病理生理學概述專家講座

病理生理學鄧松華教授PATHOPHYSIOLOGY安徽醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學BasicMedicalCollege,AnhuiMedicalUniversity病理生理學概述第1頁緒論

一、病理生理學任務(wù)、地位與內(nèi)容二、病理生理學研究方法三、病理生理簡史病理生理學概述第2頁一、病理生理學任務(wù)、地位與內(nèi)容：

1、主要研究：疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律及其機制機體機能代謝改變及治療標準2、是一門綜合性邊緣學科：同醫(yī)學科學各個學科如生物學、生理、生化、病解、免疫、藥理、微生物等學科親密相關(guān).如藥理作用下機能代謝改變、遺傳性疾病病生改變、免疫-變態(tài)反應(yīng)等.病理生理學概述第3頁

病理生理學還同醫(yī)學外其它自然科學如數(shù)學、物理學、天文學親密相關(guān)——應(yīng)用數(shù)學模型和物理模型研究患病機體改變規(guī)律；研究反常氣候?qū)φ：突疾∪梭w功效、代謝影響等。

另外，依“生物-心理-社會醫(yī)學模式”，病理生理學和心理學、倫理學、社會學等一起以辯證唯物主義觀點來研究疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律。

病理生理學概述第4頁

3、是溝通基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床橋梁（1）生理、生化：經(jīng)過病理生理向臨床過渡（2）同臨床各學科親密相關(guān)（內(nèi)、外、婦、兒、皮膚等）如疾病原因探索、機制說明、診療和預(yù)防辦法改進等。病理生理學概述第5頁主要內(nèi)容：

1、總論：疾病概念、疾病發(fā)展中普遍規(guī)律、病因?qū)W、發(fā)病學普通問題2、基本病理過程：不一樣疾病中可能出現(xiàn)，共同、成套機能代謝，形態(tài)結(jié)構(gòu)改變（不一樣疾病可有共同病理過程）如：水、電、酸堿紊亂、缺氧、休克等病理生理學概述第6頁

*蘭尾炎、肺炎都有炎癥這一病理過程——變質(zhì)、滲出、增生*疾病可包含幾個病理過程：大葉性肺炎,有炎癥、缺O(jiān)2、發(fā)燒、水腫等

3、各論：又稱系統(tǒng)器官病理生理學在此講授是幾個主要系統(tǒng)疾病出現(xiàn)病理過程（個別疾病在臨床課中講）如心功不全、呼吸衰竭、肝功不全、腎功不全、多系統(tǒng)器官功效衰竭等病理生理學概述第7頁二、病理生理學研究方法即是理論性學科，又是試驗性學科，一是設(shè)計正確試驗，培養(yǎng)獨立思索和分析問題、處理問題能力，二是培養(yǎng)動手能力、提升操作技能

1、動物試驗：復(fù)制疾病試驗動物模型、提升科研及動手能力

把試驗結(jié)果與臨床資料比較，為臨床治療提供依據(jù)病理生理學概述第8頁

2、臨床觀察：經(jīng)過對患者觀察，疑難病討論，探索疾病發(fā)展規(guī)律，答出正確結(jié)論

3、疾病流行病學研究宏觀上把握疾病發(fā)展趨勢*試驗伎倆：常規(guī)功效測定、細胞培養(yǎng)，放免技術(shù)，酶聯(lián)免疫，PCR、DNA探針、免疫印跡，原位雜交等病理生理學概述第9頁三、病理生理簡史

起源：19世紀中葉，法國醫(yī)生ClaudeBernard等開始認識到僅僅用臨床觀察和提出尸體解剖方法還不足以全方面、深刻地揭示疾病本質(zhì)，并開始在動物身上用試驗方法來研究疾病時機體功效和代謝動態(tài)改變，創(chuàng)建了試驗病理學——在動物上復(fù)制模型；病理生理學概述第10頁

*1870——俄國喀山大學成立病生教研室，成為獨立學科，之后在歐洲國家相繼成立；*20世紀50年代——我國有院校成立病生教研室，翻譯出版蘇聯(lián)病理生理學教科書；*60年——中國生理科學會病生專業(yè)籌委會成立；*85年——成為獨立國家一級學會，同年出版病理生理學雜志；病理生理學概述第11頁

當前專業(yè)委員會：心血管、腫瘤、動脈硬化、微循環(huán)、休克、呼吸感染、炎癥、血液學、發(fā)燒、缺氧、免疫、中醫(yī)、受體、危重癥搶救等15個

我室：原有18位教師，9位赴美，4位離退，2位藥理、免疫，余3位，又進7位，現(xiàn)10位。

科研方向：腫瘤基因治療、腫瘤生物學、燒傷免疫,至當前培養(yǎng)近100多名碩士病理生理學概述第12頁疾病概論一、健康與疾病二、病因?qū)W

三、發(fā)病學

四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸

病理生理學概述第13頁一、健康與疾病

健康：WHO對健康解釋是“不但僅沒有疾病和虛弱(infirmity)，還包含身體、心理完好狀態(tài)和良好社會適應(yīng)能力”。所以，健康完整概念應(yīng)是：生理、心理和參于社會競爭三者均完好無損。（抵制不健康行為：吸煙、酗酒等）要以豁達、平和心態(tài)對待成功與失敗。病理生理學概述第14頁

亞健康：非健康非患病中間狀態(tài)，近年來研究熱點。WHO調(diào)查，健康：5%，患病20%，亞健康：75%，我國超7億。軀體性亞?。浩７o力，精神不振心理性亞健：焦慮，煩躁，心悸，易怒人際交往性亞健：社會交往不穩(wěn)定，被遺忘或拋棄孤獨感病理生理學概述第15頁

疾病（disease）：機體在一定病因作用下所發(fā)生損傷抗損傷斗爭過程，表現(xiàn)為一系列機能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，這些改變不一樣程度上妨礙了機體正常生命活動進行，使機體自穩(wěn)態(tài)(homeostasis)發(fā)生破壞（機體各器官間及機體與外界環(huán)境協(xié)調(diào)性）從而出現(xiàn)一系列癥狀、體征和社會行為異常.病理生理學概述第16頁疾病特征為——疾病發(fā)生要有病因，機體自穩(wěn)態(tài)破壞，有機能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)改變，出現(xiàn)癥狀、體征、社會行為異常換言之——機體在病因作用下，自穩(wěn)態(tài)紊亂而發(fā)生異常生命活動過程病理生理學概述第17頁二、病因?qū)W

病因：引發(fā)疾病發(fā)生內(nèi)外原因

誘因（很多疾病有誘因）：促進疾病發(fā)生發(fā)展內(nèi)外原因例：大葉性肺炎肺炎雙球感染—病因過分勞累、嚴寒—誘因病理生理學概述第18頁

（一）外界致病原因

1、生物原因：細菌、病毒、真菌、立克次體、寄生蟲、螺旋體、支原體等其致病作用依賴于

毒力—產(chǎn)生內(nèi)毒素、外毒素能力

侵襲力—侵入機體并在體內(nèi)擴散能力病理生理學概述第19頁特點：（1）有一定入侵門戶或繁殖部位（如傷寒只能經(jīng)口入消化道并在小腸淋巴組織內(nèi)繁殖，甲肝病毒從消化道入血并在肝細胞內(nèi)繁殖）（2）宿主對病原體含有感受性才能發(fā)揮致病作用（病原體必須與機體相互作用，如雞瘟、豬瘟對人體無作用）病理生理學概述第20頁（3）病原體作用于機體即改變了機體，又改變了病原體，（機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，微生物可產(chǎn)生變異（抗藥性）而改變遺傳性）

2、理化原因：機械力、創(chuàng)傷、震蕩、骨折、燒傷、凍傷、電擊傷、電輻傷、紫外線、強酸、強堿、四氯化碳、甲醇、乙醇、藥品等病理生理學概述第21頁物理原因致病特點：（1）在疾病發(fā)生中起作用，發(fā)展中并不起作用（2）潛伏期短或沒有（3）對各器官來說，無顯著選擇性病理生理學概述第22頁

化學原因特點：（1）對機體器官組織有一定選擇性，如四氯化碳損肝、一氧化碳與血紅蛋白、氟主要累及骨與肌肉、巴比妥作用中樞神經(jīng)（2）有些微量元素可不引發(fā)中毒，但有積蓄作用（如鉛中毒、地方性氟中毒）（3）肝、腎功效下降輕易中毒（4）潛伏期短（慢性中毒除外）病理生理學概述第23頁

3、營養(yǎng)性原因：VitB1缺——腳氣??；VitD缺——佝僂病；碘缺—甲狀腺腫；微量元素缺—代謝障礙、營養(yǎng)過?！咧Y，A硬化，肥胖癥。病理生理學概述第24頁（二）體內(nèi)致病原因1、遺傳原因染色體畸變——染色體總數(shù)或結(jié)構(gòu)改變（理化原因、OFR、病毒等均可引發(fā)），如兩性畸形、先天愚型等病理生理學概述第25頁*基因突變——基因化學結(jié)構(gòu)改變（一堿基被另一置換），如基因突變可引發(fā)分子病——血友病甲型—Ⅷ缺，X連鎖隱性乙型—Ⅸ缺，X連鎖隱性丙型—Ⅺ缺，常染色體隱性病理生理學概述第26頁當前用轉(zhuǎn)基因動物來生產(chǎn)Ⅸ因子，我國成功地將受精卵中注入凝血因子Ⅸ基因，所得轉(zhuǎn)基因羊乳中含大量Ⅸ蛋白，提取后用于治療乙型血友病。分子病還如苯丙酮尿癥、白化病、蠶豆?。姿崞咸烟敲摎涿溉薄€原性輔酶Ⅱ缺，氧化型谷胱甘肽（GSSG）不能變成GSH，膜穩(wěn)定性下降）。病理生理學概述第27頁

*遺傳易感性（geneticpredisposition）—高血壓、精神分裂癥、糖尿病等。2、免疫原因

變態(tài)反應(yīng)——哮喘、尋麻疹、藥品過敏。本身免疫性疾病——SLE、類風關(guān)、重癥肌無力。免疫缺點病——補體缺點，體液、細胞免疫缺點病理生理學概述第28頁“免缺”:

遺傳原因—補體成份缺點

先天性—先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge征）

后天感染（HIV感染）免疫缺點易感染或腫瘤病理生理學概述第29頁3、精神、心理、社會原因長久憂慮、悲傷、恐懼可發(fā)生疾病高血壓病精神擔心消化道潰瘍甲亢、腫瘤病理生理學概述第30頁*變態(tài)心理：可造成人格解體，軀體性疾病發(fā)生*社會經(jīng)濟越好，發(fā)病越少，平均壽命高（同生產(chǎn)力、科技、勞動條件、營養(yǎng)、居住環(huán)境等相關(guān)）同社會政策、（增加10%人口，消耗40%國民生產(chǎn)總值)文化教育（文化越高，對防病、治病自覺性越高）相關(guān)

病理生理學概述第31頁4、先天、年紀、性別原因

*病毒—胎兒畸形

缺O(jiān)2—風疹，巨細胞病毒感染可致胎畸、先心等；*年紀—小兒易患呼吸道和消化道疾病—老年免疫功效低下易患腫瘤、前列腺肥大、冠心*性別—婦女易患膽石癥、癔病、甲亢、本身免疫性疾病等病理生理學概述第32頁三、發(fā)病學

（一）疾病發(fā)生發(fā)展普通規(guī)律（各種疾病過程中普遍存在，共同基本規(guī)律）1、損傷與抗損傷（貫通疾病一直，相互聯(lián)系，相互斗爭組成各種臨床表現(xiàn)）損傷占優(yōu)勢——病情惡化抗損傷占優(yōu)勢——病情好轉(zhuǎn)病理生理學概述第33頁抗損傷：

代償

形態(tài)代償及修復(fù)（高BP——心肌肥大、心縮力）機能代償：一側(cè)腎切除，對側(cè)代償代謝代償：酸中毒，腎排氫能力，儲堿病理生理學概述第34頁*屏障防御：

皮膚粘膜、血腦屏障、胎盤屏障、解毒功效非特異性抵抗力（應(yīng)激）：使機體適應(yīng)各強刺激如感染、中毒、出血、創(chuàng)傷等*特異性抵抗力：細胞，體液免疫增強病理生理學概述第35頁

2、疾病過程中因果轉(zhuǎn)化病因機體損傷性改變新病因另外改變(結(jié)果）如：大出血——心輸出量下降——組織缺O(jiān)2

——毛細血管開放——微循淤血——回心血量下降——心輸出量下降細菌——心內(nèi)膜炎——心功效下降——心縮力下降——心輸出量下降——疾病加重病理生理學概述第36頁3、局部和整體關(guān)系

本質(zhì)上疾病是整體反應(yīng)，如癤腫是局部化膿性炎癥，局部處理可治愈，但合并糖尿病，即要治療全身代謝障礙；皮下膿腫局部改變?yōu)橹鳎汕虚_排膿，如伴發(fā)燒、菌血癥要作對應(yīng)處理，闌尾炎——局部炎癥，但有全身反應(yīng)發(fā)燒、WBC升高等。不能只見樹木、不見森林，局部病理過程和全身病理過程在一定條件下可相互轉(zhuǎn)化（主次矛盾相互轉(zhuǎn)化）

病理生理學概述第37頁（二）疾病發(fā)生基本機制1、神經(jīng)機制：

機體與外界環(huán)境統(tǒng)一協(xié)調(diào)、機體各系統(tǒng)功效代謝平衡穩(wěn)定，是機體正常生命活動得以進行基本前提和標志。許多致病原因可經(jīng)過影響神經(jīng)系統(tǒng)而引發(fā)疾病發(fā)生。有病因刺激經(jīng)神反射引發(fā)對應(yīng)系統(tǒng)功效和代謝改變，如腹部鈍擊傷引進迷走反射，可致心跳暫停，驚慌引發(fā)交感神經(jīng)興奮，發(fā)生心跳加緊、血壓升高、呼吸加速。

病理生理學概述第38頁*病因直接破壞神經(jīng)系統(tǒng)—乙腦——高度嗜神經(jīng)性*經(jīng)過抑制神經(jīng)遞質(zhì)合成、釋放和分解起作用精神擔心、焦慮——腦皮質(zhì)功效紊亂——各種疾病病理生理學概述第39頁2、體液機制：體液維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定主要原因經(jīng)過體液因子（組胺、去甲、PG、纖溶物、NO、ET等）體液因子經(jīng)過三種方式作用靶細胞。

（1）內(nèi)分泌——特殊細胞分泌化學介質(zhì)或激素（2）旁分泌——信息分子對鄰近靶細胞起作用（3）自分泌——細胞對本身分泌信息物質(zhì)起作用病理生理學概述第40頁3、細胞機制：病因直接作用組織細胞，引發(fā)細胞代謝障礙甲肝——肝細胞瘧原蟲——紅細胞等細胞膜功效、線粒體功效、微粒體功效、溶酶體功效病理生理學概述第41頁分子病理學有廣義和狹義之分。廣義分子病理學研究全部疾病分子機制。

狹義分子病理學主要碩士物大分子（主要是核酸與蛋白質(zhì)）在疾病中作用。所謂分子病（moleculardisease）是指因為DNA遺傳性變異引發(fā)一類以蛋白質(zhì)異常為特征疾病。它主要分成以下四大類：分子病病理生理學概述第42頁

（1）酶缺點所致疾病主要是指因為DNA遺傳變異所致疾病引發(fā)酶蛋白異常。如I型糖原沉積病，它是因為編碼6-磷酸-葡萄糖無法酶解為葡萄糖，反而經(jīng)可逆反應(yīng)轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝。病理生理學概述第43頁（2）、血漿蛋白和細胞蛋白缺點所致疾病

如鐮刀細胞性貧血，它就是因為血紅蛋白珠蛋白分子中β-肽鏈氨基端第6位谷氨酸被纈氨酸異常取代，因為谷氨酸含有親水特征而纈氨酸含有疏水性，所以發(fā)生異常取代后使血紅蛋白表面親水性降低，血紅蛋白穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低情況下（或在血氧分壓較低微血管中），異常血紅蛋白連接形成棒狀晶體，從而使紅細胞扭曲呈鐮刀狀。病理生理學概述第44頁（3）、受體病

因為受體基因突變使受體缺失、降低或結(jié)構(gòu)異常而致疾病稱受體病。它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和本身免疫性受體病（如重癥肌無力等）兩種。病理生理學概述第45頁（4）、膜轉(zhuǎn)運障礙所致疾病是一類因為基因突變引發(fā)特異性載體蛋白缺點而造成膜轉(zhuǎn)運障礙疾病。

當前了解得最多是腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)運障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功效失調(diào)，比如，胱氨酸尿癥，此種患者腎小管上皮細胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運，所以當此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)載體蛋白發(fā)生遺傳性缺點時，靠其轉(zhuǎn)運氨基酸就不能被腎小管重吸收，所以，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。病理生理學概述第46頁4、分子機制近年來，伴隨基因研究深入，人類基因組計劃（humangenomeproject）已經(jīng)付諸實施，檢測特異性致病基因研究已經(jīng)開始。一些疾病（如糖尿病、高血壓等）相關(guān)（disease-assocatedgene）易感基因（susceptibilitygene）也已找到，所以出現(xiàn)了基因?。╣enedisease）新概念。病理生理學概述第47頁采取人類全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（GWAS）方法

年人類基因組計劃（HGP）和

年國際人類基因組單體型計劃（HapMap計劃）歐美各國已利用HapMap計劃發(fā)覺人類基因組基因差異性，進行復(fù)雜疾病易感基因GWAS研究。該技術(shù)利用高通量基因芯片技術(shù)，揭示疾病基因變異，從而說明疾病遺傳學發(fā)病機制，是當前科學界公認最為有效搜尋重大疾病易感基因研究方法?！犊茖W》（Science）志評該方法為年十大科學進展之首。當前歐美各國利用GWAS已經(jīng)發(fā)覺1400多疾病相關(guān)基因，近50余種重大疾病易感基因。

病理生理學概述第48頁所謂基因病主要是指基因本身突變、缺失或其表示調(diào)控障礙引發(fā)疾病，假如由一個致病基因引發(fā)基因病稱單基因?。╩ono-genediseaseorsinglegenedisorder），如多囊腎，主要是因為常染色體16p13.3處存在有缺點等位基因PKD1所引發(fā)顯性遺傳。如由多個基因共同控制其表型性狀疾病稱多基因病（polygenicdisease或multigenedisease）。病理生理學概述第49頁

此時多個基因作用能夠相加、協(xié)同或相互抑制。因為這些基因作用也受環(huán)境原因影響，所以多基因病也稱多因子疾?。╩ulti-factorialdisease）。高血壓、冠心病、糖尿病等均屬這類疾病。病理生理學概述第50頁

總之，從分子醫(yī)學角度看，疾病時形態(tài)和功效異常，是一些特定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或功效變異，而這些蛋白質(zhì)又是細胞核中對應(yīng)基因?qū)毎荏w和受體后信號轉(zhuǎn)導作出應(yīng)答反應(yīng)產(chǎn)物，所以基因及其表示調(diào)控情況是決定身體健康或疾病基礎(chǔ)。

病理生理學概述第51頁四、疾病經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸（prognosis）（普通分四期，但有疾病分期不明確）

1、潛伏期：病因作用于人體到出現(xiàn)癥狀前階段（機體防御功效與之斗爭時期），傳染性疾病常有潛伏期有些疾病無潛伏期（創(chuàng)傷、燒傷等）病理生理學概述第52頁

2、前驅(qū)期：最初癥狀到經(jīng)典癥狀前階段，及時發(fā)覺有利于疾病早期診療、治療

3、癥狀顯著期：經(jīng)典癥狀出現(xiàn)（如糖尿病出現(xiàn)三聯(lián)癥、高血糖、糖尿、多尿）病理生理學概述第53頁

4、轉(zhuǎn)歸期：

（1）完全康復(fù)——機能代謝障礙完全消失，形態(tài)結(jié)構(gòu)損傷得到完全修復(fù)，癥狀、體征先后消退，機體內(nèi)部及同外部協(xié)調(diào)關(guān)系得到完全恢復(fù)，勞動力完全恢復(fù)。有些疾病之后機體得到終生免疫，如傷寒.

（2）不完全康復(fù)——機體損傷性改變得到控制，主要癥狀已消失，但體內(nèi)存在一些病理改變，主要經(jīng)過代償維持正常生命活動，可留下一些病理癥狀和后遺癥，如燒傷后疤痕、心內(nèi)膜炎后心辦膜關(guān)閉不全等。病理生理學概述第54頁

（3）死亡自然死亡—生理性死亡病理性死亡（24h內(nèi)非暴力意外死亡——猝死）*生命活動終止，機體完整性解體（整體功效永久停頓，并不意味各器官組織同時均死亡），是一過程病理生理學概述第55頁

2）臨床死亡期：延髓處于深度抑制狀態(tài)，心跳呼吸停頓，反射消失，各組織仍進行微弱代謝活動，過程5—6分鐘

3）生物學死亡期：死亡過程最終階段，大腦皮層開始，整個神經(jīng)系統(tǒng)及器官系統(tǒng)新陳代謝相繼停頓，呈不可逆改變，僅各別組織在一定時間內(nèi)可有極微弱改變。

1）瀕死期：中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦干以上部位深度抑制，意識含糊，反應(yīng)遲鈍，心跳減弱，血壓降低、呼吸微弱病理生理學概述第56頁近年提出腦死亡概念，以枕骨大孔以上全腦死亡作為腦死亡標準，一但出現(xiàn)即實質(zhì)性死亡，作為近年來判斷死亡一主要標志病理生理學概述第57頁4）腦電波消失

5）腦血液循環(huán)停頓（A透影，同位素）

腦死亡標準：1）自主呼吸停頓，心跳停頓2）無反應(yīng)性——不可逆昏迷（對外界刺激無反應(yīng)，但脊髓反射仍可存在）

3）顱神經(jīng)反射消失（瞳孔、角膜、視聽、吞咽）病理生理學概述第58頁診療不全判負主責1997年3月6日，