病毒的感染和免疫專家講座

第24章

病毒感染與免疫

吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院

李凡教授

病毒的感染和免疫第1頁第一節(jié)病毒致病作用水平傳輸：在人群不一樣個(gè)體間傳輸，是大多數(shù)病毒傳輸方式。垂直傳輸：由宿主親代傳給子代傳輸方式。主要經(jīng)過胎盤或產(chǎn)道，如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺點(diǎn)病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。一、病毒感染傳輸方式病毒的感染和免疫第2頁

產(chǎn)前

胎盤

風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒、梅

毒螺旋體、弓形體、淋

病奈瑟菌

圍產(chǎn)期

已感染產(chǎn)道

衣原體產(chǎn)后

哺乳

直接接觸巨細(xì)胞病毒、乙

型肝炎病毒

生殖細(xì)胞人基因組含病毒DNA各種反轉(zhuǎn)錄病毒垂直傳輸方式及常見微生物性疾病類型

路徑

微生物性疾病病毒的感染和免疫第3頁

人類病毒感染路徑主要感染路徑傳輸方式及路徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒、其它腸道病毒等輸血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、皰疹病毒1、2型等經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬、鼠類腦炎病毒、出血熱病毒等病毒的感染和免疫第4頁二、病毒感染致病機(jī)制（一）對(duì)宿主細(xì)胞致病作用

殺細(xì)胞效應(yīng)

穩(wěn)定狀態(tài)感染

包涵體形成

細(xì)胞凋亡

基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒的感染和免疫第5頁細(xì)胞病變作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，造成細(xì)胞裂解死亡。在體外試驗(yàn)中，經(jīng)過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。

病毒的感染和免疫第6頁CPE病毒的感染和免疫第7頁呼腸病毒感染感染回腸上皮細(xì)胞電鏡照片病毒的感染和免疫第8頁CPE病毒的感染和免疫第9頁包涵體一些受病毒感染細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不一樣圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體(inclusionbody)

。有位于胞質(zhì)內(nèi)(痘病毒)，有位于胞核中(皰疹病毒)；或二者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性或嗜堿性，因病毒種類而異。病毒的感染和免疫第10頁包涵體病毒的感染和免疫第11頁基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化

一些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，造成細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌鼨C(jī)制引發(fā)細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成親密相關(guān)。病毒的感染和免疫第12頁（二）病毒感染免疫病理作用

抗體介導(dǎo)免疫病理作用

細(xì)胞介導(dǎo)免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子病理作用

免疫抑制作用病毒的感染和免疫第13頁（三）病毒免疫逃逸機(jī)制

病毒免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反應(yīng)病毒毒力另一主要原因。病毒經(jīng)過逃防止疫監(jiān)視、預(yù)防免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等方式來逃脫免疫應(yīng)答。有些病毒經(jīng)過編碼特異性抑制免疫反應(yīng)蛋白質(zhì)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。有些病毒形成合胞體讓病毒在細(xì)胞間傳輸逃避抗體作用。病毒的感染和免疫第14頁病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例

免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生全部病毒皆為嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，經(jīng)過逃避抗體、補(bǔ)體及藥品作用而發(fā)揮逃防止疫機(jī)制作用抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多，抗原多態(tài)性致使免疫應(yīng)答不利損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并造成宿主細(xì)胞死亡降低抗原表示腺病毒、巨細(xì)胞病毒可抑制MHC-Ⅰ轉(zhuǎn)錄、表示病毒免疫增強(qiáng)作用登革病毒以及其它黃病毒再次感染，因機(jī)體內(nèi)預(yù)先存在或經(jīng)胎盤取得中和抗體能促進(jìn)游離病毒進(jìn)入單核細(xì)胞內(nèi)，并大量增殖，造成病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，繼之大量細(xì)胞因子及血管活性因子釋放，造成登革熱休克綜合征病毒的感染和免疫第15頁三、病毒感染類型

依據(jù)有沒有臨床癥狀：隱性感染和顯性感染依據(jù)病毒在體內(nèi)感染過程、滯留時(shí)間

：

急性病毒感染和連續(xù)性病毒感染

急性病毒感染（病原毀滅型感染）連續(xù)性病毒感染

潛伏感染

慢性感染

慢發(fā)病毒感染

急性病毒感染遲發(fā)并發(fā)癥

病毒的感染和免疫第16頁潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹病毒的感染和免疫第17頁潛伏性病毒感染：帶狀皰疹病毒的感染和免疫第18頁慢發(fā)病毒感染：庫魯病病毒的感染和免疫第19頁四、病毒與腫瘤大量研究資料顯示許多病毒與人類腫瘤親密相關(guān)。病毒與腫瘤關(guān)系可分為兩種：一個(gè)是必定，即腫瘤由病毒感染所致，如人乳頭瘤病毒引發(fā)人疣，為良性腫瘤，及人類嗜T細(xì)胞病毒所致人T細(xì)胞白血病，為惡性腫瘤；另一個(gè)是親密相關(guān)，但還未獲必定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，EB病毒與鼻咽癌和淋巴瘤，人乳頭瘤病毒、單純皰疹病毒-2型與宮頸癌，以及人皰疹病毒-8與卡波洛肉瘤等。病毒的感染和免疫第20頁已知與人類惡性腫瘤親密相關(guān)病毒：人乳頭瘤病毒與宮頸癌乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞癌EB病毒與鼻咽癌、惡性淋巴瘤人類嗜T細(xì)胞病毒與成人T淋巴細(xì)胞白血病

病毒的感染和免疫第21頁即使細(xì)胞轉(zhuǎn)化是腫瘤形成第一步，但不是形成腫瘤必經(jīng)步驟。相反，長時(shí)間無限增殖細(xì)胞比正常細(xì)胞更易于突變或基因重排。病毒的感染和免疫第22頁第二節(jié)抗病毒免疫非特異性免疫

干擾素

NK細(xì)胞特異性免疫

體液免疫

病毒中和抗體

血凝抑制抗體

補(bǔ)體結(jié)合抗體

細(xì)胞免疫

細(xì)胞毒性T細(xì)胞

CD4+Th1病毒的感染和免疫第23頁干擾素（Interferon,IFN）

干擾素是由病毒或其它干擾素誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生一類糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)整等多方面生物活性。病毒的感染和免疫第24頁天然干擾素α、β、γ三型特征比較型別誘生劑產(chǎn)生細(xì)胞編碼基因位于pH2.056℃種特異性IFN-α病毒主要為白細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號(hào)染色體穩(wěn)定低IFN-β有機(jī)聚合物主要為成纖維細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第9號(hào)染色體穩(wěn)定強(qiáng)IFN-γT細(xì)胞促分裂劑，抗原主要為致敏淋巴細(xì)胞在誘生劑刺激下產(chǎn)生第12號(hào)染色體不穩(wěn)定強(qiáng)病毒的感染和免疫第25頁干擾素抑制病毒蛋白翻譯兩種路徑示意圖病毒的感染和免疫第26頁特異性免疫

（一）體液免疫病毒中和抗體（virusneutralizingantibodies）：指針對(duì)病毒一些表面抗原抗體。這類抗體能與細(xì)胞外游離病毒結(jié)合從而消除病毒感染能力。主要是直接封閉與細(xì)胞受體結(jié)合病毒抗原表位，或改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附、侵入易感細(xì)胞。中和抗體不能直接滅活病毒，形成免疫復(fù)合物可被吞噬去除。有包膜病毒與中和抗體結(jié)合后，可經(jīng)過激活補(bǔ)體造成病毒裂解。病毒的感染和免疫第27頁

IgG、IgM、IgA三類免疫球蛋白都有中和抗體活性，但特征不一樣。IgG是唯一能經(jīng)過胎盤抗體。生后6個(gè)月嬰兒保留母體IgG，較少患病毒性傳染病。IgM不能經(jīng)過胎盤。如在新生兒血中測(cè)得提醒有宮內(nèi)感染。IgM也可作早期診療。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒局部入侵。病毒的感染和免疫第28頁

（二）細(xì)胞免疫

CTL：可經(jīng)過其抗原受體識(shí)別病毒感染靶細(xì)胞，裂解和細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞，到達(dá)去除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制病毒體，從而在抗體配合下去除病毒，所以被認(rèn)為是終止病毒感染主要機(jī)制。

活化Th1：可經(jīng)過分泌IFNγ、TNF各種細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用。病毒的感染和免疫第29頁抗病毒免疫連續(xù)時(shí)間

抗病毒免疫連續(xù)時(shí)間長短因病毒種類而不一樣，含有以下特點(diǎn)：

1.型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥病毒，產(chǎn)生免疫力較為牢靠，且連續(xù)時(shí)間較長。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎病毒和乙型腦炎病毒