藥理學(xué)第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)

第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

濾過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程

吸收分布代謝排泄第三節(jié)房室模型第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)第五節(jié)體內(nèi)藥物的藥量-時(shí)間關(guān)系一次給藥的藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積

多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度第六節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)

半衰期表觀(guān)分布容積生物利用度第七節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化

靶濃度維持量負(fù)荷量個(gè)體化治療內(nèi)容提要現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第一節(jié)藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)DrugTransport現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一、藥物通過(guò)細(xì)胞膜的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二1．簡(jiǎn)單擴(kuò)散(被動(dòng)擴(kuò)散）--主要方式

(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類(lèi)脂相而通過(guò)。特點(diǎn)：

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差，不耗能轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二離子障：分子型藥物易于通過(guò)生物膜，而離子型藥物則被限制在膜的一側(cè)的現(xiàn)象。

分子極性低，疏水，易溶于脂，易通過(guò)細(xì)胞膜

離子極性高，親水，不溶于脂，不易通過(guò)細(xì)胞膜分子越多，通過(guò)膜的藥物越多分子越少，通過(guò)膜的藥物越少

臨床應(yīng)用的藥物多屬于弱酸性或弱堿性藥物，它們?cè)诓煌琾H值的溶液中解離狀態(tài)不同?，F(xiàn)在是7頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

藥物類(lèi)別酸性環(huán)境堿性環(huán)境弱酸性藥物不易解離易解離弱堿性藥物易解離不易解離規(guī)律弱酸性藥物

在酸性的環(huán)境中不易解離,解離性成分少,非解離性成分多,脂溶性高，易通過(guò)生物膜在堿性的環(huán)境中易解離,解離性成分多,非解離性成分少,脂溶性低，不易通過(guò)生物膜弱堿性藥物在酸性的環(huán)境中易解離,解離性成分多,非解離性成分少,脂溶性低，不易通過(guò)生物膜在堿性的環(huán)境中不易解離,解離性成分少,非解離性成分多,脂溶性高，易通過(guò)生物膜現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問(wèn)題現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（1?=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過(guò)，分子量>100者即不能通過(guò)。2.濾過(guò)（Filtration）水溶性小分子藥物通過(guò)細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響?，F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)和大多數(shù)藥物均能通過(guò)現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)需依賴(lài)細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。特點(diǎn)：逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二4．易化擴(kuò)散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特異性載體。

如體內(nèi)葡萄糖和一些離子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收。順濃度梯度，不耗能，不能逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)。另外，除以上四種轉(zhuǎn)運(yùn)方式外，極少數(shù)藥物還可通過(guò)膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)，如胞飲和胞吐?，F(xiàn)在是13頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二二、影響藥物通過(guò)細(xì)胞膜的因素

藥物解離度，脂溶度體液pH

膜表面積、厚度、濃度差血流量（影響濃度差）現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)速度符合Fick定律通透量（分子數(shù)/min）

=（C1-C2）×膜面積×通透系數(shù)膜厚度C1-C2為藥物濃度差，通透系數(shù)即藥物分子的脂溶度現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第二

節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一、吸收(Absorption)

從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。1.口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5~8，對(duì)藥物解離影響小主要在小腸現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二影響口服吸收的因素

●藥物理化性質(zhì)（分子量、脂溶性等）、劑型（液體劑型、顆粒劑、膠囊劑、片劑等）

●胃腸蠕動(dòng)度、胃腸道pH值●是否空腹（飯前、飯后）

●與胃腸道內(nèi)容物的相互作用（如四環(huán)素與金屬離子）

●首過(guò)消除現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二※首過(guò)消除（Firstpasseliminaiton

），又稱(chēng)首關(guān)消除或首關(guān)代謝，它是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)被其中的酶所代謝致使進(jìn)入體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。（舌下給藥、直腸給藥可避免）代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門(mén)靜脈藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝臟小腸吸收藥物現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

2.注射給藥

特點(diǎn)是吸收迅速、完全。適用于在胃腸道易被破壞或不易吸收的藥物（青霉素G、慶大霉素）；也適用于首過(guò)消除明顯的藥物。

靜脈注射給藥：直接將藥物注入血管肌內(nèi)注射：簡(jiǎn)單擴(kuò)散＋濾過(guò)，吸收快而全皮下注射：吸收較慢，刺激性藥物可引起劇痛不存在吸收！現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二肌內(nèi)注射現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二3.舌下給藥由舌下靜脈，不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，適合經(jīng)胃腸道吸收時(shí)易被破壞或有明顯首過(guò)消除的藥物。特點(diǎn)：吸收快；避開(kāi)首過(guò)消除。如：硝酸甘油現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二呼吸道吸入給藥(inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速（乙醚）。肺泡表面積100~200m2血流量大（肺毛細(xì)血管面積80m2

）抗哮喘藥，做成氣霧劑，可直接作用到靶器官現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

5.局部給藥皮膚、黏膜（眼、鼻、陰道）吸收。

脂溶性藥物可通過(guò)皮膚/黏膜進(jìn)入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油軟膏現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二給藥途徑與藥物吸收速度的關(guān)系

靜脈注射→吸入給藥→舌下、直腸給藥→肌內(nèi)注射→皮下注射→口服給藥→皮膚給藥現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二二、分布(distribution)藥物從血循環(huán)到達(dá)作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位。主要影響因素如下：藥物理化性質(zhì)（脂溶性、分子大?。w內(nèi)屏障血漿蛋白結(jié)合率局部器官血流量與組織親和力體液pH值和藥物解離度等現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二1.血漿蛋白結(jié)合(Plasmaproteinbinding)無(wú)活性、貯存型、難進(jìn)入組織[DP][PT]KD+[D][D]D＋PDP藥物+蛋白質(zhì)復(fù)合物特點(diǎn)：可逆性，結(jié)合量與D、PT和解離常數(shù)KD有關(guān)可飽和性DP不能通過(guò)細(xì)胞膜非特異性和競(jìng)爭(zhēng)性現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

若兩藥血漿蛋白結(jié)合率均高，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性置換作用，使游離血藥濃度成倍增加，如保泰松與華法林合用：

結(jié)合游離華法林單用

99%1%98%2%保泰松96%4%華法林與保泰松合用現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

2.體內(nèi)屏障血腦屏障（bloodbrainbarrier)：

由毛細(xì)血管壁（被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞包圍）和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成大分子、脂溶度低、DP不能通過(guò)有中樞作用的藥物脂溶度一定高也有載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如葡萄糖可通過(guò)可變：炎癥時(shí)，通透性↑，如青霉素難以進(jìn)入健康人的腦脊液，腦膜炎時(shí)易進(jìn)入?，F(xiàn)在是29頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

胎盤(pán)屏障（placentabarrier）：大多數(shù)藥物均易通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒脂溶性、分子大小是主要影響因素(600易通過(guò)；>1000不能)全麻藥、催眠藥、嗎啡脂溶度高，易抑制胎兒有致畸作用的藥物，孕婦應(yīng)注意血眼屏障（bloodeyebarrier）：

眼內(nèi)藥濃低于血液，多以局部用藥?，F(xiàn)在是30頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二3.器官血流量肝、腎、腦、肺分布多 4.組織細(xì)胞結(jié)合碘—甲狀腺氯喹—肝、RBC5.體液pH和藥物解離度體液的pH和藥物pKa決定藥物分布重要因素，一般弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度較高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度較高?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二三、代謝（生物轉(zhuǎn)化,metabolism,biotransformation）部位：主要在肝臟，

其它如胃腸、肺、皮膚、腎。代謝主要由細(xì)胞色素P450單氧化酶系（簡(jiǎn)稱(chēng)“肝藥酶”）催化。指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變。轉(zhuǎn)化后的大多數(shù)藥物藥物活性降低或失去藥理活性，極性增加，易于排泄?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二藥物氧化代謝

(Oxidation)細(xì)胞色素P450單氧化酶系（CYP）CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二藥酶誘導(dǎo)(induction)：使酶的活性增強(qiáng)、數(shù)量增加。

（巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、利福平等）。合用時(shí)，使其他藥效力下降，應(yīng)增加其他藥的劑量。藥酶抑制(inhibition)：使酶的活性降低、數(shù)量減少。

（異煙肼、西咪替丁、保泰松等）。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二四、排泄(Excretion)腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑指體內(nèi)藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

濾過(guò)(Filtration)

腎臟排泄現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二LiverGutFecesexcretion膽汁排泄(biliaryexcretion)&肝腸循環(huán)(enterohepaticrecycling)Bileduct肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后，并自膽汁排入小腸，部分藥物可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱(chēng)腸肝循環(huán)

洋地黃毒苷、地高辛等有明顯肝腸循環(huán)，使t1/2延長(zhǎng)。現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第三節(jié)房室模型現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一室模型（onecompartmentopenmodel）二室模型（twocompartmentopenmodel）定義：以簡(jiǎn)化的數(shù)學(xué)模式圖（房室空間）

來(lái)分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化（分

布與消除）?，F(xiàn)在是39頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一室模型：假設(shè)條件①將機(jī)體視“勻一單元”②均勻分布于血液及組織體內(nèi)藥物總量血漿藥濃分布容積（Ｖd）＝現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二假設(shè)條件①中央室（血液、血流豐富組織)②周邊室（血流少、緩慢的組織)③藥物先分布于中央室，后分布于周邊室④藥物從中央室消除二室模型：現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二動(dòng)態(tài)特點(diǎn)

①中央—周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)可逆分布相(α相)消除相(β相)③分布相和消除相的交點(diǎn)處達(dá)平衡，

此后視為一室。

②雙相現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一室模型二室模型現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第四節(jié)藥物消除動(dòng)力學(xué)EliminationKinetics現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二

體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時(shí)間不斷變化一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：定比消除(First

ordereliminationkinetics

)：

dC/dt=-keC零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)：定量消除(Zeroordereliminationkinetics)

dC/dt=-k0dC/dt=-keCn消除速率常數(shù)(Rateconstantforelimination)現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二消除5單位/h2.5單位/h1.25單位/h消除2.5單位/h2.5單位/h2.5單位/hCt=C0e-ketCt=-k0t+C0現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二混合消除動(dòng)力學(xué)

某些藥物在低濃度(低劑量)時(shí)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,當(dāng)達(dá)到一定高濃度(高劑量)時(shí),消除能力飽和,單位時(shí)間內(nèi)消除藥量不變。

如苯妥英鈉、乙醇、水楊酸等?，F(xiàn)在是47頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二混合速率（動(dòng)力學(xué)）低濃度(<10mg/L):一級(jí)高濃度(>10mg/L):零級(jí)dC/dt=VmaxC/(km+C)Vmax：最大消除速率Km：米曼常數(shù)，是在最大消除速率時(shí)的藥物濃度現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第五節(jié)體內(nèi)藥物的時(shí)量關(guān)系Timecourseofdrugconcentration現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一、一次給藥時(shí)間血漿藥物濃度(mg/L)口服靜脈注射分布消除吸收現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二hrsPlasmaconcentrationAUCAreaundercurve峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡曲線(xiàn)下面積（AUC）單位：ngh/mL反映藥物體內(nèi)相對(duì)量達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間，多為2（1-3）hrs現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二二、多次給藥

(Constantrepeatedadministrationofdrugs)（1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateconcentration)目的：多次給藥使血藥濃度達(dá)有效范圍。Css-max<MTCCss-min>MEC現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二穩(wěn)態(tài)：約經(jīng)4~5個(gè)半衰期提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)濃度提前到達(dá)時(shí)間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第六

節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一、消除半衰期（Half-life,t1/2）

定義：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間,用t1/2表示。一般簡(jiǎn)稱(chēng)半衰期。t1/2是反映藥物在體內(nèi)消除的一個(gè)重要的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)?，F(xiàn)在是55頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率)=

-Ke2.303T1/2=0.693KeHoursPlasmaconcentration一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)單位時(shí)間消除藥量不變，消除速度不再與藥物濃度有關(guān)。

T1/2=

0.5C0/k0上式表明：零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的血漿消除半衰期和血漿藥物初始濃度成正比，即給藥劑量越大，半衰期越長(zhǎng)?，F(xiàn)在是57頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二確定給藥的間隔時(shí)間預(yù)測(cè)按t1/2的間隔連續(xù)給藥，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)所需時(shí)間為5個(gè)t1/2預(yù)測(cè)病人治愈停藥后血中藥物基本消除的時(shí)間為5個(gè)t1/2半衰期的臨床指導(dǎo)意義現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二二、表觀(guān)分布容積(volumeofdistribution)體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比。

Vd＝A／C0Vd非體內(nèi)生理空間現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二臨床意義：推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布范圍。Vd大，分布廣，血藥濃度低；反之，血藥濃度高。地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd=641L70kg的男子，總體液約為42L。主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織。估算用藥劑量：Vd=D/C?，F(xiàn)在是60頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二三、生物利用度(bioavailability)藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)數(shù)量。通常用吸收百分率表示，即給藥量與吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量的比值。

F=A/D×100%A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為給藥劑量?，F(xiàn)在是61頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二三、生物利用度(bioavailability)絕對(duì)生物利用度：F=100%

AUC血管外AUC靜注

相對(duì)生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二三個(gè)藥廠(chǎng)生產(chǎn)的地高辛生物等效性(Bioequivalence)現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二第七

節(jié)藥物劑量的設(shè)計(jì)和優(yōu)化DosagedesignandOptimization現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二一、靶濃度（targetconcentration）

有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度（Css）。根據(jù)靶濃度計(jì)算給藥劑量，制定給藥方案。給藥后還應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，以進(jìn)一步調(diào)整劑量，使藥物濃度始終準(zhǔn)確地維持在靶濃度水平。Css-max

<MTCCss-min>MEC現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二二、維持量（maintenancedose）

臨床多采用多次間歇給藥或是持續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維持在一個(gè)治療濃度范圍。因此，要計(jì)算藥物維持劑量。如以靶濃度表示，則為：

給藥速度：?jiǎn)挝婚g隔時(shí)間的給藥量?，F(xiàn)在是66頁(yè)\一共有74頁(yè)\編輯于星期二間歇給藥時(shí)間：一般按