生物制品概述及管理

生物制品概述及管理第1頁/共34頁主要內(nèi)容

一、生物制品定義二、生物制品種類三、生物制品生產(chǎn)工藝流程四、生物制品的基本屬性和特點五、我國生物制品的生產(chǎn)概況六、我國生物制品的檢驗七、我國生物制品的管理第2頁/共34頁一、生物制品定義

生物制品(BiologicalProducts)是以微生物、細胞、動物和人源組織和液體等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。第3頁/共34頁二、生物制品分類

按生物制品的組成和性質(zhì)可分為:疫苗（Vaccines）抗毒素及免疫血清(AntitoxinandAntisera)血液制品（BloodProducts）細胞因子和重組DNA產(chǎn)品（CytokinesandRecombinantDNAProducts）診斷制品(DiagnosticReagents)其他制品第4頁/共34頁細菌類疫苗

由細菌、螺旋體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫苗等滅活疫苗：霍亂菌體疫苗、鉤端螺旋體疫苗等亞單位疫苗：腦膜炎球菌多糖疫苗、傷寒Vi多糖疫苗等類毒素：白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等重組DNA疫苗：重組瘧疾疫苗、重組幽門螺桿菌疫苗等第5頁/共34頁病毒類疫苗

由病毒、衣原體、立克次體或其衍生物制備而成，包括：減毒活疫苗：乙型腦炎減毒疫苗、麻疹疫苗、風(fēng)疹疫苗、OPV等滅活疫苗：乙型腦炎滅活疫苗、出血熱疫苗、狂犬疫苗等亞單位疫苗：重組乙肝疫苗等重組DNA疫苗：重組乙肝疫苗等第6頁/共34頁聯(lián)合疫苗

由兩種或兩種以上疫苗抗原原液配制而成的具有多種免疫原性的疫苗。例如：吸附百白破聯(lián)合疫苗麻風(fēng)腮三聯(lián)疫苗

第7頁/共34頁抗毒素及免疫血清

——由特定抗原免疫的動物血清而制備

主要產(chǎn)品：白喉抗毒素破傷風(fēng)抗毒素抗狂犬病血清等第8頁/共34頁血液制品

——由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離、提純或由重組技術(shù)制成的血漿蛋白組分或血細胞組分制品。主要產(chǎn)品：人血白蛋白人免疫球蛋白人凝血因子等

第9頁/共34頁細胞因子和重組DNA產(chǎn)品

——由健康人血細胞增值、分離、提純或由重組技術(shù)制成的多肽類或蛋白類制劑。主要產(chǎn)品：干擾素(IFN)

白細胞介素(IL)

集落刺激因子(CSF)

紅細胞生成素(EPO)等

第10頁/共34頁診斷制品

體外診斷制品

——由特定抗原、抗體或有關(guān)生物物質(zhì)制成的用于體外診斷疾病的試劑或試劑盒，如傷寒、副傷寒等細菌的診斷菌液，沙門氏菌屬診斷血清，HBsAg診斷試劑盒等。體內(nèi)診斷制品

——由抗原制成的用于體內(nèi)診斷疾病的試劑，如卡介苗純蛋白衍生物（BCG-PPD）、錫克試劑毒素、標記的單克隆抗體等。

第11頁/共34頁其他制品

由有關(guān)生物材料或特定方法制成的，上述5類產(chǎn)品以外的生物制品，如變態(tài)反應(yīng)原、微生態(tài)制劑、重組DNA產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、單克隆抗體制劑、某些細胞治療制劑等。第12頁/共34頁生物制品按用途分類

預(yù)防類生物制品

疫苗、類毒素、被動免疫制劑診斷類生物制品免疫學(xué)診斷試劑、基因診斷試劑、生化試劑治療類生物制品血液制劑、細胞因子制劑、酶和激素、

特異性抗體、非特異性免疫治療制劑、基因及細胞治療制品等

第13頁/共34頁預(yù)防類生物制品減毒活疫苗與滅活疫苗的比較減毒活疫苗滅活疫苗優(yōu)點注射一次即可有效接種后似自然感染，形成完整免疫在一定范圍內(nèi)疫苗病毒可排斥野毒可多種抗原混合制成多價疫苗抗原性穩(wěn)定經(jīng)過滅活處理不會污染其它病原可提純抗原，加入佐劑增加免疫效果缺點抗原不穩(wěn)定，滅活即失效易污染其它病原一般需注射2~3次才明顯有效一般僅產(chǎn)生體液免疫抗原要求量大，制造工藝較繁瑣第14頁/共34頁三、生物制品生產(chǎn)工藝流程

（疫苗）

工程菌或細胞構(gòu)建（基因工程疫苗）菌毒種培養(yǎng)培養(yǎng)物收獲檢定滅活（物理、化學(xué)）純化稀釋配制分裝細胞破碎目的蛋白提取毒素收獲脫毒精制（除去非特異蛋白質(zhì)）（類毒素）（滅活疫苗）（基因工程疫苗）檢定（減毒活疫苗）第15頁/共34頁三、生物制品生產(chǎn)工藝流程（血液制品【低溫乙醇法】）粗洗精洗滅菌除熱原血漿血漿合并低溫乙醇法內(nèi)包裝材料病毒滅活超濾濃縮除菌過濾分裝包裝入庫內(nèi)包裝材料第16頁/共34頁三、生物制品生產(chǎn)工藝流程（重組產(chǎn)品）內(nèi)包裝材料粗洗精洗滅菌除熱原菌種接種擴大培養(yǎng)發(fā)酵粗純精純除菌過濾原核表達細胞種子細胞復(fù)蘇擴大培養(yǎng)大罐培養(yǎng)粗純精純除菌過濾真核表達原液配制及除菌過濾分裝包裝原液入庫第17頁/共34頁四、生物制品的基本屬性和特點（一）

其起始材料均為生物活性物質(zhì)；生物制品生產(chǎn)加工全過程是生物學(xué)過程，是無菌操作過程；有些生物制品的生產(chǎn)過程是有毒或有菌的過程;生物制品多為蛋白質(zhì)或多肽類物質(zhì)，分子量較大，并具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu),較不穩(wěn)定，易失活，易被微生物污染，易被酶解破壞。第18頁/共34頁其質(zhì)量控制和質(zhì)量檢定是采用生物學(xué)分析方法，其效價或生物活性檢定有其變異性；生物制品原材料、中間品、成品、運輸、貯存、甚至使用保持在“冷鏈”系統(tǒng)中；特別是預(yù)防制品使用對象不是病人，而是健康人群；生物制品的質(zhì)量控制實行生產(chǎn)全過程監(jiān)控;

四、生物制品的基本屬性和特點（二）

第19頁/共34頁五、我國生物制品的生產(chǎn)概況（一）生物制品近300種，生產(chǎn)企業(yè)350多家；每年生產(chǎn)、使用的各類預(yù)防制品8—9億人份；近20多年，生物制品工藝和生產(chǎn)條件不斷改進，制品不斷更新?lián)Q代，質(zhì)量標準已達到WHO規(guī)程要求；在現(xiàn)有的生產(chǎn)制品品種，有30—40%是1985年以來經(jīng)過新制品審評批準上市的新生物制品。第20頁/共34頁我國創(chuàng)新的生物制品乙肝疫苗

我國研制出重組CHO細胞和牛痘苗病毒表達的基因工程乙肝疫苗；乙型腦炎減毒活疫苗一針接種后中和抗體陽轉(zhuǎn)率94.7--100%，免疫持久性5年以上；甲型肝炎減毒活疫苗抗-HAV陽轉(zhuǎn)率在80%以上；五、我國生物制品的生產(chǎn)概況（二）第21頁/共34頁我國創(chuàng)新的生物制品流行性出血熱單價和雙價疫苗也是國內(nèi)首創(chuàng)；麻疹減毒活疫苗在1965年研制成功，是與國際上同期研制出來，該疫苗進行20多年免疫持久性觀察；五、我國生物制品的生產(chǎn)概況（三）第22頁/共34頁六、我國生物制品檢驗承擔(dān)檢驗的機構(gòu)中國藥品生物制品檢定所口岸藥品檢驗所國家授權(quán)的七個省級藥品檢驗所檢驗依據(jù)《中國藥典》三部《中國生物制品規(guī)程》2000年版進口注冊標準企業(yè)注冊標準第23頁/共34頁六、我國生物制品檢驗（續(xù)）檢驗類型法定檢驗注冊檢驗監(jiān)督檢驗批簽發(fā)批批檢委托檢驗非法定檢驗合同檢驗第24頁/共34頁六、我國生物制品檢驗（續(xù)）檢驗用標準物質(zhì)國際標準參比物質(zhì)國家標準參比物質(zhì)檢驗方法－活性、效價測定動物法細胞法第25頁/共34頁

生物制品屬于藥品，其管理遵循藥品管理法規(guī)生物制品有其特殊性，其管理有不同之處《藥品管理法》第四十一條《藥品管理法實施條例》第三十九條《藥品注冊管理辦法》第一百五十一條《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》生物制品附錄

WHO疫苗管理六項職能

七、生物制品的國家管理（一）第26頁/共34頁

1.一整套有關(guān)疫苗和生物制品審批程序和審批標準的法規(guī)文件2.審批結(jié)論應(yīng)以臨床試驗數(shù)據(jù)為依據(jù)3.對疫苗和生物制品的出廠銷售實行國家批簽發(fā)制度4.應(yīng)有對制品進行質(zhì)量評價的實驗室設(shè)施5.對企業(yè)實施GMP的狀況進行定期檢查6.對其有效性和不良反應(yīng)進行上市后監(jiān)測七、生物制品的國家管理（二）（WHO疫苗管理六項職能）第27頁/共34頁

生物制品批簽發(fā)是一項重要的科學(xué)的生物制品管理制度,是指國家質(zhì)控當(dāng)局對疫苗或其他生物制品，每批出廠銷售前或進口時實行強制性資料審查、實驗室檢驗后決定是否簽發(fā)上市的管理制度。七、生物制品的國家管理（三）（批簽發(fā)）第28頁/共34頁七、生物制品的國家管理（四）（批簽發(fā)）法律依據(jù)

《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《疫苗流通及預(yù)防接種管理條例》《生物制品批簽發(fā)管理辦法》《關(guān)于開展生物制品批簽發(fā)工作相關(guān)事宜的通知》《關(guān)于進一步開展生物制品批簽發(fā)工作的通知》第29頁/共34頁

目前我國實施批簽發(fā)的品種

人預(yù)防用疫苗：37種人血白蛋白血源篩查試劑七、生物制品的國家管理（五）（批簽發(fā)）第30頁/共34頁