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文檔簡介
整合與基因表達譜第1頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六背景在蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡中識別蛋白質(zhì)復合物和功能模塊有助于理解細胞組織的原理及預測蛋白質(zhì)的功能.在過去幾十年,提出了許多計算方法用于聚類PPI網(wǎng)絡.不足:傳統(tǒng)的聚類方法將PPI網(wǎng)絡視為一個靜態(tài)圖,忽視了這類網(wǎng)絡的內(nèi)在的動態(tài)性;未區(qū)分蛋白質(zhì)復合物與功能模塊.2023/4/212/15第2頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六蛋白質(zhì)復合物與功能模塊蛋白質(zhì)復合物在相同時間和空間上相互作用的一組蛋白質(zhì);功能模塊
參與一個特定細胞過程的一組蛋白質(zhì),而這組蛋白質(zhì)在不同的時間和空間上相互作用.2023/4/213/15第3頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六動態(tài)PPI網(wǎng)絡的構(gòu)建數(shù)據(jù)集:DIP:yeastPPI
36個含時序的基因表達譜數(shù)據(jù)及周期性轉(zhuǎn)錄數(shù)據(jù)時序子網(wǎng)絡(TSNs)的構(gòu)建過濾基因表達譜映射過濾后的基因表達譜與靜態(tài)PPI相互作用數(shù)據(jù)2023/4/214/15第4頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六蛋白質(zhì)復合物與功能模塊識別的框架2023/4/215/15第5頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六TSN-PCD:基于時序子網(wǎng)絡的蛋白質(zhì)復合物發(fā)現(xiàn)算法在每一個時序子網(wǎng)絡中使用基于邊聚集值的層次聚類算法發(fā)現(xiàn)復合物.邊聚集值模塊定義:H是帶權(quán)圖G的一個子圖2023/4/216/15第6頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六TSN-PCD:基于時序子網(wǎng)絡的蛋白質(zhì)復合物發(fā)現(xiàn)算法2023/4/217/15第7頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六TSN-PCD:基于時序子網(wǎng)絡的蛋白質(zhì)復合物發(fā)現(xiàn)算法2023/4/218/15第8頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六DFM-CIN:在復合物相互作用網(wǎng)絡識別功能模塊若兩個復合物至少出現(xiàn)在同一個時序子網(wǎng)絡中,則稱它們是同步的.若兩個復合物出現(xiàn)在兩個連續(xù)的時序子網(wǎng)絡中,則稱它們是鄰接的.兩個復合物的相似性復合物相互作用網(wǎng)絡的構(gòu)建一個頂點代表一個復合物,邊表示兩復合物之間的聯(lián)系.若兩個復合物是同步和鄰接的,且相似性大于等于閾值th,則這兩個復合物有一條邊相連.2023/4/219/15第9頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六DFM-CIN:在復合物相互作用網(wǎng)絡識別功能模塊子圖K的模塊性記為簇K一個鄰居節(jié)點,該節(jié)點對簇K的模塊貢獻值定義為:2023/4/2110/15第10頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六DFM-CIN:在復合物相互作用網(wǎng)絡識別功能模塊算法步驟:記G(V,E)是一個復合物相互作用網(wǎng)絡圖G中的所有頂點按照其出現(xiàn)的頻率的非遞增順序插入到隊列Q中;選擇隊列Q中第一個元素做為種子,并初始化為一個單獨的簇K;a.計算簇K的所有鄰居節(jié)點對于模塊K的貢獻值若存在正的貢獻值,則選擇擁有最大貢獻值的鄰居節(jié)點加入到簇K中,并跳到b;
若不存在則停止簇K的擴展,且將簇K的所有頂點從隊列Q中刪除,并跳到3;b.重復a過程重復步驟2,直到隊列Q為空.2023/4/2111/15第11頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六DFM-CIN:在復合物相互作用網(wǎng)絡識別功能模塊2023/4/2112/15第12頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六DFM-CIN:在復合物相互作用網(wǎng)絡識別功能模塊2023/4/2113/15第13頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六復合物評價指標識別復合物與已知復合物重疊得分特異性(specificity,Sp)是指算法識別的蛋白質(zhì)復合物中識別正確的部分所占比重敏感度(sensitivity,Sn)是指已知蛋白質(zhì)復合物中被算法標識出來的部分所占比重其中TP表示算法識別的蛋白質(zhì)復合物中與己知蛋白質(zhì)復合物匹配的數(shù)量,FP等于識別的蛋白質(zhì)復合物總數(shù)減去TP,FN表示己知蛋白質(zhì)復合物中沒有被標識的數(shù)量2023/4/2114/15第14頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六復合物評價指標綜合評價指標F:特異性和敏感度的調(diào)和平均數(shù)2023/4/2115/15第15頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六實驗結(jié)果2023/4/2116/15第16頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六實驗結(jié)果2023/4/2117/15第17頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六功能模塊的富集分析組成功能模塊的一組蛋白質(zhì)傾向于參與同一生物過程中.根據(jù)超幾何聚集分布的P-value來注釋識別的功能模塊的主要功能,P-value體現(xiàn)了識別的模塊對某個功能的富集程度,其計算公式為:其中,N表示蛋白質(zhì)網(wǎng)絡的規(guī)模,C表示功能模塊中的蛋白質(zhì)數(shù)量,k表示功能模塊中含有某個功能的蛋白質(zhì)數(shù)量,F表示蛋白質(zhì)網(wǎng)絡中含有該功能的蛋白質(zhì)數(shù)量.2023/4/2118/15第18頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六實驗結(jié)果
2023/4/2119/15第19頁,共21頁,2023年,2月20日,星期六蛋白質(zhì)復合物與功能模塊關(guān)系一個功能模塊通常包含
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