(7)-抗菌藥物的作用機(jī)制和細(xì)菌的耐藥性

第三十八章抗菌藥物概論——抗菌藥物的作用機(jī)制和細(xì)菌耐藥機(jī)制抗菌藥物的基本概念抗菌譜（antibacterialspectrum）是指藥物的抗菌范圍：①窄譜（narrowspectrum）：僅對(duì)單一菌種或單一菌屬有抗菌作用。如青霉素、紅霉素、氨基苷類等。②廣譜（broadspectrum）：對(duì)多數(shù)革蘭陽性、革蘭陰性細(xì)菌有抗菌作用，還對(duì)某些衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲等也有抑制作用。如：四環(huán)素類、氯霉素等?？咕钚裕╝ntibacterialactivity）：

抗菌藥抑制或殺滅細(xì)菌的能力。①抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的藥物。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：最低抑菌濃度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）②殺菌藥（bacteriocidaldrugs）：能殺滅細(xì)菌的藥物。評(píng)價(jià)指標(biāo)：最低殺菌濃度（minimalbactericidalconcentration，MBC）Thereare4majorsitesinthebacterialcell

thataredifferentfromthehumancell.

1.Cellwall(細(xì)胞壁）

2.Cellmembrane（細(xì)胞膜） 3.Ribosomes（核糖體）

4.Nucleicacids（核酸）抗菌藥物作用機(jī)制

Mechanismsofantibacterialaction抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

Inhibitionof(bacterial)cellwallsynthesis2.影響胞漿膜的通透性

Alterationofcellmembranefunction3.抑制蛋白質(zhì)的合成

Inhibitionof(bacterial)proteinsynthesis4.影響葉酸及核酸代謝

Inhibitionofmetabolicpathways/Inhibitionofnucleicacidsynthesis: a.RNAb.DNA抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成

(InhibitionofCellWallSynthesis)原核生物Prokaryote真核生物Eukaryoteplasmamembranepeptidoglycanteichoicacidoutsideinside25nmgram(+)positiveproteinlipidpolysaccharidepeptidoglycanperiplasmicspace8nm3nmgram(-)negativeGeneralstructureofbacterialcellwallsplasmamembraneThedifferencesbetweenGram-positiveand

Gram-negative’s

cellwallThedifferencesbetweenGram-positiveand

Gram-negative’s

cellwall此類藥物對(duì)人類有無毒性：此類藥物是廣譜還是窄譜？此類藥物是抑菌藥還是殺菌藥？InhibitionofCellWallSynthesis亞歷山大·弗萊明1945年得到諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

1928年發(fā)現(xiàn)青霉素二戰(zhàn)時(shí)期著名海報(bào)：感謝青霉素，讓傷兵回家！

AposterfromWorldWarTwo青霉素原理公式CrosslinkingBacterialcellwallsynthesis青霉素影響胞漿膜的通透性

(Alterationofcellmembranefunction)AmphotericinBChannelModelExtrazellul?rCytoplasma

AmBCholesterin破壞細(xì)胞膜功能的藥物的兩個(gè)例證DisruptionofCytoplasmicMembranes(麥角固醇)兩性霉素B作用于真菌多黏霉素E作用于細(xì)菌兩性霉素B結(jié)構(gòu)圖(多黏霉素E)抑制蛋白質(zhì)的合成

(InhibitionofProteinsynthesis)此類藥物對(duì)人類有無毒性?此類藥物是抑菌藥還是殺菌藥？DifferencesinprokaryotesandeukaryotesAn80Seukaryoticribosome原核生物Prokaryote真核生物Eukaryote影響葉酸及核酸代謝

Inhibitionofmetabolicpathways

Inhibitionofnucleicacidsynthesis

InhibitionofmetabolicpathwaysPABADihydrofolicacidTetrahydrofolicacidPrecursorsofprotein、DNA、RNADNA、RNA磺胺類（Sulfanilamide）甲氧芐啶（Trimethoprim）××SulfacompeteswithPABA正常運(yùn)轉(zhuǎn)的“機(jī)器”非正常運(yùn)轉(zhuǎn)的“機(jī)器”1、足量、首劑加倍2、療程足夠3、避免產(chǎn)生體內(nèi)產(chǎn)生PABA的各種因素。注意事項(xiàng)磺胺類藥物的發(fā)明者

Prof.Domagk1939年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

InhibitionofnucleicacidsynthesisStrandSeparationDNA/RNAReplicationofNucleicAcids核酸在自我復(fù)制時(shí)不，必須打開雙螺旋結(jié)構(gòu)氟喹諾酮類藥物與兩種核酶結(jié)合，抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制TopoisomeraseIV