(108)-18.3藥物制劑穩(wěn)定性的研究內(nèi)容

穩(wěn)定性的研究內(nèi)容1穩(wěn)定性研究試驗方法1穩(wěn)定性重點考查項目2目錄2了解穩(wěn)定性的重點考查項目；熟悉藥物影響因素試驗方法；掌握穩(wěn)定性實驗的主要方法。3學(xué)習(xí)要求：4《中國藥典》2015年版“原料藥物與藥物制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則”一、穩(wěn)定性研究的主要試驗方法5又稱強化試驗，比加速試驗更激烈的條件下進行。目的：考察制劑處方合理性與生產(chǎn)工藝及包裝條件，為制劑工藝篩選、包材和容器、貯存及后續(xù)試驗條件及分析方法的確定提供依據(jù)。（一）影響因素試驗6原料藥：置于開口容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成≤5mm或≤10mm厚的薄層。制劑產(chǎn)品：除去內(nèi)包裝的最小制劑單位，分散為單層。（一）影響因素試驗7軟膏、注射液：低溫條件下的穩(wěn)定性。需溶解或稀釋藥品：臨床使用條件下的穩(wěn)定性。一般包括：高溫、高濕、光照試驗。（一）影響因素試驗8供試品置密封潔凈容器中，60C下放置10天，于第5、10天取樣檢測。若有明顯變化（如含量下降5%），在40C下同法進行試驗。若60C無明顯變化，不必進行40C試驗。1.高溫試驗9供試品置恒濕密閉容器中，在25C、相對濕度905%下放置10天，于第5、10天取樣檢測。若吸濕增重5%以上，在25C、相對濕度755%同法試驗；2.高濕試驗10若吸濕增重5%以下，且其他條件符合要求，不再進行試驗。恒濕條件：密閉容器下部放置飽和鹽溶液實現(xiàn)。液體制劑不進行此項試驗。2.高濕試驗11供試品開口放置，照度4500500Lx，放置10天（總照度量120萬Lx·h），第5、10天取樣檢測。特別要注意供試品的外觀變化。有條件還應(yīng)采用紫外光照射（200whr/m2）。3.強光照射試驗12加速試驗：加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性。目的：為處方設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸貯存提供必要資料。（二）加速試驗13取擬上市包裝的供試品3批，在溫度402C，相對濕度755%放置6個月?？疾闀r間：0、1、2、3、6個月末取樣測試。不合格者：30±2℃，相對濕度65±5%進行6個月試驗；（二）加速試驗14包裝于半透性容器：在40±2℃，相對濕度25±5%進行。乳劑、混懸劑、軟膏劑、糊劑、凝膠劑、氣霧劑、泡騰片等：30±2℃，相對濕度65±5%下進行。

溫度敏感藥物：25±2℃，相對濕度60±5%下進行。

（二）加速試驗15需在上市藥品規(guī)定的貯存條件下進行。目的：考察藥品在運輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。（三）長期試驗16試驗樣品：3批、市售包裝。試驗條件：在252C，相對濕度60±10%，第一年每3個月末、第二年每6個月末，以后每年末取樣?；?02C，相對濕度65±5%放置12個月，在18、24、36個月進行檢測。（三）長期試驗17劑型原料藥性狀、熔點、含量、有色物質(zhì)、吸濕性，及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考察項目。片劑性狀、如為包衣片應(yīng)同時考察片芯、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度。膠囊性狀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時限或溶出度、水分，軟膠囊需要檢查內(nèi)容物有無沉淀。注射液外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)。栓劑性狀、含量、軟化、融變時限、有關(guān)物質(zhì)。軟膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)，如乳膏還應(yīng)檢查有分層現(xiàn)象。眼膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)。穩(wěn)定性重點考查項目：18二、穩(wěn)定性重點考查項目劑型滴眼劑如為澄清液，應(yīng)考察：性狀、澄明度、含量、pH值、有關(guān)物質(zhì)、如為混懸液，不檢查澄明度、檢查再懸浮性、顆粒細度。丸劑性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時限。糖漿劑性狀、含量、澄清度、相對密度、有關(guān)物質(zhì)、PH值?？诜芤簞┬誀?、含量、分層速度、有關(guān)物質(zhì)。混懸劑性狀、含量、再懸性、顆粒細度、有關(guān)物質(zhì)。軟膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)，如乳膏還應(yīng)檢查有分層現(xiàn)象。眼膏性狀、含量、均勻性、粒度、有關(guān)物質(zhì)。穩(wěn)定性重點考查項目：19劑型膜劑性狀、含量、溶化時限、有關(guān)物質(zhì)。酊劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、含醇量。散劑性狀、含量、粒度、外觀均勻度、有關(guān)物質(zhì)。計量吸入氣霧劑容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳動一次的釋放劑量，有效部位藥物沉積量。顆粒劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性。透皮貼片性狀