原料藥行業(yè)前景

原料藥行業(yè)前景

原料藥行業(yè)發(fā)展概況和趨勢(shì)生物藥物是利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥理學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工制造而成的一大類預(yù)防、治療、診斷制品。主要包括生化藥品、生物制品及其它相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品（營養(yǎng)保健品、相關(guān)化妝品等）。隨著我國原料藥市場(chǎng)地位的不斷穩(wěn)固，這個(gè)被看作是有著近萬億未來市場(chǎng)規(guī)模的產(chǎn)業(yè)，在擁有巨大存量的同時(shí)，看得見的增量也隨著政策及市場(chǎng)行情等因素的變化而逐漸顯現(xiàn)。在人口老齡化、藥品集中帶量采購以及大量專利藥到期等多種因素作用下，原料藥需求擴(kuò)大已成必然趨勢(shì)。據(jù)EvaluatePharma預(yù)計(jì)，2021-2024年，將有共計(jì)1450億美元銷售額的專利藥到期，相應(yīng)產(chǎn)生約145億-20億美元的仿制藥替代空間。自2018年我國實(shí)施藥品集中帶量采購政策以來，截至2020年，前三批國家組織藥品集中帶量采購實(shí)際采購量已經(jīng)達(dá)到協(xié)議采購量的2．4倍。這種需求旺盛的景象促使企業(yè)紛紛擴(kuò)大原料藥產(chǎn)能。原料藥（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性藥物成份，簡(jiǎn)稱API）是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場(chǎng)景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場(chǎng)景還是在藥品制劑領(lǐng)域。生化原料藥是從生物體分離、純化或通過微生物發(fā)酵所得，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的生化基本物質(zhì)，以及用化學(xué)合成或基因重組等現(xiàn)代生物技術(shù)制得的這類物質(zhì)。其主要類別有；氨基酸、肽、蛋白質(zhì)、酶及輔酶、多糖、脂質(zhì)、核酸及其衍生物。生物藥物在醫(yī)療上，藥理活性高，針對(duì)性強(qiáng)，副作用小，療效可靠，營養(yǎng)價(jià)值高；在化學(xué)構(gòu)成上，十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)更易為機(jī)體所吸收利用；在藥理學(xué)上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性。生物藥物在傳染病的預(yù)防、疑難病的診斷和治療上起著其它藥物不能替代的作用。生物藥物的材料來源廣泛，主要有動(dòng)物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物，如動(dòng)物臟器、血液、尿液等。應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)、微生物發(fā)酵技術(shù)、基因工程技術(shù)等也是生物制藥的重要途徑。生化原料藥是生產(chǎn)生物制品和生物藥品等的重要原料，生化原料藥根據(jù)來源分為人體來源藥物、動(dòng)物來源藥物、植物來源藥物、微生物來源藥物、海洋生物來源藥物，行業(yè)分類見下圖。目前我國原料藥已成為全球最大生產(chǎn)國及出口國之一，但因其市場(chǎng)集中度高、需求與產(chǎn)能不匹配等問題，市場(chǎng)壟斷行為頻發(fā)、同時(shí)存在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、產(chǎn)業(yè)布局不完善等問題。2021年11月，國家頒布4份有關(guān)原料藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)政策，其中包括反壟斷、信息流通及行業(yè)透明度等問題，為原料藥行業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。受到疫情反復(fù)，上游原材料漲價(jià)，匯率波動(dòng)，去庫存等因素影響，2021年原料藥企業(yè)相繼出現(xiàn)經(jīng)營波動(dòng)。2021年全球新冠疫情嚴(yán)重，印度及歐洲等地區(qū)的供應(yīng)商的業(yè)務(wù)供應(yīng)量出現(xiàn)缺口，而國內(nèi)疫情逐漸恢復(fù)，供應(yīng)量相對(duì)充足，我國原料藥出口業(yè)務(wù)有所增長，國內(nèi)原料藥企業(yè)的出口業(yè)務(wù)因此獲益，但板塊凈利潤仍有所波動(dòng)。由于2021年人民幣升值，API出口業(yè)務(wù)的利潤受到直接干擾，并且2021年下半年上游原材料價(jià)格明顯上漲，毛利率下降。我國提供全球30%的原料藥產(chǎn)能，短期內(nèi)無替換風(fēng)險(xiǎn)。隨著國際制藥生產(chǎn)重心轉(zhuǎn)移和跨國制藥企業(yè)控制成本，全球化學(xué)原料藥的生產(chǎn)重心已向發(fā)展中國家轉(zhuǎn)移，中印兩國承接產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移效果顯著。根據(jù)Clarivate數(shù)據(jù)，中國目前已超越意大利、印度等國家成為全球第一大原料藥生產(chǎn)國與出口國，提供全球約30%的原料藥產(chǎn)能，在全球藥品供應(yīng)體系中地位重要。原料藥行業(yè)概述原料藥，即活性藥物成份，簡(jiǎn)稱API，是指用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。從上下游角度來看，原料藥是以上游基礎(chǔ)化學(xué)品或者動(dòng)植物作為基礎(chǔ)原料，通過化學(xué)合成或者生物發(fā)酵、提取的方式得到醫(yī)藥中間體，再經(jīng)過4-5步的合成得到的最終產(chǎn)品。而在下游，根據(jù)實(shí)際功能和使用場(chǎng)景，原料藥還可以用于藥品制劑、飼料、保健品和化妝品等領(lǐng)域，最主要的應(yīng)用場(chǎng)景還是在藥品制劑領(lǐng)域。原料藥產(chǎn)品的銷售量根據(jù)下游制劑的專利期差異總體可以分為三個(gè)不同時(shí)期，也就將不同原料藥分為大宗、特色和專利原料藥三類。專利期內(nèi)（專利原料藥）：下游制劑為創(chuàng)新藥，產(chǎn)品銷售量與創(chuàng)新藥/專利藥單品銷量息息相關(guān)，研發(fā)階段和獲批2年內(nèi)，銷售處于導(dǎo)入期，增長緩慢，絕對(duì)量少；3-8年內(nèi)，銷售處于爆發(fā)期，迅速增長；后期由于新的藥物出現(xiàn)銷售進(jìn)入衰退期。將過或剛過專利期（特色原料藥）：下游制劑為新仿制藥，在制劑專利到期前后，市場(chǎng)開始出現(xiàn)逐步仿制，原料藥進(jìn)入注冊(cè)導(dǎo)入期；仿制藥銷售2年左右，由于多家仿制藥企的競(jìng)爭(zhēng)出現(xiàn)量升價(jià)跌，特色原料藥快速放量；專利過期10年后新仿制藥品種進(jìn)入平臺(tái)和衰退期。專利過期許久（大宗原料藥）：下游制劑專利過期許久，一般來說超過20年的老仿制藥，導(dǎo)致制劑本身的銷售量增長進(jìn)入瓶頸，需求基本穩(wěn)定不變。原料藥市場(chǎng)發(fā)展環(huán)境近年來，原料藥銷售利潤的增加顯著提升了企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營信心，原料藥企業(yè)在對(duì)未來市場(chǎng)增長預(yù)期良好的情況下，自然會(huì)選擇通過擴(kuò)建產(chǎn)能來滿足市場(chǎng)需求，這樣同時(shí)也能降低生產(chǎn)成本，提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力。制劑企業(yè)為避免或減輕原料藥價(jià)格波動(dòng)、品質(zhì)差異等因素對(duì)制劑業(yè)務(wù)的影響，增強(qiáng)自身整體競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，則選擇自建產(chǎn)能或控制上游原料藥企業(yè)。此外，還有原料藥企業(yè)選擇介入上游醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，與原有的原料藥產(chǎn)品形成協(xié)同優(yōu)勢(shì)。中國是全球主要的化學(xué)原料藥生產(chǎn)地之一，2020年，化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量為273．4萬噸，同比增長2．7%，開始恢復(fù)增長。數(shù)據(jù)顯示，全球原料藥供給主要集中在中國、意大利、印度，中國已經(jīng)成為全球主要的原料藥生產(chǎn)基地。2021年產(chǎn)量回升至308．6萬噸，同比增長12．87%。據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局最新數(shù)據(jù)，2022年1-8月，中國化學(xué)藥品原藥產(chǎn)量為221萬噸，較2021年同期增長34．35%。原料藥行業(yè)發(fā)展概況中國是第二大原料藥生產(chǎn)和第一大原料藥出口國，原料藥的出口接近世界原料藥市場(chǎng)份額的20%左右，主要以大宗原料藥為主，在維生素C、青霉素鉀鹽、撲熱息痛、阿司匹林等方面占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，在60多個(gè)品種上具有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。不可否認(rèn)的是，中國原料藥行業(yè)仍存在大品種產(chǎn)能過剩、小品種壟斷漲價(jià)的競(jìng)爭(zhēng)無序問題。國家近年來大力推動(dòng)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，主要依托監(jiān)管和引導(dǎo)的方式逐漸淘汰落后產(chǎn)能，鼓勵(lì)原料藥企業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，同時(shí)加大原料藥市場(chǎng)規(guī)范力度，打擊違法漲價(jià)和惡意控銷行為。一方面通過合理的提高環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)，引導(dǎo)龍頭企業(yè)提升工藝水平增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力，促使高污染不合規(guī)的企業(yè)退出市場(chǎng)，減少原料藥市場(chǎng)的低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)者，另一方面發(fā)布《短缺藥品和原料藥經(jīng)營者價(jià)格行為指南》，對(duì)惡意操縱原料藥價(jià)格的行為進(jìn)行處罰。產(chǎn)能的整合、工藝的提升以及合理利潤的保持將為中國原料藥行業(yè)未來持續(xù)健康的發(fā)展打下更加堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)一直將原料藥生產(chǎn)企業(yè)劃分為大宗原料藥和特色原料藥兩個(gè)子行業(yè)。大宗原料藥是指青霉素、維生素、激素等大噸位、不涉及專利問題的傳統(tǒng)化學(xué)原料藥，而特色原料藥則是指為非專利藥企業(yè)及時(shí)提供專利剛剛過期產(chǎn)品的原料藥，其中特色原料藥利潤要高于大宗原料藥。原料藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)?；瘜W(xué)原料藥處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的上游，是影響藥品質(zhì)量、制約產(chǎn)能的首要和主要環(huán)節(jié)，控制好原料藥的質(zhì)量，就是在源頭上為整個(gè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的質(zhì)量把關(guān)，全球藥品市場(chǎng)的不斷擴(kuò)大帶動(dòng)了原料藥市場(chǎng)規(guī)模的上升。2020年受疫情影響，全球原料藥市場(chǎng)規(guī)模下降至1750億美元左右，同比減少4%左右。2021年全球原料藥市場(chǎng)規(guī)?；厣?，達(dá)到1770億美元，同比增長1%以上。近年來，隨著中國、印度等發(fā)展中國家的原料藥廠商不斷增加研發(fā)投入、優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高技術(shù)水平，在原料藥行業(yè)的份額也有所提高。中國原料藥供給占全球比重最高，約28%，其次是意大利、印度、美國、歐洲等地區(qū)，占比分別為25%、20%、16%、12%。目前，全球原料藥第一大技術(shù)國是中國，中國原料藥申請(qǐng)數(shù)量占全球原料藥專利申請(qǐng)總量的60%以上，其次是美國、歐洲、日本，占比分別為15%、13%、10%。國內(nèi)原料藥競(jìng)爭(zhēng)格局分析在國內(nèi)醫(yī)藥政策改革的大背景下，國家對(duì)于藥品質(zhì)量提出了更高的要求，對(duì)于已經(jīng)上市的存量仿制藥物，仿制藥一致性評(píng)價(jià)不僅對(duì)制劑本身，也對(duì)原料藥的質(zhì)量提出了更高要求。在仿制藥一致性評(píng)價(jià)的要求下，原料藥的穩(wěn)定性、雜質(zhì)、晶型、粒度溶解度等參數(shù)，都會(huì)影響到制劑的質(zhì)量。同時(shí)制劑和原料藥綁定通過一致性評(píng)價(jià)后，制劑廠商更換原料藥也需要對(duì)于工藝和質(zhì)量進(jìn)行再次評(píng)價(jià)，耗費(fèi)時(shí)間。而對(duì)于申請(qǐng)上市的增量藥物，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度，標(biāo)志著我國原料藥行業(yè)逐漸向美國DMF制度變革。傳統(tǒng)模式下，原輔料和藥包材單獨(dú)審查獲批，下游制劑廠商直接采購，藥品問題由制劑方與原料藥企各自負(fù)責(zé)。而在新的關(guān)聯(lián)審批制度下，原料藥企在獨(dú)立審查中只能獲得登記號(hào)。下游制劑企業(yè)選擇上游具有登記號(hào)的供應(yīng)商后，需要同時(shí)完成制劑、原料藥和包材的共同審批，明確上市持證許可人持有者的制劑廠商作為責(zé)任主體，制劑廠商對(duì)于原料藥的質(zhì)量將采取更嚴(yán)格措施。此外，一旦制劑廠商需要更換原料藥，需要重新檢驗(yàn)API的雜質(zhì)/晶型等，并需要重新向CDE申報(bào)更改，置換成本增加。因此，在同等條件下，原輔包與制劑關(guān)聯(lián)審批制度疊加一致性評(píng)價(jià)制度既加強(qiáng)了制劑和原料藥之間的聯(lián)系，又使得制劑廠商為了降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，更傾向于選擇質(zhì)量?jī)?yōu)良、供應(yīng)穩(wěn)定的原料藥提供商，提升了原料藥企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的話語權(quán)。長期來看，關(guān)聯(lián)審評(píng)審批疊加仿制藥一致