神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病第1頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

近3月基本臥床不起，生活不能自理需要他人照顧，近1月呼吸困難，夜間不能平臥。

發(fā)病來(lái)，無(wú)晨輕暮重，無(wú)睜眼及吞咽困難，知冷熱，無(wú)燙傷，大小便如常。曾先后在各大醫(yī)院診治效果差，為進(jìn)一步診治入院。

第2頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六體檢：神清，構(gòu)音清，顱N(-),四肢勻稱性肌肉萎縮、右上肢尤甚，肌力０度，腱反射減弱，四肢肌張力低，病理征(-)，針刺覺(jué)正常。肌電圖：神經(jīng)源性肌損害腓腸神經(jīng)活檢：神經(jīng)輕度損害，以軸索為主。右肱二頭肌活檢：重度神經(jīng)源性肌損害，考慮脊肌萎縮癥。第3頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六血?dú)夥治觯篜H7.348，PO280mmHg，PCO268mmHg，予BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)維持，2小時(shí)后復(fù)查血?dú)夥治觯篜H7.534，

PO2129mmHg，PCO218.7mmHg，繼續(xù)予BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)維持?？诜θ缣?0mgBid，肌勁力5#Tid。

第4頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病

(motorneurondiseaseMND)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是一組病因未明，選擇性侵犯上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的慢性進(jìn)行性變性疾病。第5頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六病變范圍包括錐體細(xì)胞、腦神經(jīng)運(yùn)動(dòng)核、脊髓前角細(xì)胞、皮質(zhì)延髓束、皮質(zhì)脊髓束。

臨床表現(xiàn)：錐體束征、肌無(wú)力和肌萎縮、延髓麻痹，無(wú)括約肌及感覺(jué)障礙。

第6頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六一、病因與發(fā)病機(jī)制

1．遺傳因素5%～10%家族性肌萎縮性側(cè)束硬化成年型常染色體顯性遺傳與銅/鋅超氧化物歧化酶基因突變有關(guān)突變基因定位21q22.1-22.2

青年型常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳隱性遺傳突變基因定位2q33-q35

2．散發(fā)性

（1）中毒因素

（2）免疫因素

（3）病毒感染

第7頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

二、病理

鏡下：脊髓前角細(xì)胞、延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核、錐體細(xì)胞變性，數(shù)目減少；頸髓顯著；繼發(fā)性脫髓鞘，去神經(jīng)支配和肌纖維萎縮。

特征：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性死亡。第8頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六三、臨床表現(xiàn)

根據(jù)功能缺損分布（四肢或延髓）及性質(zhì)（上或下神經(jīng)元?。┓炙男停?/p>

1．肌萎縮性側(cè)束硬化(amyotrophiclateralsclerosisALS)

（1）發(fā)病年齡>40歲，男>女，首發(fā)手部肌無(wú)力、肌萎縮，下肢痙攣性癱瘓；

（2）晚期延髓麻痹，不影響眼外肌、括約肌；

（3）無(wú)客觀感覺(jué)障礙；

（4）病程持續(xù)進(jìn)展，平均3～5年。

第9頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六2．進(jìn)行性脊肌萎縮(progressivespinalmuscularatrophyPSMA)

（1）發(fā)病年齡>30歲，男>女；

（2）隱襲起病，首發(fā)手部肌無(wú)力、肌萎縮、肌束顫動(dòng)；

（3）無(wú)括約肌及感覺(jué)障礙；

（4）波及延髓麻痹予后差。

第10頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六3．進(jìn)行性延髓麻痹(progressivebulbarpalsyPBP)

（1）中年后發(fā)病，飲水咳嗆，吞咽困難，構(gòu)音障礙，舌肌萎縮、肌束震顫；

（2）延髓束受累下頜反射亢進(jìn)、強(qiáng)哭強(qiáng)笑；

（3）進(jìn)展快，予后差，１－3年死于呼吸肌麻痹和肺感染。

第11頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六4．原發(fā)性側(cè)束硬化(primarylateralsclerosisPLS)

（1）中年或更晚起病，首發(fā)雙下肢對(duì)稱痙攣性癱瘓；無(wú)肌萎縮、不伴束顫；

（2）延髓束變性伴下頜反射亢進(jìn)、強(qiáng)哭強(qiáng)笑；

（3）緩慢進(jìn)行性病程。

第12頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六

四、輔助檢查

1．神經(jīng)電生理

肌電圖：失神經(jīng)支配改變。纖顫電位、束顫電位、巨大電位、正銳波。

2．肌肉活檢：神經(jīng)源性肌萎縮。

3．其他：CSF(－)；

MRI受累脊髓和腦干萎縮。

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五、診斷及鑒別診斷

（一）診斷

根據(jù)中年后隱襲起病，慢性進(jìn)行性病程，表現(xiàn)肌無(wú)力、失神經(jīng)支配改變肌萎縮、肌束顫動(dòng)；伴腱反射亢進(jìn)、病理征等上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累征象，無(wú)感覺(jué)障礙，典型失神經(jīng)支配改變肌電圖可診斷。

第14頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六世界神經(jīng)病聯(lián)盟肌萎縮性側(cè)索硬化臨床診斷（E1Escorial，1994）標(biāo)準(zhǔn)

診斷確定性臨床表現(xiàn)

確診(definite)ALS----在延髓與2個(gè)脊髓部位（頸、胸或腰骶），或3個(gè)脊髓部位上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征

擬診(probable)ALS----2個(gè)或更多部位上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，部位可以不同，但某些上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征必須在下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺損的上部

可能(possible)ALS----僅1個(gè)部位上與下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，或在2個(gè)或更多部位僅有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征在上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征的上部

疑診(suspected)ALS----至少2個(gè)部位下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征

第15頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六（二）鑒別診斷

1.脊髓型頸椎病

2.頸段脊髓腫瘤

3.腦干腫瘤頭痛，嘔吐，同側(cè)顱Ｎ、對(duì)側(cè)錐體束損害表現(xiàn)，顱MRI：腦干占位。4.脊髓空洞癥

5.頸段脊髓蛛網(wǎng)膜炎第16頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六６.脊肌萎縮癥（spinalmuscularatrophySMA）

選擇性累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的常染色體隱性遺傳病，致病基因定位5號(hào)染色體長(zhǎng)臂近端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元維存（survivalmotorneuronSMN）基因,編碼蛋白對(duì)穿越核膜的RNA復(fù)合物形成和運(yùn)輸有重要作用。第17頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六根據(jù)起病年齡分為：

嬰兒型（Werdning-Hoffmann病，SMA-I型）

慢性兒童型（SMA-II型）

青少年型（Kugelberg-Welander病，SMA-III型）

成年型（SMA-IV型）

第18頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六７.多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。∕MN）肌無(wú)力不對(duì)稱，無(wú)錐體束受損，血清單克隆或多克隆抗神經(jīng)節(jié)苷酯GM1抗體免疫球蛋白效佳。

８.良性肌束震顫無(wú)肌無(wú)力及肌萎縮，肌電圖正常。

第19頁(yè)，共22頁(yè)，2023年，2月20日，星期六六、治療