腫瘤評(píng)價(jià)指標(biāo)

實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是臨床醫(yī)生用來(lái)描述病情的語(yǔ)言。只有了解這些才能與臨床醫(yī)生對(duì)話，看懂臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。評(píng)價(jià)腫瘤負(fù)荷的改變是癌癥治療的臨床評(píng)價(jià)的一個(gè)重要特征。腫瘤縮?。陀^反應(yīng)）和疾病進(jìn)展的時(shí)間都是癌癥臨床試驗(yàn)中的重要終點(diǎn)。RECIST就是這樣一套以解剖學(xué)為基礎(chǔ)的腫瘤負(fù)荷評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST（1.1版）/WS01/CL1616Z90961.html摘錄：TargetLesions靶病灶：基線評(píng)估時(shí)有超過(guò)一個(gè)以上可測(cè)量病灶時(shí)，應(yīng)記錄并測(cè)量所有病灶，總數(shù)不超過(guò)5個(gè)（每個(gè)器官不超過(guò)2個(gè)），作為靶病灶代表所有累及器官（也就是說(shuō)只有一個(gè)或兩個(gè)累計(jì)器官的患者最多選擇兩個(gè)或四個(gè)靶病灶作為基線測(cè)量病灶）。Non-TargetLesions非靶病灶：其余所有的病灶包括病理淋巴結(jié)可視為非靶病灶，無(wú)需進(jìn)行測(cè)量，但應(yīng)在基線評(píng)估時(shí)進(jìn)行記錄。如記錄為“存在”，“缺失”或極少數(shù)情況下“明確進(jìn)展”。廣泛存在的靶病灶可與靶器官記錄在一起（如大量擴(kuò)增骨盆淋巴結(jié)或大規(guī)模肝轉(zhuǎn)移）。目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)CompleteResponse(CR):Disappearanceofalltargetlesions.Anypathologicallymphnodes(whethertargetornon-target)musthavereductioninshortaxisto<10mm.完全緩解(CR)所有目標(biāo)病灶消失，任何病理性淋巴結(jié)(無(wú)論是否為目標(biāo)病灶)的短軸值必須<10mmPartialResponse(PR):Atleasta30%decreaseinthesumofthediametersoftargetlesions,takingasreferencethebaselinesumdiameters部分緩解(PR)以臨界半徑的總和為參照，所有目標(biāo)病灶半徑的總和至少減小30%。ProgressiveDisease(PD):Atleasta20%increaseinthesumofthediametersoftargetlesions,takingasreferencethesmallestsumonstudy(thisincludesthebaselinesumifthatisthesmallestonstudy).Inadditiontotherelativeincreaseof20%,thesummustalsodemonstrateanabsoluteincreaseofatleast5mm.(Note:theappearanceofoneormorenewlesionsisalsoconsideredprogressions).疾病進(jìn)展(PD)以所研究(目標(biāo)病灶半徑)的總和最小值為參照(包括最小值等于臨界值的情況)，所有目標(biāo)病灶半徑的總和至少增加20%，另外，半徑總和增加的絕對(duì)值還必須大于5mm(注：出現(xiàn)新的病灶也可認(rèn)為是惡化)StableDisease(SD):NeithersufficientshrinkagetoqualifyforPRnorsufficientincreasetoqualifyforPD,takingasreferencethesmallestsumdiameterswhileonstudy疾病穩(wěn)定(SD)以所研究(目標(biāo)病灶半徑)的總和最小值為參照，既達(dá)不到緩減標(biāo)準(zhǔn)、也達(dá)不到惡化標(biāo)準(zhǔn)者。非靶病灶評(píng)價(jià)EvaluationofNon-TargetLesionsCompleteResponse(CR):Disappearanceofallnon-targetlesionsandnormalizationoftumormarkerlevel.Alllymphnodesmustbenon-pathologicalinsize(<10mmshortaxis)Note:Iftumormarkersareinitiallyabovetheuppernormallimit,theymustnormalizeforapatienttobeconsideredincompleteclinicalresponse.完全緩解所有非目標(biāo)病灶消失且腫瘤標(biāo)記物的水平正常化。所有淋巴結(jié)在大小上必需是非病理性的（即短軸值小于10mm）。Non-CR/Non-PD:Persistenceofoneormorenon-targetlesion（s）and/ormaintenanceoftumormarkerlevelabovethenormallimits非完全緩解/非疾病進(jìn)展有一個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶持續(xù)存在，和/或腫瘤標(biāo)志物維持在正常水平以上。ProgressiveDisease（PD）:Appearanceofoneormorenewlesionsand/orunequivocalprogressionofexistingnon-targetlesions.Unequivocalprogressionshouldnotnormallytrumptargetlesionstatus.Itmustberepresentativeofoveralldiseasestatuschange,notasinglelesionincrease.疾病進(jìn)展（SD）存在非目標(biāo)病灶的明確惡化，請(qǐng)見(jiàn)下面的評(píng)論。（注：出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也被認(rèn)為是惡化）最佳總療效EvaluationofBestOverallResponse最佳總療效是指考慮了各種因素后確認(rèn)的從研究治療開(kāi)始到治療結(jié)束的最佳療效的記錄。有時(shí)候一種療效可能直到治療結(jié)束才得以證實(shí)，因此實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)該明確：治療后的評(píng)估是否作為決定最佳總療效的因素。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須規(guī)定被引入的新的治療在進(jìn)行治療之前將怎樣對(duì)最佳療效指標(biāo)起作用?；颊叩淖罴询熜гu(píng)價(jià)將依賴于靶和非靶病灶的發(fā)現(xiàn)，也將考慮新的病灶的出現(xiàn)。而且，由于研究本身和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的需要，可能也需要確定的度量值。特別是，在非隨機(jī)實(shí)驗(yàn)中，療效是最重要的終點(diǎn)，PR或CR的確定被認(rèn)為是“最佳總療效”。ForPatientswithMeasurableDiseaseForPatientswithNon-MeasurableDisease中國(guó)CFDA2012年發(fā)布的《抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)終點(diǎn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)于臨床試驗(yàn)終點(diǎn)有不同的規(guī)定。這些臨床試驗(yàn)終點(diǎn)包括：總生存期(OverallSurvival,OS)基于腫瘤測(cè)量的終點(diǎn)：無(wú)病生存期(Disease—FreeSurvival,DFS)客觀緩解率ORR(ObjectiveResponseRate,ORR)完全緩解(CompleteResponse,CR)疾病進(jìn)展時(shí)間(TimetoProgression,TTP)無(wú)進(jìn)展生存期(Progression-FreeSurvival,PFS)和基于癥狀評(píng)價(jià)的終點(diǎn)。無(wú)病生存期(DFS)通常定義為患者從隨機(jī)分組開(kāi)始到出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或由任何原因引起死亡之間的時(shí)間。該終點(diǎn)最常用于根治性手術(shù)或放療后的輔助治療的研究。如果某些疾病(例如血液腫瘤)在大部分患者化療后達(dá)到完全緩解時(shí)，DFS也可以作為一個(gè)重要終點(diǎn)。盡管在大多數(shù)輔助治療的情況下，總生存期仍然是一個(gè)傳統(tǒng)的終點(diǎn)指標(biāo)，但是當(dāng)生存期延長(zhǎng)而使得選擇生存期為臨床試驗(yàn)終點(diǎn)不現(xiàn)實(shí)的時(shí)候，DFS可以作為一個(gè)重要的終點(diǎn)指標(biāo)。目前DFS已經(jīng)成為乳腺癌輔助性激素治療、結(jié)腸癌輔助治療、以及乳腺癌的輔助性細(xì)胞毒治療的主要審批基礎(chǔ)。無(wú)疾病生存期可以是臨床獲益的替代終點(diǎn)或者可以為臨床獲益提供直接證據(jù)。這一決定取決于療效大小、風(fēng)險(xiǎn)-效益關(guān)系以及疾病情況。疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)定義為從隨機(jī)分組開(kāi)始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展之間的時(shí)間；TTP不包括死亡。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)定義為從隨機(jī)分組開(kāi)始至出現(xiàn)腫瘤客觀進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間。與TTP相比，PFS是更常選用的替代終點(diǎn)。因?yàn)镻FS包括死亡，更好地反映了受試藥物的毒副作用，因此與總生存期有更好的相關(guān)性。在對(duì)TTP的分析中，無(wú)論是在死亡時(shí)還是相對(duì)較早的隨訪期間，死亡均被刪失(試驗(yàn)中的非隨機(jī)脫落)。PFS可假設(shè)患者的死亡與腫瘤進(jìn)展有著隨機(jī)的聯(lián)系。然而，當(dāng)大多數(shù)死亡與癌癥不相關(guān)的情況下，TTP也可以是一個(gè)合適的終點(diǎn)指標(biāo)。治療失敗時(shí)間(TTF)是一個(gè)復(fù)合的終點(diǎn)指標(biāo)，即從隨機(jī)化開(kāi)始到無(wú)論何種原因(包括疾病進(jìn)展、治療毒性和死亡)導(dǎo)致治療終止之間的時(shí)間。一個(gè)合理的支持審批的終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)能清楚地將有效性和藥物毒性、患者或醫(yī)師退出、或患者不耐受區(qū)分開(kāi)，TTF不能將有效性與其他變量進(jìn)行充分區(qū)分。因此，不建議將TTF作為支持藥物批準(zhǔn)的終