生物類藥物安全性評價(jià)

生物類藥物安全性評價(jià)第1頁/共24頁生物制品：是指以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素或生物組織作原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量而制成的生物活性制劑。第2頁/共24頁生物制品預(yù)防用生物制品治療用生物制品第3頁/共24頁第4頁/共24頁第5頁/共24頁第一節(jié)生物藥物的安全性（一）結(jié)構(gòu)確證不完全性生物藥物的生產(chǎn)方式不同于一般的化學(xué)藥品，其活性主要取決于其氨基酸序列和空間結(jié)構(gòu)，一般分子量較大，空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜，現(xiàn)有的分析方法和手段并不能完全地確認(rèn)其化學(xué)結(jié)構(gòu)。一、生物藥物的安全性第6頁/共24頁（二）種屬特異性生物藥物的作用靶點(diǎn)主要是受體或抗原表位。（三）多功能性在同一生物體內(nèi)，生物藥物的受體可能廣泛分布，從而產(chǎn)生廣泛的藥理活性或毒性作用，這也是安全評價(jià)的重點(diǎn)內(nèi)容之一。（四）免疫原性對試驗(yàn)動(dòng)物而言，許多生物藥物都是異源分子，具有免疫原性，其誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可能會(huì)對安全性評價(jià)結(jié)果產(chǎn)生影響。第7頁/共24頁生物藥物的安全性評價(jià)貫穿非臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)和上市后評價(jià)。生物類藥物非臨床安全性評價(jià)的靈魂“以科學(xué)為基礎(chǔ)”和“具體問題具體分析”。二、生物藥物安全性評價(jià)內(nèi)容第8頁/共24頁臨床前安全性評價(jià)的主要目的有：發(fā)現(xiàn)有害效應(yīng)；

排除其他可能的有害效應(yīng)；決定劑量和處理時(shí)期的關(guān)系；如果可能發(fā)現(xiàn)它們的作用機(jī)制或發(fā)病機(jī)制。

第9頁/共24頁生物技術(shù)藥物非臨床安全性評價(jià)的基本內(nèi)容：安全性藥理單次給藥毒性重復(fù)性給藥毒性遺傳毒性生殖毒性致癌性依賴性特殊毒性

第10頁/共24頁三、生物藥物臨床前安全性評價(jià)的總體原則第11頁/共24頁第12頁/共24頁預(yù)防用生物制品：疫苗，指含有抗原、能夠誘導(dǎo)人體產(chǎn)生特異性功能主動(dòng)免疫的制劑，它可以保護(hù)機(jī)體免受感染原、毒素以及感染原引起的抗原性物質(zhì)的損傷。四、預(yù)防用生物制品的臨床前安全性評價(jià)第13頁/共24頁（一）研究內(nèi)容1、長期毒性試驗(yàn)（1）動(dòng)物選擇：至少一種動(dòng)物理想的動(dòng)物是：對疫苗預(yù)防的感染原或毒素敏感；免疫系統(tǒng)與人體相近，接種后產(chǎn)生與人體相同或相近的免疫應(yīng)答；對制品成分本身的固有毒性敏感；已有大量歷史對照數(shù)據(jù)，根據(jù)歷史對照數(shù)據(jù)可以判斷試驗(yàn)中出現(xiàn)的異常是試驗(yàn)散在的自發(fā)病變還是與疫苗有關(guān)的毒性反應(yīng)。第14頁/共24頁（2）接種劑量：原則上接種劑量應(yīng)使疫苗在動(dòng)物體內(nèi)達(dá)到最佳的免疫應(yīng)答。（3）接種次數(shù)：建議至少比臨床擬定的接種次數(shù)多一次。（4）接種頻率：不需要每日給藥，間隔一般應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的免疫應(yīng)答而確定。（5）觀測指標(biāo)：動(dòng)物體外特征、行為活動(dòng)、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食量、體重、血液學(xué)和血液生化指標(biāo)、大體解剖和組織病理學(xué)檢測等。（6）觀測時(shí)間：應(yīng)在接種過程中和恢復(fù)期對毒理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀測。第15頁/共24頁2、急性毒性試驗(yàn)3、局部刺激試驗(yàn)4、過敏試驗(yàn)5、生殖毒性試驗(yàn)（二）其他特殊考慮1、免疫原性試驗(yàn)和保護(hù)力試驗(yàn)2、佐劑3、其他第16頁/共24頁第二節(jié)基因類藥物的安全性第17頁/共24頁第18頁/共24頁第19頁/共24頁第20頁/共24頁