《高尿酸血癥與卒中》

高尿酸血癥與卒中

精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選ppt高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高高尿酸血癥已成為危害人們健康的重要代謝性疾病之一。根據(jù)我國(guó)近年各地高尿酸血癥患病率的報(bào)道，目前我國(guó)約有高尿酸血癥患者1.2億。約占總?cè)丝诘?0%。高發(fā)年齡為中老年男性和絕經(jīng)后女性，但近年來(lái)年輕化趨勢(shì)加劇無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，心腦血管病防治2010年第10卷4期精選ppt高尿酸血癥發(fā)病率逐年升高90年代中期以后調(diào)查顯示，男性HUA患病率為8.2-19.8％，女性為5.1-7.％8.2-19.8％5.1-7％上世紀(jì)80年代初期，方圻等調(diào)查顯示中國(guó)男性HUA的患病率為1.4％，女性為1.3％10年間我國(guó)HUA患病率平均約增加了10倍無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，心腦血管病防治2010年第10卷4期1.4％1.3％精選pptHUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型診斷正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測(cè)：男：血尿酸＞420μmol/L(7mg/dL)女：血尿酸＞360μmol/L(6mg/dL)尿酸排泄mg/(kg·h)尿酸清除率ml/min分型診斷＜0.48＜6.2尿酸排泄不良性＞0.51≥6.2尿酸生成過(guò)多型＞0.51＜0.62混合型HUA的分型診斷HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選pptHUA與多個(gè)重要靶器官損害密切相關(guān)*MultifariousArticles精選ppt血尿酸的危害比較美國(guó)WORKSITE研究表明：血尿酸每升高1mg/dl對(duì)心血管的危害至少相當(dāng)于膽固醇升高20mg或收縮壓升高10mmHgMichaelH,etal.Hypertension1999;34:144-150.精選ppt高尿酸血癥與卒中的關(guān)系近年研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平在其發(fā)病過(guò)程中有重要的地位很多臨床和流行病學(xué)研究顯示:

高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)，是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素精選ppt高尿酸血癥是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究顯示，高尿酸血癥與缺血性卒中的發(fā)生呈正相關(guān)2009年，Kim等為評(píng)估尿酸與卒中風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，展開(kāi)16個(gè)回顧性隊(duì)列研究，系統(tǒng)分析了238449名成人的資料。Meta分析結(jié)果顯示:高尿酸組與正常尿酸組相比，卒中發(fā)生相對(duì)危險(xiǎn)度明顯增加(R=1.47，95%CI:1.05-1.76)，卒中的死亡率也增加(R=1.26，95%CI1.12,1.39)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892精選ppt高尿酸血癥增加缺血性卒中的發(fā)生率卒中發(fā)生率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中發(fā)生率男性：RR=1.42，95%CI0.94-1.90女性：RR=1.42，95%CI1.19-1.80總體：RR=1.47，95%CI1.19-1.76精選ppt高尿酸血癥增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892卒中死亡率男性：RR=1.20，95%CI1.05-1.35女性：RR=1.35，95%CI1.04-1.66總體：RR=1.26，95%CI1.12-1.39精選ppt高尿酸血癥增加缺血性卒中的

發(fā)生率和死亡風(fēng)險(xiǎn)卒中發(fā)生率卒中死亡率總體未校正RR=1.4195%CI1.05-1.76RR=1.3695%CI1.03-1.69校正RR=1.4795%CI1.19-1.76RR=1.2695%CI1.12-1.39男性校正RR=1.4295%CI0.94-1.90RR=1.2095%CI1.05-1.35女性校正RR=1.4295%CI1.19-1.80RR=1.3595%CI1.04-1.66高尿酸血癥顯著增加卒中發(fā)生率和死亡率風(fēng)險(xiǎn)Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009Vol.61,No.7,2009,pp885–892精選ppt高尿酸血癥是全因死亡、總心血管事件

和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素2009年，我國(guó)臺(tái)灣對(duì)41879例男性和48514例女性隨訪8年，結(jié)果顯示，血尿酸是我國(guó)普通人群、低危人群和高危人群全因死亡、總心血管事件和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Arthritis&Rheumatism(ArthritisCare&Research)2009,Vol.61,No.2,pp225–232死亡原因HR(95%CI)P值全因死亡1.16(1.08-1.24)P<0.001總的CVD1.39(1.20-1.60)P<0.001缺血性卒中1.35(1.04-1.76)P=0.02調(diào)整了年齡，性別，體重指數(shù)，膽固醇，甘油三酯，糖尿病，高血壓，吸煙，頻繁飲酒等因素，在所有患者中，其HR分別為全因死亡1.16（P<0.001），總的CVD1.39（P<0.001）,缺血性卒中1.35（P=0.02）精選ppt高尿酸血癥是缺血性卒中重要危險(xiǎn)因素校正年齡和性別后，與血清尿酸水平處于最低五分位數(shù)者相比，處于最高五分位數(shù)者的缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增高1.77倍(95%CI1.10-2.83)校正其他血管危險(xiǎn)因素后，僅能輕微削弱這種關(guān)系。對(duì)于出血性腦卒中也有相近的結(jié)果Stroke.2006;37:1503-1507Bos等對(duì)4385名鹿特丹受試者追蹤調(diào)查8.4年，研究血清尿酸水平與心肌梗死和卒中的關(guān)系,結(jié)果顯示：血清尿酸水平升高是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素精選ppt精選ppt高尿酸血癥是腦卒中的重要危險(xiǎn)因素事件尿酸(μmol/L)危險(xiǎn)系數(shù)HarzardRatio（95%CI）Model-1Model-2缺血性卒中(n=205)<25111251-2921.08(0.66-1.78)1.07(0.65-1.76)292-3271.41(0.88-2.27)1.33(0.82-2.14)327-3811.68(0.60-2.67)1.53(0.95-2.44)>3811.77(1.10-2.83)1.49(0.92-2.41)所有卒中（n=381）<25111251-2921.04(0.72-1.50)1.08(0.75-1.56)292-3271.53(1.09-2.15)1.57(1.11-2.22)327-3811.44(1.02-2.03)1.46(1.03-2.07)>3811.57(1.11-1.30)1.15(1.03-1.27)Stroke2006,3:1503-1507注：n=4385.Model-1：尿酸、年齡，性別校正后;Model-2：Model-1+SBP,TC,HDL,糖尿病，吸煙，利尿劑，腰臀圍比校正后精選ppt高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后卒中患者入院時(shí)血尿酸水平越高預(yù)后越差，卒中復(fù)發(fā)率或其他血管事件的發(fā)生率越高11.高尿酸血癥與卒中的研究進(jìn)展，中國(guó)腦血管病雜志2010年第8卷11期2.Stroke，2003，34:1951-1956校正卒中嚴(yán)重程度和其他預(yù)后因素后，血管事件風(fēng)險(xiǎn)隨著尿酸水平的增高而增加血尿酸水平增高可提示90天時(shí)，患者的預(yù)后不良

(尿酸每增0.1mmol/L，（OR=0.78;95%CI:0.67-0.91)，血管事件的發(fā)生率隨尿酸水平的增高而增加(尿酸每增加0.1mmol/L,（HR=1.27,95%CI：1.18-1.36,P<0.0001）Weir等對(duì)2498例急性缺血性卒中患者，血清尿酸水平與卒中后90天的轉(zhuǎn)歸情況以及遠(yuǎn)期缺血性卒中、心肌梗死和血管性死亡的關(guān)系分析2精選ppt高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后當(dāng)存在糖尿病時(shí)，高尿酸水平對(duì)血管事件發(fā)生率的影響更明顯。(尿酸每增加100μmol/L，HR=1.22，95%CI:1.06-1.41,P=0.0011)故高尿酸血癥是急性缺血性卒中轉(zhuǎn)歸不良(死亡或生活依賴)和卒中后血管事件高發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素Stroke。2003。34:1951-1956精選ppt高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后405例卒中患者多元線性回歸分析顯示，高尿酸水平與卒中后早期死亡風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān).

OR=1.37(95%CI:1.13-1.67)

如果尿酸水平>7.8mg/dl(470μmol/L),則早期死亡的機(jī)率高達(dá)87%急性缺血性卒中患者入院時(shí)血清尿酸水平可作為評(píng)估其預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，可預(yù)測(cè)腦血管事件及卒中后死亡的風(fēng)險(xiǎn)CircJ2007;71:1120–1127精選ppt高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后缺血性卒中患者入院時(shí)，血尿酸水平高，則預(yù)后差Cherubini等的研究結(jié)果支持這一觀點(diǎn)，--即伴高尿酸和低維生素C水平的急性缺血性卒中患者預(yù)后差Stroke.2000;31:2295-2300精選ppt高尿酸是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素患者數(shù)量0.51-4.1mg/dl4.2-5.5mg/dl5.6-14.1mg/dl314297308123頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚比數(shù)比11.25(0.87-1.78)1.66(1.16-2.39)KawamotoR,etal.AssociationbetweenUricAcidandCarotidAtherosclerosisinElderlyPersons.InternalMedicine.2005;44:787–793.精選ppt高尿酸血癥與高血脂Tinahones等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示：低熱量飲食后，血TG和VLDL水平均下降，伴有腎臟尿酸排泄增加。停用低熱量飲食后，VLDL水平升高。研究提示：HUA與高脂血癥特別是VLDL密切相關(guān)。1330名日本裔巴西人的交叉性研究表明：高尿酸血癥（占35.3%）與高膽固醇血癥(PR=1.30;95%CI:1.11-1.52)和高甘油三酯血癥(PR=2.34;95%CI:1.90-2.88)之間存在顯著的相關(guān)性。AnnRheumDis,1995,54(7):609-610精選ppt高尿酸血癥與冠心病的關(guān)系美國(guó)第一次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NHANESI，1971-1975)和隨訪研究(1976-1992)的患者進(jìn)行交叉對(duì)照分析(共5926例，年齡25-74歲)顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血尿酸每升高1mg/dl，心血管死亡和缺血性心臟病死亡風(fēng)險(xiǎn)：男性增加9%,女性增加26%美國(guó)第三次全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANESIII）：血尿酸>6mg/dl是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素血尿酸>7mg/dl是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素JAMA.2000;283(18):2404-2410

;WaddingtonC.ElevateduricacidcanraiseriskforCHD.CardiolToday,1999,2:15精選ppt高尿酸血癥與糖尿病的關(guān)系高尿酸血癥是糖代謝紊亂的重要因素尿酸是有糖尿病危險(xiǎn)因素患者發(fā)展為2型糖尿病的一個(gè)預(yù)測(cè)因子Costa等的研究提示：有糖尿病危險(xiǎn)因素患者的血尿酸水平往往高于正常人群。2010年Framingham心臟前瞻性研究結(jié)果顯示：血清尿酸偏高的患者，包括年輕患者，將來(lái)患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加高尿酸血癥與卒中的研究進(jìn)展，中國(guó)腦血管病雜志2010年第8卷11期精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選ppt高尿酸血癥增加卒中風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制-1高尿酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。尿酸直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程1高尿酸血癥可能通過(guò)刺激RAS系統(tǒng)和誘導(dǎo)鈉敏感性促進(jìn)高血壓的發(fā)生和進(jìn)展。促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展，從而影響缺血性卒中的臨床過(guò)程2動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成中，血清尿酸水平增高與超聲測(cè)量的頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚直接相關(guān)尿酸水平增高可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化并促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，這些因素都在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中起關(guān)1.高尿酸血癥與卒中的研究進(jìn)展，中國(guó)腦血管病雜志2010年第8卷11期2.

Hypertension.2002;40:355-360精選ppt高尿酸血癥增加卒中風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制-2使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力激活血小板，啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成使血管內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮素分泌增多而一氧化氮減少，血管緊張性增加BrJPharmacol,2002，136:l04-110精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選ppt高尿酸血癥應(yīng)早發(fā)現(xiàn)早治療高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后因此，HUA應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)早期干預(yù)，將尿酸控制在<360μmol/L(6mg/dl)《英國(guó)痛風(fēng)治療指南》2007；EULAR2006；

《2011年原發(fā)性痛風(fēng)診斷與治療指南》:中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，（15）6：410-3精選pptHUA的藥物治療起點(diǎn)與控制目標(biāo)無(wú)癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)，心腦血管病防治2010年第10卷4期精選ppt高尿酸血癥（HUA）診斷標(biāo)準(zhǔn)

正常血尿酸濃度男性150-350umol／L(2.5-5.83mg/dl)女性100-300umol／L（1.66-5.0mg/dl)高尿酸血癥

男性血尿酸濃度>420umol／L(7.0mg/dl)

女性血尿酸濃度>357umol／L(6.0mg/dl)

這個(gè)濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過(guò)此濃度時(shí)尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風(fēng)組織學(xué)改變。精選ppt痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)

目前多采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷關(guān)節(jié)液中有尿酸鹽結(jié)晶或痛風(fēng)石或如下12條中的6條>1次急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1天內(nèi)關(guān)節(jié)炎癥達(dá)高峰單關(guān)節(jié)炎發(fā)作關(guān)節(jié)發(fā)紅MTPJ1腫脹或疼痛單側(cè)MTPJ1發(fā)作單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)炎發(fā)作可疑痛風(fēng)石高尿酸血癥（HUA）X線上有不對(duì)稱性關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹X線片有不伴骨糜爛的骨皮質(zhì)下囊腫炎癥發(fā)作期滑液培養(yǎng)陰性WallaceSletal.ArthritisRheuma,1977,20:895-900;JclinRheumatol,2009,15:22-24金標(biāo)準(zhǔn)(確診項(xiàng)）

精選ppt痛風(fēng)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011,6,16（6）：410-413偏振光顯微鏡下關(guān)節(jié)滑液或痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)特異性尿酸鹽結(jié)晶體，是確診痛風(fēng)的金標(biāo)準(zhǔn)。精選ppt精選ppt中國(guó)GOUT指南關(guān)于痛風(fēng)診斷急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷：目前多采用1977年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。同時(shí),應(yīng)與蜂窩織炎、丹毒、感染化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等相鑒別。間歇期痛風(fēng)的診斷：有賴于既往急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作的病史及高尿酸血癥。慢性期痛風(fēng)的診斷：皮下痛風(fēng)石多于首次發(fā)作10年以上出現(xiàn)，是慢性期標(biāo)志。反復(fù)急性發(fā)作多年，受累關(guān)節(jié)腫痛等癥狀持續(xù)不能緩解，結(jié)合骨關(guān)節(jié)的x線檢查及在痛風(fēng)石抽吸物中發(fā)現(xiàn)MSU晶體，可以確診。

2011年中國(guó)原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2011,6,16（6）：410-413精選ppt內(nèi)容高尿酸血癥的流行病學(xué)與診斷標(biāo)準(zhǔn)高尿酸血癥與卒中密切相關(guān)高尿酸血癥是卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素高尿酸血癥可獨(dú)立預(yù)測(cè)缺血性卒中的不良預(yù)后高尿酸血癥增加腦卒中發(fā)生的相關(guān)機(jī)理高尿酸血癥的治療及控制目標(biāo)降尿酸藥物的合理選擇精選ppt常用降尿酸藥物抑制尿酸生成藥別嘌醇促尿酸排泄藥苯溴馬隆丙磺舒精選pptHUA，越早干預(yù)，越早獲益降尿酸藥物作用機(jī)制比較精選pptHUA，越早干預(yù)，越早獲益促排藥是降尿酸首選90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，與抑制尿酸生成藥別嘌醇相比，促尿酸排泄藥苯溴馬隆適用于更廣泛的HUA患者ClevelandClinicJournalofMedicine.2002;69(8):594-608精選ppt降尿酸藥物作用比較藥物名稱用法用量血尿酸達(dá)標(biāo)周期不良發(fā)應(yīng)藥物相互作用別嘌呤醇（別嘌呤片）常用劑量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剝脫性皮炎，肝功能異常，胃腸道反應(yīng)，白細(xì)胞減少與增加尿酸的藥物合用會(huì)影響藥效，與硫唑嘌呤合用有影響苯溴馬?。⒓永桑?0mg/次，每日一次或遵醫(yī)囑3-7天胃腸道反應(yīng)極個(gè)別情況下有蕁麻疹與降壓、降脂和降糖藥合用沒(méi)有相互影響；作用可因水楊酸鹽和苯磺唑酮而減弱;說(shuō)明：目前臨床上使用的降尿酸藥物只有苯溴馬隆和別嘌醇兩種，丙磺舒