糖尿病胃腸并發(fā)癥的動(dòng)力障礙及其機(jī)制概要

糖尿病胃腸并發(fā)癥的動(dòng)力障礙及其機(jī)制概要第1頁(yè)/共34頁(yè)目錄DM高發(fā)，胃腸動(dòng)力障礙極為常見DM胃腸動(dòng)力障礙的發(fā)生機(jī)制及其危害DM胃腸動(dòng)力障礙的治療第2頁(yè)/共34頁(yè)中國(guó)糖尿病患病人群逾9000萬(wàn)NEnglJMed2010;362:1090-101.患病人數(shù)（萬(wàn)）n=46,239，≥20歲14個(gè)省市自治區(qū)OGTT篩查，空腹及餐后2h血糖檢測(cè)9240萬(wàn)第3頁(yè)/共34頁(yè)糖尿病容易并發(fā)各種并發(fā)癥，

以神經(jīng)病變最為常見患病率（％）中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)2002;24:447-51.第4頁(yè)/共34頁(yè)當(dāng)糖尿病累及胃腸神經(jīng)、肌肉時(shí)，

則發(fā)生胃腸運(yùn)動(dòng)障礙糖尿病注：主要指自主神經(jīng)、胃腸肌間神經(jīng)叢糖尿病胃腸動(dòng)力障礙累及胃腸道神經(jīng)、肌肉中華內(nèi)分泌代謝雜志2003年6月第19卷第3期SeminGastrointestDis7:185-195,1996第5頁(yè)/共34頁(yè)國(guó)內(nèi)外資料顯示：

DM患者有胃腸運(yùn)動(dòng)障礙較為普遍國(guó)外資料顯示：50%-76%的糖尿病患者有胃排空延遲1國(guó)內(nèi)北京協(xié)和醫(yī)院有研究發(fā)現(xiàn)：52%的DM患者有胃腸運(yùn)動(dòng)障礙表現(xiàn)2Advancesindiabeticgastroparesis.RevGastroenterolDisord，2002,2:47–56基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床2001，21：81第6頁(yè)/共34頁(yè)癥狀動(dòng)力異常DM胃腸運(yùn)動(dòng)障礙腹脹早飽上腹不適腹痛惡心嘔吐便秘大便失禁可表現(xiàn)為以下一種或多種癥狀：胃排空延遲上胃腸壓力異常近端胃功能障礙胃十二指腸壁運(yùn)動(dòng)異常胃電異常第7頁(yè)/共34頁(yè)目錄DM高發(fā)，胃腸動(dòng)力障礙極為常見DM胃腸動(dòng)力障礙的發(fā)生機(jī)制及其危害DM胃腸動(dòng)力障礙的治療第8頁(yè)/共34頁(yè)DM胃腸動(dòng)力障礙的發(fā)生機(jī)制引起DM胃腸動(dòng)力障礙有多方面機(jī)制:高血糖可影響胃電起步點(diǎn),使胃電節(jié)律紊亂,胃竇收縮減弱,收縮頻率降低,增加孤立性幽門收縮波;長(zhǎng)期糖尿病患者的自主神經(jīng)、腸神經(jīng)以及平滑肌均可受損，引起DM神經(jīng)病變和DM肌病。第9頁(yè)/共34頁(yè)糖尿病胃電活動(dòng)的異常胃電慢波活動(dòng)每分鐘3次，伴有動(dòng)作電位時(shí)可引發(fā)胃收縮活動(dòng)。應(yīng)用體表胃電圖技術(shù)可以記錄到胃的慢波活動(dòng)，餐后慢波活動(dòng)的振幅增強(qiáng)，功率增高。體表胃電活動(dòng)記錄顯示胃動(dòng)過(guò)緩（<3次/分）比例增加，提示有胃電起步點(diǎn)的異常，空腹時(shí)正常胃電節(jié)律百分比（3次/分）下降,餐后正常節(jié)律百分比不增加,尤以胃排空延緩的DM患者更為明顯健康人糖尿病人陳維娜,藍(lán)宇,柯美云.不同狀態(tài)糖尿病患者胃電活動(dòng)的特點(diǎn).世界華人消化雜志.2009;17(10):第10頁(yè)/共34頁(yè)DM神經(jīng)病變ENS存在于胃腸道黏膜下層以及環(huán)肌和縱肌間的相對(duì)獨(dú)立的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),在去自主神經(jīng)作用后仍能起到調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用。自主神經(jīng)病變腸神經(jīng)系統(tǒng)病變嚴(yán)重DM胃輕癱的患者的迷走神經(jīng)結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)軸突脫髓鞘樣改變，軸索萎縮，神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降。

中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)

2006年29期第11頁(yè)/共34頁(yè)不同階段DM胃運(yùn)動(dòng)功能障礙及發(fā)病機(jī)制早期中期后期血糖尿糖排出胃排空補(bǔ)充糖的丟失胰島素不足饑餓，多食血糖負(fù)反饋胃排空胃輕癱（消除致病因素后可逆）血糖趨于正常胃排空延遲減輕胃腸癥狀減輕或消失長(zhǎng)期血糖代謝異常(多元醇代謝，AGEs)血粘度增加、血管病變微循環(huán)障礙神經(jīng)病變（自主神經(jīng)、ENS)胃排空平滑肌營(yíng)養(yǎng)不良惡心、嘔吐、腹脹、體重(胃輕癱)代謝因素第12頁(yè)/共34頁(yè)糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙可影響降糖藥療效或引起低血糖，造成血糖控制不良胃腸運(yùn)動(dòng)障礙影響藥物吸收降糖藥吸收遲滯血糖濃度高峰滯后于進(jìn)食后血糖高峰影響降糖藥療效引起低血糖造成血糖控制不良柯美云,藍(lán)宇.糖尿病胃腸并發(fā)癥的動(dòng)力障礙及機(jī)制.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003;19(3):164-165應(yīng)注意胃腸運(yùn)動(dòng)障礙患者服藥時(shí)間和血藥濃度變化的特殊性，具體到患者時(shí)需要注意其個(gè)體特點(diǎn)。第13頁(yè)/共34頁(yè)糖尿病患者的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙不容忽視!第14頁(yè)/共34頁(yè)目錄DM高發(fā)，胃腸動(dòng)力障礙極為常見DM胃腸動(dòng)力障礙的發(fā)生機(jī)制及其危害DM胃腸動(dòng)力障礙的治療第15頁(yè)/共34頁(yè)DM胃腸動(dòng)力障礙的重點(diǎn)工作——胃輕癱糖尿病胃腸運(yùn)動(dòng)障礙DM消化不良其他……DM便秘DM胃輕癱中華內(nèi)分泌代謝雜志2003年6月第19卷第3期第16頁(yè)/共34頁(yè)早在1958年，

國(guó)外已提出DM胃輕癱的概念 1958年，PaulKassander博士在《內(nèi)科學(xué)年鑒》雜志上發(fā)表文章，提出DM胃輕癱的概念A(yù)nnInternMed.

1958Apr;48(4):797-812.Kassander博士應(yīng)用“糖尿病性胃輕癱（gastroparesisdiabeticorum）”一詞，指出DM患者胃排空延遲對(duì)血糖控制有不利影響。第17頁(yè)/共34頁(yè)糖尿病胃輕癱的治療日趨成熟

近年，關(guān)于糖尿病胃輕癱的治療已日趨成熟，主要注重如下兩個(gè)方面：控制血糖、酸中毒等代謝紊亂給予胃腸動(dòng)力藥第18頁(yè)/共34頁(yè)控制血糖——糖尿病胃動(dòng)力障礙治療的關(guān)鍵研究提示，血糖控制不良者，RGE和EGG異常之間有良好的相關(guān)性，提示胃動(dòng)力障礙治療的關(guān)鍵是控制血糖FBG>7.8mmol/L的糖尿病患者，核素胃排空（RGE）與EGG相關(guān)中華內(nèi)分泌代謝雜志2003年6月第19卷第3期第19頁(yè)/共34頁(yè)促胃腸動(dòng)力藥物——糖尿病胃動(dòng)力障礙治療的必要手段近年研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)有胃腸動(dòng)力障礙的DM患者，除采用控制血糖、酸中毒等代謝紊亂的基本措施之外，使用促胃腸動(dòng)力藥物也是治療的必要手段常見的促胃腸動(dòng)力藥物包括：紅霉素西沙必利多潘立酮第20頁(yè)/共34頁(yè)研究表明：紅霉素可改善糖尿病胃輕癱患者癥狀國(guó)內(nèi)對(duì)紅霉索治療糖尿病胃輕癱觀察報(bào)道：對(duì)60例確診為2型糖尿病患者給予紅霉紊250mg。每天3次，維持1周。南華大學(xué)學(xué)報(bào)，2003．31(2)：241-242．以上述癥狀消失為顯效，癥狀減輕為好轉(zhuǎn)。用藥后無(wú)明顯變化為無(wú)效?？傆行?8．3％。癥狀：進(jìn)食后上腹飽脹、暖氣、惡心、嘔吐、灼燒感。部分患者吐宿食和大量胃液第21頁(yè)/共34頁(yè)西沙必利對(duì)DM胃輕癱亦有一定療效糖尿病西沙必利組和糖尿病對(duì)照組治療前后GET1/2比較中華內(nèi)分泌代謝雜志2003年6月第19卷第3期第22頁(yè)/共34頁(yè)紅霉素與西沙比利治療DM胃輕癱療效相當(dāng)中華內(nèi)分泌代謝雜志1998年第14卷第5期注：與正常對(duì)照組相比，*P＜0.05;與自身對(duì)照，#P＜0.05,△P＜0.01

DGP患者EM與CS治療前后胃排空率比較第23頁(yè)/共34頁(yè)1增加食道下端括約肌壓力2促進(jìn)胃蠕動(dòng)3恢復(fù)正常胃排空4改善胃竇十二指腸的協(xié)調(diào)性5抑制惡心、嘔吐作用于血腦屏障外的化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)，防止嘔吐信號(hào)上傳嗎丁啉不易通過(guò)血腦屏障,不產(chǎn)生錐體外系副作用多潘立酮——胃腸動(dòng)力障礙治療的新突破血腦屏障化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)嘔吐中樞5多潘立酮的藥理作用第24頁(yè)/共34頁(yè)多潘立酮顯著改善DM患者胃動(dòng)力障礙癥狀消化道癥狀積分是對(duì)消化道癥狀包括：腹痛、惡心、腹脹、早飽、嘔吐等的評(píng)價(jià)DiabetesCare21:1699-1706，1998第25頁(yè)/共34頁(yè)《糖尿病性胃動(dòng)力障礙性疾病調(diào)查》研究目的：

采用不同劑量和療程多潘立酮（嗎丁啉）治療糖尿病胃腸動(dòng)力障礙患者的療效入選人群：

在北京、上海、廣州三地選取18家醫(yī)院進(jìn)行，門診2型糖尿病伴發(fā)胃動(dòng)力障礙疾病癥狀患者共計(jì)647例調(diào)查癥狀

上腹不適、腹痛、腹脹、早飽、惡心、嘔吐、反酸、燒心、腹瀉、便秘等癥狀第26頁(yè)/共34頁(yè)調(diào)查結(jié)果：80%以上患者癥狀得到改善第27頁(yè)/共34頁(yè)多潘立酮安全性如何？多潘立酮安全性如何？有無(wú)不良反應(yīng)方面的顧慮？第28頁(yè)/共34頁(yè)多潘立酮的不良反應(yīng)少，安全性好發(fā)生率表現(xiàn)CNS4.6%嘴干、口渴、眩暈、嗜睡等胃腸道2.4%腹瀉、惡心、便秘等內(nèi)分泌1.3%潮熱、乳腺痛等皮膚粘膜1.1%皮疹、瘙癢、口角炎等尿道0.8%尿頻、排尿不暢心血管0.5%水腫、心跳加快骨骼肌肉0.1%無(wú)力、肌肉抽筋多潘立酮臨床研究中總的不良反應(yīng)發(fā)生率<7%大部分是一過(guò)性的，患者容易耐受DomperidoneProductInfo.Revised2010第29頁(yè)/共34頁(yè)2007年消化不良診治指南指出莫沙比利在我國(guó)和亞洲的使用目前未見心臟嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，但對(duì)5－HT4受體激動(dòng)劑的心血管不良反應(yīng)仍應(yīng)引起重視1。2007年消化不良診治指南選擇促動(dòng)力藥，需要關(guān)注用藥安全第30頁(yè)/共34頁(yè)中國(guó)糖尿病防治指南推薦

糖尿病胃輕癱患者，控制血糖、酸中毒等代謝紊亂后，

可予胃腸動(dòng)力藥，如：紅霉素、甲氧氯普胺、多潘立酮。中國(guó)糖尿病防治指南第31頁(yè)/共34頁(yè)1.北京協(xié)和醫(yī)院的研究表明，糖尿病患者合并胃腸動(dòng)力異常的比例______？A.>50%B.40%C.30%D.25%2.國(guó)外首先提出糖尿病胃輕癱的概念是在______？

A.1938年B.1958年C.1978年D.1998年E.2000年3.對(duì)于有癥狀的糖尿病性胃動(dòng)力障礙，可以使用__________?A.PPI

B.胃黏膜保護(hù)劑C.

促動(dòng)力藥D.

H2受體阻滯劑4.糖尿病胃輕癱治療的關(guān)鍵是_______?A.控制飲食B.治療神經(jīng)病變C.使用促動(dòng)力藥D.控制血糖5.中國(guó)最新的糖尿病胃腸動(dòng)力障礙癥狀調(diào)查中，多潘立酮使_______患者的癥狀得到改善？A.<40%