甲狀腺免疫組化

甲狀腺免疫組化甲狀腺免疫組化第1頁甲狀腺免疫組化意義甲狀腺腫瘤是頸部最常見腫瘤之一，占頸部腫瘤50％。近年來，甲狀腺癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)有所上升，尤其在沿海地域。因為正常人群中可捫及甲狀腺結(jié)節(jié)可達4％，B超普查可達67％，而僅惡性或出現(xiàn)癥狀大結(jié)節(jié)需要手術(shù)，所以在大量良性結(jié)節(jié)中篩選出惡性腫瘤，就顯得尤為主要。即使診療技術(shù)進步，甲狀腺腫塊檢出及手術(shù)顯著增多，但細針穿刺細胞學(xué)檢驗仍被認為是當(dāng)前術(shù)前診療中經(jīng)濟而準(zhǔn)確性最高細胞病理學(xué)檢驗。甲狀腺病變臨床病理診療中經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌因為有乳頭狀結(jié)構(gòu)及細胞核特征、沙礫體等特征診療較為輕易，而濾泡型乳頭狀癌因為缺乏乳頭結(jié)構(gòu)，往往標(biāo)準(zhǔn)難以掌握而造成過診[2]；濾泡性癌診療更依賴于包膜及血管侵犯，因為FNA（甲狀腺活檢）內(nèi)在缺點，包膜及血管侵犯經(jīng)常受限于取材不易看到而漏診，而且對甲狀腺濾泡樣病變即濾泡性腺瘤、濾泡性癌、濾泡型乳頭狀癌及增生結(jié)節(jié)間判別仍較為困難，而它們約占全部FNA標(biāo)本10％～30％[1,3]。所以極需要尋找一些輔助伎倆幫助臨床病理診療。人們試圖尋找有惡性甲狀腺腫瘤相關(guān)，能夠幫助診療腫瘤標(biāo)識物，其中包含Galectin-3,TPO,CK19,CD57等。甲狀腺免疫組化第2頁Gal－3是β－半乳糖苷結(jié)合蛋白，參加許多生理、病剪發(fā)生過程，包含細胞生長、細胞黏附、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)整、腫瘤轉(zhuǎn)移以及細胞凋亡等作用，較多認為正常甲狀腺及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、腺瘤等良性病變中不表示Gal-3[4]，而乳頭狀癌幾乎全部均為Gal－3陽性。Bartolazzi等回顧性研究1009例甲狀腺標(biāo)本和前瞻性分析226例FNA標(biāo)本，94.2％（293/311）惡性腫瘤表示Gal－3，乳頭狀癌中達97.0％（195/201），92.5％（37/40）微小進展性濾泡狀癌中陽性表示，而在結(jié)節(jié)性甲狀腺中及甲狀腺炎中無一例陽性表示[5]。但濾泡性癌各家報道不一。亦有些人認為Gal-3是濾泡性癌尤其是微小浸潤性癌一個主要識別標(biāo)識[6]。甲狀腺免疫組化第3頁甲狀腺過氧化物酶(TPO)是甲狀腺激素合成過程中主要物質(zhì)。TPO在碘氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶聯(lián)至甲狀腺蛋白上形成四碘甲狀腺原氨酸(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)合成中起主要催化作用。許多研究認為在良性甲狀腺結(jié)節(jié)中，TPO陽性率為80％以上，而惡性結(jié)節(jié)陽性率不足20％[7]。甲狀腺免疫組化第4頁CK19是一個相對分子質(zhì)量低角蛋白，可用于甲狀腺判別診療。Miettinen等[8]認為CK19可區(qū)分乳頭狀癌和乳頭狀增生，CK19在經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌呈強、中等陽性；在乳頭狀增生時，其乳頭對CK19表示顯著弱于經(jīng)經(jīng)典乳頭狀癌，為陰性、弱陽性。二者之間不表示，說明CK19可作為這兩種病變一個判別指標(biāo)。Baloch等[9]其認為對濾泡型乳頭狀癌和其它濾泡性病變亦有區(qū)分作用。CK19在濾泡性乳頭狀痛中主要為中一強陽性，而在濾泡性癌中主要為陰性或弱陽性，CK19在這兩種病變中表示差異性，說明CK19對這兩類病變有判別診療價值。甲狀腺免疫組化第5頁CD57是存在于細胞膜上或(和)細胞漿中一個糖蛋白，也稱為鞘磷脂相關(guān)糖蛋白(Myeline－associated－glycoprotein，MAG)。CD57在鞘磷脂蛋白中含量極少，人類CD57分子量約為110KD左右。編碼多肽由626個氨基酸組成，且含有9個潛在糖結(jié)合位點。CD57生物學(xué)功效尚不清楚，可能是在胚胎發(fā)育過程中多能上皮細胞表示一個抗原決定簇，起著粘附分子作用，促進細胞間或細胞與基質(zhì)間相互作用。研究表明，起源于神經(jīng)外胚層組織腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌、前列腺癌及皮膚汗腺癌均表示CD57，而肝臟、乳腺、膀胱、橫紋肌等結(jié)締組織均不表示CD57。有研究認為CD57有利于判別分化性甲狀腺癌與甲狀腺良性疾病，Khan等分析274例甲狀腺標(biāo)本，CD57在95％甲狀腺癌中陽性表示，濾泡狀腺瘤中27％，膠質(zhì)結(jié)節(jié)中10％[10]。Chandan等[11]對50例FNA標(biāo)本研究發(fā)覺CD57對乳頭狀癌敏感性達91％，特異性達100％，陽性預(yù)測率100％。甲狀腺免疫組化第6頁Galectin-3、CK19和MC（間皮瘤相關(guān)性抗原）蛋白在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌中強表示,在良性病變中不表示或弱表示,其表示差異含有顯著性意義(P＜0.01).結(jié)論Galectin-3、CK19和MC蛋白是甲狀腺癌很好標(biāo)識物,對提升甲狀腺癌診療準(zhǔn)確性及甲狀腺良、惡性病變判別診療均含有主要意義.3種抗體聯(lián)合應(yīng)用效果更加好.甲狀腺免疫組化第7頁甲狀腺球蛋白(Tg)是一個分子量為660ku糖蛋白，含有較高組織特異性，90%以上濾泡上皮源性癌呈陽性表示，但陽性程度有所不一樣。降鈣素(CT)是甲狀腺C細胞合成內(nèi)分泌激素，主要在甲狀腺髓樣癌以及C細胞增生性病變診療中呈陽性表示。Tg和CT這兩種免疫組化試劑價格不貴，操作方法輕易掌握，影響原因不多，陽性率高表示，廣泛適合利用于常規(guī)活檢診療工作中，對于甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺髓樣癌診療及判別診療有主要價值甲狀腺免疫組化第8頁CD31血管內(nèi)皮標(biāo)志，這里陽性表示看見血管內(nèi)浸潤。D240淋巴管內(nèi)皮標(biāo)志，判斷有沒有淋巴管增生和淋巴管內(nèi)浸潤。CD34原始間質(zhì)細胞起源標(biāo)志，可用于標(biāo)識非內(nèi)皮性血管和部分腫瘤。Ki67屬于低增殖TG用于標(biāo)識甲狀腺內(nèi)皮，這里和CK19Galectin3CD56CgAsyn和M