抗癲癇藥及抗驚厥藥課件

第十三章抗癲癇藥及抗驚厥藥概念

癲癇——慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)原因——腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍擴散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)表現(xiàn)——突然發(fā)作，短暫運動、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正常活動受到損害，且發(fā)作時易導(dǎo)致意外事故病灶異常高頻放電正常腦細(xì)胞癲癇發(fā)生機制自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型，用于抗癲癇藥作用的研究。目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥。抗癲癇藥的作用機制：從電生理觀點看，有兩種方式：①抑制病灶神經(jīng)元過度放電②作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，以遏制異常放電的擴散。

藥物的作用方式1.作用于離子通道：穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制去極化2.加快GABA能神經(jīng)元遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運3.抑制興奮性氨基酸能神經(jīng)元遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運苯妥英鈉PhenytoinSodium是治療大發(fā)作的首選藥；對小發(fā)作無效起效慢（連用6～10天才達有效血濃度）常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，再改用本藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】1．抗癲癇：

2.治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等疼痛綜合癥3．抗心律失常

主要通過阻滯Na+通道所引起

體內(nèi)過程吸收：肌注：堿性（pH10.4），刺激性大，不宜?？诜何章灰?guī)則，需6～10日才達到有效血漿濃度（10～20μg/ml）。分布：血漿蛋白結(jié)合率高：85%～90%消除：經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的對羥苯妥英鈉，經(jīng)腎臟排出。消除速度與血藥濃度有關(guān)。注意：個體差異大給藥劑量“個體化”當(dāng)血藥濃度控制為10μg/ml時可治療癲癇發(fā)作，超過20μg/ml則可出現(xiàn)毒性反應(yīng)，最好能在臨床血藥濃度監(jiān)控下給藥。如與其他藥物合用時應(yīng)注意調(diào)整劑量。3.造血系統(tǒng)久用抑制葉酸吸收與代謝，抑制二氫葉酸還原酶致巨幼紅細(xì)胞貧血

防治：甲酰四氫葉酸4.過敏反應(yīng)

皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障等

5.其他：性征倒錯，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。藥物相互作用

苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如皮質(zhì)類固醇）代謝，使其療效下降苯妥英鈉本身被肝藥酶代謝，與藥酶抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時都會影響其療效氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競爭血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑

苯巴比妥（phenobarbital）機制：增強腦內(nèi)GABA的功能，減弱谷氨酸興奮性遞質(zhì)釋放?！舅幚碜饔谩考饶芤种撇≡町惓８哳l又能限制病灶放電擴散卡馬西平（酰胺咪嗪）Carbamazepine抑制癲癇病灶高頻放電往周圍腦組織擴散（機制與苯妥因鈉相似）廣譜抗癲癇藥對復(fù)雜部分性發(fā)作有良好療效，至少2／3病例的發(fā)作可得到控制和改善，為首選。對大發(fā)作和單純部分性發(fā)作也為首選藥之一。1．抗癲癇作用：2．治療三叉神經(jīng)痛與舌咽神經(jīng)痛

優(yōu)于苯妥英鈉

3．抗抑郁、狂躁作用

乙琥胺(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的常用藥物。機制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道。不良反應(yīng)：常見為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見粒細(xì)胞缺乏或再障等。丙戊酸鈉(sodiunvalproate)

廣譜抗癲癇藥物。（不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散）評價：①對大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時，本藥仍有效。②對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；③對精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。苯二氮卓類（benzodiazepine，BZ）作用機制：特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合，增強腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮、氯硝西泮和勞拉西泮地西泮（diazepam，安定）

癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快，且較其他藥物安全。硝西泮（nitrazepam，硝基安定）

主要用于失神性發(fā)作（小發(fā)作），特別對陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果尤為顯著。氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定）

抗癲癇譜廣。癲癇失神性發(fā)作（小發(fā)作）療效比地西泮好，癲癇持續(xù)狀態(tài)，作用迅速而持久；陣攣性發(fā)作、幼兒陣攣性發(fā)作也有很好效果?？拱d癇機制：主要與增強腦內(nèi)GABA抑制功能有關(guān)。

長期服用可產(chǎn)生耐受性。久服突然停藥可加劇癲癇發(fā)作，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，應(yīng)用時應(yīng)特別注意。正確選藥1、劑量方面：小劑量逐漸遞增，每隔一周調(diào)整一次劑量2、用法上：先單用，再聯(lián)合；換藥注意過渡3、堅持長期用藥：持續(xù)用藥3-4年，再逐漸減藥1年；定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)及肝腎功能檢查，有條件者監(jiān)測血藥濃度治療方案個體化

【臨床應(yīng)用】臨床用于治療子癇、破傷風(fēng)等。也常用于高血壓危象的救治。【不良反應(yīng)與防治】血鎂過高可引起