腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展與現(xiàn)狀第1頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六腫瘤治療模式手術(shù)放療化療生物分子靶向治療第2頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤的發(fā)病情況：

●癌癥發(fā)病率逐年增加，近10年來更明顯

●WHO1998年估計：新發(fā)病例1000萬/年死于癌癥600-700萬/年預(yù)計2020年新發(fā)病例1470萬/年

●我國（90年代初）新發(fā)病例160萬/年，現(xiàn)有患者300萬，死于癌癥130萬/年

第3頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展情況

●1946年Gilman和Philips發(fā)表氮芥治療淋巴瘤為開端

●

1948年MTX（抗葉酸藥）治療白血病有效

●

1950年MTX成為治療絨癌有效藥物

●

1956年放線菌素D（ACTD）治療腎母細(xì)胞瘤、絨癌有效

●

1957年合成CTX、5-Fu第4頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀新的有效化療藥物逐步投入使用

●

60年代：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、甲氨喋呤噻替哌、絲裂霉素、長春堿等●

70年代：阿霉素、順氯氨鉑●

80年代：卡鉑、異環(huán)磷酰胺●

90年代：諾維本（失碳長春堿）、紫杉醇（安素泰ANZATAX)、多西他賽（TAXOTERE）、吉西他濱（Gemcitabine）、草酸鉑（奧沙利鉑）、伊利替康（CPT-11）、拓?fù)涮婵担═opotecan）Capecitabine（Xeloda）第5頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六近代腫瘤內(nèi)科治療的重要里程碑1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶1970s順鉑、阿霉素1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s靶向治療第6頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

1894乳腺根治術(shù)發(fā)現(xiàn)X線

20%1920抗生素250KV移植性動物腫瘤

1946

支持治療氮芥治療淋巴瘤

1955根治手術(shù)治愈絨癌

33%1957微小轉(zhuǎn)移灶60Co機(jī)

1961直線加速器治愈白血病及晚期霍奇金病

36%1970

切除轉(zhuǎn)移瘤放射增敏輔助化療免疫治療細(xì)胞雜交技術(shù)粒子治療多藥耐藥

第7頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤治療的發(fā)展

治愈率時間外科治療放射治療內(nèi)科治療

41%1980保守手術(shù)快中子治療生物治療整形手術(shù)應(yīng)用CT設(shè)計單克隆抗體

劑量強(qiáng)度

AMBT49%1985與其他治療熱療初次化療方法結(jié)合解決耐藥三維放療生化治療

針對靶系統(tǒng)反義核苷酸制劑

1990檢測轉(zhuǎn)移監(jiān)測治療反應(yīng)測定殘存腫瘤

2000s個體化治療第8頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

美國兒童腫瘤36年間5年生存率的提高

1960年1996年所有部位28%70%

骨關(guān)節(jié)20%64%

神經(jīng)母細(xì)胞瘤25%61%

腦和其他神經(jīng)系統(tǒng)35%60%

腎母細(xì)胞瘤33%92%Hodgkin病52%92%

急性淋巴細(xì)胞白血病4%78%

急性粒細(xì)胞白血病3%28%

非Hodgkin淋巴瘤18%69%第9頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平1.

可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）

滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤2.

可延長生存時間（治愈率＜30%)

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤3.

姑息療效乳腺癌膀胱癌前列腺癌子宮內(nèi)膜癌腎癌黑色素瘤頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病第10頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

腫瘤內(nèi)科治療的發(fā)展和現(xiàn)狀

腫瘤內(nèi)科治療的水平

4.

綜合治療可提高療效（1）術(shù)后放化療乳腺癌睪丸腫瘤大腸癌軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤（各期）乳腺癌（Ⅲ期）肺癌（ⅢA期）卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌睪丸腫瘤卵巢癌（4）放化療同時進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文瘤肺癌（5）化療與BRM結(jié)合

NHL胃癌子宮頸癌肺癌大腸癌第11頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

內(nèi)科與綜合治療原則和策略（一）

綜合治療

1、綜合治療定義

2、綜合治療原則

3、綜合治療模式

第12頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六綜合治療定義根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢有計劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療手段以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量它重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法第13頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六綜合治療原則

1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律

2、安排要合理第14頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六綜合治療原則1、目的要明確，安排順序要符合腫瘤細(xì)胞生物學(xué)規(guī)律

腫瘤治療失敗的主要原因可有三方面：局部治療不徹底或不成功治療后局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處播散機(jī)體免疫功能低下，為復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件第15頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六處理病人應(yīng)首先明確以下三點(diǎn)(1)病人的機(jī)體狀況特別是免疫、骨髓功能并將治療過程歸納為：

第一階段

盡可能除去腫瘤；

第二階段

使病人體力各方面得到恢復(fù)，尤其是免疫和骨髓功能，以后視情況再進(jìn)行強(qiáng)化治療,

治療后還需不斷提高病人免疫力

第16頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六(2)、局限與播散

要抓住主要威脅或首先需解決的問題局限而播散趨向較小的腫瘤：如NSCLC—

手術(shù)、放療播散趨向較大的腫瘤：

小細(xì)胞肺癌—

化療、手術(shù)、放療

第17頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六(3)、治療的益處和負(fù)擔(dān)手術(shù)、放射、化療、生物治療均有一定副作用衡量增加一種治療給病人帶來的得失根治性治療—應(yīng)盡可能保留器官

第18頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六綜合治療原則

2、安排要合理要根據(jù)腫瘤類型、期別、生物學(xué)行為制定合理、有計劃的綜合治療方案NSCLC局部控制相對是主要問題，

SCLC多數(shù)診斷時即為播散性，化療為首選第19頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六個體化治療原則具體病人的預(yù)期壽命病人對治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計綜合治療方案第20頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六生存率與生存質(zhì)量并重原則

病人預(yù)期壽命是否因治療而延長病人生存質(zhì)量是否因治療而改善病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實(shí)施應(yīng)使病人生命得到延長、生存質(zhì)量提高第21頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六綜合治療的模式放療與化療聯(lián)合

理由：

相互補(bǔ)充，放療用于局部處理，化療用于全身某些藥物可增加放療敏感性，如5FU、DDP等放療可減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，降低耐藥性化療敏感腫瘤，如惡性淋巴瘤，常在原巨大腫塊部位復(fù)發(fā)，放療可增加細(xì)胞毒作用第22頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六方式先放療后化療：部分乳腺癌先化療后放療：惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌放化療同時：尤文肉瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸腫瘤交替進(jìn)行：頭頸部腫瘤第23頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六手術(shù)、放療、化療聯(lián)合

理由：

減少局部復(fù)發(fā)機(jī)會—術(shù)后放療縮小手術(shù)范圍，增加手術(shù)切除機(jī)會—術(shù)前放療，如頭頸腫瘤降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移—術(shù)后化療提高晚期腫瘤的切除機(jī)會—術(shù)前化療第24頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六癌癥多學(xué)科綜合治療研究趨向加強(qiáng)細(xì)胞分子生物學(xué)預(yù)測和預(yù)后因素研究采用循證醫(yī)學(xué)研究，臨床隨機(jī)對照研究方法為基本有效證據(jù)方法療效統(tǒng)計學(xué)分析強(qiáng)調(diào)多中心合作、樣本量、中位生存期分析等指標(biāo)，并引入了病理學(xué)緩解的概念各學(xué)科自身研究的深化為綜合治療增加了更多選擇第25頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗腫瘤藥物的分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類：烷化劑：環(huán)磷酰胺（CTX）、塞替派,卡莫司汀,馬利蘭抗代謝藥：甲氨蝶呤(MTX),氟脲嘧啶(5-FU),

巰嘌呤(6-MP),阿糖胞苷抗腫瘤抗生素：放線菌素D,多柔比星柔紅霉素，博來霉素,絲裂霉素抗腫瘤植物藥：長春(新)堿(VLB,VCR),紫杉醇(羥)喜樹堿，三尖杉酯堿其他：順鉑,卡鉑,維甲酸,三氧化二砷,門冬酰胺酶激素類：糖皮質(zhì)激素,雌激素,雄激素第26頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗腫瘤藥物的分類

根據(jù)抗腫瘤作用機(jī)制分類

------細(xì)胞增殖周期動力學(xué)機(jī)制干擾核酸生物合成:抗代謝藥影響DNA結(jié)構(gòu)與功能:烷化劑,抗腫瘤抗生素,拓?fù)涿敢种苿?鉑類,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成:抗腫瘤抗生素干擾蛋白質(zhì)合成與功能:抗腫瘤植物藥調(diào)節(jié)激素平衡:激素類第27頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六細(xì)胞增殖動力學(xué)

現(xiàn)已知細(xì)胞群中經(jīng)常只有部分細(xì)胞處于增殖周期增殖周期又分為G1、S、G2、M期

S期—對干擾核酸合成的藥物較敏感

M期—對長春堿類、鬼臼類敏感烷化劑、抗腫瘤抗生素、金屬藥對整個周期中細(xì)胞均有殺傷作用，此類藥物稱為周期非特異性藥物（CCNSC）只作用于某一時期(如S、M期)的藥物稱為周期特異性藥物（CCSC）

G0期對各類藥物均不敏感，是復(fù)發(fā)根源、化療難題

(輔助治療的時機(jī)）第28頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

細(xì)胞增殖動力學(xué)

兩類藥物特性比較

▲CCNSC對癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)而快，迅速殺死癌細(xì)胞

CCSC作用較弱而慢，需一定時間才發(fā)揮殺傷作用

▲

CCNSC劑量反應(yīng)曲線接近直線，殺傷力隨劑量增加而增加，劑量增加一倍，殺傷癌細(xì)胞的能力可增加數(shù)倍或數(shù)十倍（劑量依賴性）

CCSC劑量反應(yīng)曲線是一條漸進(jìn)線，小劑量時類似于直線，達(dá)一定劑量后不再上升，出現(xiàn)平坡（時間依賴）

★

CCNSC宜一次推注，CCSC則宜慢滴、肌注或口服第29頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

細(xì)胞增殖動力學(xué)

細(xì)胞增殖動力學(xué)對化療具有重要指導(dǎo)意義

1.數(shù)量概念：

機(jī)體腫瘤細(xì)胞數(shù)少時，化療效果最好，化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比，一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞（一級動力學(xué)）。治療開始時一個病人的瘤細(xì)胞數(shù)可有1010-1012

（約10-1000g），能使細(xì)胞數(shù)減少2-3個對數(shù)級，就可達(dá)完全緩解（CR），CR時殘存瘤細(xì)胞數(shù)仍可達(dá)109-1010

（1-10g）。誘導(dǎo)階段達(dá)CR，只是根治的第一步，繼續(xù)強(qiáng)化治療，使殘存細(xì)胞數(shù)降低到106以下、機(jī)體免疫可消滅數(shù)量十分必要第30頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

細(xì)胞增殖動力學(xué)

2.每個化療周期長短設(shè)計▲主張應(yīng)包括幾個細(xì)胞增殖周期▲增殖周期短或較短的腫瘤，如絨癌、急淋Burkitt、

SCLC、淋巴瘤、睪丸腫瘤，3周內(nèi)給藥1次。▲周期時間短，腫瘤化療大量殺傷腫瘤，正常細(xì)胞毒性不大，可達(dá)完全緩解、甚至治愈▲增殖周期與正常細(xì)胞相近，治療很難避免毒性，療效也較差第31頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

細(xì)胞增殖動力學(xué)3.聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：

●選單藥應(yīng)用有效的藥物

●應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用CCNSC

和CCSC配合

●盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性

●藥物數(shù)量多主張3-4個最好，太多并不提高療效

●序貫用藥較合理

CCNSC使G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，有利CCSC發(fā)揮作用，CCSC殺滅敏感時相細(xì)胞的同時，阻止細(xì)胞從某一時相進(jìn)入下一時相，導(dǎo)致細(xì)胞暫時性蓄積，如

VCR阻滯細(xì)胞于M期第32頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

細(xì)胞增殖動力學(xué)4.給藥途徑與治療時限

CCNSC瞬時濃度十分重要，迅速與細(xì)胞DNA結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時間更重要，以抑制、阻斷DNA合成★打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無用第33頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

劑量強(qiáng)度（doseintensity，DI）劑量強(qiáng)度：指一定時間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計較給藥途徑是由于發(fā)現(xiàn)某些腫瘤療效與化療在單位時間內(nèi)的劑量相關(guān)得出的，基礎(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌NSCLC，DI與療效并無線性關(guān)系DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)第34頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療這是腫瘤化療中非常重要及活躍的研究領(lǐng)域。在干細(xì)胞移植或回輸?shù)闹С窒拢蛇M(jìn)行超大劑量化療，從而明顯提高療效。用干細(xì)胞移植治療的疾病，主要為乳腺癌、淋巴瘤（包括何杰金氏?。?、多發(fā)性骨髓瘤、急性白血?。ˋML及ALL）、慢性白血病等。第35頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

根治性化療

分2個階段

▲誘導(dǎo)緩解化療，取得療效，細(xì)胞數(shù)降至109

以下，即CR

▲CR后繼續(xù)鞏固化療，繼續(xù)殺滅腫瘤細(xì)胞直至全部殺滅，達(dá)真正治愈。亦有認(rèn)為，根治性化療大量殺滅瘤細(xì)胞，殘存少量（106以下），可經(jīng)生物治療或自身免疫機(jī)制徹底清除而獲治愈。第36頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六

根治性化療

腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療的關(guān)系

●1個體細(xì)胞惡變后，經(jīng)30次倍增，需數(shù)月至數(shù)年，細(xì)胞數(shù)達(dá)109可形成直徑為1cm的腫塊，達(dá)臨床可診斷程度

●不治療，再倍增10次，細(xì)胞數(shù)1012

、腫瘤重達(dá)1Kg，可致死

●經(jīng)治療，細(xì)胞被殺滅99.999%，即5個對數(shù)殺滅，體內(nèi)仍殘存104細(xì)胞，但達(dá)臨床CR

●停止治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長的條件，繼續(xù)增殖，超過109達(dá)臨床復(fù)發(fā)第37頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六化療的模式根治性化療：對化療敏感，通過全身化療可以治愈或完全控制的腫瘤往往采用根治性化療。輔助化療：是指采用有效的局部治療（手術(shù)或放療）后，主要針對可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而進(jìn)行的化療。新輔助化療：是指在局部治療手術(shù)或放療前先使用化療，目的是希望化療后局部腫瘤縮小，減小手術(shù)范圍及清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶。姑息性化療：對于晚期或播散性癌癥患者，通常缺乏其它有效的治療方法，往往一開始就采用全身化療，但化療對這些病人的姑息作用是有限的，近期的目標(biāo)是取得緩解。時辰化療：根據(jù)正常組織、腫瘤組織及藥物代謝的生物節(jié)律，選擇腫瘤組織對藥物最敏感而對機(jī)體毒性最低的時間進(jìn)行化療，即進(jìn)行癌癥的時間化療。

第38頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六化學(xué)治療用藥方法的改進(jìn)醛氫葉酸作為化學(xué)修飾劑，可提高5-FU的臨床療效。長時間靜脈滴注法5-FU比推注可明顯提高療效。VP-16為時間依賴性（ScheduleDependeng），長時間小劑量口服給藥的療效可能優(yōu)于大劑量短程注射。泰素帝每周一次的給藥方法，可減輕骨髓毒性。許多抗癌藥物的療效與使用的劑量強(qiáng)度有密切關(guān)系。由于粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）及無菌病房的使用，為臨床提高用藥劑量強(qiáng)度創(chuàng)造了條件，已證明提高劑量強(qiáng)度能改善進(jìn)展型NHL的療效。第39頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

任何藥物性治療均會伴有一定程度的不良反應(yīng)，不同的藥物具有不同的毒性表現(xiàn)。應(yīng)用抗癌化療藥物時，一定要做到以下幾點(diǎn)：熟悉藥物作用機(jī)制、適應(yīng)癥、恰當(dāng)?shù)膭┝亢陀梅私饪拱┧幬锏亩拘宰饔眉胺乐畏椒ㄕ莆粘Ｒ?guī)劑量下臨床常用抗癌藥物的共有毒性及其嚴(yán)重程度和藥物各自的特殊毒性在毒副反應(yīng)與臨床獲益兩方面權(quán)衡利弊了解以往治療情況包括化療周期數(shù)、末次化療停藥時間、藥物終身累積劑量、是否接受過放療等情況評價身體狀況及其它身體特征，甚至包括社會因素例如性別對毒性的敏感性、經(jīng)濟(jì)能力是否能夠支撐等因素。第40頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥不良反應(yīng)分類各種抗癌藥共有的主要不良反應(yīng)有以下五類胃腸道反應(yīng)骨髓抑制脫發(fā)局部刺激過敏反應(yīng)第41頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)

一.惡心、嘔吐：依從性關(guān)鍵因素分類①急性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物后24小時以內(nèi)發(fā)生的嘔吐，此型多發(fā)生在用藥后的1~2小時以內(nèi)；②遲發(fā)性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生的嘔吐，有時可持續(xù)數(shù)日；③預(yù)期性嘔吐：應(yīng)用抗癌藥物之前即發(fā)生的嘔吐。防治措施：根據(jù)藥物致吐程度選擇止吐藥（5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合）第42頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

胃腸道反應(yīng)二.

味覺改變和食欲不振:停藥后可很快恢復(fù)，危害性不大。臨床上可用多酶片、胃腸動力藥物和孕激素、小劑量胰島素、甾類激素等對抗三

腹瀉和便秘四.口腔炎和食管炎第43頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制

幾乎所有的化療藥物均具有不同程度的造血系統(tǒng)毒性,是最常見的劑量限制性毒性之一.。某種意義上來說,預(yù)防和處理好骨髓抑制是化療能否成功的關(guān)鍵因素之一。由于紅細(xì)胞壽命長約120天,血小板7天,而白細(xì)胞僅6小時,因此,受細(xì)胞毒化療藥影響最大的是白細(xì)胞,尤其是中性粒細(xì)胞。隨著用藥劑量的增大或因骨髓造血潛力的下降，血小板、紅細(xì)胞也會受到不同程度的影響。第44頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制一、白細(xì)胞減少最常見的毒副反應(yīng)之一是大多數(shù)化療藥物的劑量限制性毒性除藥物品種以外，對白細(xì)胞下降還有影響的因素包括：藥物劑量、給藥方法、既往化療情況、患者一般狀況等。患者個體骨髓儲備能力關(guān)系密切。用藥前有肝病、脾亢、盆胸部位放療史、化療史者更易引起明顯白細(xì)胞下降。白細(xì)胞下降與發(fā)生感染的危險性與危險程度及持續(xù)時間呈正相關(guān)。基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)使用規(guī)范化。第45頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制二、血小板下降：并不常見，很少成為劑量限制性毒性。通常情況下，血小板下降與白細(xì)胞下降是相伴而行的，是骨髓抑制嚴(yán)重程度的臨床信號當(dāng)血小板計數(shù)下降到5萬/mm3以下時，會有出血危險；當(dāng)血小板計數(shù)下降到2萬/mm3以下時，出血危險很大；當(dāng)血小板計數(shù)下降到1萬/mm3以下時，易發(fā)生危及生命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血，胃腸道大出血和呼吸道出血。輸血小板懸液的指征如下：（1）出現(xiàn)出血癥狀或出血傾向性迅速增強(qiáng)；（2）血小板計數(shù)≤1.5萬/mm3；（3）停藥72小時以內(nèi)即出現(xiàn)中度及以上血小板減少者。成年人每次輸注血小板10~20U懸液，每4~5天一次療效欠佳，原因多方面，與血小板自然壽命、免疫因素有關(guān)。造血因子的應(yīng)用:IL-11、促血小板生成素（TPO)第46頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

骨髓抑制三、血色素減少：化療引起嚴(yán)重貧血而需要輸血的情況不常見，如果低于血紅白蛋白9克/dl時，要排除其他可引起血白蛋白降低的原因，例如溶血、失血等。當(dāng)Hb低于8克/dl時則，需要治療。治療措施包括成分輸血和紅細(xì)胞生成素（EPO）應(yīng)用兩種第47頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

脫發(fā)一、概念：暫時性或永久性的毛發(fā)脫失稱為脫發(fā)。二、機(jī)理：抗癌治療的化療和放療對毛囊細(xì)胞的損傷是導(dǎo)致脫發(fā)的直接原因。故常連同毛囊一起脫落。另外，脫發(fā)的發(fā)生率還與藥物的劑量、化療時間長短、藥物聯(lián)合、年齡等有關(guān)。脫發(fā)多發(fā)生在用藥后1-2周，化療后3-6周達(dá)到高峰，再生開始時間可出現(xiàn)在化療后1-3個月，通常4-6個月可重新生長出毛發(fā)。再生后的毛發(fā)在顏色結(jié)構(gòu)上會有所改變，包括色澤變深或變淺，質(zhì)地柔軟、彎曲等。無治療脫發(fā)的特殊治療方法。預(yù)防方法主要采用物理手段阻止或降低達(dá)到毛囊細(xì)胞的藥物。常用方法包括止血帶法和冰帽法，目的是使頭皮區(qū)域的血流量降低，減少毛囊細(xì)胞對抗癌藥物的攝取。第48頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激一、靜脈炎：由抗癌藥物對血管的直接刺激而引起的無菌性炎癥反應(yīng)目前無特別治療方法，因而應(yīng)以預(yù)防為重點(diǎn)。1、

中心深靜脈置管化療。2、

調(diào)整恰當(dāng)?shù)乃幬餄舛取?、

注意室溫。4、

5-Fu引起的靜脈炎可用綠藥膏濕敷第49頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

局部刺激二、血管外漏滲：由于各種原因滲漏到注射部位周圍的皮下組織，引起嚴(yán)重的局部毒性反應(yīng)，通常表現(xiàn)為紅斑、腫脹、皮下硬結(jié)及輕中度疼痛，也可伴有燒灼樣疼痛，甚至皮膚和皮下組織壞死，形成經(jīng)久難愈的潰瘍，如侵及脈管系統(tǒng)及肌腱組織，有時需手術(shù)截肢。措施1、

立即停止注藥，保留注射針頭；2、

回抽殘留藥液，回抽的血或液體以3~5ml為宜；3、

選擇性局部注射25mg氫化考的松或5mg地塞米松，拔掉針頭；4、

避免局部按填充；5、

發(fā)皰劑滲漏要冷敷；6、

發(fā)皰劑滲漏后要用2%普魯卡因局部封閉。7、

密切觀察第50頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六抗癌藥的常見不良反應(yīng)及處理

過敏反應(yīng)

是最常見的輕微的皮膚損傷，多表現(xiàn)為一過性紅斑和蕁麻疹，通常分為局部和全身性兩種。在用藥后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)小時后消失，此類表現(xiàn)一般輕微。另一種發(fā)生于用藥后數(shù)天，表現(xiàn)為遲發(fā)性過敏反應(yīng)癥狀，應(yīng)警惕嚴(yán)重的剝脫性皮炎發(fā)生。嚴(yán)重者發(fā)生過敏性休克

預(yù)防、治療1、認(rèn)識藥物引起的皮膚過敏性反應(yīng)，注意與其它情況相鑒別；2、對于發(fā)生率較高的BLM，如需靜脈用藥，最好在前1~2天先肌注一次，如無反應(yīng)，再用。3、發(fā)生后立即停藥，用皮質(zhì)類固醇激素、抗組織胺類藥物如苯海拉明、異丙嗪等治療。第51頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六化療保護(hù)劑的研究進(jìn)展Mesna對腎盂、膀胱的保護(hù)作用。G-CSF及GM-CSF升白細(xì)胞的研制對腫瘤化療是一個重要的事件。紅細(xì)胞生成素（EPO）也已投放市場，必要時亦可用于減少化療所致的貧血。血小板生成素（TPO）可克服化療所致血小板減少的藥物IL-11，已在我國臨床研究中。氨磷汀（Amifostine）已被美國FDA批準(zhǔn)可作為減少DDP對腎臟的損傷的保護(hù)劑用于臨床。5-HT3拮抗劑防治惡心嘔吐第52頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六腫瘤的其他非手術(shù)治療手段靶向治療介入治療熱療基因治療免疫治療和生物治療中醫(yī)藥治療心理治療第53頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六分子靶向治療所謂分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)（該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段），來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會特異地選擇致癌位點(diǎn)來相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈”。第54頁，共63頁，2023年，2月20日，星期六分子靶向治療1．小分子表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃羅替尼（Erlotinib,Tarceva）----非小細(xì)胞肺癌2．抗EGFR的單抗，如西妥昔單抗（Cetuximab,Erbitux）