藥物代謝動力學

藥物代謝動力學2023/4/171第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二研究內(nèi)容：機體對藥物的作用藥物體內(nèi)過程

吸收分布代謝排泄

消除體內(nèi)藥物濃度（血藥濃度）動力學規(guī)律

第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥物血液循環(huán)體外組織器官化學結(jié)構(gòu)變化吸收分布代謝排泄藥物的轉(zhuǎn)運：吸收、分布、排泄藥物的轉(zhuǎn)化：代謝2023/4/173第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥物在體內(nèi)的跨膜轉(zhuǎn)運方式：被動轉(zhuǎn)運（下山轉(zhuǎn)運）依賴生物膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（多數(shù)藥物）特點：順濃度差和電位差,不耗能。第1節(jié)藥物的體內(nèi)過程2023/4/174第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二1、單純擴散：脂溶性小分子物質(zhì)O2、CO2、類固醇類激素等2、易化擴散經(jīng)載體的易化擴散：GS、AA等經(jīng)通道的易化擴散：離子Na+、K+等2023/4/175第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二主動轉(zhuǎn)運（上山轉(zhuǎn)運）：藥物從生物膜低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運（少數(shù)藥物)

特點：逆濃度差和電位差,消耗能。比方：卡車載貨上坡泵轉(zhuǎn)運

如：碘泵（碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍）

胺泵2023/4/176第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二一、藥物的吸收藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。

（一）給藥途徑吸入＞肌注＞皮下注＞舌下及直腸＞口服＞皮膚推論：同一種藥物，不同的給藥途徑，藥物作用快慢不同。骨骼肌真皮←表皮←皮內(nèi)注射(皮試)肌注(抗生素等)皮下注射(疫苗等)皮膚第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在經(jīng)過胃腸粘膜和肝臟時一部分藥物被胃腸粘膜和肝藥酶（主要）滅活，導致進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除(首關(guān)效應)如：硝酸甘油不易口服，舌下含服2023/4/178第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二二.分布：指藥物從血液到組織器官的過程影響因素。1.體液的PH2.藥物與組織的親和力3.局部器官血流量4.藥物與血漿蛋白結(jié)合率

堿藥酸液易解離吸收分布不易堿藥堿液難解離吸收分布不難第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

結(jié)合型藥物游離型藥物特點

不分布可分布不代謝可代謝不排泄可排泄

暫時失去活性

有活性可逆性結(jié)合有飽和性有竟爭性

第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二華法林與血漿蛋白結(jié)合率保太松與血漿蛋白結(jié)合率華法林與保太松聯(lián)合使用2023/4/1711第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

5.體內(nèi)屏障組織血腦屏障：保證中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定性。胎盤屏障：不能保證胎兒免遭外源性化合物的影響。（形同虛設）第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二三、藥物代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)和藥理活性的改變。

后果(一)代謝方式：經(jīng)代謝滅活(大部分活性喪失)經(jīng)代謝活化(少部分無活性→有活性)轉(zhuǎn)化為毒物(極少部分,如乙酰肼傷肝)Ⅰ相反應（第一步）氧化、還原、水解Ⅱ相反應（第二步）結(jié)合反應藥物活性降低,易于排處.第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二(二)代謝部位：主要在肝臟

專一酶AchEMAOCOMT

藥酶系 (滅活Ach)(滅活NA、AD)

非專一酶肝藥酶

肝藥酶的

活性

量

藥物代謝速度誘導劑↑↑

↑抑制劑↓↓↓肝藥酶系:主要在肝細胞內(nèi)線粒體上的細胞色素P450酶系統(tǒng).由100多種同工酶構(gòu)成.可滅活300多種藥

肝功能不全時禁用或慎用對肝臟有毒性或經(jīng)肝代謝的藥物。第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二四、藥物排泄

(一)腎排泄尿藥濃度高治病+傷腎

1.特點尿藥重吸收t1/2延長竟爭性抑制某藥效延長

2.影響因素①腎功能②尿pH.堿尿酸藥解離多易排泄酸尿堿藥解離多易排(二)膽汁排泄

肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時間延長。

第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二血液腎小管細胞尿液水楊酸鹽酸苯丙胺

尿液呈酸性時

堿性血液腎小管細胞尿液水楊酸尿液呈堿性時

鹽酸苯丙胺

堿性2023/4/1716第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二

第2節(jié)藥物的速率過程一.血藥濃度變化的時間過程

(一)時量曲線(藥時曲線)第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二㈠時－量曲線（藥時曲線）

血藥濃度時間高峰期Cmax

最低有效濃度MEC最低中毒濃度MTC持續(xù)期殘留期安全范圍極量潛伏期吸收分布滅活排泄反映藥物起效快慢，作用的強度(峰濃度高或低),以及維持時間的長短。第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二二.藥動學基本參數(shù)(一)生物利用度(F)1.定義：

2.簡單計算公式：3.意義：F=×100%A（吸收藥量）D（服藥量）只非血管給藥時，吸收進入血循環(huán)量占給藥總量的百分比。

（指藥物進入血液循環(huán)的程度與速度）①評價藥物的吸收效果②評價藥物的首關(guān)消除與作用強度③查明藥物無效或中毒的原因④指導用藥第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二（四）消除動力學1.恒比消除（一級動力學消除）

定義：單位時間內(nèi)按恒定比例消除藥物。特點：2.恒量消除（零級動力學消除）

定義：單位時間內(nèi)按恒定的量消除藥物。特點：藥物蓄積：藥物吸收速度＞消除速度

體內(nèi)藥量＜消除能力。多吃多排，少吃少排。

體內(nèi)藥量＞消除能力。吃的藥“太多”，按一個量排。第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二（五）半衰期（血漿半衰期）t1/21.藥物分類的依據(jù)，短效，中效，長效.2.確定給藥時間,多為一個半衰期給藥一次.3.估計藥物到達坪值（穩(wěn)態(tài)血藥濃度）的時間。血漿藥物濃度下降一半所需要的時間（指藥物吸收速度＝消除速度，療效穩(wěn)定）定義：意義：每隔一個半衰期用藥,約經(jīng)過5個半衰期達坪值.4.估計藥物基本消除時間停藥后,大約經(jīng)過5個半衰期藥物基本消除。第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二（七）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（坪值）Css定義：意義:當給藥速度＝消除速度時，血藥濃度維持在一個相對穩(wěn)定的水平。1.Css的高低與給藥總量成正比。2.Css的波動幅度與給藥間隔成正比.3.達到Css的時間與t1/2成正比負荷量:首次用藥后即可達到Css.(如:首次劑量加倍,或1.44倍靜滴量iv.)第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二名詞解釋吸收(absorption)：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。首過消除（firstpasseffect）：口服經(jīng)胃腸吸收的藥物，在首次通過腸粘膜和肝臟時部分被代謝滅活使進入體血液內(nèi)的藥量減少的現(xiàn)象。分布(distribution)：藥物從血液轉(zhuǎn)運到各組織器官的過程。生物轉(zhuǎn)化(biotransformation):藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)變化的過程。第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二排泄：藥物離開機體的過程。消除：藥物經(jīng)排泄、滅活、貯存使藥物作用、活性降低的過程。肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排入十二指腸的藥物，部分被小腸重吸收，使藥物作用時間延長。一級動力學消除：單位時間內(nèi)，機體消除恒定比例的藥物。零級動力學消除：單位時間內(nèi)，機體消除恒定數(shù)量的藥物。第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二血漿半衰期(halflife)：血藥濃度下降一半所需的時間。生物利用度(bioavailability)：非血管給藥時，吸收的藥量與用藥量的比值。穩(wěn)態(tài)血藥濃度（steadystateplasmaconcentration,Css血漿坪值）：連續(xù)多次給藥后，藥物的吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度呈現(xiàn)穩(wěn)定的濃度。第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二易化擴散不具有的特點是:

Ａ.由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運Ｂ.需載體Ｃ.耗能Ｄ.有飽和競爭現(xiàn)象首過消除出現(xiàn)于:

Ａ.口服給藥Ｂ.舌下含化Ｃ.直腸給藥Ｄ.肌內(nèi)注射E.肺吸入藥物的肝腸循環(huán)可影響藥物的:A.分布的速度B.起效的快慢C.作用的強弱

D.作用持續(xù)的時間

大多數(shù)藥物在體內(nèi)吸收和轉(zhuǎn)運的主要方式是:A主動轉(zhuǎn)運B被動轉(zhuǎn)運C特殊轉(zhuǎn)運D易化擴散E.膜孔慮過Ｃ.耗能Ａ.口服給藥D.作用持續(xù)的時間B被動轉(zhuǎn)運單選題第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥物與血漿蛋白結(jié)合越高，則藥物作用:

Ａ.起效越快，維持時間越長Ｂ.起效越慢，維持時間越短Ｃ.起效越快，維持時間越短Ｄ.起效越慢，維持時間越長

E.起效越快，維持時間越長藥物的消除速度決定其:

Ａ.起效的快慢Ｂ.維持時間的長短Ｃ.作用的強弱Ｄ.分布的范圍

Ｄ.起效越慢，維持時間越長Ｂ.維持時間的長短第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二口服給藥,為迅速到達血漿坪值,首劑應：

A.采用半量B.加一倍C.加兩倍

D.加三倍E.改為靜脈滴注給藥決定給藥間隔時間的主要依據(jù)是：Ａ.起效時間Ｂ.血藥濃度達到坪值的時間Ｃ.血漿半衰期Ｄ.藥物作用的強度藥物的半衰期是指：

A.藥物吸收一半所需的時間

B.藥物全部被消除所需的時間

C.血藥濃度下降一半所需的時間

D.藥物排泄一半所需的時間B.加一倍Ｃ.血漿半衰期C.血藥濃度下降一半所需的時間第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二藥物的半衰期反映了藥物在體內(nèi)的：

A.吸收的多少B.消除的速度C.分布的范圍D.作用的強弱E.藥物的作用特點藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)變化，稱為：Ａ.吸收Ｂ.分布Ｄ.生物轉(zhuǎn)化Ｄ.排泄E.消除參與體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是：Ａ.溶酶體酶Ｂ.肝藥酶Ｃ.膽堿酯酶Ｄ.單胺氧化酶B.消除的速度Ｄ.生物轉(zhuǎn)化Ｂ.肝藥酶第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期二搶救危重病人,宜采用的給藥方法是：

A.靜脈注射