）出生后3月開始合成，半衰期長21天左右（4）唯一通過胎盤的Ig（5）丙種球蛋白的主要成分（6）抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應(yīng)IgM：（五聚體或單體）五聚體IgM：（1）分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥（2）合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷（3）具有強大的調(diào)理、激活補體及殺菌作用（4）血型抗體主要為IgM（5）參與自身免疫、超敏反應(yīng)單體IgM：SmIgM為B細胞最早出現(xiàn)的重要表面標志IgA：血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱分泌型IgA：雙體、三體及多體（1）存在于乳汁、唾液及外分泌液中（2）局部免疫、激活補體（替代途徑）、ADCCIgD：（1）血清含量低（1%）；絞鏈區(qū)長不穩(wěn)定（2）SmIgD

為BCR成分，B細胞成熟標志（3）與超敏反應(yīng)/自身免疫病有關(guān)

IgE：（1）正常時含量極低（0.002%）；壽命斷；熱敏感；進化最晚（2）兩類Fc受體—高親和力受體：與I型超敏反應(yīng)有關(guān)（3）抗寄生蟲感染有關(guān)五、抗體的編碼基因

抗體的胚系基因（germlinegenes）

重鏈：V基因片段（variablesegment）

D基因片段（diversitysegment）

J基因片段（joiningsegment）

C基因片段(constantsegment)

輕鏈：

V基因片段（variablesegment）

J基因片段（joiningsegment）

C基因片段(constantsegment)

抗體編碼基因的染色體定位肽鏈所在染色體 基因片段及排列人小鼠

22q11.216 Vn－(J－C)n 2p11-126C2 Vn－Jn－CH 14q32.312F1 Vn－Dn－Jn－Cn

六免疫球蛋白的遺傳控制

及生物合成1、編碼Ig分子的遺傳基因控制人類B細胞有三個Ig基因庫，即H鏈（14）、κ鏈（2）、λ鏈（22）。編碼一條Ig多肽鏈的基因是由各個分隔開的DNA片段經(jīng)剪接重排而形成。2、Ig多樣性的遺傳控制及Ig的生物合成胚系學(xué)說：物種進化過程中獲得大量突變基因，穩(wěn)定貯存，成為種質(zhì)基因。體細胞突變學(xué)說：體細胞突變，產(chǎn)生大量的V區(qū)基因?；蛑嘏艑W(xué)說：編碼完整Ig分子重鏈和輕鏈的DNA，是由多個基因多次重排的結(jié)果。胚細胞或干細胞分化成B細胞，B細胞分化成漿細胞，都在發(fā)生重排。重鏈基因重排輕鏈基因重排VH：D-J連接V-D·J連接VL：V-J連接*隨機重排基因重排*generearrangment

胚系gene 完整的功能性gene3、免疫球蛋白的類型轉(zhuǎn)換Ig類型轉(zhuǎn)換即B細胞接受抗原刺激后首先合成IgM，在多種因素影響下可轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣蒊gG、IgA或IgE的B細胞。4、免疫球蛋白的等位基因排除現(xiàn)象對于一個特定的B細胞，其兩個同源染色體上編碼重鏈或輕鏈的兩個等位基因，僅其中之一得到表達，稱此為等位基因排除現(xiàn)象。5、免疫球蛋白的生物合成Ig主要由脾、淋巴結(jié)和其他淋巴組織內(nèi)的槳細胞所產(chǎn)生。重鏈和輕鏈分別合成，然后裝配。Ig的合成過程：轉(zhuǎn)錄、mRNA剪切、合成重鏈和輕鏈；在粗面內(nèi)織網(wǎng)裝配四肽鏈；轉(zhuǎn)運、加糖基、分泌胞外。IgG半衰期為23天、IgM為5天B細胞在抗原刺激后，最初只合成IgM。七單克隆抗體概念：單克隆抗體（MonoclonalAntibody，McAb）即單個B淋巴細胞克隆所分泌的抗體。單克隆抗體（monoclonalantibody,mAb）：

由一個B細胞克隆產(chǎn)生識別一種抗原表位高度均一（結(jié)構(gòu)、特異性）雜交瘤技術(shù)制備雜交瘤抗體技術(shù)的基本原理：脾淋巴細胞的主要特征是它的抗體分泌功能和能夠在選擇培養(yǎng)基中生長，小鼠骨髓瘤細胞則可在培養(yǎng)條件下無限分裂、增殖，即所謂永生性。在選擇培養(yǎng)基的作用下，只有B細胞與骨髓瘤細胞融合的雜交才具有持續(xù)增殖的能力，形成同時具備抗體分泌功能和保持細胞永生性兩種特征的細胞克隆。其原理從下列幾個主要步驟闡明。（一）細胞的選擇與融合使用細胞融合劑造成細胞膜一定程度的損傷，使細胞易于相互粘連而融合在一起。最佳的融合效果應(yīng)是最低程度的細胞損傷而又產(chǎn)生最高頻率的融合。聚乙二醇（PEG1000～2000）是目前最常用的細胞融合劑，一般應(yīng)用濃度為40％（W/V）。（二）選擇培養(yǎng)基的應(yīng)用細胞DNA合成一般有兩條途徑。主途徑是由糖和氨基酸合成核苷酸，進而合成DNA，葉酸作為重要的輔酶參與這一合成過程。另一輔助途徑是在次黃嘌呤和胸腺嘧啶核苷存在的情況下，經(jīng)次黃嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)化酶（HGPRT）和胸腺嘧啶核苷激酶（TK）的催化作用合成DNA。細胞融合的選擇培養(yǎng)基中有三種關(guān)鍵成分：次黃嘌呤（hypoxanthine，H）、氨甲蝶呤（aminopterin，A）和胸腺嘧啶核苷（thymidine，T），所以取三者的字頭稱為HAT培養(yǎng)基。氨甲蝶呤是葉酸的拮抗劑，可阻斷瘤細胞利用正常途徑合成DNA，而融合所用的瘤細胞是經(jīng)毒性培養(yǎng)基選出的HGPRT－細胞株，所以不能在該培養(yǎng)基中生長。只有融合細胞具有親代雙方的遺傳性能，可在HAT培養(yǎng)基中長期存活與繁殖。

（三）有限稀釋與抗原特異性選擇

單抗的應(yīng)用：檢驗：微生物鑒定、抗原抗體結(jié)構(gòu)分析、疾病診斷疾病治療：腫瘤、傳染病等生命科學(xué)研究：研究活性分子功能等八抗體的制備（一）人工制備天然抗體1、多克隆抗體：采用傳統(tǒng)的免疫方法，將抗原物質(zhì)經(jīng)不同的途徑進入動物體內(nèi)，經(jīng)數(shù)次免疫后采取動物血液，分離出血清，由此獲得的抗血清即為多克隆抗體。2、單克隆抗體：由一個B細胞分化增殖的子代細胞產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體，稱單克隆抗體Ab1Ab3Ab4單克隆抗體抗原Ab1抗血清Ab1Ab2Ab3Ab4Ab2Ab3Ab4普通抗血清（多克隆抗體）脾B細胞骨髓瘤小鼠取腹水骨髓瘤細胞HAT培養(yǎng)，稀釋單克隆抗體和多克隆抗體產(chǎn)生區(qū)別示意圖雜交瘤細胞+PEG,融合Ab2單克隆抗體的制備1、B細胞制備2、骨髓瘤細胞制備3、飼養(yǎng)細胞的制備4、選擇培養(yǎng)基5、細胞融合6、檢測抗體7、雜交細胞瘤克隆化8、單克隆抗體的生產(chǎn)（二）基因工程抗體：利用基因工程技術(shù)來制備的抗體分子稱為基因工程抗體，是分子水平的抗體。

基因工程抗體1、人一鼠嵌合抗體(ChimericAntibodies)

人一鼠嵌合抗體是將鼠源單抗的可變區(qū)與人抗體的恒定區(qū)融合而得到的抗體。2鼠單抗可變區(qū)的人源化

盡管嵌合抗體的免疫原性已降低很多，但有時它仍可能引發(fā)較強的免疫反應(yīng)。為了進一步降低抗體的鼠源成分，發(fā)展出CDR移植技術(shù)。

CDR移植即把鼠抗體的CDR序列移植到人抗體的可變區(qū)內(nèi)，所得到的抗體稱CDR移植抗體或改型抗體，也就是人源化抗體。

經(jīng)過CDR移植，抗體的免疫原性極低，而其抗原結(jié)合能力保持不變，結(jié)合半抗原及全抗原(如細胞表面受體、病毒等)的改形抗體都已有報道，到現(xiàn)在已有數(shù)百種人源化抗體。（美國正式上市的11種治療性單抗中多數(shù)是改型抗體）

人源化抗體的構(gòu)建可用全合成法或定點突變法。全合成法是以人抗體序列為骨架，以鼠抗體的CDR置換人抗體的CDR，將整個可變區(qū)序列的兩條鏈分解成若干片段，并使相鄰的片段具有彼此互補的粘性末端。合成所有DNA片段，每組片段分別退火，然后逐組連接成完整的可變區(qū)基因，插入質(zhì)粒中，進一步即可用于構(gòu)建和表達改形抗體。

定點突變法是將人的可變區(qū)基因克隆，根據(jù)鼠抗體的CDR序列合成幾種突變引物，用定點突變的方法將人的可變區(qū)基因的CDR序列變?yōu)槭罂贵w的CDR序列，然后表達出改型抗體。

研究表明，在構(gòu)建改形抗體時，簡單地進行CDR替換并不能保證抗體具有好的親和力，因此在構(gòu)建時還必需包括對影響抗原結(jié)合位點的空間結(jié)構(gòu)的框架序列進行操作。

小分子抗體包括Fab、Fv或ScFv、單域抗體及最小識別單位等幾種。小分子抗體有很多優(yōu)點:

可以用細菌發(fā)酵生產(chǎn)，成本低;

分子小，穿透力強;

不含F(xiàn)c，沒有Fc帶來的效應(yīng);

在體內(nèi)循環(huán)的半衰期短，易清除，利于解毒排出;

易于與毒素或酶基因連接，便于直接獲得免疫毒素或酶標抗體等。

3、小分子抗體FvScFv單區(qū)抗體最小識別單位Fab

由完整的輕鏈和Fd組成，大小為完整分子的1/3。

把Fab與細菌的前導(dǎo)肽相連，在前導(dǎo)肽的作用下Fab進入質(zhì)周腔，裝配折疊后，它具有結(jié)合抗原的活性。(1)Fab

Fv、ScFv的大小約為全分子的1/6。(2)Fv或ScFv

FvScFv連接肽

Fv由VH與VL構(gòu)成，由于其結(jié)合是非共價結(jié)合，故Fv不穩(wěn)定。在VH與VL之間加上一段連接肽，把VH與VL連成一條單鏈，得到ScFv，即單鏈抗體。

連接肽的長度在10-15個氨基酸左右，不宜太長或太短，它應(yīng)具有柔軟性，側(cè)鏈少，抗原性弱等特點。常用的連接肽是(GGGGS)3。

單鏈抗體的構(gòu)建在已知親本DNA序列時可用完全人工合成法;

在具備親本單抗可變區(qū)的cDNA克隆時，可用定點突變法在其兩端造成適當(dāng)?shù)膬?nèi)切酶位點，與人工合成的連接肽編碼序列連接，組裝到表達載體中;

如果從雜交瘤細胞系構(gòu)建單鏈抗體，可用PCR方法擴增可變區(qū)基因，再組裝到適當(dāng)?shù)谋磉_載體上。

即為VH，約為完整分子的1/12。它只由一個結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，故稱單域抗體。單域抗體盡管親和力有所降低，但仍保持著原單抗的特異性。(3)單域抗體VH

約為完整分子的1/80-1/70大小，一般由一個CDR構(gòu)成，它也保持著抗體的特異性。(4)最小識別單位CDR4、雙特異抗體和多價抗體

雙鏈抗體（Diabody）一詞最早由Hollinger等于1993年創(chuàng)造。乃是一種小分子的雙價雙特異性抗體片段。

雙特異性抗體(bispecific

antibody,BSAb)是指能同時識別2種抗原的抗體。1種為對應(yīng)腫瘤相關(guān)抗原。另1種為對應(yīng)效應(yīng)成分。

即能結(jié)合靶腫瘤細胞又能結(jié)合高細胞毒性的效應(yīng)細胞,將效應(yīng)細胞富集在腫瘤周圍,而且可以模擬天然配體的作用,與細胞表面引發(fā)分子結(jié)合,激活效應(yīng)細胞,實現(xiàn)對腫瘤細胞的殺傷