下丘腦與垂體激素課件

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)步驟：特定的細(xì)胞釋放信息物質(zhì)→信息物質(zhì)經(jīng)擴(kuò)散或血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞（targetcell）→與靶細(xì)胞的受體特異性結(jié)合→受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)靶細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng)→靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。第四節(jié)下丘腦與垂體激素

凡由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)統(tǒng)稱為細(xì)胞間信息物質(zhì)。蛋白質(zhì)和肽類（如生長因子、細(xì)胞因子、胰島素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等）類固醇激素（如糖皮質(zhì)激素、性激素等）一氧化氮

1.局部化學(xué)介質(zhì)：又稱旁分泌信號(hào)（paracrinesignal）。體內(nèi)某些細(xì)胞能分泌一種或數(shù)種化學(xué)介質(zhì)，如生長因子、細(xì)胞生長抑素、一氧化氮和前列腺素等。

特點(diǎn)：①不進(jìn)入血循環(huán)，通過擴(kuò)散作用到達(dá)附近的靶細(xì)胞。②一般作用時(shí)間較短（除生長因子外）。

有一些細(xì)胞間信息物質(zhì)能對(duì)同種細(xì)胞或分泌細(xì)胞自身起調(diào)節(jié)作用，稱為自分泌信號(hào)（autocrinesignal）,如一些癌蛋白。有些細(xì)胞間信息物質(zhì)可在不同的個(gè)體間傳遞信息，如昆蟲的性激素。4.1下丘腦與腦垂體調(diào)節(jié)激素腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部嗜酸性細(xì)胞嗜堿性細(xì)胞嫌色細(xì)胞生長激素細(xì)胞：STH催乳激素細(xì)胞：PRL促甲狀腺激素細(xì)胞：TSH

促性腺激素細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞FSHLH—女性ICSH—男性ACTHLPH中間部濾泡細(xì)胞嗜堿性細(xì)胞：黑素細(xì)胞刺激素細(xì)胞嫌色細(xì)胞

結(jié)節(jié)部毛細(xì)血管和門微靜脈

嫌色細(xì)胞嗜酸性細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞MSH腺垂體與下丘腦的關(guān)系

血液供應(yīng)關(guān)系

下丘腦弓狀核等神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放激素(RH)釋放抑制激素(RIH)垂體門脈系統(tǒng)腺垂體遠(yuǎn)側(cè)部腺細(xì)胞神經(jīng)垂體無髓神經(jīng)纖維：

下丘腦視上核，室旁核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的軸突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞:垂體細(xì)胞赫令體(Herringbody)毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)神經(jīng)垂體與下丘腦的關(guān)系：

下丘腦和神經(jīng)垂體在結(jié)構(gòu)和功能上是個(gè)整體。視上核和室旁核是合成激素催產(chǎn)素(Oxytocin,OT)

、血管加壓素(vasopressin,VP)的部位神經(jīng)垂體是儲(chǔ)存和釋放激素的場(chǎng)所GH是191個(gè)氨基酸組成的多肽,含兩個(gè)二硫鍵結(jié)構(gòu)與牛、羊、豬的GH結(jié)構(gòu)類似，但有差異生長素的生理作用1）促進(jìn)軀體生長，加速骨骼生長2）心血管作用，如加強(qiáng)心肌的收縮3)促進(jìn)性激素的活力4）免疫系統(tǒng)缺損可能由于GH對(duì)淋巴系統(tǒng)興奮不足4.1.1生長素(Somatotrophin,GH)及其調(diào)節(jié)激素GHRIH能同時(shí)抑制胰腺分泌胰島素與胰高血糖素血糖肝臟葡萄糖胰島素胰高血糖素胰高血糖素過高：促進(jìn)肝臟脂酸氧化，將氧化產(chǎn)物β－羥基丁酸等釋放至血內(nèi)，引起酸中毒，可以采用滴注GHRIH抑制胰高血糖素的分泌SMS201995：作用：較專一降低血內(nèi)生長素濃度，皮下給藥可治療肢端肥大及鼻、額、手、足的過分發(fā)育4.1.2促皮質(zhì)素(corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH)及其釋放激素

在生理情況下，下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡中，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。

ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞,只能注射.臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平及長期使用皮質(zhì)激素的停藥前后，以防止發(fā)生皮質(zhì)功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(yīng)（臨床制劑來自牛、羊、豬垂體），現(xiàn)已少用。27萬頭羊丘腦,得1mg純品,歷時(shí)16年10多萬頭豬丘腦,3mg不純品TRHLH和FSH:其正常值均為5－30iu/L，當(dāng)FSH、LH值或LH／FSH比值異常，或LH峰缺如，就可影響卵巢上述功能而導(dǎo)致不孕。FSH＞40iu/L，即卵巢功能衰竭，猶如絕經(jīng)后婦女；FSH<5iu/L,即垂體功能衰退，則卵巢內(nèi)卵泡發(fā)育無法啟動(dòng)；LH／FSH＞＝3提示卵巢不能排卵而呈多囊變。LH/FSH的超級(jí)激動(dòng)劑LuteinizingHormone-ReleasingHormoneReceptorAntagonistJ.Med.Chem.2006,49,3809-38252004年美國FDA批準(zhǔn)促卵泡素β（follitropinβ）注射用藥裝置（商品名：FollistimAQCartridge）上市。該品是美國首個(gè)批準(zhǔn)的預(yù)填充、預(yù)混合溶液的促卵泡素制劑，解除了病人原先需用1個(gè)或多個(gè)藥瓶的麻煩。本品設(shè)計(jì)僅與新穎的筆型給藥器FollistimPen合用，后者促進(jìn)準(zhǔn)確釋放預(yù)先混合的促卵泡素β個(gè)性化注射劑量，高度有效、廣泛用于生育處方用藥。由于藥物已經(jīng)混勻和病人僅撥動(dòng)準(zhǔn)確劑量刻度即可，此新穎的釋放促卵泡素方法使給藥過程更為平穩(wěn)。而且，微針和小容量藥液使病人容易耐受。在促排卵藥物中尿促性素（HMG）是最有效的藥物之一，自上世紀(jì)60年代開始應(yīng)用于臨床，由于生產(chǎn)工藝技術(shù)復(fù)雜，世界上僅有少數(shù)國家生產(chǎn)。HMG類藥物研究經(jīng)歷了三代產(chǎn)品:第一代產(chǎn)品即HMG。第二代是純促卵泡激素（FSH），即是將HMG中的大部分LH活性成分去掉，自上世紀(jì)80年代開始應(yīng)用，國外產(chǎn)品有metrodin，是瑞士serono公司產(chǎn)品，該產(chǎn)品于1993年在中國注冊(cè)銷售，但是價(jià)格極為昂貴。第三代為高純FSH（metrodin-HP），其特點(diǎn)為產(chǎn)品均一性好，質(zhì)量穩(wěn)定，其因?yàn)榕懦穗s蛋白的干擾，臨床療效穩(wěn)定，且可皮下給藥，國外于上世紀(jì)90年代應(yīng)用于臨床，產(chǎn)品有Bravelle、metrodin-HP，因其工藝技術(shù)復(fù)雜，世界上僅有瑞士SERONO和IBSA兩家公司生產(chǎn)。自上世紀(jì)90年代中，F(xiàn)SH的基因重組產(chǎn)品（r－FSH）也開始用于臨床，其特點(diǎn)是僅含氨基酸結(jié)構(gòu)，產(chǎn)品純度大于95%，活性和臨床療效與高純尿FSH相同，同屬第三代產(chǎn)品，但因臨床安全性評(píng)價(jià)時(shí)間短，在亞洲的日本、韓國等國家受到抵制，因?yàn)槿藗兏鼉A向使用天然的促性腺激素。2004歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)雪蘭諾（Serono）公司的促卵泡素α（follitropinα）注射用預(yù)填充筆（商品名：Gonal-f）上市，用于治療不孕不育證。填充促卵泡素α的Gonal-f系一人重組促卵泡素，與人體內(nèi)的自體促卵泡素結(jié)構(gòu)相同。為了使不孕不育病人治療更容易和劑量更準(zhǔn)確，新Gonal-f預(yù)填充筆進(jìn)行了專門的設(shè)計(jì)，有3種劑量規(guī)格：300IU/0.5ml（22μg/0.5ml）；450IU/0.75ml（33μg/0.75ml）；900IU/1.5ml（66μg/1.5ml）。這是該藥首個(gè)容易使用的筆型注射器，將最恒定的促卵泡激素(FSH)療效與對(duì)每一病人誘導(dǎo)排卵和輔助生殖技術(shù)靈活的個(gè)性化劑量相結(jié)合。本品適用于以檸檬酸氯米芬治療無效婦女的排卵停止；輔助生殖技術(shù)刺激排卵過度病人生成多卵泡；與黃體激素制劑合用刺激卵泡激素和黃體激素嚴(yán)重缺乏病人的產(chǎn)生卵泡；刺激生殖或后天性促性腺激素分泌不足的性腺功能減退證男性生成精子。催乳素約為200個(gè)氨基酸組成的多肽,功能為促進(jìn)泌乳及乳房正常發(fā)育。高劑量催乳素會(huì)誘發(fā)乳癌。4.1.5催乳素(Prolactin,PRL)及其抑放激素泌乳下丘腦垂體軸腫瘤正常催乳素抑放激素多巴胺受體拮抗劑如一些精神病藥物促進(jìn)催乳素分泌2-溴-α-麥角隱亭(多巴胺受體激動(dòng)劑)閉經(jīng)婦女恢復(fù)生育能力

（1）人類垂體中細(xì)胞可分泌黑素細(xì)胞刺激激素（MSH），這種激素能促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖，功能增強(qiáng)，使皮膚色調(diào)加深；

（2）ACTH的結(jié)構(gòu)有7個(gè)與MSH相同的氨基酸鏈，可具有1%左右的MSH活性，故應(yīng)用ACTH后能出現(xiàn)愛狄森病樣色素沉著、痣顏色加深，并可產(chǎn)生新痣；

4.1.6促黑細(xì)胞素(melanocyte-stimulatinghormone,MSH)及其抑放激素（3）皮質(zhì)類固醇激素能抑制垂體分泌MSH和ACTH，故可使皮膚色素減退；（4）婦女的皮膚往往在經(jīng)期時(shí)色素加深，因?yàn)辄S體酮可引起MSH樣物質(zhì)分泌，妊娠、肝功能受損時(shí)雌激素分解減少而使皮膚色素增加，表明性腺激素對(duì)黑素形成有一定影響；

（5）甲狀腺素可抑制垂體分泌MSH；

（6）巰基化合物特別是谷胱甘肽能抑制酪氨酸酶活性，巰基顯著減少導(dǎo)致色素生成增多，長期使用二巰基丙醇BAL、胱氨酸等含巰基的藥物可使皮膚色素減輕；

（7）紫外線可使巰基氧化，使黑素細(xì)胞增加，