阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防專家講座

阿爾茲海默?。ˋlzheimer’sdiseaseAD）臨床表現(xiàn)、治療及預(yù)防阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第1頁二.AD治療一.AD臨床表現(xiàn)三.AD預(yù)防

目錄阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第2頁一.AD臨床表現(xiàn)阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第3頁因德國醫(yī)生阿爾茨海默(AloisAlzheimer)最先描述而得名；該病是一個進(jìn)行性發(fā)展致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆2/3,臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?；AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10年,少數(shù)可活更長時間。因為阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥品治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注社會問題。一.AD臨床表現(xiàn)

1.介紹

阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第4頁2.老年癡呆癥十大警號

(1)記憶力日漸衰退，影響日常起居活動；(2)處理熟悉事情出現(xiàn)困難；(3)對時間、地點及人物日漸感到混同；(4)判斷力日漸減退；(5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)胤剑?6)抽象思想開始出現(xiàn)問題；(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常；(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變；(9)失去做事主動性；(10)明了事物能力及語言表示方出現(xiàn)困難。一.AD臨床表現(xiàn)

阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第5頁3.AD臨床表現(xiàn)

AD起病隱匿，癥狀在幾個月至幾年內(nèi)逐步發(fā)展，且有明確地記憶和認(rèn)知功效（如定向、計算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等）減退史及非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。主要包含癡呆前階段和癡呆階段。一.AD臨床表現(xiàn)

阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第6頁（1）癡呆前階段包含輕度認(rèn)知功效障礙發(fā)生前期（pre-MCI）和輕度認(rèn)知功效障礙期（MCI）

pre-MCI：無認(rèn)知障礙臨床表現(xiàn)或有輕微記憶力減退。

MCI：即AD源性MCI，表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保留新知識能力下降，其它認(rèn)知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間能力輕度受損，但不影響日常生活能力，達(dá)不到癡呆程度。一.AD臨床表現(xiàn)

阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第7頁四、AD診療（2）癡呆階段該期患者認(rèn)知功效損害，造成日常生活能力下降。依據(jù)認(rèn)知損害程度，分為輕、中、重三度。輕度：記憶障礙--AD經(jīng)典首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主，伴隨病情進(jìn)展，也可伴有遠(yuǎn)記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn)：視空間障礙（如找不到回家路）疲乏、焦慮和消極情緒（如面對生疏和復(fù)雜事務(wù)）人格方面障礙（如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等）一.AD臨床表現(xiàn)

阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第8頁一.AD臨床表現(xiàn)

中度：記憶障礙繼續(xù)加重，可出現(xiàn)認(rèn)知障礙--是AD特征性臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、利用新知識能力及社交能力減退，已掌握知識和技巧出現(xiàn)顯著衰退。找詞困難、語言重復(fù)、邏輯思維、綜合分析能力減退、計算力下降。顯著視空間障礙(家中找不到自己房間)行為和精神異常（如性格內(nèi)向變得易激惹，言語增多）人格改變甚至喪失羞辱感（如隨地大小便）失語、失用、失認(rèn)（如認(rèn)不得筷子、湯匙、手機等）阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第9頁一.AD臨床表現(xiàn)

重度：上述癥狀逐步加重，還有情感冷淡、哭笑無常、語言能力喪失，以致不能完成日常生活如穿衣、進(jìn)食。終日無語而臥床，社會接觸能力喪失（包含親友）四肢出現(xiàn)強直或屈曲癱瘓，括約肌功效障礙并發(fā)全身系統(tǒng)癥狀（如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀）阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第10頁一.AD臨床表現(xiàn)

注意：患者通常無椎體束征和感覺障礙，不太正常，視力視野相對完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等，約5%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合癥患者往往不能站立和行走，整日臥床，生活依靠護(hù)理。阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第11頁一.AD臨床表現(xiàn)

總結(jié)：AD臨床表現(xiàn)主要包含：（1）四大關(guān)鍵癥狀（記憶障礙；認(rèn)知障礙；失語；④視空間技能障礙、失認(rèn)及失用）（2）伴隨癥狀：*認(rèn)知功效損害：AD關(guān)鍵癥狀*精神病性癥狀：妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功效障礙等阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第12頁二.AD治療因為AD病因及發(fā)病機制尚不明確，治療只能改進(jìn)本病癥狀，不能延緩疾病發(fā)展。普通常包含中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會參加等綜合治療。阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第13頁AD西醫(yī)治療（一）AD飲食治療

三AD康復(fù)治療五（二）（四）AD中醫(yī)藥治療AD支持治療二.AD治療（三）（五）阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第14頁二.AD治療（1）膽堿酯酶抑制劑：記憶與腦內(nèi)乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低，AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加深入加重AD腦中膽堿能缺失。第一代：他克林（因嚴(yán)重肝臟毒性，現(xiàn)已停頓使用）第二代：多奈哌齊、利斯明、加蘭他敏、石杉堿甲、卡巴拉汀等（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第15頁二.AD治療（2）興奮性氨基酸受體拮抗劑：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體開放是完成記憶-長時程效應(yīng)一個主要步驟。AD患者NMDA受體處于連續(xù)輕度激活狀態(tài)，造成記憶-長時程效應(yīng)失效、認(rèn)知功效受損，同時引發(fā)鈣離子超載，細(xì)胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。慣用藥品：美金剛（FDA同意用于治療中、重度癡呆治療藥品）（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第16頁二.AD治療（3）腦代謝增強藥品：腦血流降低和糖代謝減低是AD主要病理改變，血管擴(kuò)張藥可增加腦血流。腦細(xì)胞代謝藥可提升腦對葡萄糖攝取和利用，改進(jìn)癥狀或延緩疾病進(jìn)展。慣用藥品：銀杏葉提取物、γ-氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第17頁二.AD治療（4）抑制炎癥相關(guān)治療：因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最含有特征病理改變，且老年斑周圍有大量活化膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子分泌，故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD發(fā)病機制中作用備受關(guān)注。非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療：如舒林酸、消炎痛抑制膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)活性：如蘭索拉唑、奧美拉唑，羅格列酮等。AD相關(guān)炎癥因子治療：依那西普（抗腫瘤壞死因子抑制劑）（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第18頁二.AD治療（5）針對Aβ治療：AD主要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要因為β淀粉樣蛋白（Aβ）組成。當(dāng)前研究表明Aβ是AD致病物質(zhì)。抑制Aβ生成：α-分泌酶激動劑、β分泌酶抑制劑、γ-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶調(diào)整劑。促進(jìn)Aβ去除：促進(jìn)Aβ降解（中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶）抑制Aβ聚集藥品（金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹）

Aβ免疫療法：提升機體抗Aβ抗體水平，經(jīng)過抗原抗體特異性結(jié)合，去除腦內(nèi)沉積Aβ。

（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第19頁二.AD治療（6）針對精神和行為癥狀藥品：抑郁狀態(tài)：三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。精神和行為癥狀管理：傳統(tǒng)（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等）新型（氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等）睡眠障礙：（苯二氮卓類、曲唑酮等）（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第20頁二.AD治療（7）外科治療：阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥品治療為主，近年來神經(jīng)外科醫(yī)生經(jīng)過腦深部電刺激術(shù)（deepbrainstimulationDBS）治療AD患者，以穹窿、下丘腦及meynert基底核為刺激靶點，取得了很好臨床效果。結(jié)論：A.術(shù)前評定認(rèn)知功效受損越輕，DBS對患者治療效果越好.B.DBS主要經(jīng)過兩條通路提升腦組織葡萄糖代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.C.DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)功效（一）AD西醫(yī)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第21頁二.AD治療（1）中醫(yī)對AD認(rèn)識：AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范圍。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆病位在腦，與腎、心、脾、肝等功效親密相關(guān)，其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標(biāo)實證。即腎虛是AD生理性原因、五臟虛損是AD本質(zhì)原因、痰濁、瘀血是不可忽略病理性原因。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第22頁二.AD治療（2）辨證論治：治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標(biāo)，補虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第23頁二.AD治療（3）中藥復(fù)方治療（3.1）補腎化痰祛瘀法傅氏治療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采取補腎開竅益智方，治療組有效率87.5%，方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。陳氏采取補腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為85.7%。藥品組成：黃芪、補骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。

（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第24頁二.AD治療（3.2）補腎活血法趙氏治療老年癡呆83例，對43例使用補腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。董氏自擬益智健腦顆粒，方由君藥淫羊藿，臣藥鎖陽、水蛭，佐藥田七、續(xù)斷，使藥刺五加、柏子仁等組成。廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥制成口服液，治療老年癡呆61例，療效顯著。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第25頁二.AD治療（3.3）養(yǎng)心健脾法郭氏主張以補益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補心養(yǎng)血。李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20例，治療組總有效率80.0%。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍(lán)、川穹、川牛膝組成趙氏認(rèn)為補益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥基本方法，基本方選：黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第26頁二.AD治療（4）中藥提取物治療銀杏葉提取物：含有機酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì)，可抑制β淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸毒性作用，保護(hù)腦部神經(jīng)元功效和突觸間聯(lián)絡(luò)。有研究表明：銀杏葉提取物和多奈哌齊對輕度至中度AD療效無顯著性差異。石杉堿甲：是我國開發(fā)最成功AD治療藥品。有研究表明其可有效改進(jìn)和提升輕中度AD患者記憶和認(rèn)知功效。金思維：化痰補腎，通腑降濁（菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等）（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第27頁二.AD治療（5）針刺治療當(dāng)前研究表明經(jīng)過針灸治療能夠消除自由基、調(diào)整中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細(xì)胞因子，從而改進(jìn)大腦學(xué)習(xí)記憶功效。且使用安全、操作簡便易行、無毒副反應(yīng)。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第28頁二.AD治療（5.1）體針治療黃氏總結(jié)出了近50年來醫(yī)家對針灸治療癡呆用穴和治療方法規(guī)律，結(jié)果顯示：應(yīng)用頻次以百會和足三里為最，治療方法主要為針刺。而且提議以百會、四神聰作為針灸治療癡呆基礎(chǔ)穴，并隨癥選穴。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第29頁二.AD治療（5.1）體針治療裘晟等經(jīng)過探討中藥對阿爾茨海默病不一樣發(fā)病步驟作用，得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢，其副作用小且不易耐藥，含有實用價值。應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療AD效果更顯著，其中針刺選取百會、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門，兩組交替。百會、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補法；風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補平瀉法，主穴接電針治療儀，療效顯著（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第30頁二.AD治療（5.1）體針治療歐陽頎等采取針刺法治療AD，取百會（或四神聰）、腎俞為主穴，關(guān)元、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min，每日治療１次，針刺６ｄ，休息１ｄ。連續(xù)治療８周后,有效率為62.5%。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第31頁二.AD治療（5.2）電針治療：電針治療單獨利用者較少，多在針刺治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。現(xiàn)今使用電針主要是脈沖電針治療儀，其發(fā)出是一個周期性重復(fù)波形，在治療后期，往往因機體對其適應(yīng)而出現(xiàn)療效衰減。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第32頁二.AD治療（5.2）電針治療：張鵬等研究者認(rèn)為，電針針刺百會大椎、腎俞、太溪、足三里穴，能夠提升AD模型大鼠腦內(nèi)自由基去除酶—超氧化物歧化酶（SOD）活性，從而改進(jìn)AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。朱書秀和方劍喬等研究發(fā)覺，電針針刺百會、太溪、足三里穴，對AD模型大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞活性有阻抑作用。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第33頁二.AD治療（5.2）電針治療：*音樂電針：其音樂聲波脈沖電流含有調(diào)制特點，而且是低、中頻脈沖電流集合體，頻率在20-0Hz之間。試驗研究表明，音樂電針在治療疼痛、焦慮、抑郁、腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，其療效顯著優(yōu)于脈沖電針。所以，AD治療中亦可引入音樂電針療法。（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第34頁二.AD治療總結(jié)：中醫(yī)藥治療AD優(yōu)勢（1）中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病關(guān)鍵是辨證論治；（2）對原發(fā)病癥進(jìn)行診療,再抓住主癥,辨明病機,在二者辨證基礎(chǔ)上,治病求本；（3）經(jīng)過多靶點、多路徑、多步驟、多系統(tǒng)發(fā)揮作用；（4）診治過程中，主癥與次癥，兼顧治療；（5）療效確切，副作用小，不輕易耐藥，價格低廉，適合長久服用（二）AD中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第35頁二.AD治療飲食治療作為其它治療方案輔助治療，在改進(jìn)AD患者生活質(zhì)量中也有一定作用。食品雞尾酒療法：由姜黃素、α-硫辛酸、兒茶素、胡椒堿、乙酰半胱氨酸、葉酸、B族維生素等組成“食品雞尾酒”含有抗炎、抗氧化、抗糖基化作用，在AD轉(zhuǎn)基因動物模型試驗中能夠提升認(rèn)知、空間記憶功效。因為這些成份大多起源于姜黃、胡椒、綠茶等食品成份，不良反應(yīng)顯著降低。（三）AD飲食治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第36頁二.AD治療山藥燉乳鴿組成：山藥20克，杞子20克，乳鴿1只。使用方法：山藥洗凈，切成片，杞子洗凈，乳鴿活殺，去毛去內(nèi)臟，切成小塊。山藥、杞子、乳鴿同置鍋中，加黃酒、蔥、姜，隔水清燉30分鐘，分次食用。功效：補腎益精。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足下熱痛，耳鳴耳聾、頭暈乏力，盜汗，口干者（三）AD飲食治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第37頁龍眼肉米粥組成：龍眼肉30克，粳米50克。使用方法：龍眼肉洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：補益心脾。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過分，食少心悸，頭暈、面色不華者。（三）AD飲食治療二.AD治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第38頁二.AD治療

重度患者本身生活能力嚴(yán)重減退，常造成營養(yǎng)不良，肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，應(yīng)加強支持治療和對癥治療。如加強營養(yǎng)、適度鍛煉、增強體質(zhì)等。（四）AD支持治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第39頁二.AD治療對于輕中度AD患者可考慮給予認(rèn)知刺激或康復(fù)訓(xùn)練。（5.1）訓(xùn)練生活：親人要手把手地教患者做些力所能及家務(wù)如掃地、擦桌子、整理床鋪等以期生活能夠自理。（五）AD康復(fù)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第40頁二.AD治療(5.2)強化記憶：不要讓患者單獨外出以免走失。在室內(nèi)重復(fù)帶患者識別臥室和廁所，親人要經(jīng)常和他們聊家?；蛑v述有趣小故事以強化其回想和記憶。如能堅持長久循序漸進(jìn)訓(xùn)練，可能有成功希望。（五）AD康復(fù)治療阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)治療和預(yù)防第41頁二.AD治療(5.3)智力訓(xùn)練：依據(jù)患者病情和文化程度可教他們記一些數(shù)字，由簡單到復(fù)雜重復(fù)進(jìn)行訓(xùn)練；亦可把一些事情編成順口溜，讓他們記憶背誦；亦可利用玩撲克牌玩智力拼圖、練書法等，以幫助患者擴(kuò)大思維和增強記憶。（五）AD康復(fù)治療阿爾茲海默病的