B淋巴細胞介導的體液免疫應(yīng)答

13B淋巴細胞介導的體液免疫應(yīng)答現(xiàn)在是1頁\一共有41頁\編輯于星期日（一）掌握B細胞對TD抗原的識別；B淋巴細胞活化的信號要求；體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。（二）熟悉B細胞的激活、增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答。（三）了解B細胞在生發(fā)中心的分化成熟。目的要求現(xiàn)在是2頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYYYYYYYYYYYYYYYYBcellsleaveblood&

enterlymphnodeviahighendothelialvenulesBcellsproliferaterapidlyGERMINALCENTRETransientstructureofIntenseproliferationGerminalcentrereleasesBcellsthatdifferentiateintoplasmacellsRecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans現(xiàn)在是3頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞對TD-Ag的應(yīng)答需Th細胞的輔助TI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白質(zhì)抗原）B細胞表位B細胞表位T細胞表位B細胞介導的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的胸腺依賴性抗原（TD-Ag）與胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）現(xiàn)在是4頁\一共有41頁\編輯于星期日知識框架B細胞對TD-Ag的應(yīng)答Ab產(chǎn)生規(guī)律識別階段活化增殖分化階段初次應(yīng)答再次應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI-Ag的應(yīng)答B(yǎng)細胞活化的信號要求Th細胞與B細胞的相互作用初次與再次應(yīng)答中抗體產(chǎn)生規(guī)律的比較現(xiàn)在是5頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞對TD抗原的識別1.BCR特異性識別抗原現(xiàn)在是6頁\一共有41頁\編輯于星期日BBb.B細胞組成性表達CD40c.MHCⅡ類分子途徑處理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子復合物表達于B細胞表面a.BCR特異性識別抗原BCR對TD抗原的識別現(xiàn)在是7頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThBCR對TD抗原的識別信號1

抗原－BCR信號2T細胞輔助CD40現(xiàn)在是8頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞對TD抗原的識別2.BCR識別抗原的特點：BCR可直接識別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）識別完整抗原的天然構(gòu)象或抗原降解暴露表位的空間構(gòu)象BCR識別抗原無需APC的提呈，不受MHC限制現(xiàn)在是9頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞活化的信號要求第一信號（抗原識別信號）

第二信號（活化Th細胞提供）Th細胞分泌的細胞因子：IL-4、5、6、10等

現(xiàn)在是10頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞活化的信號要求第一信號（抗原識別信號）

---BCR與抗原特異性結(jié)合現(xiàn)在是11頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞活化的第一信號由Igα/Igβ向胞內(nèi)傳導Igα/Igβ初始B細胞BCR交聯(lián)現(xiàn)在是12頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞共受體——CD19/CD21/CD81增強BCR識別抗原的信號ITAM磷酸化現(xiàn)在是13頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞活化信號的轉(zhuǎn)導途徑現(xiàn)在是14頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞活化的信號要求第二信號（活化Th細胞提供）現(xiàn)在是15頁\一共有41頁\編輯于星期日YYYBThSignal2Signal1活化Th細胞表達的CD40L和分泌的細胞因子在B細胞的增殖、分化過程中均起重要作用。細胞因子CytokinesIL-4

IL-5IL-6

TGF-β現(xiàn)在是16頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是17頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是18頁\一共有41頁\編輯于星期日SynaptictetheringofaBcell(red)toaTcell(green)現(xiàn)在是19頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答T、B細胞活化的比較T細胞

B細胞第一信號第二信號轉(zhuǎn)導信號分子共受體TCR/pMHC

BCR/抗原CD28/B7

CD40/CD40LCD3

Igα/IgβCD4、CD8CD19/CD21/CD81現(xiàn)在是20頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生發(fā)中心

B細胞在活化的Th細胞分泌的多種細胞因子作用下增殖、分化為漿細胞或記憶B細胞

現(xiàn)在是21頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化Th細胞對B細胞的輔助作用發(fā)生在：外周免疫器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心T細胞區(qū)生發(fā)中心活化Th細胞輔助B細胞活化Th細胞與B細胞的相互作用現(xiàn)在是22頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞的活化及生發(fā)中心的形成現(xiàn)在是23頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化Th細胞對B細胞的輔助作用生發(fā)中心T細胞區(qū)APC處理、提呈抗原再循環(huán)中的T、B細胞穿越T細胞B細胞增殖暗區(qū)母細胞、Th明區(qū)子細胞、FDC、ThHEV輔助相互作用現(xiàn)在是24頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答活化識別增殖分化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟：體細胞高頻突變抗體親和力成熟每次細胞分裂，BCRV區(qū)基因的突變率為1/1000bp，這樣就產(chǎn)生了BCRV區(qū)的多樣性只有表達高親和力BCR的B細胞，才能有效地結(jié)合抗原，并在Th輔助下增殖，產(chǎn)生高親和力的抗體?，F(xiàn)在是25頁\一共有41頁\編輯于星期日對TD抗原的應(yīng)答增殖分化B細胞在生發(fā)中心的分化成熟：Ig的類別轉(zhuǎn)換B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體，類別轉(zhuǎn)換受細胞因子的調(diào)節(jié)?；罨R別B細胞IgG2aIgEIFN-γIL-4現(xiàn)在是26頁\一共有41頁\編輯于星期日現(xiàn)在是27頁\一共有41頁\編輯于星期日漿細胞（抗體形成細胞）B細胞分化的終末細胞——漿細胞現(xiàn)在是28頁\一共有41頁\編輯于星期日CD40ImmunoglobulinreceptorMHCIIAntigenCytokinereceptorBcell

B7CD28TCRThelpercell1.抗原提呈給T細胞2.B7

表達Bcell3.Th

細胞活化后表達CD40L，并分泌細胞因子CD40ligandCytokineBcellThelpercell4.CD40與CD40L結(jié)合，細胞因子作用于受體BcellBcellBcell5.B細胞活化6.B

細胞增殖分化現(xiàn)在是29頁\一共有41頁\編輯于星期日B細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答現(xiàn)在是30頁\一共有41頁\編輯于星期日CD5B細胞亞群BBcellprecursorBMatureBcellB2cellsPlasmacellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1cells現(xiàn)在是31頁\一共有41頁\編輯于星期日對TI抗原的應(yīng)答TI-Ag的分類：TI-1抗原TI-2抗原現(xiàn)在是32頁\一共有41頁\編輯于星期日LPS

LPS受體多效價抗原

TI-1抗原

TI-2抗原

信號轉(zhuǎn)導

信號轉(zhuǎn)導B細胞TI-1和TI-2抗原現(xiàn)在是33頁\一共有41頁\編輯于星期日對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI-1抗原的應(yīng)答：TI-1抗原主要為細菌胞壁成分，如脂多糖具有絲裂原成分高濃度時，其中的絲裂原可非特異性激活B細胞（多克隆激活）低濃度時，只能激活具有特異性BCR的B細胞現(xiàn)在是34頁\一共有41頁\編輯于星期日絲裂原IgM現(xiàn)在是35頁\一共有41頁\編輯于星期日對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細胞對TI-2抗原的應(yīng)答：TI-2抗原細菌細胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重復性抗原表位通過其重復性抗原表位使BCR交聯(lián)而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2Antigen現(xiàn)在是36頁\一共有41頁\編輯于星期日★TD、TI抗原的比較

TD抗原TI抗原抗原組成細胞性，蛋白質(zhì)主要為脂多糖、多糖結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)復雜，T表位+B表位，有載體決定簇結(jié)構(gòu)簡單，多重復B表位，無載體決定簇Mφ等APC參與需要不需要T細胞輔助需要不需要免疫應(yīng)答類型體液+細胞免疫體液免疫產(chǎn)生Ig類型IgG等各類型Ig只有IgM抗體親和力成熟有無Bm形成,記憶性有，再次應(yīng)答無，只有初次應(yīng)答抗體發(fā)生時期遲早誘導免疫耐受難易抗原實例白喉毒素、病毒血凝素、PPD等百日咳等G—菌胞壁脂多糖，莢膜多糖、SPA現(xiàn)在是37頁\一共有41頁\編輯于星期日抗體產(chǎn)生的規(guī)律個體發(fā)育中抗體產(chǎn)生的規(guī)律

IgMIgGIgA（胎兒晚期）（生后3個月）（生后4-6個月）現(xiàn)在是38頁\一共有41頁\編輯于星期日抗體產(chǎn)生的規(guī)律初次應(yīng)答（primaryresponse）初次遇到抗原產(chǎn)生的應(yīng)答再次應(yīng)答(sec