(20)-第3章藥代學(xué)藥物與機(jī)體的對話

第三章藥物代謝動力學(xué)體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律

機(jī)體對藥物的處置

吸收(Absorption)

分布(Distribution)

代謝(Metabolism)

排泄(Excretion)

pharmacokinetics給藥劑量、時間間隔依據(jù)：藥物是否能在作用部位達(dá)有效濃度藥代學(xué)用數(shù)學(xué)原理方法（參數(shù)）

—

反映藥物體內(nèi)時刻動態(tài)變化指導(dǎo)臨床合理用藥

—

優(yōu)選方案，減少不良反應(yīng)

組織器官（分布）血液藥物吸收排泄生物轉(zhuǎn)化（代謝）第一節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

DrugTransportInstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity藥物跨C膜的方式：（吸收、分布、代謝、排泄4過程轉(zhuǎn)運(yùn)）簡單（脂溶）擴(kuò)散2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散1.非載體轉(zhuǎn)運(yùn)（被動）（被動）（被動）

1。非載體轉(zhuǎn)運(yùn)不耗能順膜濃度差；濃度＝時，擴(kuò)散停止不需載體無飽和性，無競爭性抑制

1.1簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）1.2、濾過（水溶擴(kuò)散/膜孔擴(kuò)散）（藥物轉(zhuǎn)運(yùn)最常見模式）脂溶性（非極性）物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過

【特點(diǎn)】

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜面積、兩側(cè)濃度差：成正比脂溶性^脂溶大,分子?。阂淄ㄟ^

藥物解離度^非解離，極性低、脂溶大：易過解離，極性高、脂溶小：不易過

1.1簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）酸性藥

(Acidicdrug):HA

H++A

堿性藥

(Basicdrug):BH+H++B(分子型)離子障（iontrapping）

分子型極性低，親脂，可通過膜；離子型相反

分子

極性低，疏水，溶于脂，可過膜

離子

極性高，親水，不溶于脂，難過

分子越多，通過膜的藥物越多分子越少，通過膜的藥物越少解離型藥物

因脂溶性小不易通過生物膜，被限制在膜的一側(cè)形成～。離子障（iontrapping）故：解離度影響藥物簡單（脂溶）擴(kuò)散

Ka：藥物在50%解離時的溶液pH值pKa：解離常數(shù)Ka

的負(fù)對數(shù)（各藥固定值，與藥物酸堿性無關(guān)）△藥物pKa不變，改變?nèi)芤簆H值

→明顯影響藥物解離~！藥物的pKa

和環(huán)境PH

決定藥物解離度胃液PH變化1.5~7，尿液5.5~8；其變化明顯影響藥物解離~弱酸性藥物弱堿性藥物HAH++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH=[BH+][B]pH=pKa[BH+]=[B]解離型非解離型(Acidicdrug)(Alkalinedrug)

pKa和環(huán)境pH之間關(guān)系的Handerson-Hasselbach公式InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity

A

+H+HAHAH++A

[A

][HA]

10pH-pKa=pH=7pH=411102

105色甘酸鈉

(CromolynSodium)：pKa=2,酸性=107-2

=105[A

][HA]

10pH-pKa==104-2

=102總量100001總量101

環(huán)境PH

酸性藥物

堿性藥物低解離度脂溶度擴(kuò)散力

↓↑↑

↑↓↓高解離度脂溶度擴(kuò)散力

↑↓↓

↓↑↑

某人服用過量苯巴比妥（酸性藥）中毒，如何使藥物重吸收減少，加速腦內(nèi)藥物排至外周？

?問題

答：堿/酸？化血液。堿/酸？化尿液。●

P.O:藥物分子量大，大多不經(jīng)膜孔擴(kuò)散吸收。

腸黏膜上皮C及其它大多數(shù)C膜孔道4～8?(1010m）僅水、尿素等小分子、水溶性、極性、非極性物質(zhì)能通過~分子量>1000Da者即不能通過●

IM：孔隙大、經(jīng)膜孔吸收迅速、完全。

水溶性、小分子藥物通過C膜的水通道受流體靜壓或滲透壓的影響

1.2、濾過（水溶擴(kuò)散/膜孔擴(kuò)散）InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?以上，除血漿蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過（濾過功能）2.載體轉(zhuǎn)運(yùn)

耗能（主動）/不耗能（易化）需載體具飽和性，具競爭抑制

每種載體Pr只能轉(zhuǎn)運(yùn)一定數(shù)量某種物質(zhì)數(shù)目和該物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)數(shù)相對固定

載體對AB相似轉(zhuǎn)運(yùn)，加入B，↓了對A的轉(zhuǎn)運(yùn)2.1主動轉(zhuǎn)運(yùn)2.2易化擴(kuò)散

此跨膜方式和吸收關(guān)系不大,主要和代謝及神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)能量來源于ATP的水解~/間接來源于陽離子的電化學(xué)梯度

eg:青霉素從腎小管主動排出屬~

故：抗痛風(fēng)藥丙磺舒與青霉素合用兩弱酸藥物在腎小管C競爭同一載體排泌，延緩～排出，增加抗菌時間。2.1主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport,少見)

eg:葡萄糖、AA、離子（鈉、鉀、鈣等）吸收順濃度差（不耗能），但比簡單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)散）速度快

3.胞飲、胞吐

大分子藥物轉(zhuǎn)運(yùn)

2.2易化擴(kuò)散簡單擴(kuò)散(最多見)

脂溶擴(kuò)散濾過

水溶擴(kuò)散/膜孔擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)

主動轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散第二節(jié)

藥物的體內(nèi)過程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion

Fick擴(kuò)散定律（Fick’sLawofDiffusion）

吸收分布、代謝、排泄4項(xiàng)均適用

流量(單位時間分子數(shù))=（C1-C2)

面積

通透系數(shù)

細(xì)胞膜厚度

膜兩側(cè)濃度差藥物脂溶度一、吸收(absorption)

給藥部位→血循環(huán)

理化、制劑、給藥途徑影響吸收

給藥途徑對吸收影響最大

吸入﹥IM﹥SC﹥P.O﹥直腸﹥皮膚

靜注：無吸收相1．胃腸道給藥

方式：1.1口服(peros)1.2舌下(sublingual)1.3直腸(perrectum)

吸收部位：小腸粘膜頰粘膜直腸粘膜

1.1口服給藥(p.o)多為簡單擴(kuò)散吸收部位停留T長，絨毛吸收S大Cap壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小主要在小腸胃腸道各部位吸收面積

口腔0.5-l.0

直腸0.02

胃0.1-0.2

小腸100

大腸0.04-0.07Fick擴(kuò)散定律流量(單位時間分子數(shù))=（C1-C2)

面積

通透系數(shù)

細(xì)胞膜厚度

(m)

2

☆首關(guān)消除

第一關(guān)卡效應(yīng)

(firstpasselimination)

P.O

經(jīng)門脈入肝→

在胃腸粘膜、肝臟被酶代謝滅活

結(jié)果：進(jìn)入體循環(huán)的藥量↓

eg硝酸甘油、利多卡因~明顯，不宜po。InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity代謝

代謝糞

作用部位檢測部位

腸壁

吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位

門靜脈

首過消除(Firstpasseliminaiton)

1.2舌下(sublingual)

S:0.5-l.0血流豐富經(jīng)舌下V繞過肝臟入體循環(huán)（無首關(guān)消除）

1.3直腸(perrectum)

S：0.02腸腔體液少pH高（約8.0）吸收不規(guī)則部分經(jīng)痔上V入門脈入肝，避免不了首關(guān)消除。但可避免上消化道刺激。2．胃腸道外給藥2.1注射2.2吸入2.3經(jīng)皮

2.1注射給藥

iv、ivgtt：顯效快、作用強(qiáng)（無吸收相），危險亦大

im：簡單擴(kuò)散

+濾過（主）吸收快完全

溶于油內(nèi)注射減慢吸收，可維持血藥濃度。

sc：吸收較慢、部分刺激藥物局部疼痛

透明質(zhì)酸皮下制劑可促進(jìn)組織擴(kuò)散，可適量增加

首關(guān)消除明顯、胃腸道易破壞、不易吸收的藥物：宜注射

局部吸收障礙：用口服

地西泮、DGX等

2.2吸入給藥

肺泡吸收

5m左右微粒小支氣管沉積10m左右微粒鼻咽部噴霧劑

氣體和揮發(fā)性藥物（麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積100-200m2

——大血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2

)2.3經(jīng)皮給藥

外用涂抹藥、膏藥等硝苯地平、硝酸甘油貼皮劑等

脂溶性強(qiáng)：可由皮膚入血吸收率：兒童＞成人小結(jié)：影響吸收因素1.理化、脂溶、分子量等2.給藥途徑

P.O:

方便,但存在首過消除

舌下:舌下V繞肝臟→體循環(huán)，無首關(guān)消除

直腸:

避免上消化道刺激

吸入:起效迅速

注射:避開首關(guān)消除3.其他

機(jī)體方面：胃排空速度、蠕動快慢、局部PH值、局部血流（eg.擴(kuò)血管藥吸收快，縮血管藥吸收慢）等。

二、分布(distribution)

吸收后→各組織間液、細(xì)胞內(nèi)液

藥理作用速度、強(qiáng)弱：取決于分布靶器官的速度、濃度。

消除快慢：取決于分布代謝排泄器官的速度和濃度。藥物血循環(huán)→各組織器官的過程

血（作用、儲存、代謝、排泄器官）1.血漿蛋白結(jié)合率

（影響藥物分布）

D+PDP

important血中與血漿蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的％：

DP/D＝％

藥物與血漿蛋白結(jié)合：特點(diǎn)差異性

各藥結(jié)合率不同（與白蛋白親和力不同）可逆性

DP

D飽和性

血漿蛋白結(jié)合點(diǎn)有限，同一藥物飽和后，↑藥量→游離D↑：

藥理效應(yīng)及不良反應(yīng)↑

競爭性

各藥競爭血漿蛋白結(jié)合DP藥理活性暫時消失，“儲存”于血液中。血液中D↓時，DP可轉(zhuǎn)化為D，恢復(fù)藥理活性A藥：99%B藥：高%A趨向98%A藥結(jié)合率下降1%，藥效增加一倍＋eg.某些病理狀態(tài)：肝腎損害（尤其慢性）→血漿蛋白過少

→DP↓→D↑

故：肝腎疾患時藥物要↓量新生兒為何不能使用磺胺抗菌治療慢性消耗性疾病和老年人用藥為何要適當(dāng)減量eg.

磺胺可置換血液中膽紅素和血漿蛋白的結(jié)合

→新生兒溶血（腦：核性黃疸）??2.1血腦屏障(blood-brainbarrier，BBB)

¤分子大、極性高藥物被阻擋

有CNS作用的藥物：脂溶度一定高、分子小

¤某些載體轉(zhuǎn)運(yùn)—葡萄糖可通過

¤炎癥時通透↑

¤新生兒發(fā)育不成熟通透強(qiáng)2.細(xì)胞膜屏障InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)1.血漿和腦細(xì)胞外液：由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成2.血漿和腦脊液：脈絡(luò)膜叢形成

2.2胎盤屏障(placentabarrier)

分開母體和胎兒血液藥物通過胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要是簡單擴(kuò)散。與一般cap無顯著差別，不能保護(hù)胎兒免遭外源性化合物影響，大多數(shù)藥物均能進(jìn)入。2.3血眼屏障(blood-eyebarrier)等

小結(jié)：影響分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率

2.特殊屏障3.局部pH值和藥物（分子量、脂溶、解離度等）4.組織血流量和藥物與組織的親和力細(xì)胞內(nèi)液pH7.0細(xì)胞外液pH7.4cell

三、生物轉(zhuǎn)化biotransformation

藥物代謝metabolism

藥物在體內(nèi)各種代謝酶作用下

→發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)變化過程

部位：肝臟（主）胃腸、腎、肺、皮膚

1.藥物轉(zhuǎn)化的方式步驟

步驟：Ⅰ相：氧化、還原、水解

多數(shù)滅活

Ⅱ相：結(jié)合形成水溶代謝物利于消除

后果：失活／活化InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversityPhaseI藥物結(jié)合藥物無活性

活性或

藥物親脂

親水排泄

氧化、還原、水解：引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合

1.1失活（多數(shù)）藥理活性↓/消失轉(zhuǎn)為：極性高的水溶代謝物，排出體外．

藥物消除的方式之一1.2活化（極少）前體激活如左旋多巴多巴胺潑尼松潑尼松龍代謝激活母體和轉(zhuǎn)化物均有活性代謝產(chǎn)物蓄積毒性三致作用2.藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)(催化系統(tǒng)）2.1專一性酶：AchE等2.2非專一性酶

（存在于肝C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)微粒體上）important

肝藥酶細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)CYP藥物氧化代謝

(Oxidation)細(xì)胞色素P450單氧化酶系CYP1A1/2CYP1B1

CYP2A6

CYP2B6

CYP2E1

CYP3A4/5/7CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

Non-CYPenzymes

CYP2D6肝藥酶特點(diǎn)選擇性低同時催化多種藥物差異性大個體（機(jī)體）差異酶活性有限單位時間內(nèi)代謝底物量少某些藥物:＋肝藥酶活性

酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、利福平、苯妥因鈉環(huán)境污染物等

某些藥物:—

肝藥酶活性酶抑制劑：西咪替丁、異煙肼、氯霉素、香豆素、口服避孕藥等important

酶誘導(dǎo)劑意義:

自身、同服D：代謝↑,藥效↓

需：增量維持療效.

一旦停用：同服藥物中毒,自身產(chǎn)生耐藥。

酶抑制劑意義:？

一般女性代謝能力低于男性。important巴比妥為何能預(yù)防“新生兒黃疸”

eg.巴比妥誘導(dǎo)新生兒肝藥酶活性,

使游離膽紅素和G醛酸結(jié)合，從膽道排出。?四、排泄(excretion)

藥物(原形/代謝產(chǎn)物)

體外

排泄途徑：腎臟(主要)

消化道、肺、皮膚、唾液、乳汁等

1.腎臟（最主要）

腎功能低下:排泄變慢易蓄積中毒排泄/分泌器官InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity③近曲小管主動分泌(極少)

(ActiveSecretion)

②腎小管被動重吸收(多)脂溶高、結(jié)合型－再入血改變尿液PH－影響重吸收①腎小球?yàn)V過(Filtration)

非結(jié)合型-入腎小管

Kidney

2.消化道排泄

膽汁排泄

eg:紅霉素、利福平膽道感染應(yīng)用☆肝腸循環(huán)(hepato-enteralcirculation)有些D：在肝C內(nèi)與G醛酸等結(jié)合后（極性大的代謝產(chǎn)物）

分泌入膽汁，并隨膽汁排入小腸后被水解，水解后部分藥物可被再吸收，稱為～。

結(jié)果：作用T延長（洋地黃類、地西泮等）

&

☆切斷～可加速排泄腸肝循環(huán)

（hepatoenteralcirculation)liverbilegallbladderGItrackbloodliverbilegallbladderblood3.其他排泄途徑乳腺乳汁pH略低于血漿，利于弱堿性藥物排泄（嗎啡、阿托品等）唾液腺、汗腺、胃液

胃液酸性強(qiáng)。嗎啡、阿托品等中毒可洗胃診斷、治療肺臟如乙醇（揮發(fā)性藥物）頭發(fā)、皮膚

（法醫(yī)學(xué)：高敏感法測定組織內(nèi)有毒金屬）第三節(jié)

藥物消除動力學(xué)EliminationKinetics

研究：藥物消除過程中血藥濃度衰減規(guī)律

藥物消除方式（按速率）

一級消除動力學(xué)（恒比）線性消除零級消除動力學(xué)（恒量）非線性消除米氏消除（混合）非線性消除

體內(nèi)藥物濃度不斷消除，隨時間不斷變化

一級消除動力學(xué)

n=1dC/dt=-kC零級消除動力學(xué)

n=0dC/dt=-

kdC/dt=-kCn消除速率

消除速率常數(shù)(Rateconstantforelimination)★一級消除動力學(xué)：多見

消除主要方式，消除能力非常大單位時間消除藥量等比消除速率和血藥濃度成正比（k）

時量對數(shù)圖為一直線

藥物吸收分布中被動轉(zhuǎn)運(yùn)亦屬于一級轉(zhuǎn)運(yùn)～

零級消除動力學(xué)：少數(shù)少見，消除轉(zhuǎn)運(yùn)能力有限

單位時間消除藥物等量（k）

消除速率與血漿藥物濃度無關(guān)時量對數(shù)圖為一折線藥物吸收分布中載體轉(zhuǎn)運(yùn)（主動、易化）多屬于～

米氏消除（混合）非線性消除用藥量劇增、肝腎疾患、配伍用藥時，體內(nèi)藥物達(dá)一定濃度，出現(xiàn)肝藥酶代謝能力飽和

eg:A藥低濃度(<10mg/L):一級高濃度(>10mg/L):零級某藥每小時消除100mg，此消除方式為——某藥每小時消除量為前1小時的0.5倍，此種消除方式為——☆房室模型準(zhǔn)確選擇模型類型，不同計(jì)算公式估算藥代學(xué)參數(shù)。

PCNONLIN/3P87/3P97等計(jì)算程序包

同一房室依據(jù)：藥物消除速率相同或相近

一室模型：把整個身體視為一個房室

二室模型：中央室、周邊室

藥物首先進(jìn)入的區(qū)域（血管豐富、血流通暢的器官、組織）血管少、血流慢的組織一室模型DKe藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率高瞬時達(dá)平衡機(jī)體為一均勻整體二室模型中央室周邊室DKe分布至各部位的速度不同

一室和多室不足非房室模型、生理藥代學(xué)模型、藥代結(jié)合藥效模型等新模型及軟件包開發(fā)試用。第四節(jié)

體內(nèi)藥物的時-量/濃關(guān)系TimecourseofdrugconcentrationInstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversityDrugatabsorptionsite

Metabolites

Excreteddrug

Druginbody

Time

%ofdose

20

40

60

80

100

用藥后藥物在體內(nèi)量的動態(tài)變化分解曲線

藥代學(xué)用數(shù)學(xué)原理方法（時量/濃曲線）

—

反映藥物體內(nèi)時刻動態(tài)變化指導(dǎo)臨床合理用藥

—

調(diào)整給藥方案（給藥劑量、途徑、時間間隔等）

☆時量/濃曲線

體內(nèi)藥量隨時間變化的過程

縱坐標(biāo)：劑量，濃度/對數(shù)劑量，濃度

橫坐標(biāo)：時間（時效曲線：縱坐標(biāo)為效應(yīng)，用藥后產(chǎn)生的效應(yīng)隨時間變化規(guī)律曲線）時間

血漿藥物濃度(mg/L)

單次口服單次靜脈注射

一次給藥（反映對應(yīng)時間內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄以何為主）從曲線中看到吸收分布相、消除相以何為主3個基本參數(shù)：1.峰值濃度Cmax：達(dá)到有效濃度才顯效高出安全范圍顯毒效

2.達(dá)峰時間Tmax：反映藥物吸收速度短：吸收起效快、消失也快長：吸收起效慢、作用持續(xù)長吸收分布過程高峰起效代謝排泄過程中毒濃度

典型時量曲線圖

3.時量曲線下面積（AUC)

一段時間內(nèi)，血液中藥物的相對累積量

各AUC片斷累加：總AUC

梯形面積計(jì)算

InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversityhrs

Plasmaconcentration

多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度（見后重要參數(shù)）第五節(jié)

藥代學(xué)重要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

生物利用度（F）表觀分布容積（Vd）清除率（CL）半衰期（t1/2）穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）1.生物利用度(Bioavailability

F)

血管外給藥，吸收入血循環(huán)的相對藥量

用Ｆ表示：

A(吸收入體循環(huán)的量)

F

=

×100%

D（給藥劑量）評價藥物制劑質(zhì)量重要指標(biāo)

血管外AUC

絕對F

=×100%

靜注AUC

受試藥物AUC

相對F

=×100%

標(biāo)準(zhǔn)藥物AUC

①衡量藥物制劑：和標(biāo)準(zhǔn)品正負(fù)誤差10％（不同藥物OR不同劑型OR不同廠家OR不同批號比較）

②反應(yīng)吸收速度和數(shù)量

F應(yīng)用意義

用AUC衡量F影響F因素：

①藥物制劑質(zhì)控（見下圖）

量效曲線陡峭藥物換其他藥廠制品時慎重（如地高辛）②機(jī)體情況是否空腹、是否存在肝腎疾患③首過消除（P.O劑）

~大，F(xiàn)低必須使用時，綜合考慮增大口服劑量引發(fā)的毒效

InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity三個藥廠生產(chǎn)的地高辛

同一受試人群口服0.5mg地高辛（digoxin）

某藥血藥濃度相等的三種制劑哪個好？

2、表觀分布容積

（apparentvolumeofdistribution

Vd）

藥物分布達(dá)到平衡時，理論上應(yīng)占有的虛擬體液容積

（單位：L或L/kg)

AUC

(體內(nèi)藥物總量)mg

C(血藥濃度)mg/LVd

=給藥劑量*F或體內(nèi)藥物總量與血藥物濃度的比例常數(shù)

InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity

5L——血漿中

10~20L——細(xì)胞外液

42~46L——全身體液

100L——某一器官或組織血漿5L細(xì)胞間液10L細(xì)胞內(nèi)液30L70kg體重全身總體液約42L

外液15L某藥Vd值為Digoxin0.5mg，0.78ng/ml：Vd=641L主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織Vd臨床應(yīng)用意義

●

推測藥物在體內(nèi)分布范圍

Vd值越大分布越廣(進(jìn)入組織越多)

局部高濃度分布Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時間越短；Vd越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時間越長。

●計(jì)算達(dá)某血藥濃度C所需用藥劑量

A＝C×Vd(軟件計(jì)算瞬時）3、清除率（Clearance

CL）

單位時間內(nèi)血漿中多少容積Vd的藥物被清除

反應(yīng)：消除能力，肝腎功能

（單位：L/h或ml/min。表示血藥清除速率，不是清除量）

CL總=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

CL=Vd*K

（K=0.693/T1/2

）

CL=D/AUC4、半衰期（Half-lifeT1/2

）

特指：消除半衰期血漿藥物濃度消除一半所需時間

意義：決定給藥次數(shù)（按一級進(jìn)行消除）

通常給藥間隔一個半衰期eg.t1/2=8h每天給藥次數(shù)？

【一級消除動力學(xué)】t1/2:

恒定常數(shù)不受Co影響取決于K值【零級消除動力學(xué)】

t1/2;

與初始濃度Co成正比即給藥劑量越大其值越大(K為消除速率常數(shù)：單位時間內(nèi)藥物消除的百分速率）

t1/2=0.693Kt1/2=0.5CoK應(yīng)臨床有效性和安全性需要：多次給藥使血藥濃度達(dá)有效范圍：MTC>Css>MECCss-max<MTCCss-min>MEC5、多次給藥的時量曲線

及穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css

InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity時間（半衰期）

血藥濃度

穩(wěn)態(tài)濃度

消除藥量=給藥量（100%）

此時的血藥濃度稱為Css～

按一級消除動力學(xué)以恒定間隔t1/2給相同劑量藥約經(jīng)5個（4-7）t1/2達(dá)一級動力學(xué)消除量與累積量半衰期體內(nèi)被消除反復(fù)用藥個數(shù)藥量(%)藥量(%)累積量（%）

1

50505021507575317587.587.54187.593.7593.755193.7596.8896.886196.8898.4498.447