現(xiàn)代臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)

現(xiàn)代臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)第1頁/共51頁第2頁/共51頁第3頁/共51頁氧化供能血糖(3.9～6.1mmol/L)轉(zhuǎn)化成其它物質(zhì)（甘油、脂肪酸、氨基酸等）合成糖原超過腎糖閾時(shí)經(jīng)尿排出胰島素糖異生食物中的糖類糖原分解胰高血糖素、腎上腺素、生長激素、皮質(zhì)醇第4頁/共51頁糖代謝紊亂的檢查葡萄糖測定口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）糖化血紅蛋白胰島素測定C肽測定糖尿病自身抗體第5頁/共51頁糖化血紅蛋白由葡萄糖和血紅蛋白的氨基酸殘基縮合而成的糖基化產(chǎn)物。糖化Hb有多種結(jié)構(gòu)，主要成份為HbA1c，約占80％。血糖和血紅蛋白的結(jié)合生成糖化血紅蛋白是不可逆反應(yīng)，并與血糖濃度成正比，且保持120天左右，所以糖化血紅蛋白測試通?？梢苑从郴颊呓?～2月的血糖水平。糖化血紅蛋白受抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素等因素干擾不大。國際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南，明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好，糖化血紅蛋白就不可能達(dá)標(biāo)。第6頁/共51頁糖化血紅蛋白臨床意義監(jiān)測血糖控制水平的最佳指標(biāo)。區(qū)別糖尿病性高血糖和應(yīng)急性高血糖糖尿病性高血糖的HbA1c增高應(yīng)激性高血糖的HbA1c正常第7頁/共51頁胰島素釋放試驗(yàn)測定方法：饅頭餐（100g面粉的饅頭）或者口服75g葡萄糖，取血同時(shí)進(jìn)行葡萄糖和胰島素、C肽等的測定。作用是測定胰島素的含量是絕對還是相對不足。臨床意義：糖尿病的分型診斷。胰島素檢測胰島素升高：胰島素瘤、肥胖及2型DM等。胰島素降低：1型DM。第8頁/共51頁胰島素釋放試驗(yàn)1型糖尿病患者胰島素分泌減少，空腹血漿胰島素水平明顯低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰島素釋放也不能隨血糖升高而上升，常呈現(xiàn)無高峰的低平曲線，有些病人甚至不能測出。2型糖尿病患者空腹血漿胰島素水平可正常，或稍低于正常，進(jìn)食后胰島素分泌高峰后延(2～3小時(shí))是2型糖尿病的特征。肥胖型的糖尿病病人，血漿胰島素釋放曲線明顯高于正常，但低于同體重的非糖尿病病人的釋放曲線。

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C肽釋放試驗(yàn)C肽特點(diǎn)：不被肝臟破壞，只在腎臟降解和代謝；外源性胰島素不含C肽，不與胰島素抗體反應(yīng)；因此C肽測定能夠更好的反映胰島B細(xì)胞的胰島素合成和釋放功能。C肽檢測臨床意義：胰島B細(xì)胞瘤：胰島素和C肽均升高；外源性胰島素過量引起低血糖：胰島素升高，C肽降低；評估胰島素分泌C肽釋放試驗(yàn)正常人在服糖60分鐘后C肽水平升高至基礎(chǔ)水平的3倍以上。1型糖尿病C肽水平極低，胰島功能減退者餐后C肽升主的幅度常低于3倍。用于正接受胰島素治療的患者評價(jià)自身胰島B細(xì)胞功能

第10頁/共51頁糖尿病自身抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)胰島素自身抗體(IAA)蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)檢測方法：免疫組織化學(xué)法、酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法、免疫印跡法等。免疫印跡法是唯一的免疫學(xué)確認(rèn)檢測方法。第11頁/共51頁糖尿病分型糖尿?。菏且环N代謝綜合癥。其主要臨床表現(xiàn)是高血糖；它是由于各種不同的病因通過胰島細(xì)胞分泌胰島素不足及或周圍組織細(xì)胞對胰島素的生物效應(yīng)有抵抗性或耐受性，或者兩者兼有而使血糖升高。糖尿病分型：依據(jù)其病因?qū)W1型糖尿?。鹤陨砻庖呦到y(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和損傷胰島β細(xì)胞，使胰島素的合成和分泌減少或完全缺乏的自身免疫性疾病

2型糖尿?。阂砸葝u素抵抗為主伴胰島素分泌不足準(zhǔn)確的分型是實(shí)施預(yù)防及治療的基本前提第12頁/共51頁1型糖尿病1型糖尿病的形成一般經(jīng)歷四個(gè)階段：遺傳易感性加環(huán)境因素誘發(fā)一自身抗體的出現(xiàn)一胰島素分泌逐漸喪失一糖尿病目前尚不能對第一階段進(jìn)行預(yù)測，對于第二階段，雖然沒有臨床癥狀，但胰島細(xì)胞已受損傷，通過測定針對胰島β細(xì)胞的自身抗體可預(yù)測糖尿病，尤其對2型糖尿病的患者?？贵w測定結(jié)果可提示哪些人將來會(huì)發(fā)展為1型糖尿病，對抗體陽性的，如能對胰島素釋放不足及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，可延緩、減輕甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病的發(fā)生。對于第三階段，雖然胰島細(xì)胞被逐漸破壞，但尚有殘存，此階段干擾治療的目的在于保護(hù)殘留的胰島細(xì)胞。LADA（成人遲發(fā)自身免疫性糖尿?。┑?3頁/共51頁LADA（成人遲發(fā)自身免疫性糖尿?。?型糖尿病(diabetesmellitus，DM)的亞型，即自身免疫性緩慢起病型，其發(fā)病機(jī)制與1型DM相似，亦為自身免疫性，但其胰島β細(xì)胞所受免疫損害呈緩慢進(jìn)展，開始表現(xiàn)為2型DM的特點(diǎn)，之后β細(xì)胞功能逐漸衰竭，需要胰島素治療單一抗體診斷LADA的敏感性為GADA﹥IA-2A﹥IAA，聯(lián)合檢測多種自身抗體有利于提高診斷自身免疫糖尿病的準(zhǔn)確性。臨床篩查LADA以聯(lián)合檢測GADA和ICA的效率（被正確分類者占全體受試者的比例）最佳IA-2A和IAA診斷LADA的效率相對低第14頁/共51頁胰島細(xì)胞抗體(ICA)針對胰島細(xì)胞內(nèi)所具有的胞質(zhì)成分多種抗原的混合抗體在新診斷中1型糖尿病中陽性率為65%～85%，隨著病程延長，陽性率逐漸降低，診斷后2～5年陽性率降至20%.ICA陽性率逐漸下降的原因可能與胰島細(xì)胞免疫性被破壞致ICA自身抗原耗竭有關(guān)。因此ICA僅出現(xiàn)在胰島炎發(fā)生前無高血糖階段及1型糖尿病的初期。ICA是1型糖尿病預(yù)測中應(yīng)用最早的免疫學(xué)標(biāo)志，1型糖尿病患者“健康”一級(jí)親屬正常人中ICA陽性者30%。預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭時(shí)，ICA的陽性預(yù)測值要高于GADA和IA-2A。第15頁/共51頁胰島素自身抗體(IAA)抗胰島素抗體有兩種抗胰島素自身抗體，屬自身免疫抗體使用了外源性胰島素產(chǎn)生的抗體。IAA能與胰島素結(jié)合的抗體，不是糖尿病的特異抗體，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病也可出現(xiàn)，甚至不少正常人中也有近33%左右陽性第16頁/共51頁胰島素自身抗體(IAA)Palmer等首先提出了IAA在1型糖尿病自身免疫機(jī)制中所起的作用，IAA絕大部分與胰島素結(jié)合成復(fù)合物而使胰島素失去生物活性。IAA在新發(fā)1型糖尿病兒童中陽性率達(dá)50％一70%而在新發(fā)1型糖尿病成年患者中陽性率僅為20％-30%。單純IAA陽性對進(jìn)展為1型糖尿病的預(yù)測價(jià)值是較低的，單純的IAA陽性不能作為1型糖尿病的標(biāo)志，僅表明有進(jìn)展為糖尿病的自身免疫傾向。第17頁/共51頁谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)GADA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸的生物合成酶。存在于人和動(dòng)物腦和胰島組織內(nèi)。目前認(rèn)為GADA是破壞胰島細(xì)胞，引起1型糖尿病的關(guān)鍵抗原，并且極可能是1型糖尿病自身免疫的始動(dòng)靶抗原在患者出現(xiàn)1型糖尿病臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至十余年即可出現(xiàn)，是最早出現(xiàn)的自身抗體。GADA抗體與其他抗體相比有與β細(xì)胞慢性損傷相關(guān)性好、持續(xù)時(shí)間長、陽性率高的特點(diǎn)。第18頁/共51頁谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)其致病機(jī)理可能與病毒感染有關(guān)柯薩奇B組病毒結(jié)構(gòu)蛋白2C中的由6個(gè)氨基酸組成的序列與胰島β細(xì)胞中自身抗原GAD65抗原相同,2C蛋白是誘發(fā)1型糖尿病的重要因素，產(chǎn)生的交叉免疫反應(yīng)激活T細(xì)胞。推測GADA抗體長期存在的原因可能是發(fā)病后有持續(xù)性少量胰島細(xì)胞再生或存在,還與胰島細(xì)胞的抗原結(jié)構(gòu)功能相似的外源性蛋白-柯薩奇B組病毒有關(guān).第19頁/共51頁谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)GADA可作為1型糖尿病預(yù)測的指標(biāo)，在初發(fā)1型糖尿病患者中，GADA的檢出率很高（60%～96%），而2型糖尿病和正常人中的檢出率很低(1%～2%)糖尿病前期個(gè)體中有82%的GADA陽性，可作為普查手段，篩查1型糖尿病的高危人群和個(gè)體GADA可作為成人遲發(fā)自身免疫性糖尿病(LADA)的預(yù)測和早期診斷指標(biāo)，此類患者常可出現(xiàn)GADA的高水平，并穩(wěn)定維持與ICA和IAA相比，GADA與LADA關(guān)系更密切，可以將LADA與2型糖尿病區(qū)別開來，為正確分型提供確切的指標(biāo)，從而更好地指導(dǎo)治療。第20頁/共51頁蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)又名胰島細(xì)胞瘤相關(guān)蛋白-2，是受體型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)超家族中的一員，結(jié)構(gòu)上分4部分：信號(hào)肽、胞外結(jié)構(gòu)域、單一跨膜結(jié)構(gòu)域及胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的羧基末端含有PTP同源性區(qū)域。IA-2主要在神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，胰島β細(xì)胞內(nèi)的IA-2功能不詳。IA-2A(或稱ICA512)是一種重要的胰島自身抗體IA-2是1型糖尿病重要的自身抗原，是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子，也是體液性自身免疫反應(yīng)的一個(gè)主要靶抗原，其自身抗體識(shí)別的表位局限于胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，包括保守的PTP區(qū)和近膜區(qū)，以前者為主。第21頁/共51頁蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)IA-2A對胰島β細(xì)胞損害的標(biāo)志性作用比GADA更具特異性，IA-2A在1型糖尿病初診后多年仍存在，對1型糖尿病診斷價(jià)值較大.IA-2A在1型糖尿病患者的一級(jí)親屬中抗體陽性預(yù)報(bào)率為81%，可作為1型糖尿病高危人群篩查指標(biāo).檢測IA-2A對于1型糖尿病的診斷與預(yù)測有著重要的臨床意義。但I(xiàn)A-2A主要與經(jīng)典的1型糖尿病相關(guān)，對LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如GADA，在LADA的診斷中，IA-2A的檢測需與其它胰島細(xì)胞自身抗體聯(lián)合進(jìn)行。第22頁/共51頁糖尿病自身抗體臨床意義指導(dǎo)糖尿病臨床分型預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭在高危人群中篩查1型糖尿病預(yù)測治療的療效第23頁/共51頁指導(dǎo)糖尿病臨床分型1型糖尿病的臨床表現(xiàn)存在明顯的差異

經(jīng)典1型糖尿病常以酮癥酸中毒的方式急性起病，以青少年為多數(shù)

LADA則如同2型糖尿病患者一樣緩慢發(fā)展，在成年后起病，最初并不依賴胰島素，這種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性，常常給診斷帶來困難第24頁/共51頁指導(dǎo)糖尿病臨床分型胰島自身抗體是胰島β細(xì)胞自身免疫破壞的標(biāo)志，至少有一種以上胰島自身抗體陽性是LADA診斷的重要依據(jù)多種抗體聯(lián)合檢測更有助于鑒別LADA和2型糖尿病在“新診斷的1型糖尿病患者干預(yù)研究指南”中[美國糖尿病協(xié)會(huì)]，明確規(guī)定了臨床上確診1型糖尿病必須在GADA、IAA、IA-2A及ICA這四種糖尿病相關(guān)自身抗體中，至少存在一種以上陽性。第25頁/共51頁預(yù)測β細(xì)胞功能衰竭干預(yù)胰島細(xì)胞破壞或自身免疫性胰島炎進(jìn)展，盡可能保護(hù)胰島β細(xì)胞多種抗體陽性患者血清C肽水平下降更快，更早出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭以空腹血清C肽水平低于檢測極限（<0.1nmol/L）作為β細(xì)胞功能衰竭的標(biāo)志，在ICA陽性的患者中，95%的患者在5年時(shí)出現(xiàn)β細(xì)胞功能衰竭，而在陰性者中僅為6%高水平的陽性抗體常常提示將來出現(xiàn)完全的β細(xì)胞功能衰竭，低水平者可僅出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的β細(xì)胞功能不全。第26頁/共51頁在高危人群中篩查1型糖尿病美國1型糖尿病預(yù)防試驗(yàn)(Diabetespreventiontrialtype1)中，對1型糖尿病患者親屬中71148個(gè)非糖尿病個(gè)體進(jìn)行了ICA、IAA、GADA和IA-2A/ICA512抗體篩查。分析多種抗體陽性者的結(jié)果，可看到GADA比ICA更敏感，其靈敏度分別為91%和82%。GADA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度可達(dá)97%。而ICA與ICA512聯(lián)合篩查，靈敏度為93%。在多種抗體陽性組中，GADA與ICA陽性有時(shí)并不重疊，大約8%～17%可僅有GADA或ICA陽性，在隨訪中有些最初僅一種抗體陽性者可轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N抗體陽性。聯(lián)合應(yīng)用多種抗體檢測，可更有效的從高危人群中篩查出那些極有可能迅速進(jìn)展為糖尿病的個(gè)體第27頁/共51頁預(yù)測干預(yù)治療的療效1型糖尿病病程中由于胰島β細(xì)胞不斷地被免疫損傷所破壞，最終均出現(xiàn)必須依賴胰島素維持生命，而且隨著病程進(jìn)展，各種并發(fā)癥增多，病情難以控制。阻斷免疫損傷，保護(hù)殘存胰島β細(xì)胞，可延緩病情進(jìn)展。目前在臨床上應(yīng)用的干預(yù)治療包括使用卡介苗疫苗、煙酰胺、小劑量胰島素、環(huán)孢霉素等GADA是目前療效監(jiān)測的較好指標(biāo)，可預(yù)示β細(xì)胞恢復(fù)情況。第28頁/共51頁同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Hcy)是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，血同型半胱氨酸水平明顯升高，可診斷“高同型半胱氨酸血癥”。同型半胱氨酸是動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因子，可評價(jià)心血管疾病尤其是冠狀動(dòng)脈粥硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)性。高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病及中風(fēng)的標(biāo)記。40歲以上人群定期檢測血同型半胱氨酸含量，及時(shí)醫(yī)療干預(yù)，降低心腦血管疾病的發(fā)病率。同型半胱氨酸還可促進(jìn)血栓形成，從而引起常見的梗塞性疾病。第29頁/共51頁同型半胱氨酸協(xié)助診斷心血管疾病（同型半胱氨酸還可通過其它一些途徑誘發(fā)心血管疾?。?。協(xié)助診斷維生素B12、葉酸缺乏癥以及遺傳性N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶、胱硫醚-β-合成酶基因缺陷。補(bǔ)充吡哆醇（B6）、葉酸、鈷胺素（B12）或三甲基甘氨酸會(huì)減少血液內(nèi)的同型半胱氨酸的濃度。血同型半胱氨酸可引發(fā)多種疾病，因?yàn)樗捎绊戇€原型谷胱甘肽的合成與功能，對正常肝臟功能產(chǎn)生負(fù)面作用，所以有學(xué)者認(rèn)為這個(gè)指標(biāo)對診斷慢性肝病的特異性和敏感性較常規(guī)檢測為好。骨軟弱癥。同型半胱氨酸雖不會(huì)影響骨質(zhì)密度，但妨礙膠原蛋白纖維與組織的連接。高水平的同型半胱氨酸會(huì)增加老人的骨折率。鈷胺素（B12）補(bǔ)充劑則可以有效改善原蛋白。第30頁/共51頁同型半胱氨酸精神疾病。高同型半胱氨酸血癥，會(huì)導(dǎo)致人體產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生阿爾茨海默氏病、精神分裂癥等。腎功能衰竭：進(jìn)行血液透析的腎病患者，其血中同型半胱氨酸水平可達(dá)到正常人的2～4倍，且發(fā)生血管栓塞性癥狀的幾率顯著增加。長期服用抗結(jié)核藥（如異煙肼）或氨甲喋呤的患者，也要定期檢查血內(nèi)同型半胱氨酸的濃度，注意減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生。第31頁/共51頁纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（FDP）在纖溶酶的作用下，纖維蛋白(原)可以降解產(chǎn)生不同分子量的碎片X、Y、D、E以及其他一些碎片，總稱為纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)。FDP主要反映纖維蛋白溶解功能。增高見于：原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)；繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)；高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等；血管栓塞性疾?。ǚ嗡ㄈ?、心肌梗死、閉塞性腦血管病、深部靜脈血栓）；白血病化療誘導(dǎo)期后、出血性血小板增多癥、尿毒癥、肝臟疾患或各種腫瘤。第32頁/共51頁D-二聚體（D-Dimer）D-二聚體（D-Dimer）測定主要反映繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)。D-二聚體含量明顯增高：主要見于血栓形成性疾病如彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、深靜脈血栓形成、腦血管疾病、肺栓塞、肝臟疾病、惡性腫瘤、外科手術(shù)后、急性心梗等疾病。D-二聚體檢測還可用于溶栓藥物的治療監(jiān)測指標(biāo)。

第33頁/共51頁血漿抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）AT-Ⅲ是一種由肝臟產(chǎn)生的糖蛋白，屬于絲酶抑制蛋白，能不可逆地抑制凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa以及由Ⅶa與組織因子所形成的復(fù)合體，故具有防止血栓的作用。AT-Ⅲ與肝素結(jié)合后發(fā)生構(gòu)象變化，與靶蛋白結(jié)合能力提高1000倍，抑制作用亦隨之增強(qiáng)。先天性或獲得性的AT-Ⅲ缺失可導(dǎo)致血栓形成。AT-Ⅲ增高：表明血液抗凝活性增強(qiáng)，主要見于口服抗凝藥、急性出血期等。AT-Ⅲ降低：先天性AT-Ⅲ缺乏癥；血栓前狀態(tài)和血栓性疾病時(shí)，血液抗凝作用減弱，如DIC高凝期、心肌梗死、心絞痛、腦血管病變、妊娠癥、深靜脈血栓形成、腎病綜合征等；合成減少，如嚴(yán)重肝病等。第34頁/共51頁D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ重視FDP、AT-Ⅲ的應(yīng)用區(qū)分D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ的臨床意義重視將D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ聯(lián)合檢測的價(jià)值。第35頁/共51頁D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ聯(lián)合檢測診斷DIC：回顧性研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合D-二聚體和FDP進(jìn)行診斷DIC，診斷效率可達(dá)95%。ATⅢ在DIC過程中被大量消耗，早期即有明顯減少，測定結(jié)果不受FDP的影響，當(dāng)ATⅢ消耗停止而升高時(shí),提示血管內(nèi)凝血過程變慢或停止。D-二聚體能夠在一定程度上反映DIC的嚴(yán)重程度，F(xiàn)DP可以用于診斷確定后病情發(fā)展的監(jiān)測，抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）則有助于了解DIC的進(jìn)程、嚴(yán)重程度和肝素治療的有效性。聯(lián)合D-二聚體、FDP和AT檢測已成為診斷DIC的最佳指標(biāo)。溶血栓藥物治療的監(jiān)測：在溶血栓過程中于用藥前、中、后動(dòng)態(tài)監(jiān)測D-二聚體、FDP和ATⅢ變化對檢測溶栓藥物的效果和安全性具有較大的臨床價(jià)值。第36頁/共51頁D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ聯(lián)合檢測纖溶系統(tǒng)活性的篩查實(shí)驗(yàn)：由于纖溶過度所致的出血多數(shù)是由原發(fā)性或繼發(fā)性原因所引起的，其檢測結(jié)果可以從下列因素進(jìn)行分析，但此間應(yīng)輔以ATⅢ檢測：（1）D-二聚體、FDP正常：常為正常人，提示纖溶活性正常；（2）D-二聚體陰性、FDP陽性：常見原發(fā)性纖溶；（3）D-二聚體、FDP陽性：纖維蛋白（原）同時(shí)被溶解，多見于繼發(fā)性纖溶（DIC）。惡性腫瘤患者大多數(shù)伴有凝血和纖溶的異常，D-二聚體、FDP增高，且與腫瘤浸潤密切相關(guān)。無論惡性腫瘤還是良性腫瘤ATⅢ活性都比正常人低很多，ATⅢ活性檢測對腫瘤患者出凝血狀況的觀察、診斷和療效監(jiān)測具有重要意義。第37頁/共51頁D-Dimer、FDP和AT-Ⅲ聯(lián)合檢測D-二聚體和FDP在心血管疾病（如急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈硬化、高血壓等）、肝臟疾病、腦血管疾病、妊高癥及先兆子癇等疾病中均會(huì)產(chǎn)生不同程度的變化，是疾病的嚴(yán)重程度、發(fā)展變化以及療效和預(yù)后的有用指標(biāo)。急性心肌梗死、不同類型冠心病、心房顫動(dòng)患者ATⅢ降低，心臟瓣膜病變患者術(shù)前書后和長期口服華法林也應(yīng)定期檢測ATⅢ。急性腦梗死發(fā)病時(shí)ATⅢ明顯下降。高血壓、冠心病、糖尿病等是引起急性腦梗死的危險(xiǎn)因素，應(yīng)定期檢測ATⅢ。妊高癥ATⅢ比正常懷孕婦女有極明顯下降，有專家建議采用小劑量肝素改善微循環(huán)，因此圍產(chǎn)期檢測ATⅢ對保護(hù)母嬰健康有重要意義。第38頁/共51頁腎功能的評價(jià)指標(biāo)對GFR（腎小球?yàn)V過率）的評價(jià)通常使用內(nèi)源性血液物質(zhì)。尿素(氮)：,>90%尿素能自由濾過腎小球,雖不被腎小管所分泌,但是原尿中大部份尿素(40%～70%)被重吸收入血。因此,在腎灌注降低時(shí),因部份經(jīng)腎臟濾過的尿素又重新進(jìn)入血流,使之其檢測結(jié)果低估GFR。此外,血中尿素濃度受飲食、肝功能和許多疾病的影響。再者,尿量對尿素的重吸收影響極大：尿量越少,尿素則被重吸收多,使清除值變異特別大。臨床上并不將其用作GFR評價(jià)。肌酐：受年齡和性別的影響；腎小管可少量分泌,且其分泌的量隨個(gè)體狀況的改變而改變。當(dāng)血漿中濃度升高時(shí),腎小管分泌Cr也增加,以致當(dāng)患者GFR中、重度降低(<50ml/min)時(shí)高估GFR。由于SCr與GFR不呈線性關(guān)系,所以SCr對GFR輕度降低的檢測不敏感。還有,SCr最常用的分析方法(苦味酸法)受葡萄糖、尿酸、酮體、血漿蛋白和先鋒霉素等假肌酐物質(zhì)的干擾。第39頁/共51頁腎功能的評價(jià)指標(biāo)UA是體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，因此除腎臟疾病外，還受痛風(fēng)、白血病、腫瘤和腎外因素影響很大。β2-MG在體內(nèi)產(chǎn)生較為恒定，但它也不能準(zhǔn)確地反映早期腎功能的變化，而且易受炎癥、惡性腫瘤、免疫制劑等多種因素的影響。CCr是反映腎小球?yàn)V過功能的較敏感指標(biāo)，臨床常用CCr測定GFR，能較好的反映腎功能的早期損害，但CCr也受到一些因素的干擾，例如腎小管能分泌少量肌酐，使得測得的結(jié)果較實(shí)際腎小球?yàn)V過率高，另外，定時(shí)尿收集麻煩,而且不準(zhǔn)確(存在時(shí)間計(jì)算誤差、體積測量誤差、保存不當(dāng)、檢驗(yàn)人員對標(biāo)本的稀釋過程等都對結(jié)果有很大的影響）。門診病人極不方便。盡管應(yīng)用較廣,但作為腎臟標(biāo)志物,以上指標(biāo)有諸多不足！第40頁/共51頁胱抑素C（CySC）

CySC測定：是一項(xiàng)非常重要的實(shí)驗(yàn)室檢查。臨床評價(jià)很好。CySC是一種小分子蛋白質(zhì)(l3KD)，是由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，產(chǎn)生率恒定，僅由腎小球?yàn)V過排泄，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到血液循環(huán)中。同時(shí)腎小管不分泌CySC。CysC濃度不受炎癥、性別、肌量和年齡等的影響。因此血清中的CySC濃度僅由腎小球?yàn)V過率決定，CySC是一種反映腎小球?yàn)V過功能的較為理想的內(nèi)源性標(biāo)志物。第41頁/共51頁CySC在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用糖尿病腎病糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥。其早期無任何臨床指征，進(jìn)展緩慢，而糖尿病腎病一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期則病情嚴(yán)重，發(fā)展迅速，能對糖尿病腎病早期腎損傷進(jìn)行評價(jià)顯得尤為重要。血清CysC是糖尿病早期腎臟損害的靈敏指標(biāo)，聯(lián)合尿mAIb、β2一MG和口al一MG的檢測，對糖尿病腎病的早期診斷、腎功能損害程度及部位的判斷具有一定的價(jià)值。第42頁/共51頁CySC在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用腎小管疾病CysC可從腎小球自由濾過，后被腎小管重吸收并幾乎全部在腎小管分解代謝，僅極少量會(huì)從尿中排除。從理論上可以推測，如果腎小管發(fā)生病變，其分解CysC能力減弱，勢必會(huì)觀察到尿中排出的CysC增加，尿中的CysC濃度明顯升高急性腎功能衰竭(ARF)CysC與GFR的相關(guān)性好。第43頁/共51頁CySC在腎臟疾病中的診斷與應(yīng)用腎移植：急、慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的毒副作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，較早檢出腎功能的損傷程度，有利于及時(shí)采取干涉措施。MendiluceA等對78例接受腎移植的患者進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測，分別于腎移植后第2，5，7，15和30天以及第6，12和18個(gè)月測患者的血肌酐、血清CysC和Ccr，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后前5天，血清CysC的水平升高并持續(xù)一段時(shí)間，認(rèn)為這與腎移植術(shù)后早期患者接受大劑量的激素治療有關(guān)。而血肌酐則在移植術(shù)后30天內(nèi)逐漸下降。此時(shí)CysC與血肌酐及Ccr缺乏相關(guān)性，到移植術(shù)后18個(gè)月，CysC與Ccr則表現(xiàn)出良好的相關(guān)性?？梢姡谀I移植患者中，CysC的價(jià)值需要進(jìn)一步的研究。第44頁/共51頁降鈣素原（procalcitonin，PCT）

降鈣素原（PCT）是降鈣素（Calcitonin，CT）的前體物，為116個(gè)氨基酸糖蛋白，在人體內(nèi)的半衰期約為20-24小時(shí)，穩(wěn)定性好正常人血清中含量極低（<0.5ng/ml）。全身嚴(yán)重細(xì)菌感染和膿毒血癥等異常情況下PCT明顯升高，PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，除用來診斷和監(jiān)測細(xì)菌炎性疾病感染外，還可以用來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。第45頁/共51頁P(yáng)CT系統(tǒng)炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）、膿毒血癥、急慢性肺炎、急性胰腺炎、活動(dòng)性肝炎等患者血清中PCT顯著升高，尤其對SIRS/膿毒血癥，PCT在嚴(yán)重細(xì)菌感染早期即可升高（2-3小時(shí)檢測到，12-24小時(shí)達(dá)到高峰），PCT與WBC、IL-6、TNF-a、CRP、可溶性選擇素等比較是一種非常敏感特異的血清學(xué)標(biāo)志物。PCT濃度和炎癥嚴(yán)重程度成正相關(guān)，并隨著炎癥的控制和病情的緩解而降低至正常水平