治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥詳解演示文稿

治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有80頁\編輯于星期一（優(yōu)選）治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥現(xiàn)在是2頁\一共有80頁\編輯于星期一

一.概述1.概念

藥物的血濃度簡(jiǎn)稱血藥濃度：是指用各種方式給藥后未經(jīng)分解或代謝的原藥及其代謝藥物在血漿或血清等體液中的濃度。

現(xiàn)在是3頁\一共有80頁\編輯于星期一

治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）：以生物藥劑學(xué)和臨床藥理學(xué)為基礎(chǔ)，運(yùn)用現(xiàn)代分析手段測(cè)定血液或其他生物體液中的藥物濃度，再根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)原理來制定合理的給藥方案，以達(dá)到提高療效、避免或減少毒副反應(yīng)的目的。

現(xiàn)在是4頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.與其他學(xué)科的關(guān)系

TDM其建立和發(fā)展得益于藥劑學(xué)、藥理學(xué)理論和分析技術(shù)的發(fā)展，而TDM的開展和逐步普及也帶動(dòng)和促進(jìn)了一些相關(guān)學(xué)科如受體藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)的發(fā)展和提高。因此，TDM被公認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)展之一。現(xiàn)在是5頁\一共有80頁\編輯于星期一

3.發(fā)展

20世紀(jì)60年代中期，已有人注意到血藥濃度對(duì)于臨床治療的重要性。美國(guó)學(xué)者Brodie在1967年提出，由于個(gè)體差異，藥物的血濃度比藥物劑量更有意義，該學(xué)者最早提出個(gè)體化用藥的概念。現(xiàn)在是6頁\一共有80頁\編輯于星期一

60年代末和70年代初，相繼報(bào)告了普魯卡因胺和地高辛藥物效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系。我國(guó)于80年代開始重視TDM，如陳剛，吳萊文。在TDM的指導(dǎo)下制定和調(diào)整個(gè)體化的合理用藥方案，是藥物治療學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)?，F(xiàn)在是7頁\一共有80頁\編輯于星期一二.TDM的必要性傳統(tǒng)的治療方法是平均劑量給藥，其結(jié)果是僅一些患者得到有效治療，另一些則未能達(dá)到預(yù)期的療效，而有一些則出現(xiàn)毒性反應(yīng)。顯然，不同的患者對(duì)劑量的需求是不同的。這一不同源于下列多種因素?，F(xiàn)在是8頁\一共有80頁\編輯于星期一傳統(tǒng)的臨床用藥:

將劑量與藥理作用強(qiáng)度直接相聯(lián)系。實(shí)際上:

藥物的藥理作用與劑量在一定范圍內(nèi)成比例；藥理作用是藥物與特異性受體相互作用的結(jié)果；作用部位(受體)組織液中的藥物濃度決定藥物的藥理作用強(qiáng)度1.血藥濃度與臨床效應(yīng)的關(guān)系現(xiàn)在是9頁\一共有80頁\編輯于星期一

藥物的療效與副反應(yīng)：

更多的取決于血藥濃度而非劑量！現(xiàn)在是10頁\一共有80頁\編輯于星期一藥理作用與血藥濃度的關(guān)系特例苯妥英鈉血藥濃度(ug/ml)與療效和毒性的關(guān)系

血藥濃度10～2020～3030～40＞40臨床效應(yīng)有效眼球震顫運(yùn)動(dòng)失調(diào)精神異?，F(xiàn)在是11頁\一共有80頁\編輯于星期一

阿司匹林血藥濃度(ug/ml)與療效和毒性的關(guān)系

血藥

濃度

50

～

100＞250

350

～

400

550

～

850800

～11001250

～1500

1600

～

1800

臨床

效應(yīng)鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕抗炎輕度中毒中度中毒重度中毒死亡現(xiàn)在是12頁\一共有80頁\編輯于星期一血藥濃度的區(qū)域劃分（1）

兩線

最低有效濃度（MEC）最高耐受濃度（MTC）（2）三區(qū)

無效區(qū)治療窗

中毒范圍（3）與治療用藥的關(guān)系現(xiàn)在是13頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.影響血藥濃度的因素

藥物的體內(nèi)過程：用藥部位→入血達(dá)到體循環(huán)→分布、代謝→排泄現(xiàn)在是14頁\一共有80頁\編輯于星期一

決定血藥濃度的根本因素：

藥物本身的理化性質(zhì)、用藥劑量和機(jī)體的處置能力。影響血藥濃度的因素：主要有藥物本身和來自機(jī)體的因素兩大類。

現(xiàn)在是15頁\一共有80頁\編輯于星期一

劑量藥物濃度藥理作用⑴個(gè)體間差異⑴個(gè)體間差異⑵藥物劑型差異及⑵疾病狀況

給藥途徑⑶合并用藥（藥物相互作用）⑶疾病狀況⑷合并用藥（藥物相互作用）⑸病人的依從性現(xiàn)在是16頁\一共有80頁\編輯于星期一⑴.藥劑因素影響藥物的生物利用度，主要影響因素有：

①.吸收前在胃腸內(nèi)的崩解程度。

紅霉素可被胃酸分解

地高辛可被腸內(nèi)細(xì)菌分解

現(xiàn)在是17頁\一共有80頁\編輯于星期一②劑型、處方中的輔料和制劑的工藝過程導(dǎo)致制劑間吸收率和吸收分?jǐn)?shù)的變化，引起生物利用度的變化。⑴.藥劑因素現(xiàn)在是18頁\一共有80頁\編輯于星期一⑵.機(jī)體方面的因素

Ⅰ.機(jī)體內(nèi)部因素：

①生理：性別、年齡、生理周期

新生兒血漿蛋白結(jié)合率低，使血漿中苯妥英的游離濃度高升，可達(dá)成人的2倍。

老年人肝腎功能減退，對(duì)多種藥物的代謝及消除減弱，導(dǎo)致血藥濃度升高?，F(xiàn)在是19頁\一共有80頁\編輯于星期一②病理：胃腸道、肝、腎疾病、中樞感染性疾病胃腸道疾病影響口服藥物的吸收速率和吸收程度腎病綜合征和肝硬化患者的蛋白結(jié)合率降低，可使苯妥英的游離型藥物濃度升高心肌梗死患者對(duì)利多卡因的攝取降低，使血藥濃度增高，產(chǎn)生毒性反應(yīng)?，F(xiàn)在是20頁\一共有80頁\編輯于星期一③遺傳：個(gè)體差異、種族差異中國(guó)人對(duì)地西泮的氧化代謝能力顯著低于白種人，強(qiáng)代謝者的血漿半衰期相當(dāng)于白種人的弱代謝者，為80小時(shí)，由此可以解釋臨床上白種人應(yīng)用地西泮的劑量大于中國(guó)人用量的1倍以上?，F(xiàn)在是21頁\一共有80頁\編輯于星期一慢乙?；撸喊＜昂椭袞|人為80%-90%，歐洲人和北美高加索人為40%-70%，亞洲人為19%-20%。慢乙?；咭子诎l(fā)生藥物不良反應(yīng)，如：異煙肼誘導(dǎo)的外周神經(jīng)炎，肼屈嗪誘導(dǎo)的紅斑狼瘡，磺胺類藥物誘導(dǎo)的過敏反應(yīng)?，F(xiàn)在是22頁\一共有80頁\編輯于星期一④時(shí)間節(jié)律：藥物的吸收和代謝都存在一定的晝夜節(jié)律口服吲哚美辛，早晨比下午服藥的血藥濃度明顯偏高；與其他時(shí)間相比，血藥濃度在早晨7:00服藥時(shí)偏高20%，晚上19:00服藥時(shí)偏低20%.現(xiàn)在是23頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.影響血藥濃度的因素Ⅱ.環(huán)境外部因素（影響機(jī)體內(nèi)部因素而起作用）長(zhǎng)期接觸多環(huán)芳香烴類及揮發(fā)性全麻藥等可誘導(dǎo)肝藥酶，加速藥物代謝。鉛中毒可抑制肝藥酶活性，減慢藥物代謝?，F(xiàn)在是24頁\一共有80頁\編輯于星期一

三.治療藥物監(jiān)測(cè)的范圍藥物的臨床療效和毒副反應(yīng)與其血藥濃度密切相關(guān)，故對(duì)血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)成為提高療效，減少不良反應(yīng)的最有效手段之一。臨床使用的藥物種類繁多，是否都需要進(jìn)行TDM呢？不是！

現(xiàn)在是25頁\一共有80頁\編輯于星期一

1.決定是否進(jìn)行TDM的原則病人是否使用了適用其病癥的最佳藥物？藥效是否不易判斷？血藥濃度與藥效間的關(guān)系是否適用于病情？藥物對(duì)于此類病癥的有效范圍是否很窄？現(xiàn)在是26頁\一共有80頁\編輯于星期一

藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其它干擾因素而不可預(yù)測(cè)？療程長(zhǎng)短是否能使病人在治療期間受益于TDM？TDM的結(jié)果是否會(huì)顯著改變臨床決策并提供更多的信息？90%以上藥物不需TDM現(xiàn)在是27頁\一共有80頁\編輯于星期一

TDM的核心思想是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥，只有：①個(gè)體化給藥方案有可能達(dá)到②個(gè)體化給藥方案具有實(shí)際意義

才有必要實(shí)施TDM現(xiàn)在是28頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床意義①.給藥方案?jìng)€(gè)體化理論上講，所有藥物都有都有一個(gè)治療濃度范圍。治療濃度范圍窄、個(gè)體差異大的藥物需要TDM指導(dǎo)用藥?，F(xiàn)在是29頁\一共有80頁\編輯于星期一

我國(guó)主要用于下列藥物：器官移植用抗排斥藥

抗癲癇藥

某些抗腫瘤藥現(xiàn)在是30頁\一共有80頁\編輯于星期一

②.診斷和處理藥物過量中毒：需大劑量用藥的患者，監(jiān)測(cè)血藥濃度對(duì)于防止過量中毒十分必要。③.節(jié)省患者治療時(shí)間，提高治療成功率：癲癇發(fā)作的控制率從47％提高到74％現(xiàn)在是31頁\一共有80頁\編輯于星期一

④.進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案⑤.降低治療費(fèi)用⑥.避免法律糾紛現(xiàn)在是32頁\一共有80頁\編輯于星期一

3.治療藥物監(jiān)測(cè)的范圍治療指數(shù)低、安全范圍窄、毒副作用強(qiáng)的藥物。如：地高辛，環(huán)孢素、茶堿、氨基糖苷類。具有非線性藥動(dòng)學(xué)代謝特征的藥物。如：茶堿，苯妥英?，F(xiàn)在是33頁\一共有80頁\編輯于星期一

某些長(zhǎng)期使用的藥物。如氯氮平，環(huán)孢素。同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度范圍差異的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥、普魯卡因胺；肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（茶堿等）或腎排泄（氨基甙類抗生素等）的藥物時(shí)。以及胃腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)；現(xiàn)在是34頁\一共有80頁\編輯于星期一

部分藥物合并使用時(shí)產(chǎn)生相互作用而影響療效，如茶堿與兩性霉素B或強(qiáng)的松合用均引起茶堿血藥濃度降低。懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物的毒副作用表現(xiàn)與某些疾病本身癥狀相似。如地高辛引起房顫，環(huán)孢素的腎毒性與腎移植的排異反應(yīng)相似?，F(xiàn)在是35頁\一共有80頁\編輯于星期一

需進(jìn)行TDM的藥物分類

藥品強(qiáng)心甙地高辛、洋地黃毒苷抗癲癇藥苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、撲米酮、丙戊酸鈉、乙琥胺抗心律失常藥利多卡因、普魯卡因胺、奎尼丁等β受體阻斷劑普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等平喘藥氨茶堿抗抑郁藥丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多慮平等抗躁狂癥藥碳酸鋰免疫抑制藥環(huán)孢素A、他克莫司、霉酚酸抗生素氨基甙類、萬古霉素、氯霉素等抗惡性腫瘤藥甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、阿霉素等紅色為我院可測(cè)藥物現(xiàn)在是36頁\一共有80頁\編輯于星期一

4.排除治療藥物監(jiān)測(cè)的范圍治療窗不明確的藥物，即使獲得了相關(guān)的血藥濃度數(shù)據(jù)，也無從正確解釋和指導(dǎo)臨床用藥；有切實(shí)可行的臨床指標(biāo)用于判斷療效和不良反應(yīng)，據(jù)此就可以有效地進(jìn)行用藥劑量的調(diào)整；現(xiàn)在是37頁\一共有80頁\編輯于星期一

治療范圍比較寬的藥物，在比較大的劑量范圍和血濃度范圍內(nèi)都有較好的療效和安全性；應(yīng)用不可逆的藥物或作用于局部的藥物；血藥濃度不能預(yù)測(cè)藥理作用強(qiáng)度?，F(xiàn)在是38頁\一共有80頁\編輯于星期一

四.治療藥物監(jiān)測(cè)的實(shí)施

1.

TDM流程

申請(qǐng)取樣數(shù)據(jù)處理測(cè)定結(jié)果的解釋現(xiàn)在是39頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.取樣時(shí)間單劑量給藥時(shí)，根據(jù)藥物的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，選擇藥物在平穩(wěn)狀態(tài)時(shí)取血。多劑量給藥時(shí)，在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后采血，即患者應(yīng)按固定的間隔時(shí)間連續(xù)服藥超過6個(gè)t1/2以上,多在下一次給藥前采取血樣，所測(cè)濃度接近谷濃度，稱偏谷濃度。懷疑中毒或急救時(shí)，隨時(shí)采血。

現(xiàn)在是40頁\一共有80頁\編輯于星期一取樣注意事項(xiàng)準(zhǔn)確記錄病人服藥時(shí)間及采血時(shí)間。血樣應(yīng)立即送檢測(cè)部門處理，以免放置過久出現(xiàn)分解。采血試管不可隨意代用。

現(xiàn)在是41頁\一共有80頁\編輯于星期一

3.測(cè)定什么原形藥物濃度游離藥物濃度活性代謝物對(duì)映體的監(jiān)測(cè)

現(xiàn)在是42頁\一共有80頁\編輯于星期一

4.血藥濃度的測(cè)定方法光譜法色譜法免疫法

現(xiàn)在是43頁\一共有80頁\編輯于星期一

光譜法紫外分光光度法熒光分光光度法優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，費(fèi)用低廉缺點(diǎn)：操作繁瑣，靈敏度低，專一性差

現(xiàn)在是44頁\一共有80頁\編輯于星期一

色譜法薄層層析氣相色譜高效液相色譜法（HPLC）優(yōu)點(diǎn)：靈敏度、特異性、重復(fù)性均佳；可對(duì)多種藥物同時(shí)檢測(cè)缺點(diǎn)：技術(shù)要求高，預(yù)處理繁瑣，通量不夠

現(xiàn)在是45頁\一共有80頁\編輯于星期一

液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS）——確定分子結(jié)構(gòu)高效毛細(xì)管電泳法(HPCE)——手性藥物

現(xiàn)在是46頁\一共有80頁\編輯于星期一

免疫法放射免疫法(RIA)熒光偏振免疫法(FPIA)受體結(jié)合法(RBA)微粒子酶免分析法（MEIA）

現(xiàn)在是47頁\一共有80頁\編輯于星期一

免疫法優(yōu)點(diǎn)：無環(huán)境污染和輻射傷害；自動(dòng)化程度高；樣品需求量少，重現(xiàn)性好，檢測(cè)速度快。缺點(diǎn)：試劑盒價(jià)格昂貴；有效期短，檢測(cè)樣品少，極易造成不必要的浪費(fèi)，因此更適用于批量檢測(cè)；不能同時(shí)對(duì)多種藥物檢測(cè)。

現(xiàn)在是48頁\一共有80頁\編輯于星期一

5.對(duì)測(cè)定結(jié)果的解釋獲得準(zhǔn)確可靠的測(cè)定結(jié)果很重要；但知道結(jié)果含義，并能做出合理的解釋更重要。后者直接關(guān)系到治療方案的調(diào)整等問題。結(jié)果解釋是TDM關(guān)鍵，TDM意義的大小在很大程度上取決于結(jié)果解釋水平的高低。

現(xiàn)在是49頁\一共有80頁\編輯于星期一影響血藥濃度測(cè)定結(jié)果的因素很多，進(jìn)行結(jié)果解釋時(shí)，應(yīng)綜合考慮患者因素（年齡、性別、體重、疾病狀態(tài)）、實(shí)驗(yàn)室因素、臨床治療效果。要重點(diǎn)考慮到藥動(dòng)學(xué)或藥效學(xué)個(gè)體差異（老人，兒童，用藥劑量存在問題的患者，合并用藥多的患者，藥物代謝異常的患者），藥物相互作用等。

現(xiàn)在是50頁\一共有80頁\編輯于星期一五.個(gè)體化給藥

1.概念通過測(cè)定體液中的藥物濃度，計(jì)算出各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，然后設(shè)計(jì)出針對(duì)患者個(gè)人的給藥方式，這種方式稱為個(gè)體化給藥。

現(xiàn)在是51頁\一共有80頁\編輯于星期一個(gè)體化給藥的內(nèi)容：給藥劑量和劑型給藥間隔預(yù)期達(dá)到的血藥濃度藥物過量中毒的救治方法

現(xiàn)在是52頁\一共有80頁\編輯于星期一

2.個(gè)體化給藥的要求①.明確藥物的有效血藥濃度范圍有效血藥濃度范圍（治療窗）是指最小有效濃度（MEC）與最小中毒濃度（MTC）之間的血藥濃度范圍。應(yīng)以此作為個(gè)體化給藥的目標(biāo)值和調(diào)整血藥濃度、設(shè)計(jì)給藥方案的基本依據(jù)。

現(xiàn)在是53頁\一共有80頁\編輯于星期一

有效血藥濃度范圍是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，建立在大量臨床觀察的基礎(chǔ)之上，是對(duì)大部分人而言的有效且能很好耐受的范圍，并不適用于每個(gè)人和每一個(gè)具體情況?，F(xiàn)在是54頁\一共有80頁\編輯于星期一

②.掌握患者的個(gè)體化資料年齡、體重與身高：藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在差異合并用藥：肝藥酶活性變化、蛋白結(jié)合率變化劑量、劑型、給藥途徑、服藥時(shí)間、采血時(shí)間、生產(chǎn)廠家、批號(hào)病史、用藥史、肝腎功能、血漿蛋白含量病人的依從性現(xiàn)在是55頁\一共有80頁\編輯于星期一

3.給藥個(gè)體化的步驟根據(jù)診斷結(jié)果及病人的身體狀況等具體因素，選擇認(rèn)為適合的藥物及給藥途徑。擬定初始給藥方案（包括給藥劑量和間隔等）給藥

現(xiàn)在是56頁\一共有80頁\編輯于星期一

隨時(shí)觀察病人按初始方案用藥的臨床效果，必要時(shí)測(cè)定血藥濃度。根據(jù)藥時(shí)曲線的數(shù)據(jù)，計(jì)算患者個(gè)體化的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；對(duì)初始給藥方案進(jìn)行修訂、調(diào)整。按調(diào)整后的方案給藥，并按上述方法不斷調(diào)整給藥方案，直至滿意效果?，F(xiàn)在是57頁\一共有80頁\編輯于星期一

4.根據(jù)根據(jù)半衰期（t1/2）制定給藥方案①.已知藥物t1/2時(shí)，可初步確定給藥間隔時(shí)間半衰期：指藥物血漿中最高濃度降低一半所需要的時(shí)間，藥物半衰期反應(yīng)了藥物在體內(nèi)消除（排泄，生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存等）的速度?，F(xiàn)在是58頁\一共有80頁\編輯于星期一

tl／2≤lh：靜脈給藥tl／2

＝1～4h：4次/dtl／2

＝4～8h：3次/dtl／2

＝8～12h：2次/dtl／2

＞12h：1次/d現(xiàn)在是59頁\一共有80頁\編輯于星期一

半衰期短（<6h）的藥物：治療指數(shù)低：最好靜滴，肝素治療指數(shù)大：大劑量長(zhǎng)間隔方法，青霉素現(xiàn)在是60頁\一共有80頁\編輯于星期一

半衰期中等（6-24h）的藥物：治療指數(shù)高：給藥間隔與半衰期相當(dāng)，負(fù)荷劑量為維持劑量2倍治療指數(shù)低：加大給藥頻率，減少維持劑量，以減少血藥濃度波動(dòng)?，F(xiàn)在是61頁\一共有80頁\編輯于星期一

半衰期長(zhǎng)（＞24h）的藥物：每天給藥一次，間隔小于半衰期，初始劑量為維持劑量的2倍。現(xiàn)在是62頁\一共有80頁\編輯于星期一

②非線性動(dòng)力學(xué)類：監(jiān)測(cè)血藥濃度

小劑量開始，逐漸增加劑量③根據(jù)時(shí)辰動(dòng)力學(xué)原理給藥：

哮喘：夜間用藥現(xiàn)在是63頁\一共有80頁\編輯于星期一

5.根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案①負(fù)荷劑量和維持劑量維持劑量（DM）：反復(fù)用藥時(shí)，在體內(nèi)藥物積蓄達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度后，攝入量等于消除量，此時(shí)攝入量即為維持劑量?，F(xiàn)在是64頁\一共有80頁\編輯于星期一

若要迅速達(dá)到治療有效濃度，必須計(jì)算初始用藥劑量，即負(fù)荷劑量（DL），負(fù)荷劑量為維持劑量（DM）與給藥間隔末體內(nèi)殘留量之和?，F(xiàn)在是65頁\一共有80頁\編輯于星期一

給藥方案可維持血藥濃度在治療窗口內(nèi)。定義下限（CSS）min，上限（CSS）max。最大給藥間隔（τmax）和最大維持劑量（DM,max）的關(guān)系為：現(xiàn)在是66頁\一共有80頁\編輯于星期一

5.利用血藥濃度調(diào)整給藥方案①穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法多次用藥當(dāng)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時(shí)，采一次血樣測(cè)定血藥濃度，當(dāng)與目標(biāo)濃度相差較大，可根據(jù)下式對(duì)原有的給藥方案進(jìn)行調(diào)整。

D’=D×(C’/C)

D原劑量C’目標(biāo)濃度D’校正劑量C測(cè)得濃度現(xiàn)在是67頁\一共有80頁\編輯于星期一

使用該公式的條件是，血藥濃度與劑量成線性關(guān)系。采血必須在血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行，通常多在下一次給藥前，所測(cè)即為谷濃度?，F(xiàn)在是68頁\一共有80頁\編輯于星期一

例：某哮喘病人口服茶堿，每8小時(shí)一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（谷濃度），測(cè)得血藥濃度4.0g/ml，求該病人的調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為7.7小時(shí)，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為7g/ml，因此設(shè)C’=8g/ml，原劑量D=100×3，測(cè)得血藥濃度C＝4.0g/ml。代入上式得：現(xiàn)在是69頁\一共有80頁\編輯于星期一

D’=100×3×（8/4.0）=600mg若按每日3次給藥，則每次劑量為200mg。即每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量200mg?，F(xiàn)在是70頁\一共有80頁\編輯于星期一

②重復(fù)一點(diǎn)法對(duì)于一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)偏離正常值或群體參數(shù)較大的病人，往往需要根據(jù)其個(gè)體參數(shù)值來設(shè)計(jì)給藥方案。Ritschel在70年代末提出了簡(jiǎn)便的方法，重復(fù)一點(diǎn)法。利用此方法只需采血兩次，即可求算出與給藥方案相關(guān)的兩個(gè)重要參數(shù)，消除速率常數(shù)(K)和表觀分布容積(V)。現(xiàn)在是71頁\一共有80頁\編輯于星期一

具體方法：給與病人兩次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血一次，采血時(shí)間須在消除相的同一時(shí)間。準(zhǔn)確測(cè)定兩次血樣的濃度，按下述公式求算K和V。K=[ln(C1/(C2-C1))]/TV=De-KT/C1

其中Cl和C2分別為第一次和第二次所測(cè)血藥濃度值，D為試驗(yàn)劑量，T為給藥間隔時(shí)間。現(xiàn)在是72頁\一共有80頁\編輯于星期一

③腎衰時(shí)的用藥方案