藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座

第18章抗高血壓藥

(Antihypertensivedrugs)又稱降壓藥(hypotensivedrugs)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第1頁一、血壓及高血壓病血壓形成過程：血壓、動脈血壓、收縮壓、舒張壓、組成成份高血壓?。憾x、收縮壓和舒張壓在高血壓中地位、分類血壓升高機制藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第2頁血壓形成過程藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第3頁高血壓病判別標準(1990年WHO)：

成人血壓≥18.7kpa/12.0kpa(pa:牛頓/米2)

或≥140mmHg/90mmHg

(1mmHg=0.133kPa)收縮壓和舒張壓在高血壓中地位:

高血壓危害：壓力高度+連續(xù)時間故舒張壓地位>>收縮壓，降壓藥主要著眼于降低舒張壓。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第4頁高血壓病分類依據(jù)發(fā)病原因：原發(fā)性高血壓：約占90％繼發(fā)性高血壓：約占10％依據(jù)病情：Ⅰ期：無器官損害客觀表現(xiàn)Ⅱ期：最少有一項器官損害表現(xiàn)Ⅲ期：出現(xiàn)器官損害臨床表現(xiàn)依據(jù)血壓(收縮壓和/或舒張壓)：輕度：140~180/90~105(mmHg)中重度：≥180/105(mmHg)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第5頁二、抗高血壓藥分類利尿藥：

ACE及AT1阻斷藥：卡托普利、氯沙坦受體阻斷藥：普奈洛爾、美托洛爾、阿替洛爾鈣拮抗劑：硝苯/尼群/氨氯地平,Verp,DTZ交感神經(jīng)抑制藥：中樞性降壓：可樂定、-甲基多巴、莫索尼定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥：利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥：()哌唑嗪、特拉唑嗪,()拉貝洛爾擴血管藥：

直接擴血管藥：肼曲嗪、硝普鈉鉀通道開放藥：吡那地爾、米諾地爾、二氮嗪其它：吲達帕胺、酮色林藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第6頁中樞交感N抑制藥可樂定甲基多巴神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明抗NE能神經(jīng)末梢藥利血平胍乙啶、-受體阻斷藥哌唑嗪普萘洛爾血管擴張藥鈣拮抗劑肼屈嗪硝普鈉鉀通道開放藥利尿藥：噻嗪類、氯噻酮醛固酮血管擔心素腎素RAAS抑制藥卡托普利受體阻斷藥抗高血壓藥品作用位點藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第7頁三、慣用抗高血壓藥藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第8頁(一)、利尿藥關鍵點：中效利尿藥如氫氯噻嗪、氯噻酮是基礎降壓藥，單獨使用適用輕度高血壓，中重度時常與其它藥品適用。高效利尿藥僅短期用于高血壓危象和高血壓伴腎功效不全患者。宜小劑量應用。注意電解質和代謝紊亂，如低血鉀,高腎素(故常適用-R阻斷藥),高血糖,高血脂等。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第9頁利尿藥降壓作用機制早期：排鈉利尿細胞外液及血容量↓血壓↓長久(3-4W后血容量及心輸出量恢復至正常)：血管壁細胞內缺鈉Na+/Ca2+交換細胞內低鈣血管張力↓血壓↓[Ca2+]i↓→血管平滑肌對縮血管物質(如NE)反應性↓血壓↓誘導動脈壁產(chǎn)生擴血管物質，如激肽、前列腺素等血壓↓藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第10頁(二)、鈣拮抗劑

慣用藥：硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine),尼卡地平(nicardipine),尼莫地平(nimodipine),

非洛地平(felodipine),氨氯地平(amlodipine),拉息地平(lacidipine)(心臟抑制作用較弱)?？蓡为殤?，也常與受體阻斷藥、利尿藥、ACEI適用。降壓主要作用機制：[Ca2+]↓→小動脈血管平滑肌松弛→降壓逆轉高血壓所致心臟肥厚藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第11頁鈣拮抗劑降壓特點二氫吡啶類對血管選擇性強，降壓易引發(fā)反射性交感興奮(控釋劑可延長作用時間，降低反射性興奮作用)；不降低心輸出量和心、腦、腎血流量；不引發(fā)體位性低血壓；不引發(fā)水鈉潴留；普通對老年人、低腎素活性高血壓療效很好；藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第12頁(三)、受體阻斷藥

用于高血壓治療有10各種，慣用有(1A類)普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、(2A類)阿替洛爾(atenolol)、美托洛爾(metoprolol)、比索洛爾(bisoprolol)、(3類)拉貝洛爾(labetalol)、卡維洛爾(carvedilol)。慣用A類，即無內在活性；對支氣管敏感者選取2類即選擇性1受體阻斷藥更加好；3類為,受體阻斷藥。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第13頁作用機制心臟抑制：心輸出量↓，心率↓，降壓腎小球旁器1受體阻斷：降低腎素分泌，阻斷RAAS系統(tǒng)，降壓中樞受體：使交感N功效降低阻斷突觸前膜2受體：抑制正反饋，降低遞質釋放降壓改變壓力感受器敏感性增加PGI2藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第14頁受體阻斷藥降壓作用特點

降壓作用遲緩、平穩(wěn)，適適用于輕、中度高血壓(尤其是伴有心絞痛和腦血管疾病和心輸出量和腎素活性高患者)；不引發(fā)體位性低血壓；?？诜o藥(靜脈給藥因反射性交感+，降壓效果差),停藥過快易至血壓反跳；長久用藥不產(chǎn)生耐受性(可長久用藥)；脂熔性高藥品(如普萘洛爾)劑量個體差異較大(20~160mg/d),水溶性高(如阿替洛爾、納多洛爾)個體差異較??；常與利尿藥、血管擴張藥適用，取長補短。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第15頁(四)、血管擔心素Ｉ轉化酶抑制劑慣用藥：卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、西拉普利(cilazapril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)、賴諾普利(lisinopril)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第16頁ACEI作用機制

及降壓機理藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第17頁藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第18頁ACEI抗高血壓優(yōu)點無反射性心率增快對脂質和糖代謝無不良影響改進血管重構，預防動脈粥樣硬化降壓無耐受性對腎臟有保護作用改進生活質量，降低死亡率藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第19頁（五）血管擔心素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥氯沙坦阻斷AT1受體，降低外周阻力及血容量，促醛固酮分泌，降壓口服易吸收，效能與ACEI相同，選擇性更強，拮抗作用更完全不良反應與ACEI一樣(除無咳嗽和血管神經(jīng)性水腫外)

藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第20頁四、其它抗高血壓藥藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第21頁(一)、中樞性降壓藥慣用藥：

第一代：可樂定(clonidine)

甲基多巴(methyldopa)

第二代：

莫索尼定(moxonidine)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第22頁可樂定甲基多巴莫索尼定激動中樞突觸后膜2受體激動外周突觸前膜2受體激動中樞I1咪唑啉受體激動外周I1咪唑啉受體降低外周交感神經(jīng)張力降壓中樞性降壓藥作用機制藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第23頁常見中樞性降壓藥作用比較特點可樂定甲基多巴莫索尼定鎮(zhèn)痛有無無心率下降下降無影響心輸出量下降下降無影響腎血流量下降無影響無影響逆轉左室肥厚不能夠能夠能夠臨床應用中度高血壓、戒毒中度高血壓(伴腎功不良者)中度高血壓(伴腎功不良者)嗜睡口干較重較重較輕藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第24頁(二)1受體阻斷藥

慣用藥:

哌唑嗪(prazosin)

特拉唑嗪(terazosin)

多沙唑嗪(doxazosin)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第25頁藥理作用

選擇性阻斷突觸后1受體，舒張小靜脈及小動脈，降低前后負荷，降低血壓。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第26頁1受體阻斷藥降壓特點不加緊心率；不降低心輸出量、腎血流量；與利尿藥和受體阻斷藥適用可增效，降低耐受性，多用于輕、中度高血壓；易至體位性低血壓(哌唑嗪還引發(fā)首劑效應)；松弛尿道平滑肌，減輕前列腺增生引發(fā)排尿障礙；長久應用可降低血脂。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第27頁哌唑嗪首劑效應定義：首次給藥后引發(fā)嚴重體位性低血壓，表現(xiàn)為暈厥、心悸、甚至意識消失等。尤其在直立體位、饑餓、低鹽時發(fā)生。預防：給藥前一天停用利尿藥；首劑劑量減半(0.5mg),4h后再正規(guī)用藥；臨睡前給藥。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第28頁(三)、血管平滑肌舒張藥直接舒張血管：肼屈嗪(hydralazine，肼苯噠嗪)硝普鈉(sodiumnitroprusside)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第29頁直接擴血管降壓藥作用比較

特點肼屈嗪硝普鈉降壓機制小動脈小動脈，小靜脈心率增快稍快心輸出量增加下降(正常心)或增加(受損心)腎血流量增加不變或略降心肌耗氧增加降低臨床應用中重度高血壓,適用利尿藥或-R(-)高血壓危象、控制性降壓(麻醉)、難治性心衰給藥方式口服避光點滴，現(xiàn)配現(xiàn)用起效/維持時間稍慢(30’)/長(12h)快(1’)/短(5’)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第30頁(四)、鉀通道開放藥(potassiumchannelopeners)慣用藥：

吡那地爾(pinacidi)、米諾地爾(minoxidil，長壓定)、二氮嗪(氯甲苯噻嗪，diazoxide)藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第31頁鉀通道開放藥擴血管機制ATP敏感K+通道藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第32頁常見鉀通道開放藥降壓藥作用比較

特點吡那地爾米諾地爾二氮嗪心率增快增快增快腎素活性和水鈉潴留增加增加增加臨床應用輕、中度高血壓常適用-R(-)和利尿藥重度高血壓高血壓危象高血壓腦病慣用給藥方式口服口服靜脈耐藥性無--對血脂影響降低血脂--藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第33頁五、抗高血壓藥品合理應用有效治療與終生治療保護靶器官平穩(wěn)降壓個體化治療聯(lián)適用藥藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第34頁我國慣用聯(lián)適用藥治療方案利尿藥＋

-受體阻滯劑/ACEI/1-受體阻滯劑

-受體阻滯劑＋

1-受體阻滯劑/鈣拮抗劑ACEI＋鈣拮抗劑藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第35頁一個很好抗高血壓藥應該具備以下哪條件

A．能有效地將血壓控制在140/90mmHg(18.7/12.0kPa)以下B．能逆轉或阻止靶器官損傷如心肌肥厚、腎小球硬化和小動脈重構C．能平穩(wěn)降壓D．降壓“谷/峰”比值大于50%E．能降低高血壓并發(fā)癥病死率

藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第36頁依據(jù)并發(fā)癥選藥合并心衰者：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪、氯沙坦等。禁用Ver、Dil。合并心絞痛者：普奈洛爾(變異性除外)、鈣拮抗藥(硝苯地平宜小劑量)，禁用肼屈嗪類。合并腎功不全：卡托普利，甲基多巴、硝苯地平。合并高脂血癥：宜用派唑嗪，不用普奈洛爾、氫氯噻嗪。合并哮喘或慢性阻塞性肺?。翰挥闷漳温鍫?。合并消化道潰瘍：可樂定，不用利血平。痛風者不用氫氯噻嗪，精神抑郁者不宜用利血平。藥理學抗高血壓藥專業(yè)基礎知識專家講座第37頁小結抗高血壓藥分類各類代