質(zhì)量風(fēng)險管理培訓(xùn)

質(zhì)量風(fēng)險管理培訓(xùn)部門：QA部培訓(xùn)時間：2018年09月大家的困惑?

1、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

2、質(zhì)量風(fēng)險管理實施的范圍?

3、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

質(zhì)量風(fēng)險管理的歷程：?

2005年11月ICH發(fā)布了ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理?

2006年9月FDA將QRM引入到藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量系統(tǒng)中?

2008年3月1日歐盟將QRM納入到新修訂的GMP中并生效?

2011年3月1日中國將QRM納入到新修訂的GMP中并生效一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

基本概念

：?

風(fēng)險

：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合，有效?地管理風(fēng)險就是對這兩個因素進行控制。?

危害：對健康的傷害，包括產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或可獲得性造成的傷害。??

危險源：潛在的危害來源。?

可能性：有害事件發(fā)生的頻率?

嚴(yán)重性：對危險源可能造成的后果的衡量?

可測定性：發(fā)現(xiàn)或測定危險源存在的能力。?

QRM：質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評估、控制、溝通和回顧風(fēng)險時的系統(tǒng)應(yīng)用一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

GMP條款?

第十三條質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。?

第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。?

第十五條質(zhì)量風(fēng)險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險的級別相適應(yīng)。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

GMP條款?

第10條：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：八.降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；?

第133條：產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進行，并有相應(yīng)記錄?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定日期。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

GMP條款?

第134條：制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。不合格的?

制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得?

進行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)?

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程?

以及對相關(guān)風(fēng)險充分評估后，才允許返工處?

理?！?

第138條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工?

作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有?

效控制。確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過?

風(fēng)險評估來確定

。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

GMP條款?

第10條（三）根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)的結(jié)果及風(fēng)險?

評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。（八）應(yīng)當(dāng)按?

照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)（必要時）進?

行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的?

性質(zhì)確定，但自凈時間應(yīng)當(dāng)達到規(guī)定要求。?

第80條：無菌檢查的取樣計劃應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果制定，樣品?

應(yīng)當(dāng)包括微生物污染風(fēng)險最大的產(chǎn)品。無菌檢查樣品的取樣至?

少應(yīng)當(dāng)符合以下要求：?

（一）無菌灌裝產(chǎn)品的樣品必須包括最初、最終灌裝的產(chǎn)品?

以及灌裝過程中發(fā)生較大偏差后的產(chǎn)品；?

（二）最終滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)從可能的滅菌冷點處取樣；?

（三）同一批產(chǎn)品經(jīng)多個滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌?

的，樣品應(yīng)當(dāng)從各個/次滅菌設(shè)備中抽取。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

實施前具備的條件?

1、要制定QRM管理規(guī)程（含風(fēng)險管理流程

、風(fēng)險分析的工具）?

2、成立QRM組織機構(gòu)，全面負(fù)責(zé)質(zhì)量風(fēng)險的管理，每個質(zhì)量風(fēng)險評估都應(yīng)由相關(guān)領(lǐng)域的人員組成的專項小組來完成。小組成員應(yīng)為具有足夠知識和判斷力的人員，負(fù)責(zé)按照本程序，完成質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制、報告、回顧工作。發(fā)起人也應(yīng)是評估小組成員。?

3.風(fēng)險評估小組的組長為風(fēng)險發(fā)生部門或車間的負(fù)責(zé)人，即為風(fēng)險評估負(fù)責(zé)人。負(fù)責(zé)組織、牽頭完成風(fēng)險的識別、分析、評估及報告、回顧工作。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險啟動?

1、確定存在問題和/或有關(guān)風(fēng)險，包括確認(rèn)風(fēng)險可能性的相關(guān)假設(shè)；?

2

、風(fēng)險管理小組收集和組織信息，評估相關(guān)的潛在危害??源或?qū)θ祟惤】涤绊懙挠嘘P(guān)背景信息和數(shù)據(jù)資料。?

3、

根據(jù)存在的主要風(fēng)險的性質(zhì)確定風(fēng)險管理的組長和必?要的資源。?

4

、確定如何使用這些信息，評估和結(jié)論；?

5

、制定風(fēng)險管理進程的日程和預(yù)期結(jié)果。一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險評估?

對于確定的風(fēng)險，風(fēng)險管理小組以科學(xué)知識和相關(guān)收集信息判定其危害源，并對接觸這些危害源造成的風(fēng)險進行評估，包括

風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分即解決三個基本問題：(1)將會出現(xiàn)的問題是什么?

(2)可能性有多大?

(3)問題發(fā)生的后果是什么?一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險評估之風(fēng)險識別?

風(fēng)險識別是即系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗（如：理論分析、歷史數(shù)據(jù)、大家意見等）來確認(rèn)存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題即：

將會出現(xiàn)的問題是什么？一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險評估之風(fēng)險分析?

運用有用的信息和工具對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進行分析、估計（影響因素、趨勢、根本原因等），進而確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大？出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)?以及造成的后果。?

分析每個風(fēng)險發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性，對風(fēng)險進行深入的描述，從而使風(fēng)險評價時綜合以上因素作出一個正確的風(fēng)險等級判定。?

風(fēng)險分析是風(fēng)險評估中核心環(huán)節(jié)，需要有經(jīng)驗的技術(shù)人員及質(zhì)量相關(guān)人員共同完成。?

風(fēng)險分析是對所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險進行預(yù)估，要選擇風(fēng)險評估的工具，我們一般采用失敗模式效果分析（FMEA)舉例：一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施失敗模式效果分析（FMEA）四級風(fēng)險系數(shù)評分如下：風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)水平定義會導(dǎo)致產(chǎn)品嚴(yán)重污染的問題，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格，并將導(dǎo)致嚴(yán)重的公眾安全問題10極高會導(dǎo)致產(chǎn)品嚴(yán)重污染的問題，或可能導(dǎo)致健康風(fēng)險的擔(dān)憂，但是如果控制得好可以避免嚴(yán)重的公眾健康問題6318421642高中嚴(yán)重性（S）會輕微影響產(chǎn)品質(zhì)量，較小的健康風(fēng)險不影響產(chǎn)品質(zhì)量，可認(rèn)為是安全的必然的問題，每次都發(fā)生低極高高反復(fù)出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生可能性（P）中低問題總是檢測不到，沒有可行的檢測手段，可認(rèn)為是無法檢測到的極低低檢測度（D）問題有時能被檢測到，

但是更傾向于檢測不到中出了問題有方法能檢測到，發(fā)生的時候很有可能檢測到一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險評估之風(fēng)險評價?

是指參照預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進行評價，即通過風(fēng)險的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險的等級。?

風(fēng)險評價可以應(yīng)用定性和定量的過程確定風(fēng)險等級，我們采用的是定量，就是用具體的數(shù)字表示。?

FMEA的計算公式?

RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）=SPD=嚴(yán)重性（S）×可能性（P)

×可測性（D)一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險評估之風(fēng)險評價?

風(fēng)險評價標(biāo)準(zhǔn)RPN風(fēng)險水平評估＜36≥36，＜80≥80低中高可接受可接受，考慮改進措施不可接受，或需要整改一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險控制?

風(fēng)險控制的目的就是將風(fēng)險降低到可接受的水平。包括風(fēng)險降低和風(fēng)險接受?

風(fēng)險控制重點：?

(1)風(fēng)險是否在可以被接受的水平上??

(2)可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險??

(3)在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險?一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險控制之風(fēng)險降低風(fēng)險降低：是指針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的降低風(fēng)險的措施，包括：?1、

減低危害嚴(yán)重性和可能性采取的措施，或提供發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力2、無法解決的固有風(fēng)險，制訂應(yīng)急措施及預(yù)防措施風(fēng)險可以避免或降低3、在實施風(fēng)險降低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險發(fā)生的可能性或嚴(yán)重性。4、應(yīng)在措施實施后重新進行風(fēng)險評估，以確認(rèn)和評價可能的風(fēng)險變化。?一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險控制之風(fēng)險接受?

風(fēng)險接受：是指可接受風(fēng)險的最低限度。?

風(fēng)險處于可接受的范圍（低級風(fēng)險），不必做任何處理。?

在實施了降低風(fēng)險的措施后，對殘余風(fēng)險作出是否接受的決定，如果風(fēng)險結(jié)果不能被接受，應(yīng)該重新進行風(fēng)險評估以識別新的風(fēng)險或者未曾評估過的因素。?一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險溝通：決策者及其他人員相互之間交換或分享風(fēng)險及其管理信息。?

在風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門人員應(yīng)該對進行的程序和管理方面的信息（質(zhì)量風(fēng)險的本質(zhì)、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、處理方法、檢測能力或其他）進行交換和共享，通過風(fēng)險溝通能夠促進風(fēng)險管理的實施，使各方掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進措施及其效果。?一、質(zhì)量風(fēng)險管理如何實施?

風(fēng)險審核、回顧：是風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序的結(jié)果進行審核，尤其是對那些可能會影響到原先質(zhì)量管理決策的事件進行審核。同時結(jié)合新的知識和經(jīng)驗進行定期回顧，每年一次。?二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

質(zhì)量系統(tǒng)?

生產(chǎn)系統(tǒng)?

物料系統(tǒng)?

廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)?

實驗室系統(tǒng)?

驗證系統(tǒng)?

包裝與貼簽系統(tǒng)?

銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)?

機構(gòu)與人員系統(tǒng)二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

質(zhì)量系統(tǒng)?

1、文件

文件的完整性、內(nèi)容準(zhǔn)確性及法?

規(guī)

符合性。?

2、培訓(xùn)

員工的具體崗位的培訓(xùn)，上崗前、轉(zhuǎn)崗等的培訓(xùn)，培訓(xùn)效果的定期評價?

3、變更管理二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

4、偏差管理?

5、CAPA管理?

6、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析?

7、投訴與不良反應(yīng)系統(tǒng)?

8、召回系統(tǒng)?

9、自檢體系?

10、產(chǎn)品開發(fā)設(shè)計二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

生產(chǎn)系統(tǒng)?

生產(chǎn)工序（工藝條件、設(shè)備、清潔、監(jiān)控等)?

消毒劑（貯存期、效果、更換頻率等）?

人員（衛(wèi)生、人數(shù)、培訓(xùn)效果）?

物料（暫存、儲存條件/方式）?

環(huán)境等二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)（與驗證相結(jié)合）?

空調(diào)凈化?

水系統(tǒng)?

壓縮空氣?

純蒸汽?

各設(shè)備?

儀表儀器（校訂時間和頻率）二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

物料系統(tǒng)?

供應(yīng)商評估(供應(yīng)商審計和質(zhì)量協(xié)議書）?

物料的購入、使用、貯存、發(fā)放?

倉庫的貯存條件（可以放入廠房設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)）二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

包裝和貼標(biāo)系統(tǒng)?

包裝設(shè)計（印刷包材的管理程序，從設(shè)計、備案、批準(zhǔn)、印刷等）?

印刷包裝管理?

容器密封性（分析膠塞與西林瓶的關(guān)鍵參數(shù)）二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

實驗室控制系統(tǒng)?

OOS和OOT結(jié)果調(diào)查：確定根本原因和糾正預(yù)防措施?

復(fù)驗周期和有效期：評估中間體、輔料和原料的測試和貯存的正確性。?

取樣規(guī)程?

持續(xù)穩(wěn)定性考察和留樣二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

驗證系統(tǒng)?

驗證的范圍是否經(jīng)過風(fēng)險評估(原則上有驗證的需要進行風(fēng)險評估確定驗證范圍）二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

銷售與售后服務(wù)系統(tǒng)?

產(chǎn)品的運輸條件（運輸工具、容器、溫濕度要求等）二、質(zhì)量風(fēng)險管理實施范圍?

機構(gòu)與人員?

組織機構(gòu)、質(zhì)量管理體系組織機構(gòu)圖?

高層管理職責(zé)保證質(zhì)量目標(biāo)的實現(xiàn)?

人員衛(wèi)生（衣服材質(zhì)、清洗消毒、人員更衣程序等）三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險記錄表?

一、質(zhì)量風(fēng)險識別及風(fēng)險評估小組?

1、發(fā)起部門發(fā)起風(fēng)險評估需求；?

2.發(fā)起人對質(zhì)量風(fēng)險情況/風(fēng)險提問描述：（需描述風(fēng)險源、風(fēng)險的危害、目前采取的措施等內(nèi)容

）?

3、風(fēng)險評估小組成員?

4、質(zhì)量風(fēng)險管理編號三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險記錄表?

二、風(fēng)險分析?

1、主要風(fēng)險源（含潛在）；?

2、擬采用的風(fēng)險工具。三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險記錄表?

三、風(fēng)險評價?

1.列出風(fēng)險項目?

2.評價風(fēng)險影響

區(qū)域?

3.風(fēng)險影響后果?

4.發(fā)生可能性（P）?

5.嚴(yán)重性（S）?

6.可發(fā)現(xiàn)性（D）?

7.計算風(fēng)險因子RPN（S*P*D）?

8.判斷風(fēng)險是否可接受?

9.根據(jù)RPN分?jǐn)?shù)判定風(fēng)險等級三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險記錄表?

四、風(fēng)險控制?

1、采用控制措施的各風(fēng)險點及對應(yīng)的降低風(fēng)險措施；?

2、風(fēng)險控制實施后的風(fēng)險再評估（發(fā)生可能性（P）、嚴(yán)重性（S）、可發(fā)現(xiàn)性（D））：?

3、降至可接受標(biāo)準(zhǔn)，未產(chǎn)生新的風(fēng)險。三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險評估表?

五、

質(zhì)量風(fēng)險管理審核?

1、各部門審核意見及簽字確認(rèn)；?

2、

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人進行簽批，并作出是否關(guān)閉風(fēng)險管理程序決定。?

六、風(fēng)險控制執(zhí)行完畢后的質(zhì)量風(fēng)險回顧?

1、實施結(jié)論：?

2、評價和建議：質(zhì)量風(fēng)險小組組長簽字?

對整個風(fēng)險評估作出總結(jié)，并建議風(fēng)險回顧在每年年度回顧中進行三、實施質(zhì)量風(fēng)險管理的文件該如何做?

質(zhì)量風(fēng)險評估報告?

1、名稱加重

××××質(zhì)量風(fēng)險評估報告?

2、簡介?

3、目的?

4、范圍?

5、引用資料?

6、風(fēng)險管理小組成員及其職責(zé)分工?

7、質(zhì)量風(fēng)險管理流程：執(zhí)行