Elecsys骨標記物檢測的臨床應用

Elecsys骨標記物檢測的臨床應用現(xiàn)在是1頁\一共有40頁\編輯于星期日骨質疏松患者依從性現(xiàn)狀骨質疏松患者依從性差

1年內(nèi)患者依從性為25%-75%[1]1年內(nèi)患者平均堅持治療天數(shù)為245d[2]

高達60％的采取每周一次雙磷酸鹽的患者，以及近80％采取每日一次雙磷酸鹽的患者，在一年內(nèi)停止治療。[1]PierreD.Delmasetal.EffectofMonitoringBoneTurnoverMarkersonPersistencewithRisedronateTreatmentofPostmenopausalOsteoporosis.TheJournalofClinicalEndocrinology&Metabolism92(4):1296–1304[2]IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK現(xiàn)在是2頁\一共有40頁\編輯于星期日IOF依從性調(diào)查報告TheAdherenceGapreport

調(diào)查目的:

為什么骨質疏松癥患者不繼續(xù)治療？調(diào)查概況:2005年，歐洲五個國家500個醫(yī)生（GP和風濕病醫(yī)生）

502位患有絕經(jīng)后骨質疏松癥婦女（所有受訪女性均為60歲以上,均在過去使用過或正在使用雙磷酸鹽。)IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK現(xiàn)在是3頁\一共有40頁\編輯于星期日IOF依從性調(diào)查報告TheAdherenceGapreport

?醫(yī)師調(diào)查結果：要她們堅持治療就要告訴她們危險在哪里。醫(yī)生觀點：?41％的醫(yī)生認為鼓勵患者繼續(xù)接受治療的最好方式，是向患者解釋或提醒如果他們放棄治療將面臨的骨折風險和并發(fā)癥；?此外，有9％的人贊成向患者深入解釋不遵循治療的危險；?只有13％的人會通過解釋進行治療的益處來激勵患者。IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK現(xiàn)在是4頁\一共有40頁\編輯于星期日IOF依從性調(diào)查報告TheAdherenceGapreport

?患者調(diào)查結果：我們不知道治療到底是否有效果。在本次調(diào)查中，所有患者的40％不清楚治療究竟有無效果?；颊哂^點：?超過四分之一的婦女（27％）認為不管他們是否進行治療，其骨折的危險性是一樣的；?有20％的女性不知道治療的益處；?另外17％的人不相信自己的治療將會帶來任何好處。IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK現(xiàn)在是5頁\一共有40頁\編輯于星期日IOF依從性調(diào)查報告TheAdherenceGapreport

?患者調(diào)查結果:讓我們知道治療有效果，我們就堅持治療其余8%的原因，如不想有家庭成員一樣的遭遇，不想殘疾，或者需要堅持治療IPSOSHealth,EuropeanSurveyofPhysiciansandWomenwithOsteoporosis,January–April2005.SponsoredbyRoche/GSK現(xiàn)在是6頁\一共有40頁\編輯于星期日IOF依從性調(diào)查報告TheAdherenceGapreport

?

結論：有益增強依從性的因素是：明確的療效和醫(yī)生的鼓勵現(xiàn)在是7頁\一共有40頁\編輯于星期日背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查一、骨質疏松癥概況二、骨質疏松癥的診斷方法三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢四、PTH以及維生素D輔助診斷現(xiàn)在是8頁\一共有40頁\編輯于星期日正常骨骨質疏松骨骨質疏松癥（Osteoporosis，簡稱OP）是以骨量減少，骨組織微細結構破壞，導致骨脆性增加和骨折危險性增加為特征的一種系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病。

一、骨質疏松癥概況現(xiàn)在是9頁\一共有40頁\編輯于星期日原發(fā)性骨質疏松癥繼發(fā)性骨質疏松特發(fā)性骨質疏松

骨質疏松癥Ⅰ型（絕經(jīng)后骨質疏松癥，高轉換型骨質疏松癥）Ⅱ型（老年性骨質疏松癥，低轉換型骨質疏松癥）

甲亢性骨質疏松......糖尿病性骨質疏松特發(fā)性少年骨質疏松癥特發(fā)性成年骨質疏松癥

一、骨質疏松癥概況現(xiàn)在是10頁\一共有40頁\編輯于星期日主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛、駝背、呼吸功能下降、骨折我國老年人口1.34億，每年以3.2%的速度增加，60歲以上人口占總人口10%以上我國骨質疏松癥病人近8800萬，每年引起的醫(yī)療費用高達150億元人民幣一、骨質疏松癥概況現(xiàn)在是11頁\一共有40頁\編輯于星期日●體格瘦小，節(jié)食、減肥不當者

●

嗜煙、酗酒、喜咖啡、厭牛奶及其他乳類制品者

●

運動量少，長期坐辦公室者

●

月經(jīng)來得早者，40歲以前停經(jīng)，更年期婦女

●

卵巢、子宮、胃或小腸切除者

●

家族有老年性骨折者

●

長期服用類固醇激素藥物者

●

糖尿病、甲狀腺機能亢進者骨質疏松癥高危人群

現(xiàn)在是12頁\一共有40頁\編輯于星期日一、骨質疏松癥概況二、骨質疏松癥的診斷方法三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢四、PTH以及維生素D輔助診斷現(xiàn)在是13頁\一共有40頁\編輯于星期日1、X線檢查2、骨密度測定3、鈣、鎂、磷檢測4、骨標志物（吸收、合成、轉換）檢測

β-Crosslaps（β-膠原降解產(chǎn)物）totalP1NP（總I型膠原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（N端骨鈣素

）5、其它指標檢測

甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結合球蛋白尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、25(OH)D3……二、骨質疏松癥的診斷方法現(xiàn)在是14頁\一共有40頁\編輯于星期日1、X線檢查該方法易普及，但只能定性，且不夠靈敏，一般在骨量丟失30%以上，才能有陽性所見。2、骨密度測定（BoneMineralDensity）臨床主要的診斷指標之一能直觀地反應骨的狀態(tài)須1～2年后才能發(fā)生顯著變化不同儀器檢測的BMD值，相差較大費用相對昂貴，具有放射性不能預測將來的骨密度二、骨質疏松癥的診斷方法現(xiàn)在是15頁\一共有40頁\編輯于星期日3、鈣、鎂、磷檢測

血液標本

不具特異性性，多種疾?。ㄈ缂谞钆韵俟δ墚惓＃┚蓪е骡}、鎂、磷濃度發(fā)生變化，且老年性骨質疏松癥血液鈣、鎂、磷一般在正常范圍。尿液標本受飲食、季節(jié)、日照、藥物、疾病等影響，需嚴格限定條件方可測定。二、骨質疏松癥的診斷方法現(xiàn)在是16頁\一共有40頁\編輯于星期日4、骨標志物檢測

二、骨質疏松癥的診斷方法總I型膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素現(xiàn)在是17頁\一共有40頁\編輯于星期日一、骨質疏松癥概況二、骨質疏松癥的診斷方法三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢四、PTH以及維生素D輔助診斷現(xiàn)在是18頁\一共有40頁\編輯于星期日1、在治療早期就可進行全面監(jiān)控2、可及時了解患者對治療的依從性3、可有效鑒別出療效差的患者三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢現(xiàn)在是19頁\一共有40頁\編輯于星期日各國指南推薦的骨轉換標志物骨形成標志物骨吸收標志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型堿性磷酸酶（BALP）β-膠原降解產(chǎn)物（S-CTX）1型原膠原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型膠原N-端前肽（P1NP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）P1NP和S-CTX為IOF&IFCC推薦的敏感性相對較好的2個骨轉換標志物原發(fā)性骨質疏松癥診治指南（2011）,中華骨質疏松和礦物質鹽疾病雜志2011年3月第4卷第1期現(xiàn)在是20頁\一共有40頁\編輯于星期日無晝夜節(jié)律與食物攝取無關高骨骼特異性穩(wěn)定的分子結構個體差異小不受其他器官干擾重復性好P1NP(總1型膠原氨基端前肽)P1NP可任何時間采血現(xiàn)在是21頁\一共有40頁\編輯于星期日?-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化WichersM,etal.;ClinChem1999;45:1858-186040個正常人的?-CrossLaps晝夜節(jié)律變換β-CrossLaps(β膠原降解產(chǎn)物)現(xiàn)在是22頁\一共有40頁\編輯于星期日?-CrossLaps受進食的影響不進食組進食組β-CrossLaps(β膠原降解產(chǎn)物)現(xiàn)在是23頁\一共有40頁\編輯于星期日骨標志物在開始治療后3個月就可監(jiān)控治療效果，而應用BMD來監(jiān)控治療效果需在開始治療后兩年。治療監(jiān)控——在治療早期就可進行全面監(jiān)控三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢現(xiàn)在是24頁\一共有40頁\編輯于星期日抗吸收治療過程中β-crosslaps水平的變化三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢Responder:

雙膦酸鹽治療后3周，β-crosslaps水平持續(xù)下降35-55%Non-compliant:開始服藥后，β-crosslaps水平下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī)囑服藥None-responderornoncompliant:

β-crosslaps水平輕度下降，提示療效差或未按時服藥β-CrossLaps(β膠原降解產(chǎn)物)監(jiān)測療效示意現(xiàn)在是25頁\一共有40頁\編輯于星期日

研究證實治療失或療效差可能由于以下原因造成：

1、依從性差2、吸收不良

3、酒精中毒

4、活動受限

5、糖皮質激素治療

6、甲亢

骨標志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進一步做相

應的檢查，及時優(yōu)化治療方案，預防骨折，節(jié)約治療費用。治療監(jiān)控——可有效鑒別出療效差的患者三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢現(xiàn)在是26頁\一共有40頁\編輯于星期日合成治療：用特立帕肽治療的病人在開始治療后3個月，totalP1NP即顯示150％的增加。事實上治療三周顯示40%的增加即表明治療成功?？刮罩委煟河秒p膦酸鹽治療的病人totalP1NP下降40%，表明治療比較成功。

合成治療和抗吸收治療過程中totalP1NP水平的變化三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢P1NP(總I型膠原氨基端前肽)監(jiān)測療效示意現(xiàn)在是27頁\一共有40頁\編輯于星期日BMD：骨礦物質密度；BTM：骨轉化標志物；SERMs：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；PTH：甲狀旁腺素1.GreenspanSL,etal.,JBoneMinerRes1998;13:1431–8;2.WattsNB,etal.,JClinDensitom2004;7:255–61;

3.EastellR,etal.,

JBoneMinerRes2003;18:1051–6;4.BauerDC,etal.,JBoneMinerRes2004;19:1250–8;

5.SarkarS,etal.,JBoneMinerRes2004;19:394–401;6.BouxseinML,Detal.,JBoneMinerRes2008;23:1155–67骨轉化標志物的臨床應用

各種治療類型骨標志物的反應理想情況下，治療后骨再吸收標志物濃度將降低，骨形成標志物濃度將增加-目前為止，此效應僅見于新藥鍶抗再吸收治療BTMs降低預示后續(xù)BMD增高1

骨折風險降低。2–5BTM降低程度與風險降低程度具有相關性62013-1-3

第28頁

?2012羅氏骨形成標志物骨再吸收標志物Strontiumranelate鍶鹽SERMs二磷酸鹽降血鈣素Teriparatide（PTH）特里帕泰抗再吸收（抑制骨再吸收）Anabolics（促進骨形成）現(xiàn)在是28頁\一共有40頁\編輯于星期日抗吸收治療后β-crosslaps明顯下降（大于35－55％）合成治療后totalP1NP明顯上升（大于40％）合成治療后totalP1NP沒有明顯上升抗吸收治療后β-crosslaps沒有明顯下降維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控（每6－12個月1次）詢問依從性、胃腸副反應，調(diào)整治療方案診斷骨質疏松治療3個月后重測

開始治療，檢測標志物的基礎值（抗吸收治療：β-crosslaps

，合成治療：totalP1NP

）IOF：P1NP/β-CrossLaps監(jiān)測OP治療的推薦流程現(xiàn)在是29頁\一共有40頁\編輯于星期日骨標志物的臨床應用和使用建議（IOF）Elecsys?類型治療期望值檢測間隔Β-CrossLaps骨吸收標志物抗吸收治療至少下降35％－55％治療前測基礎值，治療后3個月判斷治療效果/調(diào)整治療方案，以后每6－12個月監(jiān)控一次totalP1NP骨形成標志物抗吸收治療合成代謝治療至少下降40％至少增加40％N-MIDOsteocalcin骨轉換標志物抗吸收治療至少下降20%－40%Source;Roche,2005現(xiàn)在是30頁\一共有40頁\編輯于星期日代謝性骨病鑒別診斷PTH↑/↓Ca↑Pi↓骨標志物↑BMD降低原發(fā)甲旁亢(PTH↑)骨腫瘤(PTH↓)旁癌綜合征(PTH↓)PTH↑Ca(－)/↓Pi(－)/↑/↓骨標志物↑PTH(－)Ca/Pi正常骨標志物正常治療有效PTH↓骨標志物↑Ca/Pi正常治療無效原發(fā)性骨質疏松癥血PTH/Ca/Pi/骨標志物PTH↓骨標志物正常Ca/Pi正常治療無效測量因素繼發(fā)甲旁亢Pi↑：腎小球Pi↓：腎小管甲亢性腺功能減退先天畸形體質性骨病腫瘤轉移溶骨Cushing綜合征多發(fā)性骨髓瘤

Paget骨病絕經(jīng)后OP老年性OP特發(fā)性青少年OP現(xiàn)在是31頁\一共有40頁\編輯于星期日一、骨質疏松癥概況二、骨質疏松癥的診斷方法三、骨標志物在骨質疏松癥的臨床應用及其優(yōu)勢四、PTH以及維生素D輔助診斷現(xiàn)在是32頁\一共有40頁\編輯于星期日甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成，含84個氨基酸，分子量為9.5KD。PTH(甲狀旁腺素)的生理作用：對骨的作用骨是最大的鈣儲備庫，PTH總的作用是促進溶骨，升高血鈣。對腎的作用促進磷的排出及鈣的重吸收，進而降低血磷，升高血鈣。對維生素D的作用PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。對小腸的作用PTH促進小腸對鈣和磷的吸收。PTH甲狀旁腺激素現(xiàn)在是33頁\一共有40頁\編輯于星期日25-(OH)VitD3是VitD的代謝產(chǎn)物，也是人體內(nèi)維生素D的主要儲存形式25-(OH)VitD3含量多，并且穩(wěn)定，檢測25-(OH)VitD3更具臨床意義,通過它就可以了解整個維生素D的情況臨床應用：維生素D缺乏導致缺鈣，引起人體骨質疏松癥

繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進癥的常見病因

營養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等）VitaminD3(25-OH)

25－羥基維生素D3現(xiàn)在是34頁\一共有40頁\編輯于星期日Lips,JBMR2007;低(25-OH)VitD3患者具有更高的髖部骨折風險骨折組骨折組對照組對照組中度缺乏輕度現(xiàn)在是35頁\一共有40頁\編輯于星期日維生素D缺乏:

<10ng/ml <25nmol/L維生素D不足: 10–30ng/ml 25–75nmol/L維生素D充足: 30–70ng/ml 75to175nmol/L維生素D中毒: >150ng/ml