染色體遺傳新

染色體遺傳新第1頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五本章主要內(nèi)容正常人類染色體染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w疾病第2頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五一、人類染色體第3頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五染色體(chromosome)染色單體(chromatid)著絲粒(centromere)主縊痕(primaryconstriction)次縊痕(secondaryconstriction)短臂(p)&長臂(q)隨體(satellite)端粒(telomere)（一）染色體的基本形態(tài)結(jié)構(gòu)第4頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五

（二）染色體的類型中央著絲粒(1,3,16,19,20)亞中央著絲粒(2,4,12,17,18,X)近端著絲粒(13,14,15,21,22,Y)第5頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第6頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五隨體隨體柄（核仁組織者）第7頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五（三）染色體的數(shù)量體細胞：46條精子和卵子細胞：23條第8頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五（四）染色體的核型分析

1、核型和核型分析的定義核型：一個體細胞中的全部染色體即構(gòu)成其核型

(karyotype)

。核型分析：將待測細胞的全套染色體按照Denver

體制配對、排列后，分析確定其是否與正常核型的異同，稱為核型分析

(karyotypeanalysis)。第9頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第10頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第11頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五顯帶技術(shù)可顯示出染色體的整體結(jié)構(gòu)的是：G顯帶、Q顯帶、R顯帶。

2、核型分析的種類常規(guī)核型分析（非顯帶核型分析）顯帶核型分析補充：第12頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五根據(jù)國際丹佛體制（Denver體制）將人類體細胞的46條染色體按其相對長度和著絲粒位置分為23對，7個組(A～G組)。其中22對為男女共有，稱常染色體(autosome)，以其長度遞減和著絲粒位置依次編為1～22號；另一對與性別形成有關(guān)，隨性別而異，稱為性染色體(sexchromosome)。XX代表女性，XY代表男性。（1）常規(guī)核型分析第13頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五人類染色體分組及形態(tài)特征組號染色體號形態(tài)大小著絲粒位置隨體副縊痕A1～3最大中央著絲粒(1,3)無1號常見亞中央著絲粒(2)B4、5次大亞中央著絲粒無C6～12,X中等亞中央著絲粒無9號常見D13～15中等近端著絲粒有E16～18小中央著絲粒無16號常見亞中央著絲粒F19、20次小中央著絲粒無G21、22、Y最小近端著絲粒21,22有Y無第14頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第15頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五

第16頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五1968年，瑞典細胞化學(xué)家Caspersson用特殊的染色方法使染色體臂上顯示出一條條明暗交替或深淺不一的橫紋—帶。帶型(bandingpattern)：應(yīng)用顯帶技術(shù)，將人類24種染色體顯示出的各自特異的帶紋。

（2）顯帶核型分析第17頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五①一般顯帶：﹤500條帶紋Q帶：氮芥喹吖因(QM)G帶：胰酶＋GiemsaR帶：經(jīng)處理的標(biāo)本＋Giemsa或QMC帶：Y染色體著絲粒副縊痕T帶：染色體末端結(jié)構(gòu)異常N帶：AgNO3＋Giemsa,NOR顯帶類型：第18頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第19頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第20頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五G帶深帶G帶淺帶著絲粒著色不定帶第21頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第22頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第23頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第24頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第25頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第26頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五②高分辨顯帶：﹥500條帶染色體處于不同時期顯出的帶紋數(shù)不同。中中期：300—500早中期：500—550晚中期：550—850早前期：850—1000第27頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第28頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五染色體帶命名的國際體制界標(biāo)帶區(qū)Xq28123456782

1

1

2XpXq第29頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第30頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五①染色體序號臂的符號區(qū)號④帶號如：Xq27表示X染色體的長臂的2區(qū)7帶。帶的表達方法第31頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五準(zhǔn)確認識每一條染色體②準(zhǔn)確判斷染色體結(jié)構(gòu)異常③有利于對腫瘤機制的探討和研究④有利于基因定位顯帶核型分析的意義第32頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五二、染色體畸變第33頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五

chr數(shù)目改變整倍體異常非整倍體異常單倍體多倍體單體型三體型多體型嵌合體chr結(jié)構(gòu)畸變?nèi)笔У刮灰孜恢貜?fù)雙著絲粒染色體第34頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五(一)

染色體數(shù)目改變?nèi)旧w組：指人類的配子細胞即精子或卵子各含有一套完整的染色體。chr數(shù)目23。單倍體：含有一個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

23，“n”表示。在人類僅見于精子或卵子。二倍體：含有兩個染色體組的細胞或個體。chr數(shù)目

46，“2n”表示。如人類體細胞。第35頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五染色體數(shù)目成倍增加。類型：單倍體（n）、

三倍體（3n）

(triploid)

多倍體（≥4n）(polyploid)

形成原因：雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny)

核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication)

多倍體的遺傳學(xué)效應(yīng)：自然流產(chǎn)。主要發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)的胎兒中（25%）。1、整倍體(euploid)異常第36頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五3n＝69三極紡錘體第37頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第38頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五①發(fā)生在精原細胞或卵原細胞的增殖過程中

有絲分裂4n(92條chr)的性母細胞

2n(46條chr)的精子或卵子3n的合子細胞②發(fā)生在受精卵的第一次有絲分裂

卵裂4n的體細胞RD受精第39頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五細胞內(nèi)個別染色體數(shù)的增加或減少。體細胞染色體數(shù)目少于二倍體(46條)時稱為亞二倍體(hypodiploid)，體細胞染色體數(shù)目多于二倍體時稱為超二倍體(hyperdiploid)。2、非整倍體(aneuploid)異常第40頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五非整倍體改變的類型：單體型(monosomy)：亞二倍體，45條（2n-1）。性染色體如45,X三體型(trisomy)：超二倍體，47條（2n+1）。性染色體如47,XXY或47,XXX

常染色體如47,XX(XY)+21多體型(ploysomy)：性染色體如48,XXXX（超雌）

48,XYYY（超雄）嵌合體(mosaic)：指體內(nèi)同時存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上細胞系的個體。如45,X/46,XX；46,XY/47,XXY第41頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五

形成機制：⑴染色體不分離(non-disjunction)①RD時染色體不分離

雙親之一即父親或母親在配子形成過程中減數(shù)分裂時，發(fā)生了染色體不分離。第42頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五N＋1N－1N＋1N＋1N－1N－12N＋12N＋12N－12N－12N＋1NNNNN－1N＋12N2N2N－12N2NN初級不分離(primarynon-disjunction)父母均為正常二倍體，只是在生殖細胞形成時，由于減數(shù)分裂染色體不分離，導(dǎo)致受精后產(chǎn)生三體型患兒。第43頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五RDⅠ不分離：同源染色體不分離

RDⅡ不分離：姐妹染色單體不分離第44頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五次級不分離(secondarynon-disjunction)：由于父母一方為三體型，其生殖細胞在減數(shù)分裂時發(fā)生的不分離。2N+1NN＋1NNN＋1N＋12N2N2N＋12N＋1N第45頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五②有絲分裂不分離是指發(fā)生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體。嵌合體個體中各細胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2N2N－12N＋12N2N2N2N2N2N－12N＋147/45Mosaic46/47/45Mosaic第46頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五⑵染色體丟失(loss)（后期延遲(anaphaselag)）減數(shù)分裂或有絲分裂時，由于某種原因如紡錘絲或著絲粒功能障礙或者染色體行動遲緩，導(dǎo)致某條染色體在分裂后期和末期不能跟隨其他染色體一起進入子細胞核而滯留在細胞質(zhì)中直至分解消失。第47頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五3、嵌合體類型⑴同源嵌合體

體內(nèi)不同chr數(shù)目(核型）的細胞群起源于同一合子。

產(chǎn)生原因：

a、受精卵頭幾次卵裂時chr不分離

b、受精卵頭幾次卵裂時chr丟失——后期延遲第48頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五⑵異源嵌合體體內(nèi)不同核型的細胞群起源于2個或以上的合子。產(chǎn)生的原因：a、2個成熟卵子分別與X精子和Y精子受精所形成的2

個胚胎由于某種原因融合成一體。b、1個卵子分裂（孤雌分裂）為2個細胞分別與x精子和y精子受精所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。c、1個卵子和1個極體分別與x精子和y精子受精后所形成的2個胚胎由于某種原因融合成一體。第49頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變定義：指染色體部分片段的缺失、重復(fù)或重排?；A(chǔ)：染色體斷裂和/或斷裂后的異常連接。衍生染色體(derivativechromosome)：染色體斷裂后形成的新畸變?nèi)旧w。第50頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五末端缺失中間缺失環(huán)狀chr1、缺失(deletion，del)——部分單體型(partialmonosomy)第51頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五末端缺失(terminaldeletion)4q27第52頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五中間缺失(interstitialdeletion)4q254q13第53頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五環(huán)狀染色體(ringchromosome，r)2p212q31p21q31第54頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第55頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第56頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五2、重復(fù)(duplication，dup)——部分三體型(partialtrisomy)正位重復(fù)倒位重復(fù)第57頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五3、倒位(inversion，inv)

臂內(nèi)倒位臂間倒位第58頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五臂內(nèi)倒位(paracentricinversion)4q134q24第59頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五臂間倒位(pericentricinversion)4p144q21第60頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第61頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第62頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五4、易位(translocation，t)相互易位羅伯遜易位復(fù)雜易位第63頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12第64頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第65頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第66頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第67頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五羅伯遜易位(robertsoniantranslocation)第68頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第69頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第70頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五平衡易位及平衡易位攜帶者平衡易位：僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常不會引起明顯的遺傳學(xué)效應(yīng)的易位。也叫原發(fā)性易位。平衡易位攜帶者：具有平衡易位染色體但表型正常的個體。第71頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五5、等臂染色體(isochromosome，i)第72頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第73頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第74頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五6、雙著絲粒染色體(dicentricchromosome，dic)6q2211p15第75頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五（三）染色體異常的后果自然流產(chǎn)先天缺陷攜帶者第76頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五三、染色體病第77頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五定義：由于染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病分類常chr病：1~22號常chr引起性chr?。簒或y性chr引起第78頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五臨床特征：多發(fā)畸形生長發(fā)育遲緩智力低下皮紋改變先天性心臟?。ㄒ唬┏Ｈ旧w病第79頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五先天愚形(21三體綜合征，Downsyndrome)1、臨床表現(xiàn)三大特征嚴重智力低下50%伴有先心大多有皮紋改變發(fā)病率1/800～1/600新生兒；嚴重智力低下；生長發(fā)育遲緩；特殊面容（眼距寬，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通貫手、小指內(nèi)彎、一指褶紋；男性不育、女性偶有生育能力第80頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第81頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五完全型21三體易位型21三體嵌合型21三體2、類型第82頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五完全型：占95％47,XX(XY),＋21減數(shù)分裂時21號染色體不分離發(fā)病率隨母親年齡增高而增大第83頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第84頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第85頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五嵌合型：占2～4％46/47，＋21早期卵裂時21號染色體不分離第86頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)由平衡易位攜帶者親代傳來攜帶者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)第87頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第88頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第89頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第90頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第91頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五21q22：過氧化物歧化酶geneH2O2過氧化物歧化酶3、發(fā)病機理：第92頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五18三體綜合征(Edwardssyndrome)發(fā)病率1/4000～1/5000活嬰；男女比例為1:4生長發(fā)育障礙小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心臟病(95％)特殊握拳姿勢；搖椅樣畸形足第93頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第94頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第95頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五13三體綜合征(Patausyndrome)發(fā)病率1/5000～1/21000中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重發(fā)育缺陷發(fā)育遲緩，嚴重智力低下小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮唇裂或腭裂預(yù)后不佳，45％在出生1月內(nèi)死亡第96頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第97頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第98頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五5p－綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chatsyndrome)發(fā)病率1/50000貓叫樣哭聲，隨年齡增長而消失智力發(fā)育遲緩，滿月臉眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮腭弓高，下頜小先天性心臟病(50％)第99頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第100頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第101頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五（二）性染色體病臨床特征：性發(fā)育不全兩性畸形第102頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome或克氏綜合癥)1942年，Klinefelter首先描述1959年，患者核型為47，XXY或46,XY/47,XXY

發(fā)病率為1/850男性男性精神發(fā)育不全中為1/100

男性不育中為1/10臨床表現(xiàn)：睪丸小，無胡須和喉結(jié)，皮膚女性化，第二性征不明顯，無精子，無生育。身材瘦高。第103頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第104頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五第105頁，共115頁，2023年，2月20日，星期五性腺發(fā)育不全(Turnersyndrome，特納綜合征)1938年，Turner首先描述1954年，發(fā)現(xiàn)患者的X染色質(zhì)呈陰性1959年，F(xiàn)ord證實患者核型為45,X發(fā)病率為1/2500～1/5000女性臨床表現(xiàn)：幼稚子宮