神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)基礎(chǔ)二

神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)基礎(chǔ)二第1頁(yè)/共66頁(yè)2神經(jīng)信息物質(zhì)的概念：在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部或神經(jīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞之間傳遞與神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)信息的化學(xué)物質(zhì)，包括神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)激素等。5.3神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)概論第2頁(yè)/共66頁(yè)35.3.1神經(jīng)遞質(zhì)概念與分類(lèi)

由一個(gè)神經(jīng)元末梢釋放擔(dān)任信使，作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體發(fā)生效應(yīng)的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）的基本概念特點(diǎn)：傳遞信息快，作用強(qiáng)，選擇性高第3頁(yè)/共66頁(yè)4Backin1920s,OttoLoewidiscoveredthefirstneurotransmitter.離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)第4頁(yè)/共66頁(yè)5已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)(ACH,NE,DA,5-HT，GLU,GABA等)神經(jīng)肽(阿片肽，速激肽，CRH,NT等)其它類(lèi)型NO、CO組織胺(Histamine)腺苷(ATP)第5頁(yè)/共66頁(yè)6神經(jīng)遞質(zhì)的主要特征1）存在合成該遞質(zhì)的原料和酶系2）貯存于囊泡，避免被破壞3）突觸前刺激能導(dǎo)致該遞質(zhì)的釋放4）遞質(zhì)作用于突觸后膜上相應(yīng)的受體，發(fā)揮效應(yīng)5）突觸部位存在該類(lèi)遞質(zhì)的快速失活或重?cái)z取機(jī)制6）作用可被模擬或阻斷（可干預(yù)）第6頁(yè)/共66頁(yè)7神經(jīng)遞質(zhì)的分類(lèi)按照生理功能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)按照分布部位外周神經(jīng)遞質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)按照化學(xué)性質(zhì)膽堿類(lèi)單胺類(lèi)氨基酸類(lèi)肽類(lèi)嘌呤類(lèi)脂類(lèi)等NO特殊第7頁(yè)/共66頁(yè)85.3.2神經(jīng)遞質(zhì)合成與貯存合成部位：神經(jīng)元胞體或軸突末梢的胞漿貯存部位：突觸前彼此分離的突觸囊泡不同的神經(jīng)遞質(zhì)有不同的合成途徑第8頁(yè)/共66頁(yè)9神經(jīng)遞質(zhì)釋放:胞吐5.3.3神經(jīng)遞質(zhì)釋放與清除第9頁(yè)/共66頁(yè)10神經(jīng)遞質(zhì)的清除酶降解擴(kuò)散（重?cái)z?。┟附到庵剌d入第10頁(yè)/共66頁(yè)115.3.4神經(jīng)調(diào)質(zhì)概念和特征神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulater）概念

神經(jīng)元產(chǎn)生的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)，大多經(jīng)G蛋白耦聯(lián)并誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位。它們雖不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，卻能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)。特點(diǎn)：作用緩慢而持久，且范圍較廣第11頁(yè)/共66頁(yè)12

由神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或其他分泌細(xì)胞分泌對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸信號(hào)傳遞或不直接引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變

間接調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平神經(jīng)調(diào)質(zhì)主要特征第12頁(yè)/共66頁(yè)135.3.5神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)共存神經(jīng)遞質(zhì)共存（neurotransmittercoexistance）

一個(gè)神經(jīng)元同時(shí)含有多種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)以及兩個(gè)神經(jīng)元之間通過(guò)多種化學(xué)傳遞的現(xiàn)象經(jīng)典遞質(zhì)儲(chǔ)存在大，小囊泡中，而神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共同儲(chǔ)存在大囊泡中第13頁(yè)/共66頁(yè)14

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)間的相互作用突觸前相互調(diào)節(jié)——釋放量突觸后相互調(diào)節(jié)——拮抗或協(xié)調(diào)神經(jīng)傳遞和調(diào)節(jié)的形式更加精細(xì)和多樣化遞質(zhì)共存的形式和意義第14頁(yè)/共66頁(yè)155.4.1乙酰膽堿1.分布和作用外周膽堿能纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維骨骼肌的交感舒血管纖維中樞膽堿能神經(jīng)元中樞發(fā)出的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、腦干網(wǎng)狀上行激動(dòng)系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)和大腦皮層等5.4神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)各論第15頁(yè)/共66頁(yè)16含毒蕈堿的蘑菇含煙堿植物的花受體——膽堿能受體菸堿型受體（N型受體，對(duì)煙堿（nicotine）比較敏感）

——節(jié)前纖維、軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維毒蕈堿受體（M型受體，對(duì)毒蕈堿（muscarine）比較敏感）

——副交感神經(jīng)節(jié)后纖維第16頁(yè)/共66頁(yè)17老年癡呆癥的突出病理改變之一:基底前腦復(fù)合體膽堿能神經(jīng)元明顯丟失功能：參與心血管活動(dòng)、攝食、飲水、睡眠、覺(jué)醒、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)和記憶的調(diào)節(jié)。第17頁(yè)/共66頁(yè)18丙酮酸鹽、檸檬酸或乙酸鹽在核周體合成后運(yùn)至末梢的胞漿中2.乙酰膽堿的合成在膽堿能神經(jīng)末梢（富含Mi和ChAT）合成Ach、卵磷脂神經(jīng)元不能直接合成膽堿，而且血漿內(nèi)膽堿也不能通過(guò)血腦屏障第18頁(yè)/共66頁(yè)193.貯存和釋放

胞漿內(nèi)合成，后進(jìn)入囊泡貯存，結(jié)合型Ach

胞裂外排(結(jié)合型變游離型)第19頁(yè)/共66頁(yè)204.重?cái)z取和失活

在突觸間隙，大部分Ach在AchE的作用下水解成膽堿和乙酸而失去活性

Ach迅速被AchE降解

,Ach在突觸間隙彌散的量很小

膽堿可被再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)回突觸前末梢，調(diào)控突觸間隙Ach濃度第20頁(yè)/共66頁(yè)21膽堿酯酶抑制劑（ChEI）抑制AchE，造成突觸間隙Ach聚集，延長(zhǎng)Ach作用密膽堿抑制膽堿再攝取黑寡婦毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒桿菌毒素抑制胞吐煙堿或毒蕈堿刺激受體箭毒阻斷受體可逆性ChEI(毒扁豆堿和新斯的明)可使AchE失活4小時(shí)左右，常用于青光眼、重癥肌無(wú)力及腸道平滑肌功能障礙中樞作用的ChEI(他克林和多奈哌齊等)可使AD患者中樞Ach濃度增加，緩解AD的認(rèn)知功能障礙不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水解，酶難以恢復(fù)，久后，還會(huì)導(dǎo)致酶完全不可活化，稱為酶的“老化”。有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑（如敵百蟲(chóng)、對(duì)硫磷等）屬此類(lèi)不可逆性AchE抑制劑。第21頁(yè)/共66頁(yè)22

大S：“肉毒桿菌改變了女明星的生命”。第22頁(yè)/共66頁(yè)235.4.2兒茶酚胺類(lèi)

化學(xué)結(jié)構(gòu)凡含有兒茶酚結(jié)構(gòu)的生物胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)統(tǒng)稱為兒茶酚胺（catecholamines，CA）人腦內(nèi)僅約0.0005%的神經(jīng)元是以CA作為神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)腦內(nèi)所有的回路系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)促進(jìn)和削弱神經(jīng)元之間的聯(lián)系，調(diào)節(jié)腦內(nèi)回路系統(tǒng)的可塑性單胺類(lèi)兒茶酚胺DANEE

5-HT組胺第23頁(yè)/共66頁(yè)24

合成胞漿中囊泡中原料：血液中的酪氨酸限速酶第24頁(yè)/共66頁(yè)251.去甲腎上腺素外周腎上腺素能神經(jīng)纖維：

絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維中樞腎上腺素神經(jīng)元主要位于低位腦干

esp.中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)部分

分布主要在藍(lán)斑內(nèi)合成第25頁(yè)/共66頁(yè)26

合成與分解在囊泡內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取第26頁(yè)/共66頁(yè)27MajorroutesforcataboliusmofnoradrenalineMAO:單胺氧化酶COMT:兒茶酚氧位甲基移位酶3-甲氧基-4-羥基苯乙二醇香草基扁桃酸中樞外周中樞

分解代謝第27頁(yè)/共66頁(yè)28

作用①作為腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的重要組成部分，維持大腦皮質(zhì)覺(jué)醒，參與情感調(diào)節(jié)②調(diào)節(jié)體溫、攝食、心血管活動(dòng)③在針刺鎮(zhèn)痛和嗎啡鎮(zhèn)痛中起作用在CNS抑制or興奮?？腦內(nèi)NE減少，表現(xiàn)精神抑郁；過(guò)量表現(xiàn)出狂躁第28頁(yè)/共66頁(yè)292.多巴胺分布

腦內(nèi)分布相對(duì)集中中腦黑質(zhì)、間腦、嗅腦受體多巴胺受體（DAR）D1型D2型產(chǎn)自黑質(zhì)，貯存于紋狀體參與對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)，垂體內(nèi)分泌，精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)第29頁(yè)/共66頁(yè)30黑質(zhì)-紋狀體通路DA功能減弱－－帕金森病治療：補(bǔ)充DA的絕對(duì)不足或使用DA受體激動(dòng)藥

紋狀體DA亢進(jìn)－－亨廷頓（Huntington）舞蹈病中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路DA（D2）受體功能亢進(jìn)－－精神分裂癥治療：DA受體拮抗藥第30頁(yè)/共66頁(yè)31貯存：多巴胺能神經(jīng)末梢的囊泡

不含多巴胺β-羥化酶代謝：酶促降解，與NE相似，更新速度更快腦內(nèi)DA的代謝產(chǎn)物：HVA(同型香草酸)

貯存與代謝第31頁(yè)/共66頁(yè)32單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)與多動(dòng)癥、抽動(dòng)癥的發(fā)病有著根本聯(lián)系遞質(zhì)失衡第32頁(yè)/共66頁(yè)335.4.3興奮性氨基酸（EAA）谷氨酸（Glu）天冬氨酸（Asp）興奮性神經(jīng)遞質(zhì)：

幾乎腦內(nèi)所有信息傳遞回路都有EAA參與

Glu是腦內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)大腦普遍的興奮作用腦內(nèi)50%以上突觸是以Glu為遞質(zhì)的興奮性突觸

在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，缺血性腦病、癲癇、腦外傷和老年性中樞退行性疾病等疾病的發(fā)病過(guò)程發(fā)揮重要作用。第33頁(yè)/共66頁(yè)34腦內(nèi)Glu合成（1）谷氨酰胺（glutamine，Gln）經(jīng)谷氨酰胺酶水解（2）α-酮戊二酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨酶的轉(zhuǎn)氨基作用第34頁(yè)/共66頁(yè)35Glu-Gln循環(huán)：谷氨酸能神經(jīng)元釋放至突觸間隙的Glu在激活相應(yīng)受體的同時(shí)向周?chē)鷱浬?，可被相鄰的膠質(zhì)細(xì)胞攝取，進(jìn)入膠質(zhì)細(xì)胞的Glu經(jīng)谷氨酰胺脫羧酶合成Gln轉(zhuǎn)運(yùn)出膠質(zhì)細(xì)胞，部分被谷氨酸能神經(jīng)元攝取形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的“Glu-Gln循環(huán)”。第35頁(yè)/共66頁(yè)36抑制性氨基酸5-羥色胺和組胺神經(jīng)肽嘌呤類(lèi)遞質(zhì)第36頁(yè)/共66頁(yè)375.5神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors，NTFs）：

一組超出普通維持生存所必需的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以外的，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起特殊營(yíng)養(yǎng)作用的多肽分子，是諸多細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子中的一類(lèi)。

參與調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元存活促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存時(shí)間促進(jìn)胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、創(chuàng)傷愈合參與免疫調(diào)節(jié)及至腫瘤發(fā)生等第37頁(yè)/共66頁(yè)385.5.1分類(lèi)根據(jù)結(jié)構(gòu)同源性以及產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)共同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制分類(lèi)。表5-6神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族及其代表成員

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體家族及其代表成員

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族

Trk(R-PTKs)

膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族與Ret偶聯(lián)

睫狀神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族與Janus激酶（JAK）偶聯(lián)

表皮生長(zhǎng)因子家族ErbB（R-PTKs）

其他生長(zhǎng)因子受體-蛋白酪氨酸激酶白介素及相關(guān)細(xì)胞因子涉及多種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）家族受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶其他細(xì)胞因子涉及多種趨化因子G蛋白偶聯(lián)受體第38頁(yè)/共66頁(yè)395.5.2代謝和作用方式

源于靶細(xì)胞而逆向營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元某些貯存于大致密囊泡內(nèi)通過(guò)蛋白質(zhì)降解而終止其信號(hào)作用很復(fù)雜，主要通過(guò)信息的逆向傳遞、旁分泌傳遞、自分泌傳遞、信息順向傳遞和非分泌作用等方式發(fā)揮效應(yīng)第39頁(yè)/共66頁(yè)405.5.3神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族（neurotrophins,NT）

堿性的小分子蛋白質(zhì)氨基酸組成約50%同源均通過(guò)Trk受體胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制相同特征神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3（NT-3）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自魚(yú)類(lèi)）成員第40頁(yè)/共66頁(yè)41（1）NGF的結(jié)構(gòu)與分布

五聚體蛋白，分子量為140KD，2個(gè)α、1個(gè)β和2個(gè)γ亞單位

β亞單位含有118個(gè)氨基酸殘基，是NGF與受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域主要分布于中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)X-raycrystallographicstructuresofNGFaloneandboundtop75NTR神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NerveGrowthFactor,NGF）

第41頁(yè)/共66頁(yè)42（2）NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)在發(fā)育期1)誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)2)控制神經(jīng)元存活的數(shù)量3)刺激某些神經(jīng)元胞體和樹(shù)突的發(fā)育4)影響神經(jīng)纖維支配靶區(qū)的密度，如NGF水平高的器官，交感神經(jīng)纖維分布的密度大5)促進(jìn)神經(jīng)元的分化，使神經(jīng)元胞體增大、樹(shù)突發(fā)育、軸突生長(zhǎng)6）引起神經(jīng)元胞體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、糖、脂肪代謝7）促進(jìn)微絲和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等第42頁(yè)/共66頁(yè)43在成年期

神經(jīng)元對(duì)NGF的依賴下降部分交感及成熟的感覺(jué)神經(jīng)元、前腦膽堿能神經(jīng)元需依賴NGF存活

NGF與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)神經(jīng)受損傷后，效應(yīng)神經(jīng)元及靶區(qū)NGF水平增高，有利于軸突的再生

NGF對(duì)非神經(jīng)系統(tǒng)也有作用第43頁(yè)/共66頁(yè)442.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)分布腦（以海馬、皮層最多）脊髓肌肉、心、肺1982年Barde等在豬腦提取液中分離獲得

1989年其基因被克隆、測(cè)序分子量13KD，由120個(gè)氨基酸組成，與NGF有50%～60%同源BDNF第44頁(yè)/共66頁(yè)45生物學(xué)效應(yīng)1）防止脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在胚胎期發(fā)生的凋亡2）維持成年運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活促進(jìn)病變神經(jīng)元的存活和軸突再生對(duì)其他神經(jīng)元的作用星形膠質(zhì)細(xì)胞（紅）表達(dá)BDNF（黃），作用于神經(jīng)元（藍(lán)）第45頁(yè)/共66頁(yè)465.6神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用

5.6.1神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用特點(diǎn)1.外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理特點(diǎn)外周神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可通過(guò)直接作用于受體或影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活發(fā)揮藥理效應(yīng)。第46頁(yè)/共66頁(yè)47藥物直接與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，稱激動(dòng)劑（agonist）藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，阻斷了沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱阻斷劑（blocker）或拮抗劑（antagonist）

直接作用于受體的藥物第47頁(yè)/共66頁(yè)48直接影響遞質(zhì)生物合成－－工具藥（無(wú)臨床價(jià)值）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化－－如新斯的明抑制膽堿酯酶影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存－－如麻黃素促NE釋放影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存－－如利舍平抑制囊泡對(duì)NE的攝取第48頁(yè)/共66頁(yè)492.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)兩類(lèi)中樞興奮藥（＋）中樞抑制藥（－）CNS（－）：抑制表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠和昏迷等CNS（＋）：興奮性表現(xiàn)由弱到強(qiáng)分別為欣快、失眠、不安、幻覺(jué)、妄想、躁狂和驚厥等第49頁(yè)/共66頁(yè)50

大多數(shù)作用于CNS的藥物作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，導(dǎo)致相應(yīng)功能的改變（包括干擾遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活過(guò)程，激活和阻斷受體等）

少數(shù)藥物影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝和膜穩(wěn)定性，呈非特異性作用－－無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和特效解毒藥第50頁(yè)/共66頁(yè)515.6.2傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體和藥物靶點(diǎn)第51頁(yè)/共66頁(yè)521.乙酰膽堿受體M膽堿受體:對(duì)毒蕈堿（muscarine）比較敏感

N膽堿受體:對(duì)煙堿（nicotine）比較敏感G蛋白偶聯(lián)受體配體門(mén)控離子通道第52頁(yè)/共66頁(yè)53M受體激動(dòng)劑毒蕈堿（muscarine

）毛果蕓香堿（Pilocarpine，即匹羅卡品）：眼和腺體檳榔堿（arecoline

）:中樞興奮卡巴膽堿（Carbamylcholine,carbachol）M受體拮抗劑阿托品（atropine）東莨菪堿（scopolamine）苯扎托品（benztropine）苯海索（thihexyphenidyl）第53頁(yè)/共66頁(yè)54N受體的阻斷劑箭毒毒素(curare):阻斷肌肉nAChRs引起癱瘓琥珀酰膽堿

(succinylcholine):麻醉的輔助用藥

六甲胺(hexamethonium)美加明(mecamylamine)

箭毒第54頁(yè)/共66頁(yè)55重癥肌無(wú)力(myastheniagravis,MG)顯著癥狀：肌無(wú)力和易疲勞發(fā)病原因：機(jī)體存在對(duì)抗肌肉N受體的自身抗體常規(guī)治療：用AchE抑制劑延長(zhǎng)Ach在突觸間隙停留時(shí)間第55頁(yè)/共66頁(yè)56腎上腺素受體α受體β受體α1:NE能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜

α2:突觸前膜、脂肪細(xì)胞和內(nèi)臟及血管平滑肌細(xì)胞膜

β1:心肌細(xì)胞膜

β2:平滑肌細(xì)胞膜

β3:脂肪細(xì)胞

多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放NE，效應(yīng)取決于受體2.腎上腺素受體——(NE,E)第56頁(yè)/共66頁(yè)57效應(yīng)α受體激動(dòng)劑α1、α2：去甲腎上腺素，腎上腺素，派唑嗪酚妥拉明α1：麻黃堿，去氧腎上腺素吲哚拉明α2：羥甲唑林，可樂(lè)定育亨賓α受體拮抗劑

與α受體結(jié)合：平滑肌效應(yīng)主要為興奮性與β受體結(jié)合：平滑肌效應(yīng)是抑制性的心肌效應(yīng)是興奮性β受體亞型激動(dòng)劑拮抗劑β1異丙腎上腺素阿普洛爾β2:特布他林舒喘林β1和β2普萘洛爾（心得安）第57頁(yè)/共66頁(yè)585.6.3中樞神經(jīng)受體與藥物靶點(diǎn)中樞神經(jīng)遞質(zhì)：指CNS神經(jīng)元間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)作用于CNS的藥物主要通過(guò)影響突觸傳遞藥理效應(yīng)CNS乙酰膽堿受體谷氨酸受體

γ-氨基丁酸受體甘氨酸受體腎上腺素受體

多巴胺受體

5-羥色胺受體

組胺受體

神經(jīng)肽受體

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體嘌呤受體

第58頁(yè)/共66頁(yè)59KA1.谷氨酸受體NMDA受體AMPA受體KA受體離子型谷氨酸受體（iGluR））親代謝型谷氨酸受體（mGluR）第59頁(yè)/共66頁(yè)60（1）NMDA受體

由NR1和NR2兩個(gè)亞單位組成廣泛分布于CNS，大腦皮層和海馬分布最多獨(dú)特的雙重門(mén)控通道：被激活后，主要對(duì)Ca2+有通透性，介導(dǎo)持續(xù)、緩慢的去極化過(guò)程突觸傳遞過(guò)程中，NMDA受體的激活需要非NMDA受體尤其是AMPA受體的參與受多種因子的調(diào)控：內(nèi)源