氧化應激反應是否是機體組織細胞低氧損傷的罪魁禍首課件

氧化應激反應是否是組織細胞低氧損傷的罪魁禍首？

Oxidativestressresponseistheculpritoncellhypoxicinjury?

什么是氧化應激反應？

氧化應激反應是指機體在遭受各種有害刺激時,體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮自由基(reactivenitrogenspecies,RNS)產(chǎn)生過多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導致組織損傷。

ROS包括超氧陰離子(.O2-)、羥自由基(.OH)和過氧化氫(H2O2)等;RNS包括一氧化氮(.NO)、二氧化氮(.NO2)和過氧化亞硝酸鹽(.ONOO-)等。低氧HIF-1αROSH2O2SODH2O+O2CAT細胞色素C氧化酶活性↓組織細胞損傷氧化應激生理反應過程××研究結(jié)果HIF-1HIF-1低海拔高海拔

Chua-FongChen,Su-YiTsai,Ming-ChiefMa,etal.HypoxicpreconditioningenhancesrenalsuperoxidedisputeslevelsinratsPhysiol,2003;552(2):561-569.低氧組小白鼠的血中自由基含量，比海平面組的小白鼠少了至少四成SOD2不同海拔大鼠各組織SOD酶活力的測定

心(U/mg)腦(U/mg)肺(U/mg)腎(U/mg)胃(U/mg)低海拔對照組0.106±0.0340.273±0.0770.328±0.0430.247±0.0540.269±0.074慢性高原組0.096±0.0300.216±0.0350.350±0.0700.248±0.0580.275±0.132P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05陳斌、郭志堅、黃慧群等：《急進不同高原海拔地區(qū)健康成人血氧代謝酶變化研究》，高原醫(yī)學雜志，2007；17（1）：20-23.

高原地區(qū)養(yǎng)路工人血清中SOD水平并不升高。細胞色素C氧化酶低海拔組高原組組別心臟肝臟肺臟腎臟腦低海拔對照組0.1033±0.0410.9031±0.0780.7038±0.0720.8033±0.0250.5072±0.019慢性高原組0.0801±0.0290.601±0.1710.401±0.0450.601±0.0390.301±0.034t值2.2013.2342.0562.0081.998P值0.0240.00180.0390.0290.043SOD,CAT↓HIF-1α↑氧代謝降低ROS↓↓H20細胞色素C氧化酶↓ROS↓SOD,CAT↓

低氧實際所測結(jié)果機制一.抗氧化系統(tǒng)超抑制現(xiàn)象SOD,CAT↑

HIF-1α↑氧代謝↑ROS↑↑H20細胞損害細胞色素C氧化酶↓╳ROS↓或↑SOD,CAT↓

╳機制二.低氧適應機制從急性低氧到慢性低氧機體出現(xiàn)了由“耗能型”向“節(jié)能型”的轉(zhuǎn)化，即細胞內(nèi)可能出現(xiàn)有氧代謝逐漸減少，有氧代謝逐漸增多現(xiàn)象，這樣過量的ROS就無法產(chǎn)生，SOD,CAT等水平不變機制三.線粒體損傷HIF-1α↑↑氧代謝不能進行ROS↓↓H20線粒體損害細胞色素C氧化酶↓╳SOD,CAT↓

╳╳光鏡HE20×低海拔高海拔電鏡1500×低海拔高海拔1.慢性低氧會使ROS水平下降。2.由于低氧適應程序的啟動及ROS水平的下降，