醫(yī)學免疫學授課第一章緒論

醫(yī)學免疫學生物病原與免疫學系第一章醫(yī)學免疫學緒論

IntroductionofImmunology

2各位接種過哪些疫苗？為什么接種牛痘可以預防天花？3

免疫及免疫學的由來——起源于傳染性疾病和微生物學——4

肆虐歐洲大陸的黑死?。ㄊ笠撸?/p>

公元6世紀（520-565）、公元14世紀（1346-1665）、公元19世紀（1894-1920）5

“我的天哪！大街上沒有人走動，景象一片凄慘。許多人病倒在街頭......我遇到的每個人都對我說，某某病了，某某死了......”佩皮斯于1665年10月16日6

《十日談》——關于瘟疫題材的巨著

畫家筆下的中世紀黑死病景象母親懷抱死去的孩子

拿破侖視察雅法鼠疫病院(Gros,1804)

鼠疫桿菌呈卵圓形

印度鼠身上的蚤

——鼠疫傳播者

ABC天花的流行及其控制B.埃及法老RamsesV木乃伊(-1157)，面部有天花疤痕，表明人類罹患天花至少有3000年歷史C.全球性牛痘接種后，最后一名天花患者AliMaowMaalin在索馬里被治愈(1976年)A.天花患兒8DavidVetter(September21,1971–February22,1984)“bubbleboy”91.免疫和免疫學的概念；

2.免疫系統(tǒng)的組成和主要功能；

3.免疫應答的類型和基本特征；

4.免疫學發(fā)展簡史。

授課綱要10免疫immunity

指生物機體對“自己”和“異己”的識別和應答，維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性機能。什么是“異己”？什么是“自己”？外來的病原微生物、癌變的細胞、病毒感染的細胞、衰老的正常細胞等。

機體胚系基因編碼的產物，機體免疫系統(tǒng)發(fā)育過程中遭遇過的物質免疫和免疫學的概念免疫和免疫學的概念11醫(yī)學免疫學Medicalimmunology

研究免疫系統(tǒng)的組成、結構、功能及其在疾病的預防、診斷和治療中應用的一門學科。免疫和免疫學的概念免疫和免疫學的概念免疫和免疫學的概念121.免疫和免疫學的概念；

2.免疫系統(tǒng)的組成和主要功能；

3.免疫應答的類型和基本特征；

4.免疫學發(fā)展簡史。

授課綱要13免疫系統(tǒng)的組成和主要功能免疫系統(tǒng)的組成和主要功能免疫系統(tǒng)的組成和主要功能概述免疫系統(tǒng)是承擔免疫功能的組織系統(tǒng)，是機體對抗原刺激產生識別、應答、執(zhí)行免疫效應的物質基礎。免疫系統(tǒng)由3個層次組成：免疫器官、免疫細胞和免疫分子免疫器官分為中樞免疫器官和外周免疫器官。概述免疫系統(tǒng)的組成和主要功能概述14中樞免疫器官：免疫細胞發(fā)生和T、B淋巴細胞分化和成熟的場所；包括胸腺和骨髓外周免疫器官：T、B淋巴細胞定居和發(fā)生免疫應答的場所；包括淋巴結、脾臟、扁桃體和黏膜免疫組織免疫系統(tǒng)的組成和主要功能概述15是T細胞分化、成熟的場所其大小和結構隨年齡不同而有明顯差別；青春期后隨年齡增長而逐漸萎縮胸腺的細胞組成：胸腺基質細胞（是胸腺微環(huán)境的重要組成部分，參與調節(jié)T細胞分化）；胸腺細胞（前T細胞）免疫系統(tǒng)的組成和主要功能中樞免疫器官—胸腺（Thymus）16胸腺的解剖結構免疫系統(tǒng)的組成和主要功能17胸腺主要功能是作為T細胞分化、成熟的場所

前T細胞胸腺細胞髓質皮質被膜成熟的T細胞骨髓血液胸腺凋亡的T細胞95％免疫系統(tǒng)的組成和主要功能18胸腺并非唯一的T細胞分化發(fā)育的場所；腸道黏膜上皮等成熟T細胞的特征：表達成熟的抗原受體；表型為CD4或CD8（單陽性細胞）；獲得MHC限制性的抗原識別能力；獲得自身耐受性免疫系統(tǒng)的組成和主要功能19

骨髓是各類免疫細胞的發(fā)生場所；是B細胞分化成熟的場所骨髓也是發(fā)生B細胞應答的場所，主要是再次體液免疫應答。再次體液免疫主要在骨髓中發(fā)生。B細胞成熟后到外周免疫器官定居。免疫系統(tǒng)的組成和主要功能中樞免疫器官—骨髓Bonemarrow20免疫系統(tǒng)的組成和主要功能各種免疫細胞都在骨髓中分化形成21monocyteneutrophilelymphocyteeosinophilbasophil免疫系統(tǒng)的組成和主要功能22人和其他哺乳動物是由骨髓產生B細胞鳥類是由腔上囊（法氏囊）產生B細胞免疫系統(tǒng)的組成和主要功能23外周免疫器官淋巴結脾臟其它淋巴組織（扁桃體、闌尾、腸道集合淋巴結及其它粘膜相關的淋巴組織特點是成熟T、B淋巴細胞定居的場所對抗原發(fā)生免疫應答的場所免疫系統(tǒng)的組成和主要功能24淋巴結的結構淋巴結淺皮質區(qū)深皮質區(qū)皮質髓質髓索髓竇B細胞，初級濾泡，生發(fā)中心T細胞，高內皮小靜脈免疫系統(tǒng)的組成和主要功能25淋巴結的功能T細胞及B細胞定居的場所免疫應答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)（淋巴結深皮質區(qū)的HEV:血循環(huán)中的淋巴細胞可以穿越HEV壁進入淋巴結實質，然后通過輸出淋巴管進入胸導管或右淋巴管，再回血液循環(huán)）過濾作用免疫系統(tǒng)的組成和主要功能26人體最大的免疫器官包括白髓、紅髓和邊緣區(qū)有T細胞定居區(qū)（動脈周圍淋巴鞘）和B細胞定居區(qū)（鞘內的淋巴濾泡）主要含有B細胞免疫系統(tǒng)的組成和主要功能脾臟27脾臟的功能免疫細胞定居的場所免疫應答的場所合成生物活性物質：補體、干擾素等濾過作用免疫系統(tǒng)的組成和主要功能28淋巴細胞再循環(huán)淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復始的循環(huán)過程。是淋巴細胞尋找和定位于特定器官和微環(huán)境的生理過程，是維持機體正常免疫應答及發(fā)揮免疫功能的必要前提。免疫系統(tǒng)的組成和主要功能29免疫系統(tǒng)的組成和主要功能30淋巴再循環(huán)的生理意義使淋巴細胞在淋巴組織和器官中分布更為合理；補充新的淋巴細胞；有利于淋巴細胞與抗原和抗原遞呈細胞接觸；有利于動員效應細胞遷移至炎癥部位；有利于記憶細胞產生再次免疫應答。免疫系統(tǒng)的組成和主要功能31免疫細胞借助各種膜型或分泌型免疫分子調節(jié)免疫應答免疫系統(tǒng)的組成和主要功能32抗原抗體補體細胞因子：協(xié)同刺激分子TCR和BCR等免疫系統(tǒng)的組成和主要功能33小結免疫系統(tǒng)的組成和主要功能34免疫系統(tǒng)的功能免疫防御：即抗感染免疫，主要指機體針對外來抗原侵襲的保護作用若應答過強，產生自身組織損傷或超敏反應若應答過低或缺如，產生免疫缺陷病免疫系統(tǒng)的組成和主要功能免疫功能是一把雙刃劍！35免疫自穩(wěn)：指機體免疫系統(tǒng)存在復雜而有效的調節(jié)網(wǎng)絡，借以實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能的相對穩(wěn)定性。功能異常發(fā)生自身免疫病免疫監(jiān)視：免疫系統(tǒng)識別并清除機體發(fā)生畸變或突變的組織細胞。功能異常發(fā)生腫瘤或持續(xù)病毒感染免疫系統(tǒng)的組成和主要功能36免疫系統(tǒng)的組成和主要功能371.免疫和免疫學的概念；

2.免疫系統(tǒng)的組成和主要功能；

3.免疫應答的類型和基本特征；

4.免疫學發(fā)展簡史。

授課綱要38三免疫應答的類型固有性免疫Innateimmunity或稱為非特異性免疫:種群長期進化過程中產生，是機體抵御生物侵襲的第一道防線。適應性免疫adaptiveimmunity或稱為特異性免疫:個體接觸特定抗原之后產生，產生的免疫反應只是針對特定抗原。39固有性免疫應答皮膚、粘膜的物理阻擋；抑菌、殺菌分子（補體和干擾素等）的殺傷；NK細胞的殺傷作用；適應性免疫應答

T細胞免疫應答；B細胞免疫應答40免疫應答的發(fā)生過程固有性免疫應答感染產生當時－96小時適應性免疫應答感染發(fā)生96小時后41固有性免疫應答和獲得性免疫應答的關系固有性免疫應答和獲得性免疫應答都在免疫防御中具有相輔相成的作用。固有性免疫對獲得性免疫的產生具有重要作用。獲得性免疫對病毒感染的清除十分重要。42特異性免疫應答的產生免疫系統(tǒng)免疫應答效應物質病原體效應T淋巴細胞，抗體等免疫應答是特異性的。特異性免疫應答的三個階段：T/B細胞特異性識別階段；T/B細胞活化、增殖階段；免疫效應階段43特異性免疫應答的特點Discussion特異性免疫應答有什么特征？44特異性：特定的免疫細胞克隆識別特定的致病原；誘導而成的效應物質只對特定致病原產生免疫效應。記憶性：對曾經產生過免疫應答的細胞具有記憶，再次遭遇該致病原時反應迅速、強烈。耐受性：免疫細胞遭遇抗原后，可能表現(xiàn)為特異的不應答情況，即免疫耐受。多樣性：機體存在數(shù)量巨大的淋巴細胞庫(1012-1013)，可以識別各種抗原。45固有免疫應答缺陷：慢性肉芽腫?。ㄟz傳性粒細胞殺菌功能缺陷，宿主吞噬細胞系統(tǒng)產生的過氧化氫不足，不能殺菌，男性多見，多為X－連鎖隱性遺傳，特點為皮膚、肺和淋巴結廣泛肉芽腫性損害。）特異性免疫應答缺陷：B細胞缺陷、T細胞缺陷、聯(lián)合免疫缺陷。46特異性免疫和非特異性免疫的比較非特異性免疫特異性免疫細胞組成粘膜和上皮細胞、吞噬細胞、NK細胞、NK1.1+細胞等T細胞、B細胞作用時效立即96小時后作用特點非特異性、作用迅速、無免疫記憶特異性、需要效應細胞的增殖和分化、免疫記憶作用時間短長471.免疫和免疫學的概念；

2.免疫系統(tǒng)的組成和主要功能；

3.免疫應答的類型和基本特征；

4.免疫學發(fā)展簡史。

授課綱要48四免疫學發(fā)展簡史經驗時期

400Y1890’s1980’s1500’s科學時期90Y現(xiàn)代時期30Y49免疫和免疫學是人類與傳染病斗爭過程中發(fā)展起來的。人類發(fā)展史上有記載的死亡人數(shù)超過10萬人的大瘟疫不下40次，僅1348—1666年，在歐洲一直被稱為“黑死病”的淋巴腺鼠疫造成2500萬人死亡，是歷史上最大的災難之一。50死亡的勝利（TheTriumphofDeath）5152清代的《種痘心法》中說：“其苗傳種愈久，則藥力之提拔愈清，人工之選煉愈熟，火毒汰盡，精氣獨存，所以萬全而無害也。”5318世紀末的偉大發(fā)明—牛痘苗英國鄉(xiāng)村醫(yī)師Jenner1749-1823感染牛痘的擠奶女工不易患天花54疫苗作為一種經濟有效的大眾健康手段，于16－18世紀開始被用于預防天花的流行。今天,天花病已經被人類徹底消滅了

55此時的人工免疫是以對免疫學現(xiàn)象的感性認識為基礎，故稱為經驗免疫學時期。56巴斯德(Pasteur,1822-1895)死亡減毒株存活雞霍亂桿菌致死株雞霍亂桿菌致死株57由于科學的方法和技術的引入，人們對免疫學現(xiàn)象的認識已不僅僅限于用肉眼對人體現(xiàn)象的觀察，由此，免疫學進入科學實驗時期。

人們開始通過科學實驗來觀察免疫學現(xiàn)象，并探討規(guī)律。58應用減毒株等制備疫苗進行主動免疫治療應用抗體等免疫效應物質進行被動免疫59死亡存活來自于鼠免疫血清

98％2％大劑量白喉毒素

治療白喉患兒患兒存活1890年，馮貝靈vonBehring在血液中發(fā)現(xiàn)了抗菌分子－－抗體的存在，由此開創(chuàng)了其后幾十年以抗體為中心的免疫化學的進展。1901,NobelPrize6020世紀初，Landsteiner揭示了一個基本免疫現(xiàn)象的本質：抗原決定了抗體的多樣性?？贵w多樣性產生的機制學說?？寺∵x擇學說是當時免疫學發(fā)展的全面總結。61抗體生成克隆選擇學說(1957)Burnet——免疫學發(fā)展史上的里程碑621機體內存在識別多種抗原的細胞系，其細胞表面具有識別抗原的受體。2.抗原進入體內后，選擇相應受體的免疫細胞使之活化。增殖形成抗體產生細胞及免疫記憶細胞。3.

胎生期免疫細胞與自己抗原相接觸則可被破壞，形成耐受狀態(tài)。4.

免疫細胞系可突變，產生出同自己抗原發(fā)生反應的細胞克隆，可形成自身免疫。

63克隆選擇學說使免疫學研究發(fā)展到超越傳統(tǒng)的抗感染免疫。至此全面推動了細胞免疫應答及免疫耐受的形成及其機制的研究。Burnet和Medawar提出了SNSD簡化模式（自我－非己辨別），提出了以抗原在免疫應答中處于核心地位的理論。64現(xiàn)代免疫學時期(20世紀60年代至今)60年代

胸腺/淋巴細胞免疫功能

T、B細胞亞群概念統(tǒng)一抗體名稱和分類70年代

免疫應答細胞

T細胞亞群的發(fā)現(xiàn)免疫網(wǎng)絡學說80年代

抗體多樣性遺傳控制

T細胞抗原受體的證明細胞因子研究進展90年代

抗體庫技術

轉基因動物干細胞治療65①多層次和獨特型級聯(lián)；

②閉合型網(wǎng)絡：Id-antiId反應呈周期性循環(huán)，反應逐步減弱，是一種精細調節(jié)；

③Id網(wǎng)絡的存在并不依賴外來抗原刺激，而是通過Id自身免疫原性的刺激；

免疫系統(tǒng)是一種在識別自身的基礎上識別外來抗原的精細系統(tǒng)

NielsKJerne

TheNobelPrize,198466近代和現(xiàn)代免疫學時期，免疫學已經脫離了微生物學，成為一門獨立學科。隨著分子生物學的發(fā)展，人們開始在基因活化的水平上來了解抗原刺激與淋巴細胞應答類型的內在聯(lián)系與機制?；蛩浇忉尶贵w多樣性產生機制；MHC限制性的發(fā)現(xiàn)；671969年，Brescher和Cohn發(fā)現(xiàn)，B細胞在抗原刺激的情況下，其抗原受體會發(fā)生高頻突變，因此，這樣的突變可能會將那些已經被機體清除的自身反應性淋巴細胞克隆重新出現(xiàn)。這樣，以前的學說顯然不再能夠解釋機體是如何維持自身免疫穩(wěn)態(tài)。所以，他們SNSD模式的基礎上提出了“雙信號”模式。68淋巴細胞必須接受除了抗原信號之外的第二信號才能發(fā)生免疫應答。這樣，輔助信號在免疫應答中處于中心控制地位。69由于長期以來，人們觀察到，沒有佐劑等輔佐作用，免疫系統(tǒng)對許多抗原的單獨刺激并不能作出明顯的應答。因此，1989年，Janeway提出由天然免疫系統(tǒng)介入的對“感染非己”和“非感染非己”的識別，這主要通過對PAMP的識別來完成。

靜息的巨噬細胞活化的巨噬細胞T細胞T細胞完全活化提供雙信號PRR701994年，PollyMatzinger提出了“危險模式”理論，她認為，是危險信號而不是簡單的非己信號啟動了免疫應答。目前，還缺乏有力的證據(jù)。71應用免疫學的發(fā)展DNA疫苗基因工程制備重組細胞因子免疫細胞治療完全人源抗體口服自身抗原，預防自身免疫病72如何學好免疫學?73

74

“醫(yī)學免疫學”教材簡介

緒論(1)

抗原(2)──→免疫系統(tǒng)(1)

補體(4)──→│──→抗體(3)

免疫調節(jié)(12)──→免疫應答(10、11、13)──→細胞因子、CD(5、6)MHC分子(7)──→│──→免疫細胞(8、9)┏━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓

正常應用異常

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感腫免免免免超自免免移染瘤疫疫疫疫敏身疫疫植免免學學學學反免增缺